检索结果-内蒙古大学图书馆

中华内科杂志 2016年第11期55卷 859-862页

作者：孔晶王鸥聂敏师杰姜艳李梅夏维波孟迅吾邢小平中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730

目的分析p27^Kip1及β-连环蛋白（β-catenin）在多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）相关的甲状旁腺肿瘤（MHPT）组织中的表达,以探索其在MHPT发病机制中的作用.方法收集2002年至2013年北京协和医院收治的31例MHPT患者的MHPT组织31份以及... 详细信息

目的分析p27^Kip1及β-连环蛋白（β-catenin）在多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）相关的甲状旁腺肿瘤（MHPT）组织中的表达,以探索其在MHPT发病机制中的作用.方法收集2002年至2013年北京协和医院收治的31例MHPT患者的MHPT组织31份以及5份正常甲状旁腺（NP）组织的石蜡标本,应用免疫组织化学染色法检测p27^Kip1及β-catenin的表达情况.结果 MHPT组织中,p27^Kip1在细胞核表达为缺失、弱阳性或中等阳性（分别为12.9％、32.3％、54.8％）;细胞膜β-catenin表达为强阳性或中等阳性,细胞质β-catenin表达为中等阳性或弱阳性,未见有β-catenin表达于细胞核.MHPT组织p27 Kip1表达水平显著低于NP组织（P=0.001）,但细胞膜及细胞质β-catenin表达在MHPT组织与NP组织差异无统计学意义（P值分别为0.087,0.357）.结论 MHPT组织p27^Kip1蛋白表达显著减少,未发现β-catenin异位聚集于细胞核现象.

关键词：多发性内分泌腺瘤病1型原发性甲状旁腺功能亢进症 p27^Kip1 β-连环蛋白

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术前长效生长抑素类似物联合神经内镜手术治疗生长激素大腺瘤的疗效分析

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中华医学杂志 2017年第5期97卷 375-379页

作者：张沥元邓侃张毅姚勇朱惠娟金自孟潘慧中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730

目的评价术前应用长效生长抑素类似物联合内镜手术治疗生长激素大腺瘤的临床疗效。方法回顾性分析北京协和医院神经外科2010年1月至2016年1月由同一术者治疗的20例长效生长抑素类似物（somatostatin analogs，SSA）治疗联合内镜手术、... 详细信息

目的评价术前应用长效生长抑素类似物联合内镜手术治疗生长激素大腺瘤的临床疗效。方法回顾性分析北京协和医院神经外科2010年1月至2016年1月由同一术者治疗的20例长效生长抑素类似物（somatostatin analogs，SSA）治疗联合内镜手术、病理学证实为生长激素大腺瘤患者的病历资料，并分别选取了20例同期单纯内镜手术患者和SSA联合非内镜手术患者作为对照组，比较组内手术前后和各组间手术全切率及相关生长激素水平和血糖、血脂、血压的改变。结果术前SSA联合神经内镜手术组对侵袭性生长激素大腺瘤全切率（8／13）高于单纯内镜治疗组（4／16）和术前SSA联合非内镜治疗组（1／8）（P〈0．05），并且明显改善了生长激素大腺瘤患者的生长激素及血糖、血脂、血压水平（P〈0．05）。治疗前后组间各指标的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论采用神经内镜手术对生长激素大腺瘤患者生长激素及血糖、血脂、血压水平改善明显，术前长效生长抑素类似物联合神经内镜技术可增加侵袭性垂体生长激素大腺瘤的全切率。

关键词：垂体肿瘤生长抑素神经内窥镜检查治疗结果

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GnRH脉冲治疗对男性垂体柄中断综合征患者垂体-睾丸轴功能的影响

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中华医学杂志 2016年第21期96卷 1668-1672页

作者：郑俊杰茅江峰伍学焱王曦刘兆祥黄炳昆中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730 厦门大学附属第一医院内分泌科

目的评价促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲治疗对男性垂体柄中断综合征（PSIS）患者垂体-睾丸轴功能的影响.方法回顾性分析北京协和医院内分泌科2014年4月至2015年9月14例男性PSIS患者,应用GnRH皮下脉冲输注治疗后血清促性腺激素和睾... 详细信息

目的评价促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲治疗对男性垂体柄中断综合征（PSIS）患者垂体-睾丸轴功能的影响.方法回顾性分析北京协和医院内分泌科2014年4月至2015年9月14例男性PSIS患者,应用GnRH皮下脉冲输注治疗后血清促性腺激素和睾酮水平、睾丸体积及精液常规的变化;治疗4周后,以黄体生成素（LH） 1.24 U/L（正常参考范围下限）为界限分为反应良好组和反应迟钝组,分析两组患者的临床特征.结果患者出生时均为臀位分娩;治疗前均表现为青春不发育;均有2种或2种以上垂体前叶激素分泌减少;垂体MRI均显示垂体柄变细、中断或缺如,垂体后叶高信号异位或缺如,垂体体积小.GnRH脉冲治疗4周后,11例（11/14）患者血LH≥1.24 U/L,其血LH从0.32（0.15,0.61） U/L增加至4.34（2.52,7.39） U/L（P＜0.001）,卵泡刺激素（FSH）从0.84（0.30,1.50） U/L增加至7.12（4.53,10.09） U/L（P＜0.001）,血睾酮从0（0,0.45） nmol/L增加至2.46（0.56,11.45） nmol/L（P =0.004）,睾丸体积从2.0（2.0,4.0）ml增加到4.0（3.0,6.0）ml（P=0.005）.其中3例（3/11）患者随访时间≥8周,分别在治疗后第8、8和12周,精液常规发现精子.3例（3/14）患者治疗后血LH、FSH和睾酮水平均无明显升高,睾丸体积无明显增大.结论大多数垂体柄中断综合征患者的垂体前叶促性腺激素细胞潜在功能良好,GnRH脉冲治疗可重启垂体-睾丸轴功能.

关键词：垂体功能减退症促性腺激素释放激素低促性腺激素性性腺功能减退症垂体柄中断综合征

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二肽基肽酶-Ⅳ-血糖控制之外的作用

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中华临床营养杂志 2015年第4期23卷 244-249页

作者：李娟赵维纲中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730

二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ／CD26，EC3．4．14．5）是一种跨膜丝氨酸多肽酶，分布广泛，作用多向。既可作为二肽酶发挥水解多肽的功能，从而调节肽类激素、神经肽、细胞因子和生长因子的活性；亦可作为表面抗原与其他分子或蛋白共同合作，... 详细信息

二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ／CD26，EC3．4．14．5）是一种跨膜丝氨酸多肽酶，分布广泛，作用多向。既可作为二肽酶发挥水解多肽的功能，从而调节肽类激素、神经肽、细胞因子和生长因子的活性；亦可作为表面抗原与其他分子或蛋白共同合作，介导细胞与基质、细胞与细胞之间的相互作用。在免疫激活、炎症反应和肿瘤发生中起到各种调节作用。本文对DPP-Ⅳ／CD26的结构、分布、生理功能和病理状态下的变化进行简要综述。

关键词：二肽基肽酶-Ⅳ 炎症心血管肿瘤

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40／60混合重组人胰岛素注射液的人体药代动力学和药效动力学

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中华临床营养杂志 2016年第1期24卷 1-7页

作者：袁涛赵维纲付勇董颖越孙琦中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730

目的进行重组人胰岛素40／60混合注射液的药代、药效动力学研究，并与重组人胰岛素30／70混合制剂、常规型胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素进行比较。方法本研究为阳性对照、单次剂量、开放标签、拉丁方交叉研究。2006年5月至2007年3月招募... 详细信息

目的进行重组人胰岛素40／60混合注射液的药代、药效动力学研究，并与重组人胰岛素30／70混合制剂、常规型胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素进行比较。方法本研究为阳性对照、单次剂量、开放标签、拉丁方交叉研究。2006年5月至2007年3月招募男性健康受试者20名分为4组，分别在4个试验日进行重组人胰岛素40／60混合、重组人胰岛素30／70混合、常规型胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素注射液4种制剂研究，每次试验间隔7～70d。在正常血糖葡萄糖钳夹平台上进行药代、药效动力学研究。结果4种胰岛素制剂的药代动力学和药效动力学参数经方差分析4组间差异均有统计学意义（均P〈0．05）。主要将其中两种不同比例混合的预混胰岛素制剂进行对比。受试制剂重组人胰岛素40／60混合注射液药代动力学达峰时间为（105．00±24．33）min，平均滞留时间为（321．77±56．29）min；而反映降糖作用的药效动力学峰效应时间为（167．75±26．48）rain，平均滞留时间为（248．33±14．96）rain。与参比制剂重组人胰岛素30／70混合注射液比较，药代动力学参数血胰岛素峰浓度[（91．67±13．03）mU／L比（84．96±14．75）mU／L，P：0．119]、达峰时间[（105．00±24．33）min比（122．25±39．35）min，P=0．128]、平均滞留时间[（321．77±56．29）min比（332．12±49．20）min，P=0．645]及0—16h血胰岛素浓度曲线下面积[（24918±6610）h·mU／L比（26768±8032）h·mU／L，P=0．084]差异均无统计学意义，但0—4h血胰岛素浓度曲线下面积[（16991±3673）h·mU／L比（12407±3441）h·mU／L，P=0．042]和0—8h血胰岛素浓度曲线下面积[（23283±4939）h-mU／L比（19397±5314）h·mU／L，P=0．046]差异有统计学意义。药效动力学各参数差异均无统计学意义（均P〉0．05）。受试制剂重组人胰岛素40／60混合注射液与30／70混合注射液相比，相对生物利用度为（118．9±35．9）％，相对生物有效性为（106．6±35．2）％。试验前、后各安全性指标均无临床意义的异常值。试验过程中未见有低血糖、过敏反应及注射局部不良反应发生。结论受试制剂重组人胰岛素40／60混合注射液与30／70混合注射液相比，由于短中效胰岛素配比不同，在用药后8h内胰岛素吸收存在差异，该制剂的上市会给医生和糖尿病患者带来个性化的新选择。

关键词：正常血糖葡萄糖钳夹胰岛素制剂药代动力学药效动力学生物等效性

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常规型重组人胰岛素重和林TMR的人体药代动力学、药效动力学及生物等效性

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中华临床营养杂志 2016年第1期24卷 22-27页

作者：袁涛赵维纲付勇董颖越孙琦中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730

目的在中国健康受试者中，进行常规型重组人胰岛索重和林TMR和优泌林0R的人体药代动力学、药效动力学研究，并评价两种制剂的生物等效性。方法本研究为阳性对照、单次剂量、开放标签、随机、交叉研究。2007年3月至0月招募20名男性健康... 详细信息

目的在中国健康受试者中，进行常规型重组人胰岛索重和林TMR和优泌林0R的人体药代动力学、药效动力学研究，并评价两种制剂的生物等效性。方法本研究为阳性对照、单次剂量、开放标签、随机、交叉研究。2007年3月至0月招募20名男性健康受试者分别在2个试验日接受试验观察，2次试验间隔时间为7—14d。受试者按随机数字表法随机分为2组，一组第1次用重和林TMR，第2次用优泌林R；另一组则第1次用优泌林R，第2次用重和林TMR。采用正常血糖葡萄糖钳夹技术平台进行药代动力学和药效动力学研究。结果重和林。”R和优泌林@R比较，药代动力学达峰时间[（105．8±19．1）rain比（103．5±18．1）min，P=0．389]和药效动力学峰效时间[（132．8±16．8）min比（132．8±18．6）min，P=0．697]差异均无统计学意义。重和林TMR的相对生物利用度为（102．2±7．6）％，相对生物有效性为（107．4±18．8）％。重和林TMR的药代动力学参数血胰岛素峰浓度和0—10h的血胰岛素浓度曲线下面积90％可信区间分别为99．32％～102．62％（等效范围70％～143％）和98．98％～104．99％（等效范围80％-125％），药效动力学参数最高葡萄糖输注率、0～10h葡萄糖输注率曲线下面积90％可信区间分别为97．36％-103．49％（等效范围70％～143％）和98．72％～113．54％（等效范围80％-125％），两种制剂具有生物等效性。试验前、后各安全性指标均无临床意义的异常值。试验过程中未见有低血糖、过敏反应及注射局部不良反应发生。结论受试制剂重和林TMR和参比制剂优泌林R具有生物等效性。

关键词：正常血糖葡萄糖钳夹胰岛素制剂药代动力学药效动力学生物等效性

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妊娠期不同糖耐量状态下胰高血糖素和胰高血糖素样肽1分泌特点

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中华临床营养杂志 2015年第4期23卷 195-202页

作者：王相清袁涛赵维纲付勇董颖越和洁中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730

目的评估不同糖耐量状态下孕妇临床及生化特征，以及糖负荷后胰岛素、胰高血糖素及胰高血糖素样肽1（GLP-1）的分泌特点。方法选取2009年1月至2012年6月北京协和医院定期规律随诊的孕妇，纳入妊娠24—28周50g葡萄糖负荷试验（GCT）阳性... 详细信息

目的评估不同糖耐量状态下孕妇临床及生化特征，以及糖负荷后胰岛素、胰高血糖素及胰高血糖素样肽1（GLP-1）的分泌特点。方法选取2009年1月至2012年6月北京协和医院定期规律随诊的孕妇，纳入妊娠24—28周50g葡萄糖负荷试验（GCT）阳性者74例，进一步行100g口服葡萄糖耐量试验（OGTT），将孕妇分为妊娠糖尿病（GDM）组（25例）、糖耐量异常（IGT）组（25例）和糖耐量正常（NGT）组（24例）。比较3组孕妇的一般临床资料和生化指标，计算及评估胰岛素抵抗和胰岛B细胞分泌功能相关指数。OGTT中，同时测定血糖、胰岛素、胰高血糖素和GLP-1水平，评估各激素的分泌特点，分析其与其他指标的相关性。结果GDM组孕妇的GCT血糖值、糖化血红蛋白高于NGT组[（9．21±0．75）mmol／L比（8．52±0．50）mmol／L，（5．39±0．34）％比（5．18±0．20）％，均P〈0.05]。OGTY中，GDM组血糖曲线下面积显著高于IGT组和NGT组[（26．58±2．02）mmol／（L·h）比（23．20±1．51）、（19．84±1．95）mmol／（L·h），均P〈0．05]。GDM和IGT两组的胰岛素分泌高峰延迟至糖负荷后2h，GDM组3h胰岛素水平显著高于NGT组（P〈0．05）。与NGT组相比，GDM组和IGT组OGTT各点胰高血糖素水平及曲线下面积有降低趋势，但差异无统计学意义。各组胰高血糖素水平均在糖负荷后3h出现峰值。与NGT组相比，从IGT组至GDM组OGTT各点GLP-1水平有逐渐升高趋势，但差异无统计学意义。GLP-1分泌峰值在NGT组和IGT组出现于糖负荷后1h，在GDM组出现于糖负荷后2h，各组GLP-1水平均在糖负荷后3h达到谷值。GDM组1和2hGLP-1与血糖比值（GLP／BG）显著低于NGT组（P〈0．05）。OGTT胰高血糖素曲线下面积与空腹血糖（r=-0．287，P=0．013）及OGTT1h血糖（r=-0．266，P=0．022）水平呈负相关，与胰岛素分泌敏感性指数（ISSI）（r=0．297，P=0．010）和稳态模型胰岛β细胞功能指数（r=0．236，P=0．043）呈正相关。OGTY中GLP-1曲线下面积与C反应蛋白水平呈负相关（r=-0．264，P=0．035）。OGTT中GLP／BG曲线下面积与ISSI呈正相关（r=0．406，P〈0．001）。结论中孕期GDM和IGT患者均存在胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能缺陷，GDM患者可能存在潜在的GLP-1抵抗和分泌不足，GLP／BG可能是评价妊娠期L细胞分泌功能的更佳指标，以及间接评价胰岛β细胞代偿分泌能力的有效指标。而胰高血糖素水平可能由于孕周不足尚未出现明显的变化。

关键词：妊娠期糖尿病胰岛素抵抗胰高血糖素胰高血糖素样肽1

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动态血糖监测在低血糖症诊断和鉴别诊断中的应用

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中华临床营养杂志 2016年第6期24卷 332-337页

作者：王相清董颖越袁涛付勇童安莉柴晓峰阳洪波李乃适段炼卢琳李嘉佩赵维纲中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730

目的分析不同病因低血糖症患者的动态血糖谱特点，探讨动态血糖监测系统在低血糖症诊断和鉴别诊断中的应用价值。方法使用动态血糖监测系统对20例低血糖症患者进行3～6d的动态血糖监测，其中胰岛素瘤6例、反应性低血糖7例、自身免疫性... 详细信息

目的分析不同病因低血糖症患者的动态血糖谱特点，探讨动态血糖监测系统在低血糖症诊断和鉴别诊断中的应用价值。方法使用动态血糖监测系统对20例低血糖症患者进行3～6d的动态血糖监测，其中胰岛素瘤6例、反应性低血糖7例、自身免疫性低血糖2例、胰岛细胞增生3例、药物相关性低血糖1例、先天性高胰岛素血症l例。分析不同病因低血糖症患者间的动态血糖谱差异。结果每例患者平均监测（88．9±10．8）h，在有低血糖的患者中检测出38—936次低血糖。各组平均血糖由低到高分别为：先天性高胰岛素血症[（2．97±0．59）mmol／L]、胰岛细胞增生[（483±1．32）mmol／L]、胰岛素瘤[（4．87±1．37）mmol／L]、药物性低血糖[（5．98±0．8）mmol／L]、反应性低血糖[（6．38±1．99）mmol／L]、自身免疫性低血糖[（7．63±2．67）mmol／L]。低血糖的构成比由低到高分别为：自身免疫性低血糖和药物性低血糖（均为0）、反应性低血糖[0．5％（0，1．6％）]、胰岛素瘤[9．0％（5．2％，16．3％）]、胰岛细胞增生[9．5％（1．1％，14．2％）]、先天性高胰岛素血症（58．5％）。分析日夜血糖谱差异，胰岛素瘤[（5．16±1．37）mmol／L比（4．44±1．24）mmol／L）]、反应性低血糖[（6．93±2．19）mmol／L比（5．57±1．25）mmol／L）]、自身免疫性低血糖[（8．08±2．79）mmol／L比（6．95±2．31）mmol／L）]、胰岛细胞增生[（5．23±1．31）mmol／L比（4．11±1．00）mmol／L）]、先天性高胰岛素血症[（3．06±0．57）mmol／L比（2．83±0．59）mmol／L）]均以夜间血糖较低（P均〈0．05）；药物性低血糖以日间血糖较低[（5．90±0．81）mmol／L比（6．1l±0．77）mmol／L，P〈0．05）]。胰岛素瘤和胰岛细胞增生患者分别62．2％和78．9％的低血糖发生在夜间，先天性高胰岛素血症患者43．2％的低血糖发生在夜间。自身免疫性低血糖患者的血糖标准差（2．67mmoL／L）、最大血糖波动幅度（9．2mmol／L）、变异系数（35．0％）最高。反应性低血糖血糖极差最高（20．4mmoL／L）。变异系数（31.6％和22．4％）和血糖极差（20．4mmol／L和6．8mmol／L）均在反应性低血糖患者中日夜差异最大。结论动态血糖监测系统的应用及对平均血糖、血糖谱组成、血糖变异性等参数的分析有助于低血糖症的定性诊断和不同病因的鉴别诊断。

关键词：低血糖症胰岛素瘤动态血糖监测系统连续血糖监测系统反应性低血糖鉴别诊断

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不同糖耐量状态孕妇血清脂肪因子水平

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中华临床营养杂志 2015年第4期23卷 203-208页

作者：袁涛王相清赵维纲付勇董颖越李嘉佩中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730

目的评估不同糖耐量状态孕妇的临床特征、胰岛素敏感性及血清脂肪因子水平，探索妊娠糖尿病的血清预测因子。方法入选2009年1月至2012年6月在北京协和医院定期产前随诊的74例50g葡萄糖负荷试验（GCT）阳性孕妇，记录临床资料，进一步在... 详细信息

目的评估不同糖耐量状态孕妇的临床特征、胰岛素敏感性及血清脂肪因子水平，探索妊娠糖尿病的血清预测因子。方法入选2009年1月至2012年6月在北京协和医院定期产前随诊的74例50g葡萄糖负荷试验（GCT）阳性孕妇，记录临床资料，进一步在妊娠24～28周行100g口服葡萄糖耐量试验，根据血糖值分为妊娠糖尿病（GDM）组25例、糖耐量异常（IGT）组25例、糖耐量正常（NGT）组24例。各组均用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清成纤维细胞生长因子（FGF）-19、FGF-21、内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）、瘦素、胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1）和脂联素水平。并将3组资料对比，分析各种因子与患者基线资料和代谢指标的相关性。结果GDM组GCT血糖值[（9．21±0．75）mmol／L]、糖化血红蛋白（HbAlc）[（5．39±0．34）％]显著高于NGT组[（8．52±0．50）mmol／L、（5．18±0．20）％；均P〈0．05]，但与IGT组[（9．14±0．64）mmol／L、（5．28±0．28）％；均P〉0．05]比较差异无统计学意义。各组孕妇在年龄、孕早期收缩压、孕早期舒张压、孕前体质量指数（BMI）、孕期BMI增加值、血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、C反应蛋白水平差异均无统计学意义（均P〉0．05）。从NGT到IGT到GDM组，OGTr血糖曲线下面积（AUCBG）[（19．84±1．95）、（23．20±1．51）、（26．58±2．02）mmo]／（L·h）]和胰岛素曲线下面积（AUC INS）[（1．84±0．91）、（1．85±1．15）、（2．49±1．36）×10^3pmol／（L·h）]均逐渐升高，GDM组胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）显著高于NGT组[3．0（1．5，5．2）比2．5（1．5，3．4），P〈0．05]，但胰岛β细胞功能指数（HOMA—β）低于NGT组[230．5（144．6，311．6）比235．6（168．1，350．0），P〈0．05]。GDM组、IGT组、NGT组FGF-19[（284．42±78．16）、（268．17±72．97）、（283．86±79．74）ng／L]、FGF．21[（798．16±273．57）、（882．43±322．17）、（842．75±343．01）ng／L]、vaspin[（22．36±7．27）、（23．53±7．90）、（22．63±9．11）μg/L]、瘦素[（5．51±1．44）、（5．58±1．58）、（5．48±1．47）μg/L]、脂联素[（798．85±255．14）、（863．44±252．18）、（828．36±249．32）μg／L]和ICFBP-1[（40．44±16．41）、（49．57±12．60）、（43．80±16．58）μg/L]水平差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论妊娠期不同糖耐量状态下多种脂肪细胞因子水平均无显著差异，并未发现妊娠糖尿病的有效血清学预测因子，脂肪细胞因子在妊娠糖尿病发病中的作用还有待进一步研究。

关键词：妊娠期糖尿病脂肪细胞因子胰岛素敏感性

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先天性低促性腺激素性性腺功能减退症男性患者的性腺轴外表现和致病基因间的关系

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中华医学杂志 2015年第42期95卷 3424-3427页

作者：茅江峰陈蓉蓉伍学焱刘兆祥郑俊杰王曦聂敏段婧张宏冰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730 中国医学科学院基础医学研究所

目的评价先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（CHH）男性患者不同基因突变和性腺轴外临床特征之间的相关性.方法利用第二代基因测序技术,对2010年1月至2013年8月在北京协和医院内分泌科门诊初诊或随访的259例CHH男性患者15个致病基... 详细信息

目的评价先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（CHH）男性患者不同基因突变和性腺轴外临床特征之间的相关性.方法利用第二代基因测序技术,对2010年1月至2013年8月在北京协和医院内分泌科门诊初诊或随访的259例CHH男性患者15个致病基因进行测序.对明确存在致病性突变者,用经典Sanger PCR方法进行验证.详细记录CHH患者性腺轴以外的临床特征,评价不同基因突变类型和临床特征之间的相关性.结果有83例（32.0％）CHH患者检测到明确的致病基因突变,包括FGFR1（20例）、PROKR2（19例）、CHD7（16例）、KAL1（14例）,以及其他基因突变14例（PROK2、FGF8、GNRHR、KISS1R、NELF和WDR11）.在14例KAL1突变中,有家族史5例,合并肥胖3例;在20例FGFR1突变中,有睾丸鞘膜积液2例,身材矮小3例,唇腭裂2例,牙齿发育不良1例.不同基因突变患者均可出现各种性腺轴外临床特征,如中线发育异常、单肾、肥胖、智力低下、牙齿发育异常、睾丸鞘膜积液和高度近视等.在未检测到基因突变的患者中,也有患者出现肥胖、智力低下、牙齿不发育、脑积水等临床表现.结论不同基因突变CHH可合并多种性腺轴外临床特征,包括肥胖、矮小、智力低下等;虽然不同基因突变和这些临床特征之间存在一定联系,但难以根据这些临床特点来推测基因突变类型.

关键词：性腺功能减退症体征和症状基因突变

来源：评论

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