检索结果-内蒙古大学图书馆

国际内分泌代谢杂志 2012年第1期32卷 32-34页

作者：敖京生顾锋中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室100730

垂体瘤是一大类具有典型临床症状的疾病，不同类型垂体瘤中生长抑素受体亚型的表达有各自的特点。垂体瘤治疗目的在于控制激素水平和肿瘤大小，主要方式包括：手术、药物治疗、放射治疗和综合治疗。生长抑素类似物目前是垂体瘤治疗的主... 详细信息

垂体瘤是一大类具有典型临床症状的疾病，不同类型垂体瘤中生长抑素受体亚型的表达有各自的特点。垂体瘤治疗目的在于控制激素水平和肿瘤大小，主要方式包括：手术、药物治疗、放射治疗和综合治疗。生长抑素类似物目前是垂体瘤治疗的主要药物，一些比现有药物有更高亲和力、结合受体能力更广泛的新型生长抑素类似物有望应用于临床。

关键词：生长抑素受体垂体瘤生长抑素类似物

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内皮素-1和血管紧张素Ⅱ对肾上腺皮质癌细胞ERK1/2磷酸化的交互作用

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中国卫生检验杂志 2012年第2期22卷 258-259,263页

作者：童安莉中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

目的:内皮素1(ET-1)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)均能刺激肾上腺皮质细胞增殖,促进球状带细胞分泌醛固酮,但是,两者联合作用对皮质细胞产生的影响目前研究较少,涉及的信号传导通路尚不清楚。本实验拟研究ET-1和An-gⅡ联合处理对肾上腺皮质癌H2... 详细信息

目的:内皮素1(ET-1)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)均能刺激肾上腺皮质细胞增殖,促进球状带细胞分泌醛固酮,但是,两者联合作用对皮质细胞产生的影响目前研究较少,涉及的信号传导通路尚不清楚。本实验拟研究ET-1和An-gⅡ联合处理对肾上腺皮质癌H295R细胞的ERK磷酸化的影响。方法:不同剂量ET-1和AngII刺激H295R细胞,用Western blot检测ERK1/2磷酸化水平;用AngⅡ 1型受体拮抗剂坎地沙坦及ETA拮抗剂BQ610预处理细胞,再加入ET-1及AngⅡ单独或共同刺激细胞,Western blot检测磷酸化ERK1/2。结果:ET-1和AngII均呈剂量依赖性刺激细胞ERK1/2磷酸化,两者的最佳刺激剂量均为100 nM;ETA受体拮抗剂BQ610能完全阻断ET-1的作用,而AngⅡ 1型受体拮抗剂坎地沙坦完全阻断AngⅡ的作用。ET-1和AngⅡ共处理细胞与两者单独刺激细胞在ERK1/2激活上无明显改变。结论:ET-1和AngII均激活H295R细胞ERK,且两者无交互作用。

关键词：内皮素1 血管紧张素Ⅱ H295R细胞 ERK磷酸化

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维生素D_3对三硝基苯磺酸诱导的大鼠结肠炎的作用

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胃肠病学 2012年第11期17卷 655-659页

作者：谭蓓戴张晗吕红王鸥杨红钱家鸣中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院消化内科 100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院内分泌科、卫生部内分泌重点实验室 100730

背景:维生素D(VitD)对炎症性肠病(IBD)的免疫调节作用日渐受到关注。目的:探讨VitD3对TNBS诱导的大鼠结肠炎的疗效及其机制。方法:66只雄性大鼠随机分为11组:空白对照组、TNBS组、5-ASA组、不同剂量VitD3组及其联合5-ASA组、活性VitD3... 详细信息

背景:维生素D(VitD)对炎症性肠病(IBD)的免疫调节作用日渐受到关注。目的:探讨VitD3对TNBS诱导的大鼠结肠炎的疗效及其机制。方法:66只雄性大鼠随机分为11组:空白对照组、TNBS组、5-ASA组、不同剂量VitD3组及其联合5-ASA组、活性VitD3组及其联合5-ASA组。除空白对照组外,其余10组以TNBS灌肠诱导结肠炎模型。造模后24 h,各组以不同药物灌胃进行干预。造模第10 d处死大鼠,评估疾病活动指数(DAI)、大体损伤、组织病理学评分,测定髓过氧化物酶(MPO)活性,以RT-PCR法检测T-bet、GATA-3 mRNA表达。测定血钙和血肌酐水平以监测不良反应。结果:与TNBS组相比,单次和连续大剂量VitD3联合5-ASA组大体损伤评分和组织病理学评分均明显下降(P<0.05);各药物干预组MPO活性均明显下降(P<0.001),T-bet mRNA表达无明显差异;5-ASA组、连续大剂量VitD3组GATA-3 mRNA表达明显升高(P<0.05)。连续大剂量VitD3组及其联合5-ASA组大鼠出现高钙血症,且连续大剂量VitD3组血肌酐水平明显高于其余各组(P<0.05)。结论:VitD3可通过调节T细胞免疫减轻TNBS诱导的实验性结肠炎。

关键词：三硝基苯磺酸结肠炎维生素D T—bet GATA3转录因子

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肢端肥大症药物治疗新进展

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中国实用内科杂志 2012年第8期32卷 631-634页

作者：段炼顾锋中国医学科学院北京协和医院内分泌科卫生部重点实验室北京100730

肢端肥大症（acromegaly）是由于生长激素（GH）持久过度分泌所引起的一种内分泌代谢疾病。尽管引起肢端肥大症的垂体瘤几乎都是良性肿瘤，但是由于GH和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）升高，可以导致心血管系统、呼吸系统、内分泌和代谢... 详细信息

肢端肥大症（acromegaly）是由于生长激素（GH）持久过度分泌所引起的一种内分泌代谢疾病。尽管引起肢端肥大症的垂体瘤几乎都是良性肿瘤，但是由于GH和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）升高，可以导致心血管系统、呼吸系统、内分泌和代谢的一系列异常改变。最新的荟萃分析结果显示，肢端肥大症患者的标化死亡率（SMR）是1．72（95％CI1．62-1．83），其全因死亡率与正常人群相比增加了32％。

关键词：肢端肥大症生长抑素类似物多巴胺受体激动剂生长激素受体拮抗剂

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西布曲明对肥胖小鼠葡萄糖代谢的影响

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中国卫生检验杂志 2012年第5期22卷 1023-1027,1030页

作者：戴宇飞龚凤英朱惠娟潘慧李乃适阳洪波王林杰张殿喜中国医学科学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室协和转化医学中心北京100730

目的:探讨西布曲明干预对高脂饮食诱导肥胖ICR小鼠葡萄糖代谢的影响。方法:高脂饲料喂养雄性ICR小鼠8周,建立肥胖小鼠模型。西布曲明(7 ***-1)灌胃干预8周。然后行腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)、胰岛素耐量试验(ITT)及microPET显像;... 详细信息

目的:探讨西布曲明干预对高脂饮食诱导肥胖ICR小鼠葡萄糖代谢的影响。方法:高脂饲料喂养雄性ICR小鼠8周,建立肥胖小鼠模型。西布曲明(7 ***-1)灌胃干预8周。然后行腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)、胰岛素耐量试验(ITT)及microPET显像;测量小鼠的体重、脂肪组织重量及血生化指标;实时荧光定量RT-PCR方法检测肌肉组织中糖代谢相关基因的相对表达量。结果:西布曲明干预组小鼠体重显著减轻(P<0.05),皮下脂肪、内脏脂肪重量显著降低(P值均小于0.01),空腹血糖显著降低(P<0.05)。ITT试验中,西布曲明干预组小鼠各时间点血糖均低于对照组,差异在90分钟时有显著性(P<0.05);血糖的曲线下面积也显著低于对照组(P<0.05)。另外,西布曲明干预组小鼠的棕色脂肪摄取葡萄糖增多(P<0.05),但肌肉组织内糖代谢相关基因GLUT4、GYS1、HK2、PGC1、IRS1和MSTN的表达量没有显著改变。结论:西布曲明可以减轻小鼠体重,减少白色脂肪重量,增加棕色脂肪代谢能力并在一定程度上改善肥胖小鼠的胰岛素敏感性;西布曲明改善肥胖小鼠葡萄糖代谢的作用可能与肌肉组织中的GLUT4、GYS1、HK2、PGC1、IRS1和MSTN的表达水平无关。

关键词：肥胖小鼠西布曲明葡萄糖代谢骨骼肌棕色脂肪组织

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4-苯基丁酸抗内质网应激诱导胰岛β细胞凋亡

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解剖学报 2012年第6期43卷 784-788页

作者：孙琦向若兰张文龙杨燕丽李娟张葵丁文一中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730 北京大学医学部生理与病理生理学系分子心血管学教育部重点实验室北京100191 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科北京100730

目的探讨4-苯基丁酸(4-PBA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛β细胞内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡的保护作用。方法高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立SD大鼠T2DM模型,造模成功后取其中10只给予4-PBA灌胃20d。放射免疫法检测... 详细信息

目的探讨4-苯基丁酸(4-PBA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛β细胞内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡的保护作用。方法高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立SD大鼠T2DM模型,造模成功后取其中10只给予4-PBA灌胃20d。放射免疫法检测各组大鼠游离脂肪酸(FFA)、血糖及胰岛素的变化。醛品红染色观察胰岛形态改变,RT-PCR检测内质网相关蛋白(Caspase-3、GRP78、CHOP)的mRNA表达变化。结果高脂对照组(n=10)和T2DM组(n=8)大鼠血清FFA比正常对照组(n=10)显著增加,4-PBA治疗后显著下降(n=8)。4-PBA治疗升高了T2DM造成的血清胰岛素水平降低,并降低了T2DM引起的高血糖。醛品红染色显示,T2DM大鼠胰岛萎缩,数量显著下降,胰岛细胞胞质内出现空泡,4-PBA治疗后胰岛数量相比T2DM组有所增多。与对照组相比,T2DM组Caspase-3和CHOP的mRNA表达升高,4-PBA治疗后显著降低。结论 4-PBA通过CHOP途径减轻ERS对胰岛β细胞的损伤,抑制胰岛细胞的过度凋亡,保护胰岛β细胞功能,从而延缓2型糖尿病的发展。

关键词： 2型糖尿病内质网应激 4-苯基丁酸放射免疫法醛品红染色反转录一聚合酶链反应大鼠

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宫内发育环境与成年期糖代谢关系的表观遗传学机制

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中国糖尿病杂志 2012年第9期20卷 716-718页

作者：茅李莉肖新华中国医学科学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室 100730

糖尿病的发生是遗传和环境因素共同作用的结果。近年来,人们开始关注生命早期发育状况对成年期疾病的影响。越来越多证据显示,宫内不良发育环境(IUGR)导致成年期糖代谢异常可能是通过表观遗传机制发挥作用的,如通过基因的甲基化修饰、... 详细信息

糖尿病的发生是遗传和环境因素共同作用的结果。近年来,人们开始关注生命早期发育状况对成年期疾病的影响。越来越多证据显示,宫内不良发育环境(IUGR)导致成年期糖代谢异常可能是通过表观遗传机制发挥作用的,如通过基因的甲基化修饰、组蛋白密码影响基因的表达,此遗传倾向最终导致后代临床表型变化。不良宫内发育环境(IUGR)模型鼠研究显示,在胰岛、肝脏和骨骼肌组织中与糖代谢相关的基因均发生了表观遗传修饰改变,导致相应组织基因表达异常,增加了糖代谢异常发生风险。

关键词：不良宫内发育环境糖代谢异常表观遗传学

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替米沙坦改善糖尿病大鼠肾脏功能机制研究

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中国实验动物学报 2012年第6期20卷 10-14页

作者：张茜肖新华黎明李文慧李伟于淼张化冰平凡孙晓方茅李莉杨国华中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

目的研究替米沙坦对糖尿病大鼠24 h尿蛋白、血肌酐、肌酐清除率(Ccr)和血清尿素氮(BUN)等相关代谢指标的影响,且应用基因芯片探讨替米沙坦改善肾功能的机制。方法 30只SD大鼠,其中随机选取10只为正常对照组(给予等体积生理盐水)。选用2... 详细信息

目的研究替米沙坦对糖尿病大鼠24 h尿蛋白、血肌酐、肌酐清除率(Ccr)和血清尿素氮(BUN)等相关代谢指标的影响,且应用基因芯片探讨替米沙坦改善肾功能的机制。方法 30只SD大鼠,其中随机选取10只为正常对照组(给予等体积生理盐水)。选用20只大鼠,采用STZ法制备糖尿病模型,而后将16只造模成功的糖尿病大鼠随机分为替米沙坦治疗组(给予10 mg/kg/d的替米沙坦,n=8)和糖尿病模型组(给予等体积生理盐水,n=8)。三组大鼠均连续灌胃12周。每4周测定大鼠空腹血糖(FBG)和体重。12周末测定大鼠24h尿蛋白、尿肌酐、血肌酐和BUN水平。12周末处死大鼠,取肾脏组织进行基因芯片实验,并运用real time PCR进行验证。结果糖尿病模型组24h尿蛋白(P<0.01)、血肌酐(P<0.05)和BUN(P<0.01)比对照组显著升高,Ccr较对照组显著降低(P<0.05)。替米沙坦能改善糖尿病大鼠24h尿蛋白、血肌酐、Ccr和BUN水平。基因芯片结果显示替米沙坦组较糖尿病模型组有1541个基因发生显著改变,其中554个上调,987个下调。基因富集分析显示这些差异表达基因集中在氧化磷酸化通路和PPAR通路。Real time PCR证实替米沙坦组较糖尿病模型组ATP合成酶β亚基(Atp5b)、细胞色素c氧化酶亚基VIc(Cox6c)和NADH脱氢酶(辅酶Q)铁硫蛋白3(Ndufs3)基因显著下调。结论替米沙坦能有效改善糖尿病大鼠肾脏功能。替米沙坦的肾脏改善作用可能是通过线粒体氧化磷酸化通路和PPAR-γ通路调节。

关键词：替米沙坦基因芯片糖尿病肾脏功能

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冠心病患者旁脂肪组织表达Chemerin对单核细胞黏附和迁移的影响

冠心病患者旁脂肪组织表达Chemerin对单核细胞黏附和迁移的影响

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第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

作者：袁仙仙陶红来永强李进华戴江张福庄龚凤英辛毅黄真茹周迎生赵怡首都医科大学附属北京安贞医院内分泌代谢科北京市100029 首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科七病房首都医科大学附属北京同仁医院心血管中心中国医学科学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京市心肺血管疾病研究所

目的趋化因子Chemerin是新发现的脂肪细胞因子,它可以诱导单核细胞衍生的树突状细胞及巨噬细胞跨血管内皮向炎症部位迁移聚集,发挥其在免疫炎症反应中的作用,而单核细胞黏附和跨内皮迁移在动脉粥样硬化(As)发病过程中具有极其重要的作... 详细信息

目的趋化因子Chemerin是新发现的脂肪细胞因子,它可以诱导单核细胞衍生的树突状细胞及巨噬细胞跨血管内皮向炎症部位迁移聚集,发挥其在免疫炎症反应中的作用,而单核细胞黏附和跨内皮迁移在动脉粥样硬化(As)发病过程中具有极其重要的作用.血管旁脂肪组织是活跃的内分泌器官,其分泌的脂肪细胞因子由外向内与动脉管壁相互作用,直接影响As的发生发展.本课题通过体外实验研究冠状动脉旁脂肪组织分泌的Chemerin对人外周血单核细胞黏附及跨内皮细胞迁移功能的影响,分析其在As形成过程中的作用,为进一步探讨冠状动脉旁脂肪组织以及Chemerin对As发生发展的影响及机制提供理论基础.方法选取48例行选择性心脏外科手术的男性患者,根据冠状动脉造影结果分为冠心病组(n=29)和非冠心病组(n=19),收集临床资料.体外循环前取两组冠状动脉旁脂肪组织及血液标本,制备冠状动脉旁脂肪组织孵育液,ELISA法检测血清和冠状动脉旁脂肪组织孵育液中Chemerin水平.流式细胞分选人外周血CD14+单核细胞,体外共培养及Transwell方法分析重组人Chemerin及冠状动脉旁脂肪组织孵育液中Chemerin对人外周血单核细胞黏附及跨内皮细胞迁移功能的影响.结果我们发现冠心病组血清及冠状动脉旁脂肪组织孵育液中Chemerin水平均明显高于非冠心病组(血清688.10±191.24ng/L比497.86±206.67 ng/L,P=0.007;冠状动脉旁脂肪组织孵育液466 40±182.64 ng/L比314 45±68.30 ng/L,P=0.015).重组人Chemerin显著促进单核细胞与冠状动脉内皮细胞的黏附及跨内皮细胞迁移,并且具有浓度依赖性[黏附的单核细胞数对照组4.00±3.37/视野,100、200、300 μg/L Chemerin组依次为26.75±4 57/视野、32.25±16.38/视野和48.25±19.50/视野,与对照组比较P值分别为0.006、0.001、0.000;迁移的细胞数对照组为(0.763±0.042)×104个,100、200、300μg/L Chemerin组依次为(1.170±0.153) ×104个、(1.600±0 100)×104个和(1.870±0.058)×104个,与对照组比较P值均小于0.001],Chemerin中和抗体能显著抑制这种作用(P＜0.05).与非冠心病组相比,冠心病患者冠状动脉旁脂肪组织孵育液干预单核细胞,能显著促进单核细胞与冠状动脉内皮的黏附(黏附的单核细胞数冠心病组31.58±12.56/视野,非冠心病组16.88±11.40/视野,P=0.016),以及跨内皮细胞的迁移[迁移的单核细胞数冠心病组(1.760±0.114)×104个,非冠心病组(1.220±0.083)×104个,P＜0.01],加入Chemerin中和抗体后能减少单核细胞黏附及跨内皮细胞迁移(P＜0.001).结论重组人Chemerin能显著促进单核细胞黏附及跨内皮细胞迁移;冠心病患者血清及冠状动脉旁脂肪组织Chemerin表达水平明显高于非冠心病患者,并且冠心病患者冠状动脉旁脂肪组织分泌的Chemerin能显著促进单核细胞的黏附及跨内皮细胞迁移.提示冠状动脉旁脂肪组织分泌的Chemerin参与了动脉粥样硬化的发生发展.

关键词： Chemerin 单核细胞动脉粥样硬化血管旁脂肪组织

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重度肥胖病人腹腔镜可调节胃束带术术后1年营养随访研究

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肠外与肠内营养 2012年第6期19卷 343-346页

作者：刘燕萍朱慧娟康维明赵宇星金洽儿于健春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院营养科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科北京100730

目的:探讨重度肥胖病人行腹腔镜可调节胃束带术(LAGB)前后营养管理方法,观察营养状态变化。方法:重度肥胖LAGB手术病人15例,术前至术后1年进行极低能量饮食干预,并测定术前、术后1、3、6和12个月的体重、超重部分减重%(EWL%)、体重指数(... 详细信息

目的:探讨重度肥胖病人行腹腔镜可调节胃束带术(LAGB)前后营养管理方法,观察营养状态变化。方法:重度肥胖LAGB手术病人15例,术前至术后1年进行极低能量饮食干预,并测定术前、术后1、3、6和12个月的体重、超重部分减重%(EWL%)、体重指数(BMI)、骨骼肌、体脂%、血清清蛋白(ALB)、前清蛋白(PA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG),以评价能量、蛋白质营养状况及脂代谢变化,随访并发症发生情况。结果:至LAGB术后12个月,EWL%平均达到57.66%,蛋白质营养状况正常,TC、TG水平下降,脂代谢显著改善。15例病人并发症发生情况均有不同程度改善。结论:LAGB围手术期进行极低能量饮食干预及持续的营养管理能改善能量营养过剩,并维持营养状态正常。

关键词：重度肥胖病人腹腔镜可调节胃束带术营养治疗

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