检索结果-内蒙古大学图书馆

遗传 2016年第2期38卷 93-102页

作者：刘茜王瑾晖李晓宇岑山中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院北京协和医院妇产科北京100730

LINE-1是现今人体内存在的唯一具有自主转座活性的转座子,约有500 000个拷贝,占人类基因组总量的17%。LINE-1是通过转录和逆转录在内的转座过程产生新的DNA拷贝,并使新产生的DNA拷贝插入基因组的不同位置。LINE-1转座会影响基因组中其... 详细信息

LINE-1是现今人体内存在的唯一具有自主转座活性的转座子,约有500 000个拷贝,占人类基因组总量的17%。LINE-1是通过转录和逆转录在内的转座过程产生新的DNA拷贝,并使新产生的DNA拷贝插入基因组的不同位置。LINE-1转座会影响基因组中其他基因的表达或调控,因而会对基因组的稳定性产生影响,从而导致基因疾病或肿瘤的发生。本文总结了近年来国际上对LINE-1转座与肿瘤的发生和发展之间关系的研究进展,为肿瘤的治疗和机制研究提供一些线索。

关键词：转座逆转录转座子基因组 LINE-1 肿瘤基因稳定性逆转录酶

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双歧杆菌四联活菌片治疗2型糖尿病患者便秘的有效性及安全性

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中华内科杂志 2018年第4期57卷 252-257页

作者：袁涛赵维纲曹勇李奇姚民秀郝秀仙于慧姜彩娥王海芳王淑萍魏晓波邱蔚中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室100730 杭州远大生物制药有限公司青岛市中心医院内分泌科山东省淄博市中心医院内分泌科河北省邯郸市第一医院药剂科河北省邯郸市第一医院内分泌科山东省东营市人民医院内分泌科洛阳市第一人民医院内分泌科浙江省湖州市中心医院内分泌科

目的观察双歧杆菌四联活菌片对2型糖尿病患者便秘治疗的有效性和安全性。方法本研究为随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究。受试者按计算机产生随机数字法1∶1分为试验组和对照组，分别给予双歧杆菌四联活菌片和安慰剂，治疗8... 详细信息

目的观察双歧杆菌四联活菌片对2型糖尿病患者便秘治疗的有效性和安全性。方法本研究为随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究。受试者按计算机产生随机数字法1∶1分为试验组和对照组，分别给予双歧杆菌四联活菌片和安慰剂，治疗8周，随访4周，维持基础治疗不变。观察完全自发排便次数的变化及完全自发排便比例等。结果7个中心共入选234例（试验组116例；对照组118例），基线指标两组差异无统计学意义。完全自发排便次数在0、2、4、8、12周试验组分别为0.0（0.0，1.0）、1.0（0.5，2.0）、2.0（1.0，3.0）、3.0（2.0，3.5）、2.0（1.0，3.0）次/周；对照组分别为0.0（0.0，1.0）、1.0（0.0，1.5）、1.0（0.0，1.5）、1.0（0.0，2.0）、1.0（0.0，1.5）次/周，治疗2周以后两组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗后12周，试验组完全自发排便比例更高[0.53（0.40，0.67）比0.33（0.00，0.50），P=0.048]，排便更完全；布里斯托大便分类正常者比例更高（66.38%比48.31%，P=0.005）；肠功能指数改善更显著[42.7（33.3，56.7）比60.0（51.7，75.7），P〈0.000 1]；改善便秘症状效果更明显；对治疗满意度更高。安全性指标两组差异无统计学意义。结论双歧杆菌四联活菌片用于2型糖尿病合并便秘患者，能改善便秘，安全性好。

关键词：便秘糖尿病双歧杆菌四联活菌

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包载雷帕霉素的聚乳酸-聚乙醇酸纳米粒子对小型猪冠状动脉损伤后平滑肌细胞增殖的影响及机制

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中华医学杂志 2016年第1期96卷 36-42页

作者：苗立夫尹燕平崔永亮陈连凤曾勇黄超联朱文玲宋存先张华佘明鹏杨菁清华大学第一附属医院心脏中心 100016 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科中国中医科学院望京医院心内科中国医学科学院北京协和医学院生物工程所中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所病理室

目的研究局部血管内灌注包载雷帕霉素（RPM）的聚乳酸-聚乙醇酸共聚物（PLGA）纳米粒子（NPs）对损伤-狭窄小型猪冠状动脉损伤后平滑肌增殖、基质金属蛋白酶（MMP）-2、基质金属蛋白酶抑制物（TIMP）-2及p27^kip1mRNA表达的影响。方法2... 详细信息

目的研究局部血管内灌注包载雷帕霉素（RPM）的聚乳酸-聚乙醇酸共聚物（PLGA）纳米粒子（NPs）对损伤-狭窄小型猪冠状动脉损伤后平滑肌增殖、基质金属蛋白酶（MMP）-2、基质金属蛋白酶抑制物（TIMP）-2及p27^kip1mRNA表达的影响。方法28头小型猪模型随机数字表法分为4组，每组7只，冠状动脉过大球囊损伤后经Dispatch^TM球囊局部分别灌注生理盐水、5．0mg／ml空白NPs、1．0mg／ml RPM和5．0mg／ml RPM—PLGA NPs。手术第30天复查造影并留取冠脉标本。评价干预前后各组冠脉造影血管狭窄程度，切片常规行苏木精-伊红、Weigert氏间苯二酚复红和苦味酸-天狼星红染色并行形态学比较。免疫组化染色法检测增殖细胞核抗原（PCNA）、MMP-2、TIMP-2，原位杂交法检测p27^kip1 mRNA表达水平。结果共21头小型猪完成实验：生理盐水组、空白PLGANPs组、RPM组及RPM—PLGANPs组分别6、4、5、6头。各组间损伤-狭窄模型造成的即刻损伤程度无统计学意义，RPM—PLGANPs组第30天造影血管狭窄程度明显低于生理盐水和空白NPs组（P〈0．01）和RPM组（P〈0．05）。RPM—PLGANPs组新生内膜面积NIA、内外弹力板围绕面积比值及增生指数显著小于其他三组（均P〈0．05），而最大内膜厚度MIT、内弹力板围绕面积IELA大于其他三组（均P〈0．05）。RPM—PLGANPs组阳性区域平均积分光密度值为0．35±0．06，显著高于空白NPs组（0．12±0．05，P〈0．01）及生理盐水、RPM组（0．16±0．03和0．15±0．03，P〈0．05），MMP-2／TIMP-2比值及PCNA组化染色阳性表达指数及均低于其余三组（均P〈0．05）。结论RPM-PLGA NPs结合Dispatch^TM球囊血管腔内给药抑制损伤后小型猪冠状动脉VSMC增殖和细胞外基质生成而抑制再狭窄发生，是用于治疗血管增殖性疾患有临床前景的手段之一。

关键词：雷帕霉素聚乳酸-聚乙醇酸共聚物纳米粒子小型猪冠状动脉再狭窄局部给药

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重症血液净化与集成

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协和医学杂志 2017年第6期8卷 375-380页

作者：杨荣利陈秀凯王小亭刘大为大连医科大学附属大连市中心医院重症医学科大连116033 匹兹堡大学医学院美国匹兹堡15213 匹兹堡大学医学院微生物与分子基因学系美国匹兹堡15213 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院重症医学科北京100730

重症血液净化学是在重症医学理论指导下,研究机体内环境与重症相关性及变化规律,并运用血液净化技术治疗重症的科学。重症患者病情的复杂多变性,决定了重症血液净化的方式需灵活选用不同血液净化技术,因而表现出集成的特点。其具体形式... 详细信息

重症血液净化学是在重症医学理论指导下,研究机体内环境与重症相关性及变化规律,并运用血液净化技术治疗重症的科学。重症患者病情的复杂多变性,决定了重症血液净化的方式需灵活选用不同血液净化技术,因而表现出集成的特点。其具体形式包括序贯集成和同步集成。本文详细阐述了重症血液净化的集成特征和主要集成技术。

关键词：重症血液净化集成

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X连锁显性遗传性原卟啉症一家系及ALAS2基因突变分析

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中华皮肤科杂志 2016年第10期49卷 702-705页

作者：王涛董琦徐晨琛周细平刘跃华王宏伟孙秋宁晋红中郑和义欧阳云淑粟春佳陈蓉蓉张宏冰刘雅萍王永伟聂广军中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院皮肤科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院超声医学科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础研究所生理和病理生理系、医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院基础研究所遗传学系中国医学科学院北京协和医学院基础研究所国家纳米科学中心

目的：报道中国人X连锁显性遗传性原卟啉症一家系，并对其5-氨基酮戊酸合成酶2（ALAS2）基因突变进行研究。方法收集该家系成员资料，进行临床调查。用二代测序方法检测后再行Sanger测序，测定该家系中患病者及部分表型正常者ALAS2致病... 详细信息

目的：报道中国人X连锁显性遗传性原卟啉症一家系，并对其5-氨基酮戊酸合成酶2（ALAS2）基因突变进行研究。方法收集该家系成员资料，进行临床调查。用二代测序方法检测后再行Sanger测序，测定该家系中患病者及部分表型正常者ALAS2致病基因。用皮肤镜观察皮肤卟啉皮损，根据Fotofinder系统和甚高频皮肤超声系统评估皮肤卟啉症的光损伤严重程度，对该家系成员做肝胆B超检查，同时检测血液学改变。结果该家系中所有患者X染色体的1706号到1709号碱基发生AGTG缺失，导致转录时移码突变，最终导致翻译得到的ALAS2酶C端19、20个残基替换或缺失，ALAS2酶活性升高。XLDPP患者皮肤光损伤显著，肝胆可出现卟啉损伤，随年龄增加而加重，可出现贫血和铁过载。结论 X染色体1706-1709碱基AGTG缺失突变可能是该ALDPP家系患者的发病原因。

关键词：卟啉病,红细胞生成性遗传性疾病,X连锁 DNA突变分析 5-氨基酮戊酸合成酶2基因光老化

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三羟基黄酮通过抑制JNK和p38 MAPK信号途径减少血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠腹主动脉瘤形成

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中国科学：生命科学 2016年第7期46卷 851-860页

作者：王放陈厚早阎云飞刘悦张抒扬刘德培中国医学科学院&北京协和医学院基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院&北京协和医学院北京协和医院心血管内科北京100005

腹主动脉瘤是指腹主动脉的局限性、永久性扩张.在西方社会,腹主动脉瘤发病率约为8%.目前,针对腹主动脉瘤的药物治疗效果有限.本研究证实在实验小鼠(Mus musculus)中,三羟基黄酮(传统中药黄芩的主要成分)可以降低血管紧张素Ⅱ诱导的腹主... 详细信息

腹主动脉瘤是指腹主动脉的局限性、永久性扩张.在西方社会,腹主动脉瘤发病率约为8%.目前,针对腹主动脉瘤的药物治疗效果有限.本研究证实在实验小鼠(Mus musculus)中,三羟基黄酮(传统中药黄芩的主要成分)可以降低血管紧张素Ⅱ诱导的腹主动脉瘤发生率和严重程度.病理生理机制方面,三羟基黄酮可以减少小鼠腹主动脉壁内活性氧的产生.同时三羟基黄酮还可以抑制动脉壁内由血管紧张素Ⅱ诱发的炎性细胞浸润.此外,通过降低基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的活性,三羟基黄酮可以显著抑制细胞外基质降解.分子机制方面,三羟基黄酮主要通过下调血管紧张素Ⅰ型受体进而抑制丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路发挥作用.本研究表明,三羟基黄酮能够有效抑制腹主动脉瘤的发生发展.

关键词：三羟基黄酮,腹主动脉瘤,氧化应激,血管炎症,细胞外基质降解,血管紧张素I型受体,丝裂原活化蛋白激酶

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同步原位检测CTC多重瘤标蛋白表达与染色体异倍体的意义及应用

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临床与实验病理学杂志 2017年第3期33卷 297-302页

作者：由磊赵烨阚秀李一林王东民张爱群王红霞刘颖王丹丹林平郑直北京协和医院基本外科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系及中心实验室北京100005 北京大学人民医院病理科北京100044 北京博雅医学健康研究所北京100005 北京大学肿瘤医院消化内科北京100044 北京大学第一医院乳腺癌中心北京100044 中国人民解放军总医院(301医院)肝胆中心北京100853 上海第一人民医院肿瘤中心上海200080 赛特生物医药科技有限公司江苏泰州225300 Cylelligen San DiegoCaliforniaUSA

循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)及播散肿瘤细胞(disseminated tumor cell,DTC)的可靠检测主要取决于有效的细胞分离与鉴别,目前最为新颖的"差相富集-多重瘤标免疫荧光染色-染色体荧光原位杂交(SE-i FISH)"技术平台... 详细信息

循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)及播散肿瘤细胞(disseminated tumor cell,DTC)的可靠检测主要取决于有效的细胞分离与鉴别,目前最为新颖的"差相富集-多重瘤标免疫荧光染色-染色体荧光原位杂交(SE-i FISH)"技术平台,首次将CTC/DTC的富集方法与后续的原位、同步检测肿瘤细胞染色体异倍体的核型分析及多种肿瘤标志物的表型分析等进行有效整合,并成功应用于肿瘤细胞的基础分析与临床检测。大量临床实验证明,独特的SE-i FISH可以为分析CTC/DTC在肿瘤早期诊断、疗效快速评估、肿瘤耐药与复发的实时监测等提供可靠的技术保障。该文阐述SEi FISH在不同瘤种患者及人源肿瘤动物模型体内的有效检测方法,并锁定具有不同临床意义的不同表型与核型的CTC/DTC亚类细胞,为后续的肿瘤单细胞分析与实验提供指导。

关键词：肿瘤转移染色体异倍体肿瘤标志物 CTC亚类文献综述

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长链非编码RNA Linc00467在结直肠癌中的表达及影响

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基础医学与临床 2016年第4期36卷 520-525页

作者：武丽娜彭小忠鲁重美中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100730

目的探讨长链非编码RNA Linc00467在结直肠癌中的表达和意义。方法实时荧光定量PCR检测Linc00467在结直肠癌组织和结肠癌细胞系中的表达水平。通过Transwell迁移实验、MTS实验和克隆形成实验检测Linc00467对结肠癌细胞迁移、增殖等行为... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA Linc00467在结直肠癌中的表达和意义。方法实时荧光定量PCR检测Linc00467在结直肠癌组织和结肠癌细胞系中的表达水平。通过Transwell迁移实验、MTS实验和克隆形成实验检测Linc00467对结肠癌细胞迁移、增殖等行为的影响。统计纳入的67例患者的临床病理资料,分析Linc00467的表达水平和患者临床病理学特征之间的关系。结果 Linc00467在结直肠癌组织和细胞系中高表达。敲低Linc00467可以抑制结肠癌细胞的迁移和增殖。Linc00467的表达丰度与结直肠癌患者的临床病理特征之间无显著相关性。结论 Linc00467在结直肠癌中高表达,可以促进结肠癌的迁移和增殖。

关键词：长链非编码RNA 结直肠癌 Linc00467

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基于LC-MS技术的乳腺癌组织代谢组学研究

基于LC-MS技术的乳腺癌组织代谢组学研究

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第三届全国质谱分析学术报告会

作者：徐婧李江硕毛歆歆张瑞萍贺玖明陈艳华陈杰再帕尔·阿不力孜中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院北京协和医院病理科中央民族大学生物成像与系统生物学研究中心

针对疾病的病灶部位组织样本的代谢组学研究需求,同时与质谱成像方法的结果相关联分析,在前期的研究基础上,利用液相色谱-串联质谱联用技术（LC-MS/MS）,成功地建立了组织样本的LC-MS前处理及分析检测方法。本研究采用所建立的方法,开... 详细信息

针对疾病的病灶部位组织样本的代谢组学研究需求,同时与质谱成像方法的结果相关联分析,在前期的研究基础上,利用液相色谱-串联质谱联用技术（LC-MS/MS）,成功地建立了组织样本的LC-MS前处理及分析检测方法。本研究采用所建立的方法,开展了对35例乳腺癌样本及其中30例样本的正常对照的分析,其检测结果如图1所示。经过多变量统计分析,发现一些与乳腺癌诊断相关的差异代谢物,并鉴定出15个代谢物的结构,包括5个酯酰肉碱,3个溶血磷脂酰胆碱,3个氨基酸及其衍生物,胆碱,烟酰胺,次黄嘌呤和二羟基神经酰胺等。进一步采用ROC分析对差异代谢物进行评价,对AUC>0.8的差异代谢物进行logistic回归组合,筛选出一个与乳腺癌诊断相关的潜在标志物组。前期采用质谱成像技术对乳腺癌组织样本进行分析,主要发现了脂肪酸、磷脂等差异代谢物,本研究采用LC-MS方法进行分析,结果除了脂质类代谢物之外,还发现了一些极性较高的差异代谢物,如氨基酸类,胆碱等,则二者结果可以获得补充信息。此外,与前期乳腺癌尿液的代谢组分析结果比较,发现了一个相同的潜在标志物-色氨酸。综合前期与本研究结果,对乳腺癌中发生紊乱的代谢途径进行了进一步分析探讨。

关键词：代谢组学 LC-MS 乳腺癌组织样本潜在标志物

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遗传性乳光牙本质家系致病基因突变的鉴定

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中华医学遗传学杂志 2016年第1期33卷 34-37页

作者：刘彦山黄颖之高劲松李闪赵秀丽张学中国医学科学院基础医学研究所一北京协和医学院基础学院医学遗传学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005 北京协和医院妇产科

目的对一个遗传性乳光牙本质（dentinogenesis imperfecta shieldstype Ⅱ ，DGI-Ⅱ）家系进行DSPP基因的突变分析。方法采集家系成员外周血或胎儿绒毛组织，用酚氯仿法提取基因组DNA。应用聚合酶链反应（polymerasechain reaction，PCR... 详细信息

目的对一个遗传性乳光牙本质（dentinogenesis imperfecta shieldstype Ⅱ ，DGI-Ⅱ）家系进行DSPP基因的突变分析。方法采集家系成员外周血或胎儿绒毛组织，用酚氯仿法提取基因组DNA。应用聚合酶链反应（polymerasechain reaction，PCR）-Sanger测序方法鉴定先证者DSPP基因第2～5外显子及外显子／内含子衔接区序列，并进行突变分析；针对突变位点设计错配引物引入AluI酶切位点，通过限制性酶切和琼脂糖凝胶电泳方法在该家系正常人及60名无关正常个体中进行致病突变验证；构建含微型DSPP基因的pcDNA3．1基因表达载体，在体外培养细胞中验证突变致病性。结果该家系3例患者和一名胎儿均携带DSPP基因内C．52—1G〉A的杂合突变，突变造成该基因第3外显子5’端剪接点变异；60名对照者和家系正常个体均未携带该突变；微小基因（Minigene）体外表达显示e．52—1G〉A导致DSPP基因转录产物第3外显子的跳跃剪接。结论本研究在一个DGI-Ⅱ家系中发现了DSPP基因内一个新的致病剪接突变（c．52—1G〉A），并在此基础上为先证者提供了产前基因诊断。

关键词：乳光牙 DSPP基因剪接点突变微小基因

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