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中华内科杂志 2022年第8期61卷 969-972页

作者：靳尚宜曹玮王立李梦涛曾小峰姜楠中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染内科北京100730

患者男性,50岁。以紫癜样皮疹起病,继而出现发热、乏力、血尿,血小板减少(96×10^(9)/L),血肌酐83.7μmol/L,补体C_(3) 0.593 g/L,补体C_(4) 0.072 g/L,抗核抗体胞浆型1∶80,抗中性粒细胞胞质抗体、类风湿因子阳性,血培养阴性,超声... 详细信息

患者男性,50岁。以紫癜样皮疹起病,继而出现发热、乏力、血尿,血小板减少(96×10^(9)/L),血肌酐83.7μmol/L,补体C_(3) 0.593 g/L,补体C_(4) 0.072 g/L,抗核抗体胞浆型1∶80,抗中性粒细胞胞质抗体、类风湿因子阳性,血培养阴性,超声心动图未见赘生物,胸部CT未见感染提示。病初诊断结缔组织病,予泼尼松60 mg每日1次、环磷酰胺100 mg每日1次治疗,最高体温降至38.5℃,复查血肌酐升高至113μmol/L,予甲泼尼龙40 mg每12小时1次静脉输液、环磷酰胺0.6 g每周1次静脉输液强化治疗,体温正常(37.3℃以下),血肌酐降至73.7μmol/L,序贯口服甲泼尼龙并减量,减至每日早16 mg晚8 mg后病情多次反复,遂入北京协和医院进一步治疗。入院后完善病因筛查,血培养多次回报微小单胞菌,经食管超声心动图检查见瓣膜赘生物及瓣周漏,确诊感染性心内膜炎,予阿莫西林-克拉维酸钾2.4 g每8小时1次静脉输液,患者体温恢复正常(37.3℃以下),出院观察,后外院行瓣膜置换术后病情好转。

关键词：发热结缔组织疾病心内膜炎细菌性

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雷帕霉素聚乳酸-聚乙醇酸共聚物纳米粒子对人脐动脉平滑肌细胞细胞周期时相、p27蛋白表达及细胞增殖的影响

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中国医学科学院学报 2010年第1期32卷 32-38,139页

作者：苗立夫黄超联陈连凤朱文玲杨菁王以光张华刘佩毛佘铭鹏宋存先清华大学第一附属医院心脏中心北京100016 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心脏内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津市生物材料重点实验室天津300192 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所病理室北京100005

目的评估本实验室自制包载雷帕霉素(RPM)的聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(PLGA)纳米粒子(NPs)对离体培养的人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC)细胞周期时相、p27蛋白表达和细胞增殖的影响。方法按不同浓度RPM-PLGA NPs设定药物作用组,并设立RPM组、PLG... 详细信息

目的评估本实验室自制包载雷帕霉素(RPM)的聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(PLGA)纳米粒子(NPs)对离体培养的人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC)细胞周期时相、p27蛋白表达和细胞增殖的影响。方法按不同浓度RPM-PLGA NPs设定药物作用组,并设立RPM组、PLGA组和M231培养基及平滑肌细胞生长添加剂(M231-SMGs)组作为对照。采用细胞免疫组织化学染色比较不同处理组HUASMC p27蛋白表达阳性率和表达水平的差异,流式细胞技术评价各处理组对HUASMC细胞周期时相的影响,噻唑蓝(MTT)比色法观察不同浓度RPM和RPM-PLGA NPs对HUASMC存活率的影响。结果10μg/L及以上浓度的RPM和50μg/L及以上浓度的RPM-PLGA NPs可明显抑制HUA-smc生长,并呈浓度依赖性。细胞计数绘制生长-时间曲线显示,100μg/L RPM和500μg/L RPM-PLGA NPs作用于HUASMC 24 h后细胞计数值明显低于M231-SMGs对照组;单纯PLGA NPs对细胞生长无明显影响;与PLGA组和M231-SMGs培养基对照组相比,RPM组和RPM-PLGA NPs组G_0/G_1期细胞比例明显增多,S期及G_2/M期细胞比例明显减少(P均<0.01),但两组间细胞周期时相比例差异无统计学意义(P>0.05)。细胞免疫组织化学染色结果显示,100μg/LRPM和500μg/L RPM-PLGA NPs组的HUASMC p27蛋白表达阳性率和表达水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),但均较PLGA组和M231-SMGs培养基组明显增加(P<0.01)。结论RPM-PLGA NPs抑制体外培养的HUASMC生长效果与RPM相似,并可显著抑制体外培养HUASMC p27蛋白表达,阻抑其细胞周期进程于G_1/S期而抑制其细胞增殖。

关键词：雷帕霉素聚乳酸-聚乙醇酸共聚物纳米粒子人脐动脉平滑肌细胞细胞周期细胞增殖 p27蛋白

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李斯特菌感染病例的临床及病原学分析

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中国感染与化疗杂志 2019年第5期19卷 524-529页

作者：范张玲肖盟王怡倩徐英春叶长芸王焕玲中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室北京100730 中国疾病预防控制中心传染病所

目的分析单核细胞增生李斯特菌(LM)感染患者临床及其LM病原学特征。方法收集北京协和医院LM感染患者信息及其LM菌株,对菌株进行脉冲场凝胶电泳(PFGE)分型、血清学、毒力基因检测。结果18例李斯特菌感染患者中,妊娠相关病例4例,其中2例... 详细信息

目的分析单核细胞增生李斯特菌(LM)感染患者临床及其LM病原学特征。方法收集北京协和医院LM感染患者信息及其LM菌株,对菌株进行脉冲场凝胶电泳(PFGE)分型、血清学、毒力基因检测。结果18例李斯特菌感染患者中,妊娠相关病例4例,其中2例死胎。14例非妊娠相关病例中,男、女各7例,年龄19~77岁;均患有基础疾病;3例预后不良。18株LM临床分离株的PFGE型别均为数据库中已有带型;6例入院48h后起病的患者LM菌株中,存在PFGE同型菌株,需进一步全基因测序对其进行同源性分析。结论李斯特菌感染多累及老人、孕妇、新生儿和免疫功能低下者,临床医师需引起重视。当经验用药未果时,需考虑是否为LM感染。李斯特菌对青霉素类敏感,该类药物可作为治疗李斯特菌经验用药的首选。

关键词：李斯特菌脉冲场凝胶电泳食源性疾病

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中国防盲治盲与眼病流行病学研究70年

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中华眼科杂志 2020年第8期56卷 561-566页

作者：何明光王伟赵家良中山大学中山眼科中心眼科学国家重点实验室广州510060 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科 100730

防盲治盲工作是健康中国和眼科事业的重要组成部分。本文回顾了我国防盲治盲和眼病流行病学工作70年历程,从无到有,防盲治盲水平不断提高,眼病流行病学工作全面开展,眼科队伍不断壮大发展,标志性研究成果不断涌现。希望以此缅怀前辈,激... 详细信息

防盲治盲工作是健康中国和眼科事业的重要组成部分。本文回顾了我国防盲治盲和眼病流行病学工作70年历程,从无到有,防盲治盲水平不断提高,眼病流行病学工作全面开展,眼科队伍不断壮大发展,标志性研究成果不断涌现。希望以此缅怀前辈,激励后人,为我国眼科事业和防盲治盲工作的发展砥砺前行。谨以此文向全国防盲治盲和眼病流行病学工作者致敬,并祝贺《中华眼科杂志》创刊70周年。

关键词：盲眼疾病流行病学研究队列研究随机对照试验

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X连锁肢端肥大性巨人症的发病机制及临床诊疗进展

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中华内分泌代谢杂志 2020年第11期36卷 975-978页

作者：陈美平朱惠娟中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫健委内分泌重点实验室转化医学中心100730

X连锁肢端肥大性巨人症(X-LAG)综合征是新近描述的由于Xq26.3微重复和G蛋白偶联受体101(GPR101)突变导致的早发性巨人症。与其他原因所致巨人症不同,X-LAG综合征发病年龄早,且具有特殊的组织病理学表现和严重的临床表型,早期识别、诊断... 详细信息

X连锁肢端肥大性巨人症(X-LAG)综合征是新近描述的由于Xq26.3微重复和G蛋白偶联受体101(GPR101)突变导致的早发性巨人症。与其他原因所致巨人症不同,X-LAG综合征发病年龄早,且具有特殊的组织病理学表现和严重的临床表型,早期识别、诊断和临床管理尤为重要且极具挑战性,本文对目前已有关于X-LAG综合征的研究进展进行综述,以期为该病机制的进一步研究和临床诊疗提供理论依据。

关键词：连锁肢端肥大性巨人症 G蛋白偶联受体101 巨人症垂体瘤突变

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血清蛋白质指纹图谱模型在肾癌诊断中的应用

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中华泌尿外科杂志 2006年第8期27卷 527-529页

作者：张锐强谢静刘振元张玉石李汉忠邓碧萍李宁王彭中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院泌尿外科 1000730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院中心实验室 1000730

目的探讨肾癌早期诊断的新方法。方法血清标本66份,其中肾癌患者34份,健康对照组32份,应用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术获得WCX2蛋白芯片表达图谱,采用Biomarker PatternsTM软件分析差异蛋白并初步建立肾癌血... 详细信息

目的探讨肾癌早期诊断的新方法。方法血清标本66份,其中肾癌患者34份,健康对照组32份,应用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术获得WCX2蛋白芯片表达图谱,采用Biomarker PatternsTM软件分析差异蛋白并初步建立肾癌血清标志物诊断模型。结果在相对分子质量1000—50 000范围内共检测到101个蛋白峰,其中7个有统计学意义(P< 0．01)。所建立肾癌诊断模型敏感性为88％(30／34),特异性为91％(29／32)。采用此模型盲法分析42份未知血清标本,敏感性为80％(16／20),特异性为82％(18／22)。结论用SELDI—TOF—MS技术平台和生物信息学技术建立的诊断模型为肾癌早期诊断提供了新途径。

关键词：肾肿瘤癌肿瘤标记,生物学

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强化运动、维生素D和钙剂补充对绝经后女性肌力及骨折的影响

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中国医学科学院学报 2017年第3期39卷 345-351页

作者：薛瑜胡莹莹王鸥王春艳韩桂艳沈蔷邓红月姜艳李梅夏维波邢小平徐苓中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科北京100730 航空总医院内分泌科北京100012 北京市东城区卫生服务管理中心北京100010 北京市东城区社区卫生服务管理中心北京100010 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科北京100730

目的观察强化运动、不同维生素D制剂和钙剂补充对绝经后骨质疏松高危人群肌力及骨折的影响。方法纳入北京市东城区绝经后女性614名,具有骨质疏松高危因素,随机分为4组:(1)A组(n=173):对照组;(2)B组(n=171):强化运动组;(3)C组(n=139):给... 详细信息

目的观察强化运动、不同维生素D制剂和钙剂补充对绝经后骨质疏松高危人群肌力及骨折的影响。方法纳入北京市东城区绝经后女性614名,具有骨质疏松高危因素,随机分为4组:(1)A组(n=173):对照组;(2)B组(n=171):强化运动组;(3)C组(n=139):给予元素钙600 mg/d+普通维生素D 800 U/d;(4)D组(n=131):给予元素钙600 mg/d+25羟基维生素D(25OHD)0.25μg/d。随访2年,测定基线、随访1年及2年肌力,测定基线及随访2年骨转换指标;记录跌倒及新发骨折次数。结果 92.6%的受试者基线血清25OHD<50 nmol/L。与基线水平比较,A组在随访2年时左手握力(t=-3.252,P=0.001)较基线显著降低,B组1年时右手握力明显下降(t=2.460,P=0.015),C组1年时左手握力显著升高(t=-2.051,P=0.043),D组2年随访中双手握力均无统计学变化(P均>0.05)。随访2年时,A(t=-2.962,P=0.004)、B(t=-2.888,P=0.005)、C组(t=-2.441,P=0.016))血清Ⅰ型前胶原氨基末端前肽水平显著高于基线,B(t=2.285,P=0.024)、D组(t=2.596,P=0.011)Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平显著低于基线。结论强化运动及补充钙和25OHD可能有利于维持改善绝经后女性肌力,补充钙和维生素D可能短期内改善绝经后女性肌力。

关键词：维生素D 绝经后女性强化运动肌力骨折

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一种新的BBL Mycotube方法对酵母菌鉴定能力的评估

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中华检验医学杂志 2007年第4期30卷 465-466页

作者：陈翠珠徐英春窦红涛谢秀丽陈民钧中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院中心实验室 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院检验科 100730

目前临床上用于酵母菌鉴定的方法主要有色原底物显色鉴定法、API20CAUX和Vitek2CompactYBC方法。其中色原底物显色鉴定法操作最简单，但是能够鉴定的菌株范围有限，API20CAUX方法菌株鉴定范围广但操作复杂，BBLMycotube方法操作比API20C... 详细信息

目前临床上用于酵母菌鉴定的方法主要有色原底物显色鉴定法、API20CAUX和Vitek2CompactYBC方法。其中色原底物显色鉴定法操作最简单，但是能够鉴定的菌株范围有限，API20CAUX方法菌株鉴定范围广但操作复杂，BBLMycotube方法操作比API20CAUX方法简单，与色原底物显色鉴定法相比耗时相似，菌种鉴定范围更广。本试验以API20CAUX方法为标准，色原底物显色鉴定法和Vitek2CompactYBC方法作为补充方法，探讨BBLMycotube方法是否适用于临床酵母样真菌的鉴定。BBLMycotube是一种包含了8种反应底物，可以读取10种生化反应结果，各个成分互相间隔塑料管。采用封入套管内的金属接种针，挑取一个或多个纯菌落，将待测菌株一步接种到8种反应底物中。孵育48～72h后，读取结果，记录所有阳性和阴性反应。与结果比色板的颜色反应表进行比对，计算阳性编码。通过查询编码表，鉴定出受试菌株（鉴定率≥80％）。如果表中列出多种菌株名（鉴定率〈80％），可使用列出的补充试验进一步鉴定。

关键词：鉴定法酵母菌 BBL 菌株鉴定生化反应评估能力补充试验

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罕见病诊断的相关技术及发展

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科技导报 2017年第16期35卷 26-30页

作者：王远玭胡晓敏弓孟春凌超中国医学科学院罕见病研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医院中心实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医院临床遗传学实验室北京100730

罕见病大多数是遗传性疾病,其发病率低,种类繁多且表型复杂多样,导致临床上难以进行及时和准确的诊断。随着分子遗传学、分子诊断技术、基因测序技术及组学技术的进步,罕见病诊断取得了重大发展。在传统基因检测技术基础上,二代测序技... 详细信息

罕见病大多数是遗传性疾病,其发病率低,种类繁多且表型复杂多样,导致临床上难以进行及时和准确的诊断。随着分子遗传学、分子诊断技术、基因测序技术及组学技术的进步,罕见病诊断取得了重大发展。在传统基因检测技术基础上,二代测序技术迅速发展并广泛应用于罕见病的诊断和研究中,三代测序技术也展示出潜在应用价值。虽然传统的酶学检测技术仍占有重要地位,但已不能满足罕见病诊断的需求;蛋白质组学、代谢组学的崛起,使多种罕见病的准确诊断成为可能。同时结合分子影像技术和生物信息技术,计算机辅助诊断也展现出了广泛的应用前景。

关键词：罕见病诊断技术基因检测蛋白质组学代谢组学

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S100钙离子结合蛋白A14在乳腺癌中的表达及调控机制

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中华肿瘤杂志 2016年第4期38卷 252-257页

作者：许成山陈洪岩陆承荣刘芝华空军总医院中心实验室北京100142 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 100021

目的：探讨S100钙离子结合蛋白A14（ S100A14）在乳腺癌组织中的表达以及表皮生长因子（ EGF）与S100A14的反馈调节机制。方法实时定量PCR检测51例乳腺癌组织和正常乳腺组织中S100A14 mRNA的表达以及EGF刺激或细胞外信号调节激酶（ p-ER... 详细信息

目的：探讨S100钙离子结合蛋白A14（ S100A14）在乳腺癌组织中的表达以及表皮生长因子（ EGF）与S100A14的反馈调节机制。方法实时定量PCR检测51例乳腺癌组织和正常乳腺组织中S100A14 mRNA的表达以及EGF刺激或细胞外信号调节激酶（ p-ERK）抑制剂后细胞中S100A14 mRNA的表达。 Western blot 检测21例乳腺癌组织和正常乳腺组织中 S100A14蛋白的表达以及p-ERK抑制剂处理后细胞中S100A14蛋白的表达。 siRNA敲降S100A14后，采用Western blot检测细胞中S100A14、p-ERK和总ERK的表达。结果 S100A14 mRNA和蛋白在21例乳腺癌组织中的表达均升高（均P＜0．05）。 S100A14 mRNA高表达组乳腺癌患者的复发率高于 S100A14低表达组（P＝0．038）。 MDA-MB-453细胞中，1 ng／ml EGF组和10 ng／ml EGF组S100A14 mRNA相对表达水平分别为1．50±0．11和1．40±0．03，与对照组（1．00±0．09）比较，差异均有统计学意义（均P＜0．05）。 MCF-7细胞中，1 ng／ml EGF组和10 ng／ml EGF组S100A14 mRNA相对表达水平分别为1．66±0．08和1．71±0．17，与对照组（1．00±0．03）比较，差异均有统计学意义（均P＜0．05）。 TD47细胞中，1 ng／ml EGF组和10 ng／ml EGF＋U0126组S100A14 mRNA相对表达水平分别为1．56±0．04和1．00±0．10，与对照组（1．00±0．04）比较，差异均有统计学意义（均 P＜0．05）。敲降 S100A14能降低细胞 p-ERK 水平。过表达S100A14能够促进S100A14分泌。结论 EGF通过p-ERK信号通路促进S100A14 mRNA和蛋白的表达，EGF与S100A14之间可能存在反馈循环。

关键词：乳腺肿瘤表皮生长因子反馈 S100钙离子结合蛋白A14

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