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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2015年第4期8卷 367-373页

作者：张宝玉赵冬夏维波首都医科大学附属北京潞河医院内分泌科北京市糖尿病重点防治实验室北京101149 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会(原卫生部)内分泌重点实验室北京100730

成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF-23)是一种重要的调磷因子,可以减少钠-磷共转运体NPT2a和NPT2c表达,增加尿磷的排泄;抑制1-α羟化酶(Cyp27b1)活性,刺激24-羟化酶(Cyp24α1)活性,减少血液中1,25(OH)2D3;减少甲状... 详细信息

成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF-23)是一种重要的调磷因子,可以减少钠-磷共转运体NPT2a和NPT2c表达,增加尿磷的排泄;抑制1-α羟化酶(Cyp27b1)活性,刺激24-羟化酶(Cyp24α1)活性,减少血液中1,25(OH)2D3;减少甲状旁腺素(parathyroid hornone,PTH)分泌。α-Klotho蛋白是一种与抗衰老相关的单跨膜蛋白,膜型α-Klotho蛋白作为辅助因子与FGF受体(FGFR)组成聚合体,增强FGF-23与FGFR亲和力。分泌型α-Klotho蛋白不依赖于FGF-23而发挥作用,在近端小管细胞顶端膜区域通过聚糖酶修饰作用,促进Ca2+回吸收,灭活NPT2a和NPT2c,抑制磷重吸收。慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者伴随FGF-23水平升高和α-Klotho蛋白缺乏,FGF-23和α-Klotho蛋白有可能作为CKD预测和早期诊断的生物标志物之一。

关键词：成纤维细胞生长因子23 α-Klotho蛋白慢性肾脏病

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促肾上腺皮质激素非依赖性双侧肾上腺大结节样增生的临床特点分析

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中华医学杂志 2014年第12期94卷 924-927页

作者：段炼卢琳陆召麟顾锋胡明明童安莉陈适李汉忠张学斌中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院泌尿外科 100730

目的明确促肾上腺皮质激素（ACTH）非依赖性双侧肾上腺大结节样增生（AIMAH）的临床特点.方法回顾性分析北京协和医院自2001年1月至2011年12月收治的AIMAH共30例,总结AIMAH的临床和生化特点以及治疗转归.结果 AIMAH在不同性别的发病... 详细信息

目的明确促肾上腺皮质激素（ACTH）非依赖性双侧肾上腺大结节样增生（AIMAH）的临床特点.方法回顾性分析北京协和医院自2001年1月至2011年12月收治的AIMAH共30例,总结AIMAH的临床和生化特点以及治疗转归.结果 AIMAH在不同性别的发病比例差异无统计学意义,平均起病年龄（44＆#177;9）岁,中位病程是5年,最常见的临床表现是高血压（100.0％）.血皮质醇昼夜节律均消失,24h尿游离皮质醇（UFC）正常的患者仅有4例（13.3％）,所有患者小剂量地塞米松抑制试验均不被抑制,28例（93.3％）患者大剂量地塞米松抑制试验不被抑制.在异常受体表达的兴奋试验中,14例患者中有12例具有1种或1种以上兴奋试验呈阳性或部分阳性反应.25例患者采用手术治疗,行单侧肾上腺全切术的14例患者中,8例缓解,而行单侧肾上腺全切＋对侧次全切术的7例患者中,6例缓解.结论影像学表现为双侧肾上腺大结节样增生的患者应明确有无AIMAH,并依据患者临床症状和皮质醇水平采取不同治疗方式,缓解临床症状,改善预后.

关键词：库欣综合征促肾上腺皮质素肾上腺大结节样增生临床特点治疗

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补充维生素D对社区绝经后女性肌力、生活质量及骨折发生的影响

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2015年第2期8卷 103-111页

作者：王鸥高利红陈德才吴文卢春燕王覃智喜梅夏维波李梅姜艳邢小平章振林徐苓中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730 上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病科和骨代谢病遗传研究室上海200233 四川大学华西医院内分泌代谢科成都610041 广东省人民医院内分泌二区广州510080 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科北京100730

目的观察运动、补充维生素D及钙剂对绝经后女性肌力、生活质量和发生骨折的影响。方法共纳入北京、上海、成都、广州市多个社区绝经后女性2 519名,随机分为4组:对照组、强化运动组、钙+普通维生素D组、钙+活性维生素D组,随访观察2年,分... 详细信息

目的观察运动、补充维生素D及钙剂对绝经后女性肌力、生活质量和发生骨折的影响。方法共纳入北京、上海、成都、广州市多个社区绝经后女性2 519名,随机分为4组:对照组、强化运动组、钙+普通维生素D组、钙+活性维生素D组,随访观察2年,分别检测基线、干预12及24个月后的双手握力及站立试验时间变化,通过SF-36调查问卷了解患者生活质量,比较各组治疗前后上述指标的变化,记录随访期间跌倒及新发骨折次数。结果与对照组相比,强化运动、钙+普通维生素D、钙+活性维生素D在2年随访期间未观察到跌倒、新发骨折发生率的显著变化;对照组随访2年出现握力及生活质量多项评分下降,强化运动组站立试验时间缩短[基线(8.76±3.34)s,随访2年[(8.31±3.46)s],SF-36评分中总体健康、活力、社会功能及健康变化较基线改善;钙剂(600 mg/d)+普通维生素D(800 U/d)组SF-36评分结果显示身体疼痛、活力及健康变化较基线改善,生理功能、生理职能、总体健康评分较基线无下降;补充钙和活性维生素D[1,25(OH)2D 0.25μg/d]组站立试验时间缩短(基线(8.86±3.46)s,随访2年[(8.61±3.36)s];握力改善[基线(22.04±8.48)N],随访2年[(22.47±4.61)N];SF-36评分中身体疼痛、活力、社会功能、健康变化较基线改善,生理职能及总体健康评分较基线无下降。结论对照组绝经后女性随访2年出现肌力下降及生活质量评分降低,强化运动能够增加肌力及改善生活质量(总体健康、活力、社会功能及健康变化),补充钙剂(600 mg/d)及普通维生素D(800 U/d)能够维持或改善绝经后女性生活质量,补充钙剂和活性维生素D(0.25μg/d)能够增加肌力及改善或维持生活质量,提示强化运动及钙剂和维生素D补充对绝经后女性肌力和生活质量的改善具有重要作用。

关键词：维生素D 绝经后女性肌力生活质量骨折

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广西融水苗族自治县各民族学龄儿童及青少年营养状况调查

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中华健康管理学杂志 2015年第3期9卷 205-208页

作者：张琰何煜李乃适骆字验张大明朱惠娟潘慧郑陈光广西科技大学第一附属医院内分泌科柳州545002 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室广西壮族自治区妇幼保健院

目的：初步了解经济欠发达的西部多民族地区青少年营养状况。方法于2006年9月对广西融水一所民族小学和一所民族中学的2475名在校学生进行健康体检，其中男性1163名（46.99%），女性1312名（53.01%）；汉、苗、壮、侗4个主要民族人数分... 详细信息

目的：初步了解经济欠发达的西部多民族地区青少年营养状况。方法于2006年9月对广西融水一所民族小学和一所民族中学的2475名在校学生进行健康体检，其中男性1163名（46.99%），女性1312名（53.01%）；汉、苗、壮、侗4个主要民族人数分别为848名（34.26%）、736名（29.74%）、415名（16.77%）和341名（13.78%）。基于该体检资料，我们对该人群肥胖及营养不良的流行状况进行了描述。结果调查人群中男性超重率3.01%，肥胖率1.55%；女性超重率3.66%，肥胖率0.76%。汉、苗、壮、侗4个主要民族的超重检出率分别为2.59%、4.76%、2.89%和2.93%；肥胖检出率分别为1.89%、0.27%、0.96%、1.17%。男性儿童及青少年的营养不良检出率为5.59%，女性为3.35%。汉、苗、壮、侗4个主要民族的营养不良检出率分别为6.96%、2.17%、5.54%、2.64%。结论广西融水地区的学龄儿童及青少年男性的超重和肥胖检出率还处于较低水平，而营养不良发生率与全国水平接近。

关键词：肥胖症营养不良患病率少数民族

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精氨酸加压素2型受体基因突变所致遗传性尿崩症临床特点分析

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中国实用内科杂志 2014年第4期34卷 369-374页

作者：田丹岑晶顾锋段炼聂敏中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

目的通过对22例确诊精氨酸加压素2型(AVPR2)基因突变的遗传性肾性尿崩症患者的临床特点进行总结,分析基因型与临床表型之间的相关性。方法收集22个家系及其成员病史及外周血标本,通过生化检查、磁共振影像和AVPR2基因的聚合酶链式反应,... 详细信息

目的通过对22例确诊精氨酸加压素2型(AVPR2)基因突变的遗传性肾性尿崩症患者的临床特点进行总结,分析基因型与临床表型之间的相关性。方法收集22个家系及其成员病史及外周血标本,通过生化检查、磁共振影像和AVPR2基因的聚合酶链式反应,确诊为X-连锁隐性遗传性肾性尿崩症。结果 22例先证者均为男性,其确诊年龄为(15.6±1.9)岁,病程(14.5±1.9)年,尿量为(10 L/24 h),61.9%的患者出现泌尿系并发症。共筛查到18个突变位点共5种突变类型,其中包括5个国际上尚未报道的新发突变位点:c.752_780delCGCCGGACAGGCAGCCCCGGTGAGGGAGC(R251PfsX96),c.349 T>G(Y117D),c.500 C>G(S167W),c.938T>G(L313R),c.1007 T>C(L336P)。结论 X-连锁隐性遗传性肾性尿崩症患者多早期发病,烦渴、多饮、多尿及低比重尿为其主要临床表现,半数患者出现病程相关的泌尿系并发症,大部分患者对间断的噻嗪类利尿剂+阿米洛利联合使用疗效较好。基因检测手段对该病的诊断提供了有利依据,并可进一步指导优生优育。

关键词：遗传性肾性尿崩症 AVPR2基因基因突变

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has-miR-27a和has-miR-124a基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的相关性

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基础医学与临床 2014年第11期34卷 1553-1557页

作者：王晓晶聂敏李伟平凡马良坤高劲松刘俊涛中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科北京100730

目的探讨has-miR-27a基因rs895819位点和has-miR-124a基因rs531564位点单核苷酸多态性(SNP)与妊娠期糖尿病(GDM)发病的相关性。方法共纳入1 719例孕妇,其中GDM 839例;糖耐量正常和50 g葡萄糖负荷试验阴性者880例,作为对照组。采用Taq Ma... 详细信息

目的探讨has-miR-27a基因rs895819位点和has-miR-124a基因rs531564位点单核苷酸多态性(SNP)与妊娠期糖尿病(GDM)发病的相关性。方法共纳入1 719例孕妇,其中GDM 839例;糖耐量正常和50 g葡萄糖负荷试验阴性者880例,作为对照组。采用Taq Man探针法检测两组孕妇SNP位点基因型,比较两组孕妇各SNP位点等位基因和基因型频率差异,以及不同基因型间临床生化指标的差异。结果 1)rs895819位点CC、CT和TT基因型频率在GDM组分别为3.1%、39.3%和57.6%,对照组分别为7.1%、37.6%和55.3%,CC基因型频率显著低于对照组(P<0.05);隐性模型(CC vs CT+TT)中两组差异仍具有显著性[P=0.001;OR 0.435(0.270,0.702)];GDM组C等位基因频率(22.8%)低于对照组(25.9%)(P<0.05)。2)rs895819 CC基因型孕妇空腹血糖低于CT+TT基因型孕妇(P<0.05)。结论 has-miR-27a基因rs895819位点与GDM相关,C等位基因降低GDM的发病风险。

关键词：妊娠期糖尿病单核苷酸多态性 miRNA

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MicroRNAs与葡萄糖稳态的研究进展

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基础医学与临床 2014年第9期34卷 1272-1276页

作者：王晓晶聂敏孙梅励中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

微小RNA(miRNAs)是一类长约22个核苷酸的单链非编码小分子RNA,参与调控一系列生理过程。miRNA在胰岛素的合成、分泌以及胰岛素抵抗等过程中发挥重要的调节作用,与血糖稳态的维持密切相关。

关键词：微小RNA 糖稳态胰岛素胰岛素抵抗

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人促绒毛膜激素β亚单位和甲胎蛋白对颅内生殖细胞肿瘤临床诊断价值新解

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中国实用内科杂志 2014年第7期34卷 678-680页

作者：胡明明顾锋中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

虽然通过病理结合肿瘤标志物已成为当前国际上确诊颅内生殖细胞肿瘤(ICGCTs)的共识,但是已有的"分泌性肿瘤"概念和三种经验性"高特异度"诊断标准[血清或脑脊液中人促绒毛膜激素(β-hCG)≥50U/L或甲状腺胎蛋白(αFP)... 详细信息

虽然通过病理结合肿瘤标志物已成为当前国际上确诊颅内生殖细胞肿瘤(ICGCTs)的共识,但是已有的"分泌性肿瘤"概念和三种经验性"高特异度"诊断标准[血清或脑脊液中人促绒毛膜激素(β-hCG)≥50U/L或甲状腺胎蛋白(αFP)≥10μg/L;β-hCG≥100U/L或αFP≥50μg/L;β-hCG>50U/L或αFP>25μg/L]并不符合当前诊断需要。为了进一步研究两者诊断价值,笔者在所在的北京协和医院组建了多学科综合诊断平台,并分析了医院1991—2012年确诊的ICGCTs病例(58例)的有效数据,得出了新的结论:明确了现有诊断标准之一[CSF/血清中β-hCG≥50 U/L和(或)αFP≥25μg/L]的相对合理性;以疑似ICGCTs的病例作为阳性对照(17例),用受试者工作曲线(ROC)计算出新的β-hCG诊断切点:CSFβ-hCG≥8.4U/L,血清β-hCG≥2.2U/L(诊断敏感度分别为44%和33.3%,特异度均为100%,P<0.05);发现CSF中αFP标准可下调为≥3.8μg/L,血清αFP仍为≥25μg/L。该标准可将总体诊断敏感度从38.5%提高至接近2/3(CSF的β-hCG的权重占90%以上)。通过在国际上首次报道此具有循证医学意义的新标准(论文待发表),有助于改进对该病的早期和规范诊断。

关键词：颅内生殖细胞肿瘤肿瘤标志物人促绒毛膜激素β亚单位甲胎蛋白

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McCune-Albright综合征伴巨人症临床特点及长期随访研究

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中国实用内科杂志 2014年第6期34卷 594-598页

作者：许岭翎朱惠娟李梅王鸥姜艳张化冰柴晓峰冯凯李乃适茅江峰童安莉王林杰刘巍顾锋中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

目的探讨伴有巨人症的McCune-Albright综合征患者的临床特点、病程以及对治疗的反应。方法长期随访北京协和医院收治的2例伴有巨人症的McCune-Albright综合征患者的临床治疗及实验室检查情况。结果 2例患者均接受了神经导航下经蝶入路... 详细信息

目的探讨伴有巨人症的McCune-Albright综合征患者的临床特点、病程以及对治疗的反应。方法长期随访北京协和医院收治的2例伴有巨人症的McCune-Albright综合征患者的临床治疗及实验室检查情况。结果 2例患者均接受了神经导航下经蝶入路垂体瘤切除手术,术后生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)均明显下降,其中例2完全降至正常,随诊3年未见垂体瘤复发迹象;例1术后接受了溴隐亭和长效生长抑素的治疗,生长速度明显降低,GH和IGF-1下降。2例患者均接受了双膦酸盐治疗,骨骼病变进展均得到了有效控制。2例患者均在病程中出现了性腺功能减退。结论治疗是一个长期的过程,需要临床医生根据患者的特点决定,采用个体化的综合治疗措施。神经导航下经蝶入路垂体瘤切除手术、长效生长抑素和双膦酸盐是控制本病的重要措施。

关键词：巨人症 McCune—Albright综合征生长抑素双膦酸盐

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低钠血症诊疗中问题和处理经验

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中国实用内科杂志 2014年第4期34卷 351-353页

作者：陈适顾锋中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

低钠血症是临床最常见的电解质紊乱之一，它也是内分泌会诊的常见疾病。血钠水平与低钠血症的症状间关系密切。抗利尿激素分泌失调综合征和脑性失盐综合征常需鉴别，它们都表现为低钠血症，但脑性失盐综合征患者尿量常较大，体液容量不... 详细信息

低钠血症是临床最常见的电解质紊乱之一，它也是内分泌会诊的常见疾病。血钠水平与低钠血症的症状间关系密切。抗利尿激素分泌失调综合征和脑性失盐综合征常需鉴别，它们都表现为低钠血症，但脑性失盐综合征患者尿量常较大，体液容量不足，抗利尿激素分泌失调综合征患者体液容量通常无明显不足。低钠血症的治疗将血钠纠正至130mmol／L左右即可，24h血钠升高不要超过10～12mmoL／L。血钠纠正过快容易引起渗透性脱髓鞘病变。V2受体拮抗剂治疗抗利尿激素分泌失调综合征时应从小量开始，且不能严格限水。

关键词：低钠血症电解质紊乱脑性失盐综合征

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