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中国实验动物学报 2014年第4期22卷 6-11,I0001页

作者：郑佳肖新华张茜于淼许建萍王志新中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

目的探讨孕期和哺乳期的高脂饮食能否导致子代在生命早期出现糖脂代谢紊乱。方法成年雌性C57BL/6J小鼠与正常饮食雄性小鼠进行交配,孕鼠随机分为高脂饮食组和正常饮食组,在孕期和哺乳期喂养高脂饲料或正常饲料,至交配后第一代鼠断乳时(... 详细信息

目的探讨孕期和哺乳期的高脂饮食能否导致子代在生命早期出现糖脂代谢紊乱。方法成年雌性C57BL/6J小鼠与正常饮食雄性小鼠进行交配,孕鼠随机分为高脂饮食组和正常饮食组,在孕期和哺乳期喂养高脂饲料或正常饲料,至交配后第一代鼠断乳时(3周龄)观察其糖脂代谢相关性指标以及肝脏病理表现。结果较正常饮食组子鼠相比,高脂饮食子鼠出生体重更低(P<0.05)。在断乳时,高脂饮食组雄性子鼠体重较重(P=0.038),腹腔糖耐量实验30 min和60 min血糖明显升高(P值分别为<0.001和<0.01),糖耐量曲线下面积较大(P=0.0016),HOMA-IR值较大(P<0.05),雌性子鼠腹腔糖耐量实验在30 min血糖高于正常组(P<0.01),而糖耐量曲线下面积和HOMA-IR值在两组之间无明显统计学意义。雄性和雌性子代小鼠空腹胆固醇水平高脂饮食组均高于正常饮食组(P值分别为<0.0001和0.0004),而两组雄性和雌性子代小鼠空腹胰岛素和甘油三酯水平差异均无显著性(P均>0.05)。另外,在断乳时高脂饮食子鼠出现肝脏脂肪变性,雌性和雄性子鼠无明显差异。结论母鼠孕期和哺乳期高脂饮食能够诱导子代在生命早期就能出现糖脂代谢紊乱并且雄性子鼠更易出现肥胖、糖耐量异常、胰岛素抵抗。

关键词：母代高脂饮食糖脂代谢早期子代雄性小鼠

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四例中国青少年的成人起病型糖尿病2型家系的临床与分子遗传学研究

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中华糖尿病杂志 2014年第1期6卷 21-26页

作者：王志新于淼郑佳张茜刘一静李明敏肖新华 100730中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室

目的探讨中国青少年的成人起病型糖尿病2型（MODY2）患者的临床特点和分子遗传学特征。方法对2013年2月至8月北京协和医院诊断的4例MODY2家系患者的临床特点及实验室检查资料进行系统性分析并抽提相关家系成员的基因组DNA，聚合酶链式... 详细信息

目的探讨中国青少年的成人起病型糖尿病2型（MODY2）患者的临床特点和分子遗传学特征。方法对2013年2月至8月北京协和医院诊断的4例MODY2家系患者的临床特点及实验室检查资料进行系统性分析并抽提相关家系成员的基因组DNA，聚合酶链式反应（PCR）扩增后进行葡萄糖激酶（GCK）基因直接测序。结果在4例家系中共诊断10例GCK基因突变引起的糖尿病和糖调节受损患者。在8例有临床资料的患者中，高血糖的诊断年龄为5．3～44．0岁，查体是主要发现形式，所有患者血甘油三酯水平均正常或低于正常下限。4个家系的GCK基因检测发现2个新突变c．749G〉A（R250H）和C．781G〉C（G261R）和2个已报突变e．127C〉T（R43C）和c．571C〉T（R191W）。结论中国MODY2患者临床表现多样，GCK基因C．749G〉A突变可能是MODY2的致病原因。

关键词：成年起病型青少年糖尿病2型葡萄糖激酶基因突变

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Prader-Willi综合征的代谢异常及胰高血糖素样肽1类似物治疗

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中华糖尿病杂志 2014年第6期6卷 427-429页

作者：许建萍肖新华卫生部内分泌重点实验室中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科100730

Prader-Willi综合征（PWS）是15号染色体q11-q13缺失导致的遗传综合征,包括贪食、肥胖、糖尿病和胰岛素抵抗等特征性表现.发病率为1∶10 000 ～1∶25 000[1-2].其临床表现有出生后肌张力低下导致喂养困难、儿童早期出现肥胖、特征性外... 详细信息

Prader-Willi综合征（PWS）是15号染色体q11-q13缺失导致的遗传综合征,包括贪食、肥胖、糖尿病和胰岛素抵抗等特征性表现.发病率为1∶10 000 ～1∶25 000[1-2].其临床表现有出生后肌张力低下导致喂养困难、儿童早期出现肥胖、特征性外貌、性腺功能减退、生长激素分泌受损、轻到重度的智力低下和行为异常[3].部分特征反映了患者的下丘脑功能异常[4].未加控制的情况下,患者2～3岁开始发胖,以后由于缺乏饱感导致食欲亢进使肥胖症状进行性加重[5].回顾性分析表明30岁以上的PWS患者年死亡率达7％[6],预期寿命的缩短与肥胖相关的并发症有关,包括心血管疾病、呼吸系统疾病和糖尿病.代谢综合征是PWS患者死亡的危险因素[5].下面就近年来这方面的研究进展作一综述.

关键词： Prader-Willi综合征胰高血糖素样肽1 代谢异常类似物肥胖症状治疗 15号染色体性腺功能减退

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中国妊娠期血糖异常人群葡萄糖激酶基因突变初步筛查

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中华糖尿病杂志 2014年第6期6卷 397-401页

作者：王志新平凡张茜郑佳李明敏刘一静张化冰于淼李文慧肖新华中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室 100730

目的初步明确中国妊娠期血糖异常人群中葡萄糖激酶（GCK）基因突变情况.方法回顾性选择2005年7月至2008年5月在北京协和医院进行妊娠期血糖筛查并进行了口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和糖化血红蛋白（HbA1c）检测的妊娠妇女.以空腹血糖... 详细信息

目的初步明确中国妊娠期血糖异常人群中葡萄糖激酶（GCK）基因突变情况.方法回顾性选择2005年7月至2008年5月在北京协和医院进行妊娠期血糖筛查并进行了口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和糖化血红蛋白（HbA1c）检测的妊娠妇女.以空腹血糖在5.5～ 10.0 mmol/L、OGTT试验2h与0h血糖差值小于4.6 mmol/L且HbA1c值小于8.0％作为筛选条件,对满足所有条件者进行GCK基因外显子区和启动子区-71G＞C的突变筛查.结果共纳入577例受试者,符合GCK基因检测条件者30例,可获得标本数17例,发现1例GCK基因突变致青少年的成人起病型糖尿病2型（MODY2）患者和1处非编码区新变异.该MODY2患者6号外显子区c.626 C＞T（NM_000162.3）突变导致第209位编码氨基酸从苏氨酸变为甲硫氨酸（p.T209M,NP_000153.1）.推测中国妊娠期血糖异常人群GCK最小突变率为0.27％,估测中国总人群中MODY2的最小患病率为21/10万.结论中国妊娠期血糖异常的人群中GCK基因突变并不常见.

关键词：糖尿病,妊娠妊娠期糖代谢异常青少年的成人起病型糖尿病2型葡萄糖激酶基因突变 Maturity-onset diabetes of the young type 2

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早期发育营养与成年期糖代谢异常的表观遗传学机制

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中华糖尿病杂志 2014年第2期6卷 130-133页

作者：郑佳肖新华中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室 100730

尽管人们普遍认为基因与生活方式是糖尿病风险增加的主要因素,但基因改变只能部分解释糖尿病患病风险增加的原因.早期发育环境（营养状况）能显著影响成年期发生糖尿病的风险.表观遗传学与糖尿病、代谢综合征、癌症等慢性病的发病关系密... 详细信息

尽管人们普遍认为基因与生活方式是糖尿病风险增加的主要因素,但基因改变只能部分解释糖尿病患病风险增加的原因.早期发育环境（营养状况）能显著影响成年期发生糖尿病的风险.表观遗传学与糖尿病、代谢综合征、癌症等慢性病的发病关系密切,由于表观遗传可以受到环境的刺激而发生变化,而改变的表观遗传特性可在细胞分裂中得以保持并存在,因此,表观遗传很可能是早期发育环境异常与导致成年期糖代谢紊乱这一现象的重要分子基础.另外越来越多的动物模型和大型临床研究数据显示表观遗传学机制在成年期糖代谢异常的发生发展的过程中起着十分关键的作用[1].本文将简要介绍如下.

关键词：遗传学机制糖代谢异常早期发育营养状况成年期表观遗传学患病风险基因改变

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宫内和出生后早期发育环境对成年期糖代谢影响的中枢调控作用机制

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中国实验动物学报 2014年第4期22卷 77-80页

作者：郑佳肖新华中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

目前有大量证据表明早期不良的发育环境对成年期增加代谢性疾病的易感性起着决定性的作用。另外,随着人们对中枢胰岛素抵抗的认识增加,中枢对调控外周葡萄糖稳态起着极其重要的作用,越来越多的研究表明这可能是一种表观遗传学机制。表... 详细信息

目前有大量证据表明早期不良的发育环境对成年期增加代谢性疾病的易感性起着决定性的作用。另外,随着人们对中枢胰岛素抵抗的认识增加,中枢对调控外周葡萄糖稳态起着极其重要的作用,越来越多的研究表明这可能是一种表观遗传学机制。表观遗传学是研究在没有DNA序列变化的情况下,引起基因表达可遗传性的改变。它能特异性地调节相关组织的基因表达,从而诱导物质代谢长期的改变。本文着重探讨早期发育环境对成年期糖代谢影响的中枢调控作用的表观遗传学机制。

关键词：中枢调控早期发育环境糖代谢

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新生儿糖尿病：糖尿病的天然研究模型

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中华糖尿病杂志 2014年第1期6卷 10-13页

作者：于淼李明敏刘一静肖新华 100730中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室

新生儿糖尿病是一种单基因突变导致的特殊类型糖尿病，通常指出生后6个月内出现高血糖症。随着分子遗传学研究进展，近年来亦有出生6个月后发病的患儿经基因检测被确诊为新生儿糖尿病的报道。根据其病程中有无自发缓解倾向可分为暂时性... 详细信息

新生儿糖尿病是一种单基因突变导致的特殊类型糖尿病，通常指出生后6个月内出现高血糖症。随着分子遗传学研究进展，近年来亦有出生6个月后发病的患儿经基因检测被确诊为新生儿糖尿病的报道。根据其病程中有无自发缓解倾向可分为暂时性新生儿糖尿病（transient neonatal diabetes mellitus，TNDM）和永久性新生儿糖尿病（permanent neonatal diabetes mellitus，PNDM）。新生儿糖尿病中约45％为TNDM，45％为PNDM，还有10％以临床综合征或胰腺发育不全的形式出现心。关于新生儿糖尿病的流行病学数据基本来自欧美国家人群，总体患病率约1：160000_1J。我国1986年报道了第1例新生儿糖尿病，截至2010年，一共有40例新生儿糖尿病的相关报道。

关键词：新生儿糖尿病特殊类型糖尿病模型天然胰腺发育不全单基因突变分子遗传学临床综合征

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2型糖尿病胰岛素治疗方案的选择

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中华糖尿病杂志 2014年第5期6卷 281-284页

作者：李伟肖新华北京协和医学院中国医学科学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室 100730

糖尿病目前是一个高患病率的慢性疾病,严重危害人类的健康.流行病研究显示2010年全球成年患者约2.85亿（6.4％）,2030年将达到4.39亿（7.7％）^[1].其中我国20岁以上糖尿病患者为9240万（9.7％）,已经成为全球糖尿病患者最多的国家,其中... 详细信息

糖尿病目前是一个高患病率的慢性疾病,严重危害人类的健康.流行病研究显示2010年全球成年患者约2.85亿（6.4％）,2030年将达到4.39亿（7.7％）^[1].其中我国20岁以上糖尿病患者为9240万（9.7％）,已经成为全球糖尿病患者最多的国家,其中2型糖尿病（T2DM）患者占绝大多数^[2].研究发现T2DM患者发病时胰岛细胞功能仅剩50％,并且随着糖尿病病程的延长而进行性下降^[3]（图1）.

关键词： 2型糖尿病治疗方案胰岛素成年患者胰岛细胞功能糖尿病病程慢性疾病 T2DM

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妊娠糖尿病相关不良妊娠结局的危险因素分析

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中华临床营养杂志 2014年第5期22卷 259-266页

作者：袁涛和洁赵维纲付勇李伟许岭翎董颖越中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730 昆明医科大学第二附属医院内分泌科

目的评估不同糖耐量状态孕妇临床特征、胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能,探讨妊娠糖尿病相关不良妊娠结局的危险因素.方法回顾性分析2009年1月至2012年6月在北京协和医院定期产前随诊并住院分娩的360名50 g葡萄糖负荷试验阳性孕妇的临... 详细信息

目的评估不同糖耐量状态孕妇临床特征、胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能,探讨妊娠糖尿病相关不良妊娠结局的危险因素.方法回顾性分析2009年1月至2012年6月在北京协和医院定期产前随诊并住院分娩的360名50 g葡萄糖负荷试验阳性孕妇的临床资料.360例孕妇均进一步行100 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,根据血糖值分为妊娠糖尿病（GDM）组83例、糖耐量异常（IGT）组75例、糖耐量正常（NGT）组202例,各组孕妇监测血糖谱均控制在孕妇达标范围.比较3组孕妇一般临床资料和生化指标、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感性指数、胰岛β细胞功能指数、第一时相和第二时相胰岛素分泌指数、胰岛素分泌敏感性指数,比较3组孕妇妊娠结局,分析预测GDM相关不良妊娠结局的危险因素.结果与NGT组比较,GDM组年龄[（33.1±3.7）岁比（31.7±3.4）岁,P=0.008]、孕早期收缩压[（115.8±9.7）mmHg比（111.4±13.5） mmHg（1 mmHg=0.133kPa）,P=0.031]及舒张压[（75.4±9.0）mmHg比（71.8±8.8） mmHg,P=0.010]、一级亲属糖尿病家族史阳性率（37.3％比22.3％,P=0.012）、胰岛素治疗阳性率（10.8％比0％,P=0.001）、血清甘油三酯[（2.8±0.9）mmol/L比（2.3±0.9）mmol/L,P=0.001]、游离脂肪酸[（486.7±137.6） μmol/L比（438.1±140.7）μmol/L,P=0.033]、C反应蛋白[（5.7±4.3）mg/L比（3.6±3.0） mg/L,P=0.001]水平均显著升高;GDM组孕前体质量指数（22.6±2.9）kg/m2高于IGT组（21.3±2.7） kg/m2（P=0.049）及NGT组（21.2 ±2.8）kg/m2（P=0.003）.从NGT到IGT再到GDM组,糖化血红蛋白[（5.2±0.3）％比（5.3±0.3）％比（5.4±0.3）％]逐渐升高（P=0.001,P=0.007）,血糖曲线下面积[（20.4±2.0） mmol·h/L比（22.9±1.5） mmol·h/L比（26.9±2.1） mmol·h/L] （P =0.001,P=0.001）、胰岛素曲线下面积[（1.7±0.9）×103 pmol·h/L比（2.1±1.1）× 103 pmol·h/L比（2.7±1.3） ×103 pmol· h/L]逐渐升高（P=0.001,P=0.007）,胰岛素敏感性指数（88.1±52.1比80.0±30.6比50.0±24.1）（P=0.001,P=0.014）及胰岛素分泌敏感性指数（134 507.0±43 291.0比102 542.0±15 291.0比77 582.0±20 764.0）逐渐降低（P=0.001,P=0.001）;胰岛素抵抗指数在GDM组（3.3±2.2）高于IGT组（2.2±1.0）和NGT组（3.0±1.1）（P均=0.001）;胰岛β细胞功能指数、第一时相和第二时相胰岛素分泌指数3组差异无统计学意义.GDM组产周（38.8±1.1）周显著小于NGT组（39.4±1.1）周（P =0.004）,GDM组发生不良妊娠结局的人数（44.6％）显著高于NGT组（21.8％）（P=0.001）; GDM患者孕前体质量指数（P=0.017）,孕中期100 g OGTT0 h、1h、2h血糖值（P =0.036,P=0.009,P=0.004）,3h胰岛素值（P=0.014）,孕中期糖化血红蛋白（P =0.002）及C反应蛋白（P =0.005）分别为GDM相关不良妊娠结局的独立危险因素,100 g OGTT 1 h血糖值危险系数最高（OR =2.767）.结论 GDM组存在血压升高、血脂代谢紊乱和炎性因子C反应蛋白的增加;GDM组及IGT组均存在胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷,GDM组更严重;孕前高体质量指数和孕期血糖水平升高与GDM不良妊娠结局相关.

关键词：妊娠期糖尿病胰岛素敏感性胰岛β细胞功能不良妊娠结局

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颅咽管瘤术后儿童重组人生长激素替代治疗的疗效和安全性研究

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中国卫生检验杂志 2014年第14期24卷 2039-2041,2047页

作者：许可于萍侯佳彤孙倩倩潘慧曾现伟潍坊医学院山东潍坊261053 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730 河北北方学院河北张家口075000

目的研究重组人生长激素(rhGH)在治疗因儿童或青少年颅咽管瘤(Craniopharyngioma,CP)术后所致身材矮小的疗效与安全性。方法回顾性分析2004年4月-2014年1月在北京协和医院内分泌科矮小门诊治疗的37例(男28例,女9例)CP术后患儿的随访资... 详细信息

目的研究重组人生长激素(rhGH)在治疗因儿童或青少年颅咽管瘤(Craniopharyngioma,CP)术后所致身材矮小的疗效与安全性。方法回顾性分析2004年4月-2014年1月在北京协和医院内分泌科矮小门诊治疗的37例(男28例,女9例)CP术后患儿的随访资料。分析观察身高、身高标准差计数(HT SDS)、IGF-1标准差计数(IGF-1 SDS)、生长速度(Growth Velocity,GV)、胰岛素样生长因子l(IGF-1)、体质指数(BMI)、骨龄(Bone Age,BA)、骨成熟度(BA/CA)等生长指标的差异。结果 rhGH治疗组患儿治疗前的GV为每年(3.68±1.27)cm,血IGF-l水平为(49.98±24.82)μg/ml,身高SDS为(-3.81±1.63)。治疗12个月后GV增加到每年(10.79±1.89)cm,IGF-1水平达到(285.33±184.24)μg/ml,身高SDS增加到(-2.74±1.74),且均较治疗前有统计学意义(P<0.01)。非rhGH治疗组治疗前GV为每年(3.07±1.46)cm,IGF-1为(58.41±38.02)μg/ml,至12个月后的观察点时,GV为每年(3.10±1.80)cm,IGF-1为(72.63±49.93)μg/ml(P>0.05)。结论 rhGH替代治疗有助于CP术后患儿身高的改善,安全性肯定。

关键词：颅咽管瘤替代治疗重组人生长激素安全性

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