检索结果-内蒙古大学图书馆

生物工程学报 2009年第7期25卷 1042-1048页

作者：苏晔刘娟妮高瀛岱秦立杨铭王金宏许元富邵晓枫纪庆熊冬生杨纯正中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

向抗CD3/抗Pgp(P-glycoprotein)微型双功能抗体(Diabody)中引入二硫键,使diabody两条链以共价键交联,增强其稳定性。用重叠PCR(Overlap PCR)和PCR方法,将抗CD3/抗Pgp diabody中抗CD3或抗Pgp轻重链可变区的适当部位定点突变成半胱氨酸,... 详细信息

向抗CD3/抗Pgp(P-glycoprotein)微型双功能抗体(Diabody)中引入二硫键,使diabody两条链以共价键交联,增强其稳定性。用重叠PCR(Overlap PCR)和PCR方法,将抗CD3/抗Pgp diabody中抗CD3或抗Pgp轻重链可变区的适当部位定点突变成半胱氨酸,进行原核表达。表达产物经阳离子层析柱和抗Etag亲和层析柱分离纯化,还原性和非还原性SDS-PAGE电泳鉴定。应用间接免疫荧光和竞争性免疫荧光结合流式细胞分析技术(FCM)检测生物学活性。将改造前后的两种抗体分别置37oC含0.2%人血清白蛋白(Human serum albumin,HAS)的PBS中孵育,取多个时间点比较两者与两种把抗原的结合能力。基因重组质粒经测序证实序列正确。向抗Pgp轻重链引入突变的diabody(dsPgp-diabody)在原核表达系统中,SDS-PAGE显示纯化后的蛋白二硫键不能配对。而向抗CD3轻重链引入突变的diabody(dsCD3-diabody)能够在原核表达系统中进行可溶性表达,二硫键能够正确配对。并且与改造前的diabody相比,dsCD3-diabody的抗原结合特异性没有改变,抗原结合和竞争活性均无下降。改造前的diabody在37oCPBS(0.2%HAS)中孵育1h后活性即开始下降,24h后活性完全丧失;而dsCD3-diabody孵育72h后活性并无明显下降。本实验成功构建了dsCD3-diabody,并且能够进行可溶性表达。向diabody抗CD3轻重链区引入的二硫键在宿主菌中可以正确配对,抗原结合活性没有明显下降,而稳定性大大增强。向diabody轻重链区引入二硫键,以增强其稳定性的方法是可行的。

关键词：基因工程抗体 diabody 二硫键药物稳定性

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203例慢性淋巴细胞白血病患者预后相关因素分析

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中华血液学杂志 2009年第7期30卷 435-439页

作者：吴瞳李增军王亚非赵耀中齐军元钱林生邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室

目的探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者预后的主要影响因素。方法回顾性分析2000年至2007年就诊于中国医学科学院血液病医院并获得有效随访的203例CLL患者临床资料，收集可能影响预后的因素，以Kaplan—Meier法绘制生存曲线，用Log—r... 详细信息

目的探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者预后的主要影响因素。方法回顾性分析2000年至2007年就诊于中国医学科学院血液病医院并获得有效随访的203例CLL患者临床资料，收集可能影响预后的因素，以Kaplan—Meier法绘制生存曲线，用Log—rank检验进行单因素分析，运用COX回归模型评估独立预后因素。结果全组CLL患者中位随访时间为48．0（3．0～156．0）个月，5年总体生存（OS）率为（87．3±2．4）％，10年OS率为（77．4±3．3）％，死亡48例（23．6％）。单因素分析显示临床分期为晚期、有B症状、结外器官受累、受累淋巴区≥3个、肝脏肿大、Hb〈100g／L、BPC〈100×10^9／L、外周血淋巴细胞计数（ALC）〉50×10^9／L、形态学表现为混合细胞型、病程中出现分期进展、对治疗无反应、并发感染、并发第二肿瘤或类型转化为不良预后因素。多因素分析显示受累淋巴区≥3个和形态学表现为混合细胞型为独立的不良预后因素，根据这两项结果重新分组，低危、中危、高危组患者5年OS率分别为（89．8±3．5）％、（66．4±7．2）％、（15．0±13．8）％，各组间差异均具有统计学意义（P值均〈0．05）。结论初诊时受累淋巴区数和CLL细胞形态学特征有助于评估CLL患者的预后。

关键词：白血病淋巴细胞患者临床分析

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骨髓原始细胞比例不增高的骨髓增生异常综合征患者的诊断分型再评价

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中华血液学杂志 2009年第1期30卷 3-7页

作者：于明华徐泽锋李磷聂玲刘亮张悦秦铁军郝玉书肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室

目的评价骨髓增生异常综合征（MDS）WHO标准和MDS最低诊断标准对骨髓原始细胞比例不增高（〈0．050）的MDS患者的诊断分型。方法回顾性收集1988年至2005年诊断的骨髓原始细胞比例不增高的210例MDS患者[FAB分型为难治性贫血（RA）或RA伴... 详细信息

目的评价骨髓增生异常综合征（MDS）WHO标准和MDS最低诊断标准对骨髓原始细胞比例不增高（〈0．050）的MDS患者的诊断分型。方法回顾性收集1988年至2005年诊断的骨髓原始细胞比例不增高的210例MDS患者[FAB分型为难治性贫血（RA）或RA伴有环状铁粒幼红细胞（RARS）]，重新分析细胞形态并采集相关实验室检查资料，用WHO标准和MDS最低诊断标准对这些患者进行诊断分型。结果按WHO分型标准进行诊断分型，其中RA5例，RARS7例，难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD）76例，RCMD和环状铁粒幼红细胞（RCMD—RS）9例，MDS不能分类（MDS—U）35例，5q-综合征3例，无法分型75例。WHO标准不能分型的患者中，16例骨髓二系或三系发育异常，而血细胞仅-系减少的患者随访半年后9例出现二系以上血细胞减少，可归为RCMD；对44例骨髓仅红系发育异常，血细胞二系减少或全血细胞减少无法进行分型患者，重新进行形态学分析，将那些尚未述及的细胞发育异常形态改变纳入判定该系细胞发育异常细胞计数范围后，27例患者粒系形态异常细胞≥0．100，可归入RCMD或RCMD—RS；15例三系均无细胞发育异常患者，采用MDS最低诊断标准诊断为MDS5例，高度疑似MDS（HS－MDS）5例，意义未定的特发性血细胞减少（ICUS）5例。结论MDS中只有很少一部分患者是真正意义上的RA；关于MDS的细胞发育异常形态学异常的范畴和量的界定值仍值得进一步探讨；MDS最低诊断标准是对WHO标准的很好的细化和补充。

关键词：骨髓增生异常综合征诊断标准评价研究意义未定的特发性血细胞减少

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43例淋巴母细胞淋巴瘤患者临床特点及疗效分析

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中华血液学杂志 2009年第7期30卷 446-449页

作者：鲁云李倩邹德慧赵耀中齐军元徐燕邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室

目的了解我国淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）患者的临床特点及不同治疗方案的近、远期疗效。方法对43例LBL患者进行回顾性分析：结果①LBL患者中多数发病年龄较轻（中位年龄21岁），以男性为主，其中T—LBL患者的纵隔巨大肿块的发生率为63．0... 详细信息

目的了解我国淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）患者的临床特点及不同治疗方案的近、远期疗效。方法对43例LBL患者进行回顾性分析：结果①LBL患者中多数发病年龄较轻（中位年龄21岁），以男性为主，其中T—LBL患者的纵隔巨大肿块的发生率为63．0％；②37例可评价疗效的患者治疗总有效率为81．1％，其中完全缓解（CR）率为67．6％。急性淋巴细胞白血病（ALL）样治疗方案组和非霍奇金淋巴瘤（NHL）样治疗方案组的治疗有效率分圳为94．4％和68．4％，CR率分别为83．3％和52．6％；③11例患者进行造血干细胞移植（HSCT），其总生存（OS）和无进展生存（PFS）时间明显长于ALL样治疗方案组（P值分别为0．018和0．025）和NHL样治疗方案组（P值分别为0．016和0．011）。NHL样治疗方案组、ALL样治疗方案组、HSCT组的预期3年OS率分别为（14．4±9．4）％、（20．2±12．7）％和（79．5±13．1）％。结论①LBL常发生于年轻患者，男性多于女性，初诊时外周血较少受累；与B-LBL相比，T—LBL常有纵隔肿块发生及胸腔积液、心包积液等浆膜腔积液。②对于高度侵袭性的LBL．应当给予强烈的ALL样治疗方案治疗，在CR1期行HSCT可明显提高生存率。

关键词：淋巴瘤,淋巴母细胞疾病特征治疗结果

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钙调素拮抗剂O-(4-乙氧基-丁基)-小檗胺对人白血病细胞K562和K562/A02生长的抑制作用

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中国药理学通报 2009年第10期25卷 1313-1317页

作者：邹凌琳周圆杨铭代晓华齐静熊冬生范冬梅杨纯正朱惠芳中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的研究钙调素拮抗剂O-(4-乙氧基-丁基)-小檗胺(EBB)体外抗白血病作用及机制。方法四唑盐(MTT)比色法评价EBB的细胞毒作用;流式细胞术检测细胞凋亡;荧光分光光度计检测细胞ROS水平;激光共聚焦显微镜检测[Ca2+]i含量。结果EBB明显抑制敏... 详细信息

目的研究钙调素拮抗剂O-(4-乙氧基-丁基)-小檗胺(EBB)体外抗白血病作用及机制。方法四唑盐(MTT)比色法评价EBB的细胞毒作用;流式细胞术检测细胞凋亡;荧光分光光度计检测细胞ROS水平;激光共聚焦显微镜检测[Ca2+]i含量。结果EBB明显抑制敏感K562和耐药K562/A02细胞增殖,IC50分别为(8.22±1.67)mol.L-1和(8.97±1.48)mol.L-1。EBB作用早期诱导凋亡,晚期引起坏死。K562/A02细胞的ROS静息值是K562细胞的2倍,EBB诱导两种细胞ROS生成呈浓度和时间依赖性,加入SOD明显降低坏死率。K562/A02细胞的[Ca2+]i低于K562细胞。EBB能明显增加两种细胞的[Ca2+]i。结论EBB明显抑制K562和K562/A02细胞增殖。信号分子Ca2+、ROS参与了EBB的细胞毒作用。

关键词：钙调素拮抗剂 O-(4-乙氧基-丁基)-小檗胺人白血病细胞活性氧钙离子凋亡坏死

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伊马替尼治疗伴有嗜酸粒细胞增多的髓系肿瘤疗效观察

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中华血液学杂志 2009年第6期30卷 381-384页

作者：张悦秦铁军周春林刘亮肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室

目的评价伊马替尼治疗伴有嗜酸粒细胞增多的髓系肿瘤的疗效。方法对8例有PDGFRα基因异常的伴嗜酸粒细胞增多的髓系肿瘤及1例慢性嗜酸粒细胞白血病，不另做分类（CEL，NOS）患者口服伊马替尼100mg／d或400mg／d进行疗效观察。结果中位随... 详细信息

目的评价伊马替尼治疗伴有嗜酸粒细胞增多的髓系肿瘤的疗效。方法对8例有PDGFRα基因异常的伴嗜酸粒细胞增多的髓系肿瘤及1例慢性嗜酸粒细胞白血病，不另做分类（CEL，NOS）患者口服伊马替尼100mg／d或400mg／d进行疗效观察。结果中位随访16（6～26）个月，血液学缓解率100％，其中完全血液学缓解（CHR）率87．5％，部分血液学缓解率12．5％。完全分子生物学缓解（CMR）率85．7％，FIP1LI-PDGFRα融合基因转阴中位时间4（1．5～8）个月。3例获得CMR后停药，停药后中位随访时间12（9～22）个月，均未复发。伊马替尼不良反应轻微，轻度骨髓抑制发生率37．5％，中位发生时间6（4～9）d。结论伊马替尼治疗有PDGFRα基因异常的伴嗜酸粒细胞增多的髓系肿瘤有较高的CHR和CMR，起效迅速，不良反应轻微，患者易于耐受。

关键词：髓系肿瘤嗜酸细胞增多融合基因 FIP1L1-PDGFRα 伊马替尼疗效

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小剂量马法兰治疗中、高危骨髓增生异常综合征临床疗效观察

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中华血液学杂志 2009年第7期30卷 443-445页

作者：刘亮秦铁军徐泽锋周春林张悦肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室

目的观察小剂量马法兰治疗中、高危骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效和药物不良反应。方法共有按MDS国际预后积分系统（IPSS）判断为中、高危组的30例初治患者入组。治疗方案为：马法兰2mg，口服，每日1次，直至病程进展所致全血细胞减... 详细信息

目的观察小剂量马法兰治疗中、高危骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效和药物不良反应。方法共有按MDS国际预后积分系统（IPSS）判断为中、高危组的30例初治患者入组。治疗方案为：马法兰2mg，口服，每日1次，直至病程进展所致全血细胞减少加剧或骨髓原始细胞比例增高停药，达完全缓解（CR）或部分缓解（PR）者继续用药直至病情复发停药。结果按2006年MDS国际工作组（IWG）疗效修订标准判定，CR9例（30．0％），PR3例（10．0％），骨髓缓解（MCR）加血液学进步（HI）3例（10．0％），MCR1例（3．3％），病情稳定4例（13．3％），治疗失败10例（33．3％），总有效率66．7％。骨髓增生活跃及以下组患者的CR＋PR率（60．0％）和总有效率（80．0％）明显高于骨髓增生明显活跃及以上组（分别为0％和40％）（P值分别为0．002和0．045）。中位随访时间为15．5（1～52）个月，中位生存时间为18个月，中位无复发生存时间为11个月。治疗过程中3例患者出现轻度骨髓抑制，1例因血小板输注无效导致脑出血而死亡，未见其他明显药物不良反应。结论小剂量马法兰是治疗中、高危MDS患者的一种安全、有效的方法，并且可能更适用于骨髓增生低下的患者。

关键词：骨髓增生异常综合征治疗结果马法兰

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成人Ph染色体和（或）bcr—abl阳性急性淋巴细胞白血病患者细胞遗传学及预后分析

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中华血液学杂志 2009年第5期30卷 298-302页

作者：李业楠邹德慧顾敏赵耀中齐军元秘营昌王建祥邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的分析成人Ph染色体和（或）bcr—abl阳性（Ph^＋／bcr—abl^＋）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者细胞遗传学改变的特点，探讨其对预后的影响。方法回顾性分析1996年1月至2007年12月就诊并行染色体检查的100例成人Ph^＋／bcr—abl^＋AL... 详细信息

目的分析成人Ph染色体和（或）bcr—abl阳性（Ph^＋／bcr—abl^＋）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者细胞遗传学改变的特点，探讨其对预后的影响。方法回顾性分析1996年1月至2007年12月就诊并行染色体检查的100例成人Ph^＋／bcr—abl^＋ALL患者的临床资料，总结其染色体畸变的类型、分布和频率特点，并进行分组研究，探讨不同组之间的临床特点及预后差异。结果①72例检出染色体异常，22例为单纯Ph染色体阳性或其变异型，44例Ph阳性伴附加染色体异常，常见的异常有＋Ph、-7、＋21、-20、＋8、9p-、del（22）等。②染色体数目分组比较：假二倍体组和高二倍体组初诊时白细胞计数明显高于正常核型组，而正常核型组总生存（OS）率较亚二倍体和假二倍体组高，无复发生存（RFS）期较亚二倍体和假二倍体组长。③染色体畸变类型分组比较：Ph阳性组初诊时白细胞计数明显高于Ph阴性组，而OS率较Ph阴性组低，RFS期较Ph阴性组短；单纯Ph阳性组与Ph阳性伴附加染色体异常组在临床特征、OS率和RFS期间的差异均无统计学意义，同时Ph阳性伴附加染色体异常组的OS期和RFS期也明显短于Ph阴性组。④核型分组比较：全部核型正常组（NN）患者较正常与异常核型共存组（AN）年龄轻，初诊时白细胞计数低，融合基因表达以P190为主，髓系抗原表达率高，RFS率和OS率高；NN组较全部核型异常组（AA）初诊时白细胞计数低，髓外浸润重，RFS率和OS率高，而AA与AN组之间各项差异均无统计学意义。⑤双Ph染色体组融合基因P190比例低于非双Ph染色体组，OS期短于非双Ph染色体组。结论成人Ph^＋／bcr—abl^＋ALL患者染色体改变复杂，假二倍体和高二倍体提示预后不良，双Ph染色体可能提示预后不良。

关键词：费城染色体白血病淋巴细胞急性细胞遗传学分析预后

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急性淋巴细胞白血病FLT3基因突变的发现及临床意义

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中国医学科学院学报 2009年第5期31卷 522-526页

作者：赵欣唐克晶田征陈礼平秘营昌王建祥中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患者fms样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变情况。方法采用PCR方法检测61例ALL患者的FLT3基因内部串联重复突变(FLT3-ITD)与ASP835突变(FLT3-TKD),并以7名健康志愿者为对照,对检测结果进行分析并探讨其临床意... 详细信息

目的研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患者fms样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变情况。方法采用PCR方法检测61例ALL患者的FLT3基因内部串联重复突变(FLT3-ITD)与ASP835突变(FLT3-TKD),并以7名健康志愿者为对照,对检测结果进行分析并探讨其临床意义。结果61例ALL患者中,2例出现FLT3-ITD,1例出现FLT3-TKD。结论少数ALL患者体内存在FLT3突变。

关键词： FLT3基因内部串联重复 ASP835突变急性淋巴细胞白血病

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细胞酸化对P糖蛋白高表达耐药白血病细胞的影响

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中华血液学杂志 2009年第9期30卷 605-609页

作者：李庆华芦颖金薇娜蔺亚妮胡蓉华竺晓凡王建祥庞天翔中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨细胞酸化对患者原代白血病细胞P糖蛋白（P—glycoprotein，P—gp）和mdrl表达的影响，为逆转白血病多药耐药（MDR）提供新方法。方法采用实时定量RT—PCR技术检测mdrl mRNA表达水平的变化，筛选出P—gp高表达的患者白血病细胞... 详细信息

目的探讨细胞酸化对患者原代白血病细胞P糖蛋白（P—glycoprotein，P—gp）和mdrl表达的影响，为逆转白血病多药耐药（MDR）提供新方法。方法采用实时定量RT—PCR技术检测mdrl mRNA表达水平的变化，筛选出P—gp高表达的患者白血病细胞。应用钠氢离子交换蛋白1特异性抑制剂Cariporide和高钾缓冲液对细胞进行酸化，采用MTT法观察细胞酸化对细胞活力的影响。应用激光共聚焦显微镜测定细胞内pH值（Intracellular pH，pHi）及细胞酸化对细胞内阿霉素累积的影响，应用流式细胞术检测细胞酸化对细胞中P—gp功能的影响，采用Western blot检测细胞酸化对细胞P—gp表达水平的影响。结果患者细胞pHi降低到7．0，酸化1h后mdrl mRNA表达量分别降至对照组的0．532±0．110，酸化3h后降至对照组的0．166±0．070；酸化3h后P—gp的蛋白水平降至对照组的0．560±0．090；细胞pHi 7．01h后细胞内罗丹明123（Rhodaminel 123，Rh123）累积由对照组的20．07±0．39明显增加至71．03±0．47，激光共聚焦显微镜观察结果也证实酸化增加细胞内阿霉素累积。结论细胞内酸化能够抑制患者细胞P—gp表达和功能。

关键词： Cafipofide 细胞酸化 P糖蛋白抗药性,多药

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