检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2015年第6期50卷 714-718页

作者：赵芊王博雅江骥胡蓓中国医学科学院&北京协和医学院北京协和医院临床药理研究中心&转化医学中心北京100730

建立快速、灵敏的LC-MS/MS法定量测定人血浆和尿液中西格列汀浓度,并用于首次在中国人群中评价单次和多次给药后西格列汀片药代动力学特征的研究。血浆样品经液液萃取、尿液样品经直接稀释后,以甲醇-水（85∶15）作为流动相,采用ESI离子... 详细信息

建立快速、灵敏的LC-MS/MS法定量测定人血浆和尿液中西格列汀浓度,并用于首次在中国人群中评价单次和多次给药后西格列汀片药代动力学特征的研究。血浆样品经液液萃取、尿液样品经直接稀释后,以甲醇-水（85∶15）作为流动相,采用ESI离子源MRM质谱扫描模式对血浆和尿液中的西格列汀浓度进行定量检测。研究结果表明,西格列汀血浆和尿液浓度测定方法的线性范围分别为0.5~1 000 ng·m L-1和0.2~100μg·m L-1、日内/日间准确度分别为98.98%~103.69%和97.63%~102.29%。日内/日间精密度〈5.51%和〈4.26%。西格列汀母液在-30℃条件下可稳定放置55天;经过预处理的血浆和尿液样品在自动进样器中（15℃）可稳定放置24 h;血浆和尿液样品中的西格列汀在室温放置24 h、反复冻融3次（-30℃至室温）以及-30℃条件下冻存40天的情况下,能够保持良好的稳定性。西格列汀的血浆提取回收率为71.1%,无明显基质效应。本方法专属性强、灵敏度高、快速,满足生物分析的法规要求,可用于西格列汀的药代动力学研究。

关键词：西格列汀 LC-MS/MS 定量

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

西格列汀在健康中国人体单次和多次给药的药代动力学

引用

中国临床药理学杂志 2015年第12期31卷 1131-1135页

作者：赵芊王博雅江骥胡蓓中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床药理研究中心转化医学中心

目的评价在中国人群中单次和多次给药后西格列汀的药代动力学特征。方法用开放、平行试验设计。16名健康受试者口服西格列汀100 mg,采集系列血、尿样本。用LC-MS/MS法测定西格列汀在血浆和尿液中的浓度,用Win Nonlin非房室模型计算药代... 详细信息

目的评价在中国人群中单次和多次给药后西格列汀的药代动力学特征。方法用开放、平行试验设计。16名健康受试者口服西格列汀100 mg,采集系列血、尿样本。用LC-MS/MS法测定西格列汀在血浆和尿液中的浓度,用Win Nonlin非房室模型计算药代动力学参数。结果 100 mg单次给药后西格列汀的主要药代动力学参数如下:tmax为3 h（0.5;h）,AUC0-t为（2.9±0.4）μg·m L-1·h,AUC0-∞为（3.2±0.5）μg·m L-1·h,Cmax为（0.4±0.1）μg·m L-1,CL/F为（32.2±4.5）L·h-1,Vz/F为（496.0±109.0）L,t1/2为（10.8±2.4）h;24 h尿液累积排泄率为（66.3±6.1）%。多次给药达到稳态后西格列汀的主要药代动力学参数如下:tmax为3 h（0.5;h）,AUC0-t为（3.4±0.5）μg·m L-1·h,AUC0-∞为（3.4±0.5）μg·m L-1·h,Cmax为（0.4±0.1）μg·m L-1,CL/F为（29.8±3.7）L·h-1,Vz/F为（445.0±81.2）L,t1/2为（10.4±1.7）h,RAUC为1.08,RCmax为1.02;24 h尿液累积排泄率为（73.4±6.0）%。结论中国人西格列汀100 mg单次和多次给药的药代动力学特征与高加索人、日本人相似。

关键词：西格列汀药代动力学健康受试者种族差异

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

磷酸左奥硝唑酯二钠在食蟹猴体内的药代动力学研究

引用

药学学报 2018年第1期53卷 90-96页

作者：赵芊李丽丽胡蓓钟文丁菲贾树田胡正芳刘文博江骥中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院临床药理研究中心/协和转化医学中心北京100730 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司江苏南京210000

本文对使用稳定同位素标记药物进行药代动力学/生物等效性研究的方法进行了探索,首次评价了磷酸左奥硝唑酯二钠在食蟹猴体内的药代动力学参数,并证实了磷酸左奥硝唑酯二钠的前药特征。将稳定同位素^(15)N标记后的磷酸左奥硝唑酯二钠和... 详细信息

本文对使用稳定同位素标记药物进行药代动力学/生物等效性研究的方法进行了探索,首次评价了磷酸左奥硝唑酯二钠在食蟹猴体内的药代动力学参数,并证实了磷酸左奥硝唑酯二钠的前药特征。将稳定同位素^(15)N标记后的磷酸左奥硝唑酯二钠和左旋奥硝唑(参比药物)以等摩尔量混合后经同一给药途径同时给予动物,使用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)检测给药前和给药后不同时间的血药浓度,计算药代动力学参数,并对^(15)N-磷酸左奥硝唑酯二钠进入体内生成的^(15)N-左旋奥硝唑与左旋奥硝唑的机体暴露量进行等效性分析。此外,也对^(15)N-磷酸左奥硝唑酯二钠和磷酸左奥硝唑酯二钠药代动力学行为的一致性进行了验证。研究结果表明,磷酸左奥硝唑酯二钠给药后迅速代谢为左旋奥硝唑,其主要代谢产物左旋奥硝唑的药代动力学特征与等摩尔给药的左奥硝唑基本一致,机体暴露也随着给药剂量的增加而成比例地增加。本研究所用的生物等效性研究方法不同于传统的两周期交叉设计,可避免给药周期、个体内变异、给药顺序等因素对生物等效性结果的影响。本研究所得结果已成功支持了该药物在人体中使用同样思路进行比较药代动力学/生物等效性研究。

关键词：磷酸左奥硝唑酯二钠左旋奥硝唑稳定同位素标记药物生物等效性药代动力学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

丁苯酞与大鼠和人肝CYP450同工酶的相互作用

引用

药学学报 2015年第5期50卷 541-546页

作者：赵芊扈金萍江骥李燕胡蓓中国医学科学院&北京协和医学院北京协和医院临床药理研究中心&转化医学中心北京100730 中国医学科学院药物研究所创新药物非临床药物代谢及药代/药效研究北京市重点实验室北京100050

应用大鼠/人肝微粒体体外孵育体系和大鼠体内动物模型,鉴定了参与丁苯酞(NBP)代谢的主要CYP450同工酶,并评价了NBP对肝脏主要CYP450同工酶的诱导和抑制作用。大鼠(正常及诱导)和人肝微粒体体外温孵体系中加入CYP450同工酶选择性抑制剂,... 详细信息

应用大鼠/人肝微粒体体外孵育体系和大鼠体内动物模型,鉴定了参与丁苯酞(NBP)代谢的主要CYP450同工酶,并评价了NBP对肝脏主要CYP450同工酶的诱导和抑制作用。大鼠(正常及诱导)和人肝微粒体体外温孵体系中加入CYP450同工酶选择性抑制剂,通过测定NBP代谢速率的变化鉴定参与NBP代谢的CYP450同工酶。采用同工酶探针底物法评价不同浓度NBP对大鼠和人肝微粒6种主要CPY450同工酶的体外抑制作用;大鼠灌胃(160 mg·kg-1)和静脉注射(20 mg·kg-1)NBP后评价NBP对大鼠肝脏主要同工酶的诱导和抑制作用。在加入大鼠CYP2C11、2E1、3A1/2和人CYP2C19、2E1、3A4/5的选择性抑制剂后,NBP的代谢分别下降了38.8%、86.2%、78.4%和51.0%、92.0%、58.9%,而在CYP2E1和3A1/2高诱导的大鼠肝微粒体中NBP的代谢速率分别提高了25.5%和68.9%。当NBP体外浓度达到200μmol·L-1时,对大鼠肝微粒体CYP1A2、2C6、2C11和2D2有一定抑制作用;NBP体外浓度达到15μmol·L-1时,对人肝微粒体CYP2C19有一定抑制作用。上述结果提示,大鼠CYP2E1、3A1/2和2C11以及人CYP2E1、3A4/5和2C19是参与NBP代谢的主要CYP450同工酶。体外较高浓度NBP对人CYP2C19有一定的抑制作用。大鼠连续灌胃或静脉给予NBP,未观察到NBP对肝微粒体CYP450主要同工酶存在显著的诱导和抑制作用。

关键词：丁苯酞药物代谢肝微粒体 CYP450

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

LC-MS/MS法测定人血浆中培哚普利和培哚普利拉浓度及其复方制剂药代动力学研究

引用

中国临床药理学杂志 2018年第10期34卷 1155-1159页

作者：郑昕崔馨戈江骥中国医学科学院北京协和医院临床药理研究中心协和转化医学中心创新药物临床药代动力学/药效学研究北京市重点实验室

目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中培哚普利及其活性代谢产物培哚普利拉的浓度,用于培哚普利/氨氯地平复方制剂中的培哚普利和培哚普利拉的药代动力学研究。方法用Oasis HLB C18（10 mg）固相萃取后,进行液相色谱-质谱分析。色谱柱:Xterra... 详细信息

目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中培哚普利及其活性代谢产物培哚普利拉的浓度,用于培哚普利/氨氯地平复方制剂中的培哚普利和培哚普利拉的药代动力学研究。方法用Oasis HLB C18（10 mg）固相萃取后,进行液相色谱-质谱分析。色谱柱:Xterra MS C18（150 mm×2.1 mm,3.5μm）,流动相:0.35%甲酸水溶液-甲醇（40∶60）,流速:0.25 m L·min-1,柱温:45℃。用电喷雾离子源进行正离子多反应监测扫描分析。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、准确度与回收率、基质效应、残留效应和稳定性。结果血浆中培哚普利和培哚普利拉在0.25～50.00 ng·m L-1内呈良好的线性关系（r>0.990）。在目标化合物出峰时间处,未观察到基质的内源性成分干扰。培哚普利和培哚普利拉的日内、日间相对标准差（RSD）均小于15%。培哚普利萃取回收率为66.3%71.8%,基质效应为91.2%109.3%。培哚普利拉萃取回收率为77.1%82.4%,基质效应为90.0%104.1%。结论 LC-MS/MS法快速、灵敏、准确、选择性强、重复性好,能够有效地解决复方制剂中的干扰问题,适用于人血浆中培哚普利和培哚普利拉的浓度测定。

关键词：培哚普利培哚普利拉液质联用法复方制剂药代动力学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

高脂饮食对盐酸依格列汀在中国健康人体内药代动力学的影响

引用

中国临床药理学杂志 2018年第12期34卷 1420-1423页

作者：刘宏忠刘东阳刘洋武亦文石崇铁马西凤周慧敏史澂空江骥胡蓓中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床药理研究中心转化医学中心创新药物临床PKPD研究北京市重点实验室Ⅰ期研究室山东轩竹医药科技有限公司

目的观察中国健康受试者空腹和高脂高热量饮食情况下口服盐酸依格列汀片的药代动力学特征。方法 12名健康受试者单剂量、自身交叉口服依格列汀片50 mg。用HPLC-MS/MS法测定人血浆中依格列汀的浓度,用Phoenix Win Nonlin 6.3软件按非房... 详细信息

目的观察中国健康受试者空腹和高脂高热量饮食情况下口服盐酸依格列汀片的药代动力学特征。方法 12名健康受试者单剂量、自身交叉口服依格列汀片50 mg。用HPLC-MS/MS法测定人血浆中依格列汀的浓度,用Phoenix Win Nonlin 6.3软件按非房室模型计算药代动力学参数。结果空腹和进食后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为（187.00±47.30）,（163.00±61.10）ng·m L-1;t1/2分别为（24.60±3.98）,（24.20±4.70）h;AUClast分别为（2.05±0.29）,（1.71±0.30）mg·L-1·h;AUC0-∞分别为（2.09±0.30）,（1.74±0.31）mg·L-1·h;tmax中位数（范围）分别为1.25（0.5,4）h和1.75（1,3）h。结论高脂饮食对依格列汀的药代动力学有影响,但影响程度较小:高脂饮食后服药较空腹条件下服药,AUClast减少16.8%,Cmax减少15.1%。高脂饮食对依格列汀的tmax无显著影响。

关键词：依格列汀高脂饮食药代动力学生物等效性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

2019年中国肿瘤药物临床试验进展

引用

中华肿瘤杂志 2020年第2期42卷 127-132页

作者：黄慧瑶吴大维王海学王骏樊琦王书航白颖俞悦方元孙超房虹白桦王欣刘泽源江旻刘喆王兴河李海燕李宁曹彩徐兵河孙燕赫捷国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心100021 国家药品监督管理总局药品审评中心北京100022 北京协和医院临床药理研究中心 100032 北京医院国家老年医学中心临床试验研究中心 100730 解放军总医院第五医学中心临床药理室北京100071 北京肿瘤医院国家药物临床试验机构 100142 首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤内科 101149 首都医科大学附属北京世纪坛医院药物Ⅰ期临床试验研究室 100038 北京大学第三医院心血管内科和药物临床试验机构 100191 北京中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟 100027 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科100021

目的宏观了解2019年中国肿瘤药物临床试验开展及抗肿瘤药物上市情况。方法自中国国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台登记数据库提取2019年登记的肿瘤药物临床试验和相关试验药品信息,从中国国家药品监督管理局国... 详细信息

目的宏观了解2019年中国肿瘤药物临床试验开展及抗肿瘤药物上市情况。方法自中国国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台登记数据库提取2019年登记的肿瘤药物临床试验和相关试验药品信息,从中国国家药品监督管理局国产药品及进口药品数据查询系统收集2019年抗肿瘤药物的上市信息,汇总分析肿瘤药物临床试验的数量、试验分期、试验范围、适应证、药物类型、作用机制等以及上市肿瘤药物情况。结果2019年中国共登记了474项肿瘤药物临床试验,占同期全部药物临床试验的21.8%,其中由国内制药企业发起397项(83.8%),国际多中心试验62项(13.1%),Ⅰ期临床试验所占比例(47.3%)最高。国内制药企业发起的国际多中心试验所占比例为4.8%,低于全球制药企业(55.8%,P<0.001),Ⅰ期临床试验和等效性试验所占比例(51.9%和19.4%)高于全球制药企业(23.4%和1.3%,P<0.001)。肿瘤药物临床试验共涉及27种肿瘤,肺癌、实体瘤、乳腺癌为最常见的适应证,分别有103、95和49项相关药物临床试验。我国三大特色肿瘤——胃癌、肝癌和食管癌的相关药物临床试验共计47项。临床试验共涉及335种肿瘤试验药物,其中288种(86.0%)由国内制药企业开发,47种(14.0%)由全球制药企业开发。药物类型以原研药为主,原研药占72.2%(242/335);药物作用以治疗为主,肿瘤治疗药占89.6%(300/335);作用机制以靶向治疗和免疫治疗为主,分别占74.6%(250/335)和20.3%(68/335)。国内制药企业开发的药物中,原研药占68.4%,低于全球制药企业的95.7%,差异有统计学意义(P<0.001)。2019年,有针对11种肿瘤的17种抗肿瘤药物在中国获批上市。结论中国肿瘤药物临床试验已进入蓬勃发展时期,以靶向药和免疫药为代表的大量创新药物进入试验及临床,本土制药企业已成为肿瘤药物研发的重要力量。针对中国高发肿瘤加强药物研发是未来的重点工作方向。

关键词：恶性肿瘤药物临床试验中国

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

眼球运动联合平衡功能测试对帕金森病和进行性核上性麻痹的鉴别诊断价值

引用

神经疾病与精神卫生 2019年第1期19卷 21-24页

作者：孙卓钟文周银平王含陈霞中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床药理研究中心 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院协和转化医学中心 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经内科 100730 创制药临床PKPD研究北京市重点实验室 100195 首都医科大学附属北京天坛医院国家神经系统疾病临床医学研究中心临床试验中心 100070

目的观察比较帕金森病(PD)和进行性核上性麻痹(PSP)患者的眼球运动和平衡特点。方法采用横断面调查研究方法,顺序人组PD和PSP患者,对患者进行眼球水平运动和躯体摆动测试,收集测试结果并比较组间以及与健康对照之间测试结果的差异。结... 详细信息

目的观察比较帕金森病(PD)和进行性核上性麻痹(PSP)患者的眼球运动和平衡特点。方法采用横断面调查研究方法,顺序人组PD和PSP患者,对患者进行眼球水平运动和躯体摆动测试,收集测试结果并比较组间以及与健康对照之间测试结果的差异。结果人组18例PD患者[男11例,年龄67(60,71)岁],9例PSP患者[男7例,年龄74(66,78.5)岁]和44名健康人[男15名,年龄67.5(62,71)岁]。分层回归分析结果提示,在控制了年龄和性别的潜在影响后,眼动指标和躯体摆动指标在健康人和PD患者间的差异有统计学意义(P﹤0.01),眼动指标在健康人和PSP患者间的差异有统计学意义(P﹤0.01),躯体摆动指标在健康人和PSP患者间的差异无统计学意义CP﹥0.05),眼动指标和躯体摆动指标在PD患者和PSP患者间的差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论眼动和躯体摆动指标相结合或许有助于鉴别PD和PSP。

关键词：帕金森综合征帕金森病进行性核上性麻痹眼球运动躯体摆动

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：