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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2017年第3期10卷 209-215页

作者：刘畅许玉萍夏维波中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室北京100730 山西医科大学第一附属医院内分泌科太原030001

罕见骨骼疾病是一类主要累及骨骼系统的罕见遗传性疾病。目前已发现的罕见骨病达400余种。随着技术的进步,对罕见骨病的研究发现了很多揭示骨代谢重要调控通路的致病基因,这对于阐明该类骨病及复杂骨病如骨质疏松症的分子遗传机制、推... 详细信息

罕见骨骼疾病是一类主要累及骨骼系统的罕见遗传性疾病。目前已发现的罕见骨病达400余种。随着技术的进步,对罕见骨病的研究发现了很多揭示骨代谢重要调控通路的致病基因,这对于阐明该类骨病及复杂骨病如骨质疏松症的分子遗传机制、推动其靶向精准治疗具有重要意义。本文通过介绍罕见骨病的研究现状,揭示其与复杂骨病的重要关联,为骨代谢或其他疾病的诊治及研究提供新思路。

关键词：罕见骨病骨质疏松代谢通路靶向治疗

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强化运动、维生素D和钙剂补充对社区绝经后女性生活质量的影响

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2017年第6期10卷 507-512页

作者：薛瑜王鸥徐苓王春艳韩桂艳沈蔷邓红月姜艳李梅夏维波邢小平中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科北京100730 航空总医院内分泌科北京100012 北京市东城区卫生服务管理中心北京100010 北京市东城区社区卫生服务管理中心北京100010

目的观察强化运动、不同种类维生素D制剂联合钙剂补充对绝经后女性生活质量的影响。方法 614名具有骨质疏松高危因素的绝经后女性纳入本研究,采用数字表法随机分为4组:A组为对照组,B组为强化运动组,C组予元素钙600 mg/d+普通维生素D 800... 详细信息

目的观察强化运动、不同种类维生素D制剂联合钙剂补充对绝经后女性生活质量的影响。方法 614名具有骨质疏松高危因素的绝经后女性纳入本研究,采用数字表法随机分为4组:A组为对照组,B组为强化运动组,C组予元素钙600 mg/d+普通维生素D 800 IU/d,D组予元素钙600 mg/d+1,25双羟维生素D[1,25dihydroxy-vitamin D,1,25(OH)2D]0.25μg/d。随访2年,在基线、随访1年及2年时分别采用生活质量评价量表(short form 36 health state survey questionhaire,SF-36)评分对受试者生活质量进行评估。结果 A组随访1年时生理功能、总体健康及活力较基线改善(P分别为0.007、0.029、0.037),上述指标在2年随访时与基线比较差异无统计学意义(P>0.05);2年随访时生理职能及情感职能较基线显著下降(P均<0.001)。B组随访1年时活力与基线比较改善(P=0.041),2年时各项评分与基线比较差异均无统计学意义(P>0.05)。C、D组随访1年SF-36各项评分与基线比较差异均无统计学意义(P>0.05);2年时C组生理职能、精神健康较基线下降(P=0.043、0.001),D组生理职能、情感职能及精神健康较基线显著下降(P分别为0.049、0.000、0.001)。结论本研究未观察到钙剂联合普通维生素D或活性维生素D显著改善绝经后女性生活质量,强化运动或许有助于维持绝经后女性生活质量。

关键词：绝经后女性维生素D 强化运动生活质量

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双歧杆菌四联活菌片对糖尿病患者血糖的影响

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中华临床营养杂志 2017年第4期25卷 205-213页

作者：袁涛赵维纲曹勇李奇姚民秀郝秀仙于慧姜彩娥王海芳王淑萍魏晓波邱蔚中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730 杭州远大生物制药有限公司 310019 青岛市中心医院内分泌科 266042 淄博市中心医院内分泌科 255036 河北省邯郸市第一医院药剂科 056002 河北省邯郸市第一医院内分泌科 056002 东营市人民医院内分泌科 257091 洛阳市第一人民医院内分泌科 471002 湖州市中心医院内分泌科 313003

目的观察双歧杆菌四联活菌片对2型糖尿病患者血糖控制的有效性和安全性。方法本研究为随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究。受试者为目前正接受降糖治疗的2型糖尿病患者，按1∶1随机分为研究组和对照组，给予双歧杆菌四联活菌... 详细信息

目的观察双歧杆菌四联活菌片对2型糖尿病患者血糖控制的有效性和安全性。方法本研究为随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究。受试者为目前正接受降糖治疗的2型糖尿病患者，按1∶1随机分为研究组和对照组，给予双歧杆菌四联活菌片或安慰剂，每次3片，3次/d，治疗8周，随访4周，维持基础治疗不变。主要疗效指标：糖化血红蛋白（HbA1c）的变化。结果7个中心共入选234例（研究组116例、对照组118例），基线指标两组比较差异无统计学意义。主要疗效指标HbA1c基线水平研究组和对照组分别为（8.00±1.08）%和（7.99±1.03）%，治疗12周后分别为（7.28±1.28）%和（7.36±1.02）%，较基线的变化值，研究组和对照组差异无统计学意义[研究组（－0.66±1.38）%；对照组（－0.64±1.14）%，P＝0.914 5]。次要疗效指标分析，空腹血糖研究组基线期和治疗后12周分别为（7.91±1.87）mmol/L和（8.05±2.33）mmol/L，对照组基线期和治疗后12周分别为（8.51±1.68）mmol/L和（8.00±2.02）mmol/L，组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）；糖化白蛋白研究组与对照组基线值分别为（21.38±5.74）%和（21.93±6.51）%；治疗后4周，分别为（20.08±6.05）%和（20.58±7.30）%[较基线变化值（－1.19±4.37）%和（－1.20±5.08）%]；治疗后8周分别为（19.07±5.56）%和（20.83±8.74）%较基线变化值（－2.09±4.51）%和（－0.98±6.85）%；治疗后12周，两组分别为（19.03±5.19）%和（19.36±6.14）%[较基线变化值（－2.18±4.60）%和（－2.47±5.20）%]，组间比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。亚组分析显示基线期体质量指数（BMI）≥25 kg/m2、糖尿病病程〈8年、空腹血糖〈8 mmol/L和基线时使用胰岛素治疗的受试者，研究组比对照组在治疗12周时HbA1c较基线有下降趋势。安全性指标包括生命体征和实验室检查指标（红细胞、白细胞、血红蛋白、血小板、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、总胆红素、谷氨酸转肽酶、尿素氮、血肌酐）在基线和治疗8周后两组均无变化（P〉0.05）。结论2型糖尿病患者口服双歧杆菌四联活菌片12周，与安慰剂组相比HbA1c未见显著改善。

关键词： 2型糖尿病双歧杆菌四联活菌糖化血红蛋白

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胰岛素瘤患者糖耐量及胰岛素释放曲线特点分析

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中国临床医生杂志 2017年第12期45卷 24-28页

作者：余洁平凡张化冰李伟于淼袁涛柴晓峰付勇段炼阳洪波王鸥朱慧娟卢琳陈适胡明明童安莉冯凯茅江峰李玉秀许岭翎中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室北京100730

目的通过总结经术后病理证实为胰岛素瘤患者的临床特征及口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果,分析其糖耐量曲线特点及其与临床特征的关系,同时分析不同糖耐量曲线患者的胰岛素释放曲线特点、胰岛素抵抗及胰岛P细胞功能情况,为胰岛素瘤的临... 详细信息

目的通过总结经术后病理证实为胰岛素瘤患者的临床特征及口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果,分析其糖耐量曲线特点及其与临床特征的关系,同时分析不同糖耐量曲线患者的胰岛素释放曲线特点、胰岛素抵抗及胰岛P细胞功能情况,为胰岛素瘤的临床诊治提供帮助。方法回顾性分析经术后病理证实为胰岛素瘤的83例患者的OGTT结果,绘制糖耐量及胰岛素释放曲线,并计算胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数、胰岛素生成指数、血糖处置指数DI_(120)等指标。根据OGTT结果分为四组,四组间均数比较采用单因素方差分析,组间率的比较采用卡方检验。结果糖耐量曲线分为曲线低平型、基本正常型、糖耐量减低型、糖尿病型,四组间临床特征差异无显著性。结论对于既往合并糖尿病或糖耐量受损的低血糖患者,或单纯糖耐量曲线符合糖耐量低减或糖尿病的低血糖症患者,仍需仔细除外胰岛素瘤。

关键词：胰岛素瘤口服葡萄糖耐量试验糖耐量曲线胰岛素释放曲线

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重组人生长激素联合雌激素在Turner综合征中的治疗进展

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国际内分泌代谢杂志 2017年第2期37卷 116-119页

作者：王书畅潘慧朱惠娟中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室北京100730

Turner综合征是由X染色体数量和结构异常导致的一种常见性染色体相关疾病,矮身材及性腺发育不良是其最主要的两大临床表现,同时有多器官、组织受累.重组人生长激素（rhGH）和雌激素分别用于改善患者矮身材和性腺发育不良,在临床中应用广... 详细信息

Turner综合征是由X染色体数量和结构异常导致的一种常见性染色体相关疾病,矮身材及性腺发育不良是其最主要的两大临床表现,同时有多器官、组织受累.重组人生长激素（rhGH）和雌激素分别用于改善患者矮身材和性腺发育不良,在临床中应用广泛.近年来研究认为,在儿童早期给予rhGH联合小剂量雌激素可用于Tuner综合征的治疗.

关键词： Turner综合征重组人生长激素雌激素

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成纤维细胞生长因子-23的代谢调控及与疾病的关系

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国际内分泌代谢杂志 2017年第2期37卷 123-127页

作者：杜娟夏维波中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室北京100730

成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）是一种重要的骨源性调磷激素,其主要受体为成纤维细胞生长因子受体（FGFR）/Klotho复合物.多种因素共同参与FGF-23的生理及病理性调控.FGF-23的主要生理作用为调节磷和维生素D代谢.FGF-23的代谢耦联失... 详细信息

成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）是一种重要的骨源性调磷激素,其主要受体为成纤维细胞生长因子受体（FGFR）/Klotho复合物.多种因素共同参与FGF-23的生理及病理性调控.FGF-23的主要生理作用为调节磷和维生素D代谢.FGF-23的代谢耦联失衡可导致多种磷代谢异常疾病,如X连锁遗传性低血磷性佝偻病、常染色体显性遗传性低血磷性佝偻病、常染色体隐性遗传性低血磷性佝偻病和肿瘤性骨软化症等.随着研究的深入,已明确高水平的FGF-23在慢性肾脏疾病和心血管疾病中发挥重要的病理作用,其精确的调控网络及分子机制仍有待阐明.此外,新近的研究已初步探讨了FGF-23在糖、脂代谢中的作用.

关键词：成纤维细胞生长因子-23 磷代谢慢性肾脏疾病心血管疾病

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CDC73基因突变对儿童/青少年散发性原发性甲状旁腺功能亢进症临床特点的影响

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基础医学与临床 2017年第11期37卷 1519-1523页

作者：王文博孔晶聂敏李梅夏维波邢小平王鸥中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室北京100730

目的分析北京协和医院儿童/青少年散发性原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)的临床特点和基因遗传背景,探索CDC73基因突变对此类患者临床特点的影响。方法总结2000-2016年就诊于北京协和医院的22例儿童/青少年散发性PHPT的临床资料;提取外... 详细信息

目的分析北京协和医院儿童/青少年散发性原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)的临床特点和基因遗传背景,探索CDC73基因突变对此类患者临床特点的影响。方法总结2000-2016年就诊于北京协和医院的22例儿童/青少年散发性PHPT的临床资料;提取外周血白细胞DNA,进行MEN1、RET、CDKN1B、CDC73和Ca SR基因的PCR扩增及测序。结果 22例中检测到4例CDC73基因突变(突变率18.0%),未发现上述其他致病基因突变;CDC73突变患者中腺癌和不典型腺瘤所占比例分别为75%(3/4)和25%(1/4),明显高于无突变者(6.3%和12.5%),术后复发率高达50%。结论儿童/青少年PHPT应重视基因检测。

关键词：原发性甲状旁腺功能亢进症儿童和青少年 CDC73基因甲状旁腺癌

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Notch和Hedgehog信号通路与垂体发育及垂体瘤的相关性研究进展

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中华临床医师杂志（电子版） 2017年第8期11卷 1370-1374页

作者：刘之慧朱惠娟潘慧中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730

垂体瘤为最常见的颅内肿瘤,以压迫周围组织及激素分泌过多为主要临床表现。其治疗方案的选取依赖肿瘤的类型及对临近组织压迫的程度。阐明垂体瘤的发病机制是在亚细胞水平治疗的至关重要的一步。一些信号通路参与了垂体瘤的发生和发展,... 详细信息

垂体瘤为最常见的颅内肿瘤,以压迫周围组织及激素分泌过多为主要临床表现。其治疗方案的选取依赖肿瘤的类型及对临近组织压迫的程度。阐明垂体瘤的发病机制是在亚细胞水平治疗的至关重要的一步。一些信号通路参与了垂体瘤的发生和发展,如Notch、Wnt和Hedgehog(Hh)通路等,它们在垂体的器官发生和生长激素、泌乳素、甲状腺激素、促皮质激素分泌细胞的形成中也起重要作用。本文重点综述了Notch和Hh信号通路与垂体发育及垂体瘤的相关性研究进展。

关键词： Notch信号通路 Hh信号通路垂体瘤

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炎症与鞍区肿瘤的研究进展

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医学综述 2017年第16期23卷 3174-3178页

作者：刘洋卢琳龚凤英朱惠娟邓侃姚勇张毅辅容陈佳蕙潘慧中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科北京100730

鞍区包含脑垂体这一具有内分泌功能的特殊结构,鞍区肿瘤常表现出内分泌系统异常的症状,临床表现多样而复杂,患者生活质量受到严重影响。鞍区肿瘤主要包括垂体腺瘤、颅咽管瘤、生殖细胞瘤、脑膜瘤,炎症与鞍区肿瘤的研究近年来取得一定进... 详细信息

鞍区包含脑垂体这一具有内分泌功能的特殊结构,鞍区肿瘤常表现出内分泌系统异常的症状,临床表现多样而复杂,患者生活质量受到严重影响。鞍区肿瘤主要包括垂体腺瘤、颅咽管瘤、生殖细胞瘤、脑膜瘤,炎症与鞍区肿瘤的研究近年来取得一定进展。白细胞介素(IL)6与垂体腺瘤细胞增殖有关,并可促进垂体生长激素瘤和垂体促肾上腺皮质激素腺瘤释放相关激素。颅咽管瘤中同样可见IL-6高表达。核因子κB在垂体腺瘤中表达水平升高。体外实验表明,环加氧酶抑制剂可抑制垂体腺瘤和脑膜瘤的增长。炎性细胞与颅咽管瘤、脑膜瘤、生殖细胞肿瘤的发生和发展相关。有关炎症与颅内生殖细胞肿瘤的研究较少,但与之类似的睾丸生殖细胞肿瘤发生机制的研究表明ILs和炎性细胞起重要作用。未来仍需更多体内试验来进一步探究炎症网络与鞍区肿瘤形成的具体作用模式,从而能研制出针对炎症过程的肿瘤治疗方法。

关键词：炎症垂体腺瘤颅咽管瘤生殖细胞肿瘤脑膜瘤

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茜草水溶性提取物减少高脂饮食诱导的肥胖大鼠内脏脂肪

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基础医学与临床 2017年第9期37卷 1231-1236页

作者：严克敏徐剑朱惠娟潘慧李乃适王林杰阳洪波刘美娟龚凤英中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室协和转化医学中心北京100730 首都医科大学北京天坛医院内分泌科北京100050

目的探究传统中药茜草水溶性提取物(RCAE)对高脂饮食诱导的肥胖大鼠体质量、脂肪含量及糖脂代谢指标的影响及机制。方法构建含PPARγ2启动子序列的p GL3-Enhancer-PPARγ2(625 bp)-Luc荧光素酶报告基因表达质粒;建立稳定转染该质粒的3T3... 详细信息

目的探究传统中药茜草水溶性提取物(RCAE)对高脂饮食诱导的肥胖大鼠体质量、脂肪含量及糖脂代谢指标的影响及机制。方法构建含PPARγ2启动子序列的p GL3-Enhancer-PPARγ2(625 bp)-Luc荧光素酶报告基因表达质粒;建立稳定转染该质粒的3T3-L1前脂肪细胞系;用不同浓度(0.1 mg/L^1 000 mg/L)水提法提取的RCAE作用该细胞或用100 mg/L RCAE作用不同时间,检测PPARγ2启动子活性;用100 mg/L RCAE刺激人脂肪细胞并检测PPARγ2 mRNA表达;同时高脂饮食喂养大鼠,观察小和大剂量RCAE干预对血糖、血脂、胰岛素水平、体质量和内脏脂肪质量等的影响。结果 10 mg/L RCAE能促进3T3-L1细胞荧光素酶的表达,是对照组的1.43倍(P<0.01);当浓度达1 000 mg/L时,荧光素酶活性增加至对照组的3.24倍(P<0.01)。100 mg/L RCAE刺激3T3-L1细胞28 h,荧光素酶活性达最大值,是对照组的2.72倍(P<0.01);还能显著促进人脂肪细胞中PPARγ2 mRNA的表达,是对照组的2.27倍(P<0.01)。与高脂对照组相比,小剂量茜草组的空腹胰岛素水平及HOMA-IR显著降低,内脏脂肪质量明显减少(P<0.05)。结论小剂量RCAE能显著减轻高脂饮食诱导的肥胖大鼠的内脏脂肪质量和改善胰岛素抵抗。其作用机制可能与增强PPARγ2基因启动子活性和促进PPARγ2 mRNA表达有关。

关键词：茜草水溶性提取物 PPARγ2 肥胖内脏脂肪

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