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小剂量生长激素治疗改善成人生长激素缺乏症及成人肥胖人群胰岛素敏感性的可能

中华医学杂志 2015年第9期95卷 716-718页

作者：刘兆祥伍学焱中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730

生长激素（GH）具有抗胰岛素（Ins）的作用,而其作用于肝脏产生的胰岛素样生长因子-1（IGF-1）却具有胰岛素样的性能.临床上,GH缺乏的成人和GH过度分泌所致的肢端肥大症患者都有胰岛素抵抗倾向,说明GH对Ins作用的影响非常复杂.过高或过... 详细信息

生长激素（GH）具有抗胰岛素（Ins）的作用,而其作用于肝脏产生的胰岛素样生长因子-1（IGF-1）却具有胰岛素样的性能.临床上,GH缺乏的成人和GH过度分泌所致的肢端肥大症患者都有胰岛素抵抗倾向,说明GH对Ins作用的影响非常复杂.过高或过低的GH水平导致胰岛素抵抗可能存在不同机制.随着近年来重组人生长激素（rhGH）在成人生长激素缺乏症（AGHD）患者的广泛应用,其在改善患者身体组分、骨密度、心血管危险因子等的同时,对胰岛素敏感性的影响也日益得到重视.有研究表明小剂量GH治疗可改善AGHD患者的胰岛素抵抗[1].本文将就rhGH治疗与胰岛素敏感性的关系做相关综述.

关键词：生长激素缺乏症胰岛素敏感性激素治疗小剂量成人肥胖人群胰岛素样生长因子胰岛素抵抗

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42例儿童期起病的成人生长激素缺乏症的临床分析

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山东大学学报（医学版） 2015年第10期53卷 62-65页

作者：罗雨萌阳洪波朱惠娟潘慧曾现伟潍坊医学院神经外科山东潍坊261053 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

目的探讨儿童期起病的成人生长激素缺乏症(Co-AGHD)的病因分布、临床特点及治疗情况。方法回顾性分析2012年7月至2014年12月北京协和医院内分泌矮小门诊定期随诊的42例Co-AGHD患者出生情况、病因、临床特点、影像检查及治疗情况。根据... 详细信息

目的探讨儿童期起病的成人生长激素缺乏症(Co-AGHD)的病因分布、临床特点及治疗情况。方法回顾性分析2012年7月至2014年12月北京协和医院内分泌矮小门诊定期随诊的42例Co-AGHD患者出生情况、病因、临床特点、影像检查及治疗情况。根据是否接受重组人生长激素(rh GH)替代治疗,分为治疗组(n=12例)和未治疗组(n=30例),评价治疗效果。结果男性患者的比例高于女性。先天性病因39例,其中垂体发育不良20例,合并空泡蝶鞍3例,部分空泡蝶鞍1例,其他病因不详。获得性病因3例,均为颅咽管瘤术后患者。两组rhGH替代治疗在改善肝功能异常和血脂异常方面无明显差异(P>0.05)。结论 Co-AGHD病因多是先天性,其中大多患者出生史异常并伴有垂体发育不良。AGHD易合并多种代谢相关疾病。rh GH替代治疗在改善肝功能异常和血脂异常方面的有效性仍需进一步证实。

关键词：成人生长激素缺乏症垂体发育不良代谢指标重组人生长激素替代治疗

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心力衰竭是二甲双胍的绝对禁忌证吗

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药品评价 2015年第1期12卷 30-35页

作者：王彤肖新华中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室

作为最经典的口服降糖药物之一,二甲双胍在2型糖尿病一线及全程用药的地位毋庸置疑,它在临床上的应用价值仍然在不断被发掘。越来越多的证据表明,二甲双胍本身不会导致心力衰竭,也不会对心力衰竭患者造成不良影响。它甚至可以通过综合... 详细信息

作为最经典的口服降糖药物之一,二甲双胍在2型糖尿病一线及全程用药的地位毋庸置疑,它在临床上的应用价值仍然在不断被发掘。越来越多的证据表明,二甲双胍本身不会导致心力衰竭,也不会对心力衰竭患者造成不良影响。它甚至可以通过综合改善心血管疾病的多种危险因素来降低糖尿病患者的心血管事件,包括心力衰竭的发生风险,也是目前唯一被糖尿病指南推荐为有明确心血管获益证据的降糖药物。本文旨在探讨心力衰竭不应该成为二甲双胍的绝对禁忌证,为心力衰竭患者提供一种潜在的治疗选择。

关键词：二甲双胍糖尿病安全性禁忌证心力衰竭

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原发性甲状旁腺功能亢进症导致骨质疏松症的治疗

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药品评价 2015年第15期12卷 22-26,33页

作者：王鸥邢小平中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室

甲状旁腺激素对骨组织的作用非常复杂,原发性甲状旁腺功能亢进症是继发性骨质疏松的病因之一。原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,PHPT)患者骨骼的受累以皮质骨更早且更为明显,具有与绝经后骨质疏松不同的特点。病... 详细信息

甲状旁腺激素对骨组织的作用非常复杂,原发性甲状旁腺功能亢进症是继发性骨质疏松的病因之一。原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,PHPT)患者骨骼的受累以皮质骨更早且更为明显,具有与绝经后骨质疏松不同的特点。病变甲状旁腺切除术为其首选治疗,药物治疗主要用于手术禁忌或拒绝手术的患者,应给予合适的钙摄入和维生素D补充,以双膦酸盐为主的骨吸收抑制剂可改善骨密度、降低骨转换指标。

关键词：原发性甲状旁腺功能亢进症骨质疏松甲状旁腺切除术药物治疗

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TGFB1基因突变导致罕见进行性骨干发育不良

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协和医学杂志 2015年第5期6卷 327-332页

作者：徐晓杰马豆豆吕芳刘怡王建一姜艳王鸥夏维波邢小平李梅中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

目的分析1个进行性骨干发育不良(progressive diaphyseal dysplasia,PDD)家系患者的临床表型,并检测转化生长因子β1编码基因TGFB1的突变类型。方法 1例幼年起病,表现为下肢骨痛、无力和肌肉减少的PDD患者,来自非近亲婚配家庭,评估其临... 详细信息

目的分析1个进行性骨干发育不良(progressive diaphyseal dysplasia,PDD)家系患者的临床表型,并检测转化生长因子β1编码基因TGFB1的突变类型。方法 1例幼年起病,表现为下肢骨痛、无力和肌肉减少的PDD患者,来自非近亲婚配家庭,评估其临床表现、骨骼X线特点、骨转换生化指标水平;采用聚合酶链式反应及其产物直接Sanger测序法检测TGFB1突变。结果患者骨转换水平增高,影像学提示患者四肢骨皮质不均匀性增厚、硬化。基因检测提示患者TGFB1基因第4外显子存在c.652C>T杂合性错义突变(***218Cys),患儿父母均未发现该突变。予患者糖皮质激素治疗,治疗4个月后患者骨痛缓解、活动能力明显改善。结论四肢骨痛和骨干皮质增厚是PDD的典型临床表现,TGFB1第218位点错义突变为PDD热点致病突变类型,糖皮质激素治疗能够缓解PDD病情。

关键词：进行性骨干发育不良表现型 TGFB1基因突变

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高钙尿症病因学研究进展

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2015年第2期8卷 174-180页

作者：全婷婷王鸥邢小平中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

尿钙排泄是在多种激素作用下由胃肠道、骨骼、肾脏相互作用完成。特发性高钙尿症、遗传性肾小管病变所致的高钙尿症受多基因调控。有研究发现,部分特发性高钙尿症及肾小管病变所致高钙尿症患者可出现继发性甲状旁腺功能亢进,长期发展可... 详细信息

尿钙排泄是在多种激素作用下由胃肠道、骨骼、肾脏相互作用完成。特发性高钙尿症、遗传性肾小管病变所致的高钙尿症受多基因调控。有研究发现,部分特发性高钙尿症及肾小管病变所致高钙尿症患者可出现继发性甲状旁腺功能亢进,长期发展可能会影响患者骨骼代谢。但目前对两者关系及可能的发病机制研究甚少,进一步研究及探讨可减少高钙尿症并发症的发生率,改善患者预后。本文就特发性高钙尿症及遗传性肾小管病变所致的高钙尿症发病机制的最新进展进行阐述。

关键词：遗传性肾小管病变特发性高钙尿症继发性甲状旁腺功能亢进症

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二甲双胍及吡格列酮对具有糖尿病的代谢综合征患者胰高血糖素水平的影响

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中华临床营养杂志 2015年第2期23卷 65-72页

作者：马丽荣李嘉佩李娟张丽红杨瑞华赵维纲李瑞杰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730 北京市朝阳区第二医院糖尿病中心 100026 北京市朝阳区第二医院心内科 100026

目的通过观察具有糖尿病的代谢综合征患者采用二甲双胍或吡格列酮治疗后血糖、胰岛素、胰高血糖素、胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的改变，探讨胰岛α细胞功能在以胰岛素抵抗为核心的2型糖尿病致病机制中的可能作用及其在药物治疗后的变... 详细信息

目的通过观察具有糖尿病的代谢综合征患者采用二甲双胍或吡格列酮治疗后血糖、胰岛素、胰高血糖素、胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的改变，探讨胰岛α细胞功能在以胰岛素抵抗为核心的2型糖尿病致病机制中的可能作用及其在药物治疗后的变化情况。方法于2012年4月至2013年4月在北京市朝阳区糖尿病中心选取具有糖尿病的代谢综合征患者60例，按随机数字表法分为二甲双胍组（口服二甲双胍0．5g／次，每日3次，n=30）和吡格列酮组（口服吡格列酮15mg／次，每日1次，n=30），治疗1年。同期选取年龄性别匹配的体检正常的健康人30例作为对照组。比较3组的一般资料及药物干预组治疗前后血糖、胰岛素、胰高血糖素、胰岛素敏感性指数、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数、胰岛素分泌敏感性指数、第1时相胰岛素分泌指数及第2时相胰岛素分泌指数。结果药物干预组治疗前与对照组比较，空腹胰高血糖素[（146．22±25．41）pmol／L比（21．31±7．85）pmol／L，P=0．002]及胰高血糖素曲线下面积均显著升高[（469．84±13．12）pmol／（L·h）比（100．94±7．73）pmol／（L·h），P=0.006]。二甲双胍组治疗后与治疗前比较，空腹血糖[（6．46±1．38）mmol／L比（7．54±0．43）mmol／L，P=0．031]、空腹胰岛素[（119．22±69．01）pmol／L比（139．38±71．13）pmol／L，P=0．042]、空腹胰高血糖素[（91．69±22．11）pmol／L比（142．81±24．56）pmol／L，P=0．029]、血糖曲线下面积[（25．19±1．31）mmol／（L·h）比（32．68±1．12）mmd／（L·h），P=0.043]、胰岛素曲线下面积[（468．65±20．10）pmol／（L．h）比（786．32±21．37）pmol／（L·h），P=0．017]和胰高血糖素曲线下面积[（280．60±8．26）pmol／（L·h）比（487．14±14．31）pmol／（L·h），P=0．032]均显著降低；吡格列酮组治疗后与治疗前比较，空腹血糖[（6．58±2．21）mmol／L比（7．68±0．59）mmol／L，P=0．028]、空腹胰岛素[（107．92±17．81）pmol／L比（144．66±74．43）pmol／L，P=0．033]、空腹胰高血糖素[（76．07±20．57）pmol／L比（148．34±28．94）pmol／L，P=0．025]、血糖曲线下面积[（25．58±1．22）mmol／（L·h）比（35．07±1．38）mmol／（L·h），P=0．038]、胰岛素曲线下面积[（435．54±19．30）pmol／（L·h）比（854．75±20．61）pmol／（L·h），P=0．013]和胰高血糖素曲线下面积[（223．43±5．83）pmol／（L·h）比（458．55±12．96）pmol／（L·h），P=0．026]也显著降低。二甲双胍组治疗前后空腹胰岛素差值[（20．16±2．98）mmol／L比（36．74±2．88）mmol／L，P=0．011]、空腹胰高血糖素差值[（51．12±3．67）pmol／L比（72．27±4．58）pmol／L，P=0．016]、胰岛素曲线下面积差值[（317．67±13．45）pmolZ（L．h）比（419．21±15．44）pmol／（L·h），P=0．031]和胰高血糖素曲线下面积差值[（206．54±9．66）pmol／（L·h）比（235．12±10．29）pmol／（L·h），P=0．046]均显著低于吡格列酮组。结论具有糖尿病的代谢综合征患者胰高血糖素水平高。二甲双胍及吡格列酮在改善此类患者血糖水平、胰岛β细胞分泌功能及胰岛素抵抗的同时，亦均可降低胰高血糖素水平，提示这两种药物有改善胰岛α细胞功能的作用，并且吡格列酮的作用更显著。

关键词：二甲双胍吡格列酮胰高血糖素胰岛素

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7例单纯分泌雄激素的肾上腺皮质腺瘤的临床特征

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基础医学与临床 2015年第6期35卷 830-832页

作者：童安莉李乃适张巧慧李梅卢琳伍学焱中国医学科学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730 运城市中心医院内分泌科山西运城044000

目的总结单纯分泌雄激素的肾上腺皮质腺瘤的临床特征.方法回顾性分析北京协和医院2002至2014年收治的7例单纯分泌雄激素的肾上腺皮质腺瘤患者的临床资料.结果患者起病年龄3.5～31岁（中位年龄14岁）,病程1.5～30年.其中女性6例,具有... 详细信息

目的总结单纯分泌雄激素的肾上腺皮质腺瘤的临床特征.方法回顾性分析北京协和医院2002至2014年收治的7例单纯分泌雄激素的肾上腺皮质腺瘤患者的临床资料.结果患者起病年龄3.5～31岁（中位年龄14岁）,病程1.5～30年.其中女性6例,具有不同程度的男性化表现;男性1例,表现为性早熟.术前血清总睾酮水平4.1 ～ 33.0 nmol/L,术后女性患者睾酮均降至正常（0.1 ～ 1.3 nmol/L）,临床症状缓解;7岁的男性患者由于继发了中枢性性早熟,其术后睾酮虽一度下降,但随即又升高（4.1 nmmol/L）,加用长效GnRHa制剂治疗后控制到青春期前水平.7例患者手术病理均为肾上腺皮质腺瘤.结论单纯分泌雄激素的肾上腺皮质腺瘤多在儿童期起病;依性别及年龄不同,患者的临床表现各异,容易漏诊.对出现女性男性化、月经紊乱或性早熟的患者应警惕此病的可能.

关键词：肾上腺皮质腺瘤高雄激素血症临床特征治疗

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贵州地区汉族人群GDF5基因单核苷酸多态性与成人终身高的关系

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基础医学与临床 2015年第7期35卷 906-910页

作者：赵甜朱惠娟龚凤英李乃适单广良潘慧班博山东大学医学院山东济南250012 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室协和转化医学中心北京100730 济宁医学院附属医院山东济宁272029 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学与统计学系北京100005

目的探讨生长分化因子5(GDF5)基因rs143383、rs143384、rs6060369和rs224331位点单核苷酸多态性(SNPs)与贵州地区汉族人群成人终身高的相关性。方法对贵州地区1 069例汉族健康体检者进行体格检查及问卷调查,收集抗凝血标本并提取DNA。... 详细信息

目的探讨生长分化因子5(GDF5)基因rs143383、rs143384、rs6060369和rs224331位点单核苷酸多态性(SNPs)与贵州地区汉族人群成人终身高的相关性。方法对贵州地区1 069例汉族健康体检者进行体格检查及问卷调查,收集抗凝血标本并提取DNA。用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)方法检测GDF5基因的SNPs,并分析其与身高的相关性。结果成年女性中,GDF5基因rs143383、rs143384、rs6060369和rs224331基因型分布可分别解释身高变异的1.4%、0.9%、1.1%和1.0%(P<0.05);在GDF5基因rs143383和rs143384位点,携带GG基因型的个体平均身高均为最高,分别比AG和AA基因型个体高1.7 cm(P<0.01)、2.3 cm(P<0.05)和1.6 cm(P<0.05)、2.1 cm(P<0.01);在GDF5基因rs6060369位点,携带CC基因型的个体平均身高分别比CT和TT基因型个体高1.7 cm(P<0.05)和2.2 cm(P<0.01)。但是在成年男性中未发现GDF5基因上述SNPs位点与身高的相关性。结论 GDF5基因单核苷酸多态性与贵州地区成年汉族女性身高有关,GDF5基因可能是影响中国汉族成人女性身高个体差异的基因。

关键词： GDF5 单核苷酸多态性(SNP) 身高汉族

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2014版NOF防治骨质疏松症临床指南解读

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药品评价 2015年第15期12卷 8-12页

作者：孔晶王鸥邢小平中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室

2014年4月,美国骨质疏松基金会(National Osteoporosis Foundation,NOF)发布了新版预防和治疗骨质疏松症临床指南,该指南着重于预防、诊断、治疗绝经后妇女和老年男性的骨质疏松症。本文就该指南,尤其是较2013版更新的部分,如停药时应... 详细信息

2014年4月,美国骨质疏松基金会(National Osteoporosis Foundation,NOF)发布了新版预防和治疗骨质疏松症临床指南,该指南着重于预防、诊断、治疗绝经后妇女和老年男性的骨质疏松症。本文就该指南,尤其是较2013版更新的部分,如停药时应复查椎体影像、抗骨质疏松药物的安全性等作一解读,以期从中能有所借鉴,带给医务工作者以思考和启示。

关键词：骨质疏松症 NOF 指南解读

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