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食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征:一项基于澳大利亚普通人群的研究,2012-2014

中华临床免疫和变态反应杂志 2018年第1期12卷 99-101页

作者： Sam Mehr FRACP, Katie Frith FRACP Elizabeth H. Barnes BAppSc MStat and Dianne E Campbell 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态(过敏)反应科

背景食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征（FPIES）是一种非IgE 介导的胃肠道过敏性疾病。基于大规模人群的FPIES 流行病学调查尚无报道。目的本文拟明确澳大利亚婴幼儿中FPIES 的发病率和临床特点。方法 2012 至2014年通过澳大利亚儿科... 详细信息

背景食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征（FPIES）是一种非IgE 介导的胃肠道过敏性疾病。基于大规模人群的FPIES 流行病学调查尚无报道。目的本文拟明确澳大利亚婴幼儿中FPIES 的发病率和临床特点。方法 2012 至2014年通过澳大利亚儿科监测体系开展了一项全国范围内的调查,由1 400 名儿科医生每月上报2 岁以下的婴幼儿中诊为急性FPIES 的新病例。结果 230 例患儿被诊为FPIES。FPIES 在澳大利亚2 岁以下儿童中的发病率为15.4/（10 万·年）。首次发作、诊断及上报的中位数年龄分别为5、7 和10 月龄。发病没有性别倾向性。7% 的患儿有兄弟姐妹也患有FPIES,5% 在纯母乳喂养期间发病。68 例患儿仅对单种食物过敏（20% 对2 种食物过敏,12% 对3 种以上食物过敏）。最常见的FPIES 诱因是大米（45%）、牛奶（33%）以及鸡蛋（12%）。51% 的患儿在首次暴露时即有过敏反应。与单种食物过敏相比,多种食物过敏者的首次发病年龄更小（均数分别为4.6 和5.8 月龄,P = 0.001）,更容易有水果或蔬菜过敏（P < 0.000 1）。纯母乳喂养4 个月以上的婴儿更不易发生多种食物过敏性FPIES（P = 0.06）。对包括牛奶在内的多种食物过敏的FPIES 患儿中64% 同时对固体食物过敏。42% 鱼类过敏性FPIES 患儿并发其他食物过敏。结论 FPIES并不罕见,估计发病率为15.4/（10 万·年）。大米是澳大利亚最常见的食物诱因。与多重食物过敏性FPIES 相关的危险因素包括早期起病、对水果或蔬菜不能耐受。

关键词：食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征婴幼儿流行病学发病率过敏

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食物过敏:流行病学、发病机制、诊断、预防与治疗手段综述及更新

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中华临床免疫和变态反应杂志 2018年第1期12卷 85-98页

作者： Scott H. Sicherer Hugh A. Sampson 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态(过敏)反应科

本综述为开始了解食物过敏的人们提供一些基本信息,同时详述自我们上篇综述发表4 年来,在食物过敏流行病学、发病机制、诊断和治疗方面的进展和更新。尽管缺乏详实的患病率数据,但强烈的印象是食物过敏在增加,有记录表明患病率近10% 之... 详细信息

本综述为开始了解食物过敏的人们提供一些基本信息,同时详述自我们上篇综述发表4 年来,在食物过敏流行病学、发病机制、诊断和治疗方面的进展和更新。尽管缺乏详实的患病率数据,但强烈的印象是食物过敏在增加,有记录表明患病率近10% 之高。遗传、表观和环境危险因素被越来越多的阐释,为改进高危人群的防治策略提供了可能。病理生理学认识揭示上皮屏障、黏膜与全身免疫反应、暴露途径及其他影响下的微生物组之间的复杂相互作用,最终导致过敏或耐受。食物过敏的诊断主要靠临床病史、致敏检测及口服激发试验。新兴的组分解析诊断提高了诊断准确性。其他一些新的诊断方法,如嗜碱性粒细胞活化检测、表位结合测定、DNA 甲基化印记、生物信息学手段等,将进一步改变该领域的面貌。许多预防策略还在研究当中,但根据现有的研究数据,早期摄入花生已被推荐作为公共卫生措施。治疗管理主要基于避免过敏原,但许多有希望的治疗策略正在2 期和3 期研究中。鉴于很多其他有希望的治疗已进入临床前—临床通路中,更好的治疗大有希望很快广泛可用。

关键词：食物过敏食物超敏反应口服耐受预防胃肠道食物超敏反应食物过敏原严重过敏反应

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食物过敏治疗

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中华临床免疫和变态反应杂志 2018年第1期12卷 124-130页

作者： Sam Mehr Katie Frith Elizabeth H.Barnes BAppSc MStat Dianne E.Campbell 王子熹王良录中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态(过敏)反应科

IgE 介导的食物过敏患病率在全世界范围内呈升高趋势,已成为困扰数以百万计患者的公共健康问题。但目前的标准治疗方案仅为严格禁食过敏食物及含过敏食物成分的食品,尚无已经审批认证的食物过敏治疗方法。目前已有大量的有关不同形式食... 详细信息

IgE 介导的食物过敏患病率在全世界范围内呈升高趋势,已成为困扰数以百万计患者的公共健康问题。但目前的标准治疗方案仅为严格禁食过敏食物及含过敏食物成分的食品,尚无已经审批认证的食物过敏治疗方法。目前已有大量的有关不同形式食物免疫治疗的研究,包括口服、舌下及经皮给药途径。尽管口服免疫治疗因蛋白摄入量最大而疗效最肯定,但与舌下免疫治疗及经皮免疫治疗相比耐受性较差,不良反应重,发生率也较高。经皮免疫治疗虽然疗效相对最弱,但安全性及耐受性最佳。很多研究通过尝试添加佐剂和anti-IgE 提高食物免疫治疗的疗效及安全性。此外还有许多超前于这些第一代食物免疫治疗方法的新概念疗法尚处于动物试验或早期I 期临床试验阶段。

关键词：食物过敏食物免疫治疗口服免疫治疗舌下免疫治疗经皮免疫治疗

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疫苗相关超敏反应

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中华临床免疫和变态反应杂志 2018年第3期12卷 348-356页

作者： Michael M.McNeil Frank DeStefano 马仕坤(翻译) 尹佳(审校) 不详中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态(过敏)反应科

疫苗相关超敏反应并不少见,然而可能由Ig E或Ig G与补体介导的严重变态反应或T细胞介导的严重迟发型全身反应却极其罕见。疫苗的活性组分(抗原)或疫苗中其他成分均可以引起超敏反应。疫苗接种后的速发超敏反应包括自限性局部不良反应和... 详细信息

疫苗相关超敏反应并不少见,然而可能由Ig E或Ig G与补体介导的严重变态反应或T细胞介导的严重迟发型全身反应却极其罕见。疫苗的活性组分(抗原)或疫苗中其他成分均可以引起超敏反应。疫苗接种后的速发超敏反应包括自限性局部不良反应和少见的全身反应,包括荨麻疹、血管性水肿以及多个系统受累的严重变态反应。据估计,所有疫苗发生严重变态反应的风险为1.31(95%可信区间,0.90~1.84)/百万疫苗剂量。由于每年接受注射的人数众多,流感疫苗的严重超敏反应受到重视。流感疫苗是唯一需要每年改变抗原组分以与预测的当年流行病毒株相适应的疫苗。最近美国引入了新型流感疫苗(重组疫苗,其中一些抗原含量更高,和一种新型佐剂疫苗)。近期有关于鸡蛋过敏者每年接受流感疫苗接种的证据发表,疫苗生产者应注意据此修改建议。疫苗相关不良反应的病理生理机制和危险因素需要进一步研究加以阐释,同时也需要进一步的研究以决定每年重复接种灭活流感疫苗、同时接种疫苗抗原的数量及现有的常规婴儿疫苗接种计划对人群总体的健康是否合适。

关键词：急性迟发性超敏反应免疫介导肥大细胞 Ig E介导 T细胞介导严重变态反应疫苗接种后疫苗安全

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从转化角度谈表观遗传学与变态反应性疾病

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中华临床免疫和变态反应杂志 2018年第5期12卷 565-574页

作者： Jrg Tost 李俊达高金明中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态(过敏)反应科中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸科

由于表观遗传修饰具有调节环境因素在变态反应性疾病发病或疾病保护方面的作用,最近应用表观遗传修饰研究变态反应性疾病得到了广泛的关注。此外,近期研究证据表明,很多疾病相关细胞的表观基因组发生了改变。尽管目前仍为早期阶段,但是... 详细信息

由于表观遗传修饰具有调节环境因素在变态反应性疾病发病或疾病保护方面的作用,最近应用表观遗传修饰研究变态反应性疾病得到了广泛的关注。此外,近期研究证据表明,很多疾病相关细胞的表观基因组发生了改变。尽管目前仍为早期阶段,但是表观遗传修饰,尤其是DNA甲基化和微小RNA (miRNAs)可能具有患者治疗分型和补充甚至替代未来生化或临床检测的潜能。成功免疫治疗相关的表观遗传生物标志物已有第一个报道,即使不考虑个体化治疗方案,表观遗传修饰将在监测甚至预测个体化治疗应答方面扮演重要角色。然而,在表观遗传学应用之前,还需要在表型明确的大规模队列并且特殊的细胞类型进行进一步研究。随着miRNAs类似物、抑制剂和反义寡核苷酸在其他疾病患者中的临床研究,表观遗传组为治疗干预提供了有意义的靶点。尽管需要进一步的技术改进,胞外膜泡和表观遗传编辑的选择和工程改造技术代表着调节细胞表型和应答的新型工具。此外,对宿主表观基因组和微生物组之间相互作用的进一步认识,使通过微生物组干预调节表观基因组预防变态反应性疾病的目标提供了可能性。

关键词：表观遗传学 DNA甲基化微小RNA 生物标志物变态反应哮喘接头蛋白3 表观基因编辑微小RNA抑制剂反义分子寡核苷酸治疗

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治疗用单克隆抗体的超敏反应:表型和内型

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中华临床免疫和变态反应杂志 2018年第5期12卷 583-596页

作者： Ghislaine Annie C.Isabwe Marlene Garcia Neuer Leticia de las Vecillas Sanchez Donna-Marie Lynch FNP-BC,Kathleen Marquis Mariana Castells 顾建青(翻译) 王良录(审校) 不详中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院变态(过敏)反应科

背景单克隆抗体的广泛的应用导致了超敏反应(HSRs)发生率的增加,这阻碍了单克隆抗体作为一线治疗方法在临床上的应用。HRSs的症状、诊断方法及定向治疗方法均尚未标准化。目的我们基于临床表型、潜在的内型和生物标志物进行脱敏的治疗... 详细信息

背景单克隆抗体的广泛的应用导致了超敏反应(HSRs)发生率的增加,这阻碍了单克隆抗体作为一线治疗方法在临床上的应用。HRSs的症状、诊断方法及定向治疗方法均尚未标准化。目的我们基于临床表型、潜在的内型和生物标志物进行脱敏的治疗方法提出一种新的基于循证医学的m Ab HSR分类方法。方法描述了104例患者对16种m Abs HSR的表型、内型和生物标志物,并与526次皮下及静脉脱敏治疗结果进行比较。结果初始反应呈现4种模式:Ⅰ型样反应占63%,细胞因子释放反应占13%,混合反应占21%,Ⅳ型迟发反应占3%。与之形成鲜明对比的是,在脱敏治疗期间突发的HSRs为23%,其中52%为细胞因子释放反应,32%为Ⅰ型反应,12%为混合型反应,4%为Ⅰ型伴Ⅳ型迟发超敏反应。58例患者对10种m Abs进行皮肤试验,41%的患者出现阳性。在脱敏治疗期间,1例患者血清类胰蛋白酶水平升高,8例患者IL-6水平升高,均为细胞因子释放表型。结论 m Abs引起的HSRs可界定为Ⅰ型、细胞因子释放型、混合(Ⅰ型/细胞因子释放型)型和Ⅳ型反应,可通过生物标志物如皮肤试验、类胰蛋白酶和IL-6进行鉴别分型。当确诊为m Abs HSR时,这些表型有助于患者接受个性化和精准医学治疗,并为脱敏治疗的实施提供依据。脱敏治疗是一种安全有效的治疗手段,可使出现过变态反应的m Abs仍能作为一线治疗方法。

关键词：单克隆抗体超敏反应表型内型生物标志物类胰蛋白酶白细胞介素-6 皮肤试验脱敏疗法精准医学

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嗜酸性粒细胞及嗜酸性粒细胞相关疾病研究进展

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中华临床免疫和变态反应杂志 2018年第3期12卷 360-372页

作者： Jeremy A. O'Sullivan, PhD Bruces. Bochner, MD 王子熹(翻译) 支玉香(审校) 不详中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态(过敏)反应科

本系列专栏为临床医生和科学家提供最新的文献纵览,将近期有关变态反应及免疫学领域的重要研究进展列成清单。本次内容主要涵盖嗜酸性粒细胞。为了着重突出嗜酸性粒细胞生物学基础及临床研究方面的主要概念、主题、趋势和进展,对2015年... 详细信息

本系列专栏为临床医生和科学家提供最新的文献纵览,将近期有关变态反应及免疫学领域的重要研究进展列成清单。本次内容主要涵盖嗜酸性粒细胞。为了着重突出嗜酸性粒细胞生物学基础及临床研究方面的主要概念、主题、趋势和进展,对2015年以来发表在《变态反应及临床免疫学杂志(the Journal of Allergy and Clinical Immunology)》以及其他高影响力期刊上的相关文章进行综述和和总结。由于篇幅有限,许多优秀的文章无法包括在内,但仍希望下面的内容能够涵盖近期发表的文献的概述,这些文献大大增加了我们对嗜酸性粒细胞及相关疾病的了解。

关键词：嗜酸性粒细胞生成嗜酸性粒细胞颗粒的生物发生嗜酸性粒细胞亚群凋亡脂肪组织免疫调节哮喘慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉生物制剂嗜酸性粒细胞性胃肠道疾病

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妊娠期哮喘用药的安全性

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中华临床免疫和变态反应杂志 2017年第2期11卷 184-191页

作者：李丽莎尹佳中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态(过敏)反应科北京100730

哮喘是女性妊娠期最常见的慢性疾病之一,未控制的哮喘可以显著影响孕期女性的生活质量,引起不良妊娠结局。因此,对妊娠期哮喘予以适当的药物治疗,对保护母子健康非常重要。本文回顾性分析常用哮喘药物在妊娠期使用的安全性问题。大量文... 详细信息

哮喘是女性妊娠期最常见的慢性疾病之一,未控制的哮喘可以显著影响孕期女性的生活质量,引起不良妊娠结局。因此,对妊娠期哮喘予以适当的药物治疗,对保护母子健康非常重要。本文回顾性分析常用哮喘药物在妊娠期使用的安全性问题。大量文献表明,吸入糖皮质激素不会增加新生儿畸形的风险,也不会影响新生儿的体质量和孕周数。而全身糖皮质激素或支气管扩张剂对妊娠患者及其胎儿有无不良影响文献中尚存在分歧,部分研究发现的不良妊娠结局不除外是哮喘症状本身所致。因此,在患者病情需要时,仍然应当选择适宜的方案积极进行治疗。

关键词：哮喘妊娠糖皮质激素类支气管扩张药白三烯拮抗剂

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过敏性哮喘动物模型

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中华临床免疫和变态反应杂志 2019年第1期13卷 67-72页

作者：孔瑞尹佳中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态(过敏)反应科北京100730

哮喘是一种常见但病因复杂的疾病。多年来,应用动物模型对过敏性哮喘发病机制、免疫治疗方法以及免疫治疗作用机制等方面的研究一直都是研究热点之一。研究内容涉及动物及变应原的选择,诱导的途径,哮喘指标的评估等多方面。本文就过敏... 详细信息

哮喘是一种常见但病因复杂的疾病。多年来,应用动物模型对过敏性哮喘发病机制、免疫治疗方法以及免疫治疗作用机制等方面的研究一直都是研究热点之一。研究内容涉及动物及变应原的选择,诱导的途径,哮喘指标的评估等多方面。本文就过敏性哮喘动物模型研究中相关的免疫应答、动物的选择、技术路线、肺功能测定方法和白介素家族细胞因子表达变化等进行综述。

关键词：过敏性哮喘动物模型细胞因子

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中国人群1952次严重过敏反应回顾性研究:临床特点、诱因及治疗

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中华临床免疫和变态反应杂志 2016年第3期10卷 247-254页

作者：姜楠楠尹佳文利平李宏中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态(过敏)反应科北京100730

目的探讨中国过敏性休克的临床特点、诱因以及治疗现状。方法对2000年1月1日至2014年6月30日北京协和医院变态反应科门诊由3位变态反应专科医师诊断的907例严重过敏反应患者临床资料进行回顾性分析。结果本研究回顾了907例严重过敏... 详细信息

目的探讨中国过敏性休克的临床特点、诱因以及治疗现状。方法对2000年1月1日至2014年6月30日北京协和医院变态反应科门诊由3位变态反应专科医师诊断的907例严重过敏反应患者临床资料进行回顾性分析。结果本研究回顾了907例严重过敏反应患者（其中成人占78%）发生的1 952次严重过敏反应。诱因包括食物（77%）、药物（7%）、昆虫叮咬（0.6%）和“特发性”（15%）。在不同年龄段发生的食物诱发严重过敏反应中,62%（13/21）婴幼儿（0-3岁）由牛奶诱发,59%（36/61）儿童（4-9岁）由水果/蔬菜诱发,20%（56/282）青少年和42%成人（429/1016）由小麦诱发。并发蒿花粉过敏在调料、水果/蔬菜、豆类/花生、坚果/种子所致的严重过敏反应中较为常见,分别为75%、67%、61%和51%。36%药物过敏性休克由中药诱发。在选择急诊治疗的严重过敏反应中,仅有25%应用肾上腺素。结论与西方国家不同,中国过敏性休克成人发病多于儿童和青少年,婴幼儿发病少见。小麦是最常见的致敏食物,其次是水果/蔬菜。中药为药物诱发过敏性休克的主要因素。运动是最常见的严重过敏反应的加重因素。目前中国医师对严重过敏反应认识不足,肾上腺素作为一线用药仅应用于少数严重过敏反应的急诊治疗。

关键词：过敏性休克肾上腺素小麦过敏中药中国

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