检索结果-内蒙古大学图书馆

协和医学杂志 2015年第2期6卷 110-114页

作者：李晓青刘罡舒慧君吴东聂广军钱家鸣中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科北京100730 纳米材料和纳米生物效应重点实验室国家纳米科学和技术中心北京100190

目的探讨急性间歇性卟啉病(acute intermittent porphyria,AIP)的临床和遗传特点。方法回顾性分析北京协和医院2006年12月至2014年10月诊断为AIP的36例住院患者的临床资料,总结AIP的临床表现、实验室检查、治疗及转归,并分析其基因突变... 详细信息

目的探讨急性间歇性卟啉病(acute intermittent porphyria,AIP)的临床和遗传特点。方法回顾性分析北京协和医院2006年12月至2014年10月诊断为AIP的36例住院患者的临床资料,总结AIP的临床表现、实验室检查、治疗及转归,并分析其基因突变和遗传特点。结果 36例AIP患者中女性32例(88.9%);平均年龄为(27.2±6.3)岁;患者主要就诊于消化内科和急诊科。临床表现方面,35例(97.2%)患者出现不同程度的腹痛,30例(83.3%)患者伴有明显的神经精神症状,13例(36.1%)患者主诉发病时尿色加深。发病时尿卟胆原检测呈阳性。此外,36例AIP患者中出现不同程度的贫血或肝功能异常或低钠血症者各为28例(77.8%)。进行基因检测的8例患者均发现卟胆原脱氨酶(porphobilinogen deaminase,PBGD)不同位点的基因突变。结论本组AIP患者多为育龄期女性,腹痛、神经精神症状、尿色加深为主要临床表现,尿卟胆原检查有助于诊断,患者及家系的基因检测对确诊和家系筛查至关重要。早期识别、早期干预、早期家系筛查可改善AIP患者预后。

关键词：急性间歇性卟啉病临床遗传早识别

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蜱虫叮咬所致红肉过敏

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中华临床免疫和变态反应杂志 2015年第1期9卷 44-48页

作者：祝戎飞陈浩孙劲旅文利平江佳富华中科技大学同济医学院附属同济医院过敏反应科武汉430030 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态反应科北京100730 军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

蜱虫叮咬致病报道增多,已引起医务工作者重视。目前,大多数医务工作者关注蜱虫叮咬所引起的感染性疾病,而对蜱虫叮咬所致红肉过敏关注甚少,本文从蜱虫叮咬与红肉过敏的相关性,以及蜱虫叮咬所致红肉过敏的发病机制、诊断与鉴别诊断、治... 详细信息

蜱虫叮咬致病报道增多,已引起医务工作者重视。目前,大多数医务工作者关注蜱虫叮咬所引起的感染性疾病,而对蜱虫叮咬所致红肉过敏关注甚少,本文从蜱虫叮咬与红肉过敏的相关性,以及蜱虫叮咬所致红肉过敏的发病机制、诊断与鉴别诊断、治疗及预后等方面综述蜱虫叮咬所致红肉过敏的研究进展,以期为临床提供参考。

关键词：蜱虫红肉过敏 α-半乳糖

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临床微生物学实验室建设基本要求专家共识

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中华检验医学杂志 2016年第11期39卷 820-823页

作者：马筱玲胡继红徐英春孙自镛张莉萍刘文恩王辉府伟灵任健康戴二黑谢鑫友阿祥仁魏莲花许建成孙长贵徐修礼苏建荣罗燕萍李敏顾兵吕火烊苏丹虹张红梅徐元宏刘根焰胡云建魏超君刘瑛杨滨孙恩华梁宏洁陶传敏刘家云伍勇倪安平余方友胡志东韩晓旭闵嵘安徽省立医院检验科合肥230001 北京医院国家老年医学中心国家卫生计生委临床检验中心微生物室中国医学科学院北京协和医学院检验科华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科重庆医科大学附属第一医院检验科中南大学湘雅医院检验科北京大学人民医院检验科第三军医大学第一附属医院检验科广州金域医学检验中心石家庄市第五医院检验科浙江大学医学院附属邵逸夫医院检验科青海省人民医院检验科甘肃省人民医院临床检验中心吉林大学白求恩第一医院检验科解放军第一一七医院检验科第四军医大学西京医院检验科首都医科大学附属北京友谊医院检验中心解放军总医院微生物科上海交通大学医学院附属仁济医院检验科徐州医科大学附属医院检验科浙江省人民医院检验科广州医科大学附属第一医院检验科石河子大学医学院第一附属医院检验科安徽医科大学附属第一医院检验科南京医科大学第一附属医院检验学部北京医院检验科甘肃省人民医院检验科上海交通大学医学院附属新华医院检验科福建医科大学附属第一医院检验科山东大学齐鲁医院检验科广西医科大学第一附属医院检验科四川大学华西医院实验医学科中南大学湘雅三医院检验科温州医科大学附属第一医院检验科天津医科大学总医院医学检验科中国医科大学附属第一医院检验科首都医科大学宣武医院检验科

微生物可引起个体或群体的感染性疾病，近年来国内外报道的重大公共卫生事件，如超级耐药细菌传播、重症急性呼吸综合征（severeacuterespiratorysyndromes，SARS）流行、炭疽杆菌生物恐怖事件、分枝杆菌医院感染等均由微生物所致。临... 详细信息

微生物可引起个体或群体的感染性疾病，近年来国内外报道的重大公共卫生事件，如超级耐药细菌传播、重症急性呼吸综合征（severeacuterespiratorysyndromes，SARS）流行、炭疽杆菌生物恐怖事件、分枝杆菌医院感染等均由微生物所致。临床微生物学检验可鉴定感染的病原菌种类并检测其对抗菌药物的敏感性，在疾病的诊断、治疗和预防控制等方面均具有重要作用。然而，与其他检验方法不同，微生物学检测有其自身的特殊性和复杂性。

关键词：临床微生物学检验实验室建设重症急性呼吸综合征微生物学检测感染性疾病专家公共卫生事件生物恐怖事件

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2014年中国15家教学医院革兰阴性杆菌耐药性监测分析

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中华内科杂志 2015年第10期54卷 837-845页

作者：王启王辉俞云松徐修礼孙自镛路娟杨滨张莉滟胡志东冯献菊徐英春倪语星梅亚宁廖康季萍褚云卓北京大学人民医院检验科 100044 浙江大学医学院附属邵逸夫医院感染科第四军医大学西京医院检验科华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科哈尔滨医科大学附属第一医院检验科福建医科大学附属第一医院检验科广东省人民医院临床微生物室天津医科大学总医院检验科郑州大学附属第一医院检验科中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科上海交通大学医学院附属瑞金医院艋床微生物科江苏省人民医院检验科中山大学附属第一医院检验科新疆医科大学第一附属医院检验科中国医科大学附属第一医院硷验科

目的监测2014年中国革兰阴性杆菌的耐药性.方法收集2014年3-8月全国15家教学医院的1 430株非重复革兰阴性杆菌.菌株经中心实验室复核后,采用琼脂稀释法测定美罗培南等广谱抗菌药物的MIC.药敏结果判断采用临床和实验室标准化协会（CLSI... 详细信息

目的监测2014年中国革兰阴性杆菌的耐药性.方法收集2014年3-8月全国15家教学医院的1 430株非重复革兰阴性杆菌.菌株经中心实验室复核后,采用琼脂稀释法测定美罗培南等广谱抗菌药物的MIC.药敏结果判断采用临床和实验室标准化协会（CLSI） 2014年M100-S24标准.数据分析采用WHONET-5.6软件.结果全部抗菌药物对964株肠杆菌科细菌的抗菌活性,敏感性依次为美罗培南（94.7％,913/964）、阿米卡星（94.4％,910/964）、亚胺培南（88.5％,853/964）、厄他培南（87.8％,847/964）、哌拉西林-他唑巴坦（87.2％,841/964）、头孢哌酮-舒巴坦（86.7％,836/964）、多黏菌素B（77％,742/964）、头孢吡肟（74.5％,718/964）、头孢他啶（71.8％,692/964）、左氧氟沙星（71.1％,685/964）、环丙沙星（67.7％,653/964）、米诺环素（64.2％,619/964）、头孢曲松（56.8％,548/964）、头孢噻肟（55.8％,538/964）、头孢西丁（45.5％,439/964）.产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌发生率分别为57.6％（114/198）和24.6％（49/199）.对于大肠埃希菌,抗菌活性在80％以上的药物除碳青霉烯类之外,还有多黏菌素B（95.5％）、阿米卡星（94.4％）、哌拉西林-他唑巴坦（97.9％）和头孢哌酮-舒巴坦（83.3％）,而敏感率相对较低（＜40％）的药物有左氧氟沙星（39.4％）、环丙沙星（37.9％）、头孢曲松（33.8％）和头孢噻肟（33.8％）.肺炎克雷伯菌对多黏菌素B的敏感率最高（99.5％）,其次为阿米卡星（89.9％）、美罗培南（86.4％）、亚胺培南（86.4％）和哌拉西林-他唑巴坦（81.9％）,而敏感率较低的为头孢曲松（60.8％）和头孢噻肟（59.8％）.对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌和弗劳地柠檬酸菌,抗菌活性最高的药物依次为阿米卡星（98.0％～98.4％）、美罗培南（96.1％～97.4％）、亚胺培南（95.1％～97.1％）、多黏菌素B（92.6％～99.0％）、头孢哌酮-舒巴坦（87.3％～92.6％）、厄他培南（82.7％～91.2％）、哌拉西林-他唑巴坦（79.4％～87.3％）.奇异变形杆菌、普通变形杆菌和摩根摩根菌对美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、头孢吡肟的敏感率均大于90％.铜绿假单胞菌对多黏菌B敏感率最高为99.5％,其次为阿米卡星（92％）和环丙沙星（82.1％）.鲍曼不动杆菌对多黏菌素B的敏感率最高,为99.0％.对亚胺培南和美罗培南的敏感率分别为29.2％和28.2％,对米诺环素敏感率为67.0％,对头孢哌酮-舒巴坦敏感率为29.7％.头孢吡肟对肠杆菌科采用新折点后,大肠埃希菌敏感率下降了25.8％,其次阴沟肠杆菌敏感率下降了14.7％.结论碳青霉烯类对肠杆菌科的抗菌活性有所下降,但与其他药物相比仍保持较高的抗菌活性.应警惕碳青霉烯耐药肠杆菌流行.新折点下肠杆菌科细菌对头孢吡肟敏感性有所降低.鲍曼不动杆菌耐药性仍居高不下,多重耐药鲍曼不动杆菌高发生率更应值得关注。

关键词：革兰氏阴性菌耐药监测

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稳定表达人血红素加氧酶-1细胞系的建立及其功能鉴定

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中国医学科学院学报 2014年第4期36卷 420-425页

作者：杨根欢吴为李砚川倪冷王占启宋希涛刘昌伟中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血管外科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的构建稳定表达人血红素加氧酶-1(HO-1)的细胞系,探讨内源性过表达HO-1对抗细胞氧化损伤的作用。方法 PCR扩增HO-1基因并将其克隆至改造的慢病毒载体pLentiLox3.7中,构建携带目的基因的重组质粒。用重组质粒转染HEK293T细胞,并用Weste... 详细信息

目的构建稳定表达人血红素加氧酶-1(HO-1)的细胞系,探讨内源性过表达HO-1对抗细胞氧化损伤的作用。方法 PCR扩增HO-1基因并将其克隆至改造的慢病毒载体pLentiLox3.7中,构建携带目的基因的重组质粒。用重组质粒转染HEK293T细胞,并用Western blot检测HO-1的表达。将重组质粒与慢病毒辅助质粒(plp1、plp2、VSVG)共同转染HEK293T细胞,包装有活力的慢病毒。用携带HO-1的慢病毒感染HEK293T细胞,筛选出能稳定表达目的基因的单克隆,并行Western blot检测HO-1的表达。将过氧化氢加入正常的及过表达HO-1的HEK293T细胞和人脐静脉内皮细胞,检测细胞内活性氧的含量。结果成功筛选出能稳定表达HO-1的单克隆细胞系并扩大培养,Western blot检测其HO-1的表达明显升高。加入过氧化氢后,过表达HO-1的HEK293T细胞和人脐静脉内皮细胞内的活性氧明显减少。结论成功构建了能稳定表达人HO-1的细胞系,内源性过表达HO-1能够对抗细胞的氧化损伤。

关键词：血红素加氧酶-1 慢病毒稳定细胞株氧化损伤

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HO-1减轻吸烟大鼠血清引起的HUVEC氧化损伤

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基础医学与临床 2014年第10期34卷 1358-1362页

作者：杨根欢吴为李砚川倪冷王占启王超楠刘昌伟中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血管外科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的探讨血红素氧化酶-1(HO-1)是否能够减轻吸烟大鼠血清引起的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的氧化损伤。方法 15只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、吸烟组、吸烟并注射锌原卟啉(Zn PP)组。建立大鼠吸烟模型。Western blot检测各组大鼠颈动脉... 详细信息

目的探讨血红素氧化酶-1(HO-1)是否能够减轻吸烟大鼠血清引起的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的氧化损伤。方法 15只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、吸烟组、吸烟并注射锌原卟啉(Zn PP)组。建立大鼠吸烟模型。Western blot检测各组大鼠颈动脉中HO-1的表达。体外培养HUVEC,分为加入正常大鼠血清、吸烟大鼠血清和吸烟并注射Zn PP大鼠血清。Western blot检测各组HO-1的表达。将吸烟大鼠血清加入HO-1过表达及HO-1低表达的HUVEC中,应用二氢溴化乙啶检测各组活性氧的含量。结果吸烟可以明显诱导大鼠颈动脉中HO-1的表达(P<0.01)。吸烟大鼠血清及吸烟并注射Zn PP大鼠血清均可诱导HUVEC中HO-1的表达,但后者作用更强(P<0.01)。吸烟大鼠血清能使HUVEC内活性氧含量增多(P<0.01),HO-1能减轻此氧化损伤(P<0.01)。结论吸烟大鼠血清可以造成HUVEC的氧化损伤,H0-1能够减轻此氧化损伤作用。

关键词：吸烟血红素氧化酶-1 内皮细胞氧化损伤

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双特异性融合蛋白EGF-LDP-IGF-AE的构建及抗非小细胞肺癌活性研究

双特异性融合蛋白EGF-LDP-IGF-AE的构建及抗非小细胞肺癌活性研究

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2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：郭晓芳朱小飞钟根深曹海英苗庆芳新乡医学院基础医学院微生物学教研室新乡医学院医学检验学院临床免疫学教研室新乡医学院第一附属医院中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室

目的表皮生长因子受体（EGFR）和胰岛素样生长因子受体I（IGF-IR）在人非小细胞肺癌中呈过表达状态,且二者之间可发生多种形式的相互作用,是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）治疗的理想靶点;力达霉素（LDM）是一种强... 详细信息

目的表皮生长因子受体（EGFR）和胰岛素样生长因子受体I（IGF-IR）在人非小细胞肺癌中呈过表达状态,且二者之间可发生多种形式的相互作用,是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）治疗的理想靶点;力达霉素（LDM）是一种强效的抗肿瘤抗生素,它与抗体或配体的偶联物显示了良好的抗肿瘤疗效。本研究的目的是构建一种以EGFR和IGF-1R为靶点的双特异性融合蛋白,并探讨其对NSCLC的体内外抗肿瘤活性。方法将EGFR和IGF-1R的配体EGF和IGF-1基因与LDM辅基蛋白基因LDP通过拼接PCR进行连接,并克隆至pET30a得到重组表达载体pET-egf-ldp-igf,将其转化到大肠杆菌中进行诱导表达,获得融合蛋白EGF-LDP-IGF。采用ELISA检测融合蛋白与EGFR和IGF-1R的亲和活性。融合蛋白与LDM发色团分子（AE）体外组装,得到强化融合蛋白EGF-LDP-IGF-AE。采用MTT法检测强化融合蛋白EGF-LDP-IGF-AE对NSCLC细胞的体外杀伤活性,并与两种单靶向性强化融合蛋白EGF-LDP-AE和LDP-IGF-AE的体外细胞毒活性进行比较。PI染色法检测EGF-LDP-IGF-AE对细胞周期的影响以及Annexin V-FITC/PI双染法检测EGF-LDP-IGF-AE蛋白对细胞凋亡的诱导活性。结果重组载体pET-egf-ldp-igf转化到大肠杆菌BL21（DE3）中进行诱导表达,SDS-PAGE结果显示EGF-LDP-IGF以包涵体形式存在于大肠杆菌胞质中。提取包涵体组分采用Ni亲和层析技术对融合蛋白进行纯化,经复性后获得有活性的EGF-LDP-IGF蛋白。经ELISA检测EGF-LDP-IGF蛋白与EGFR和IGF-1R均有很高的亲和活性。将AE分子与EGF-LDP-IGF体外组装后,HPLC检测在350nm处出现了特定的吸收峰,表明分子组装成功获得了强化融合蛋白EGF-LDP-IGF-AE。MTT试验显示EGF-LDP-IGF-AE对A549、H520、H460和H1299细胞的IC值分别为:3.15×10mol/L、7.51×10mol/L、3.38×10mol/L和2.51×10mol/L,其杀伤活性显著高于LDM和两种单靶向性的强化融合蛋白EGF-LDP-AE和LDP-IGF-AE。细胞周期检测显示,EGF-LDP-IGF-AE导致细胞显著的G2/M期阻滞。细胞凋亡结果显示,EGF-LDP-IGF-AE在O.1nM、0.5nM、1nM和2nM的浓度下,A549细胞的凋亡比率分别为13.35%±1.39%、15.39%±0.81%、22.39%±3.35%、55.95%±9.26%,与对照组相比均具有显著性差异。结论本研究以EGFR和IGF-IR的天然配体EGF和IGF作为导向载体,以LDM作为弹头药物,制备了一种兼具双靶向、小型化和高效化的新型融合蛋白EGF-LDP-IGF-AE。该融合蛋白可高亲和性地与EGFR和IGF-1R结合,对体外培养的NSCLC细胞具有强烈杀伤作用,并可显著诱导NSCLC细胞发生周期阻滞与细胞凋亡。

关键词： EGFR IGF-1R 双特异性融合蛋白 NSCLC

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Dok5基因3'非编码区(3'UTR)的多态性与我国汉族2型糖尿病关系的初步研究

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中国卫生检验杂志 2014年第14期24卷 2051-2053页

作者：刘雪梅朱丽媛安芳朱惠娟彭小忠潘慧河北北方学院河北张家口075000 中国医学科学院北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院北京协和医院北京100730

目的在胞浆接头蛋白Dok5基因3'非编码区(3'UTR)筛查与我国汉族2型糖尿病(T2DM)相关的单核苷酸多态性(SNP)。方法从493例T2DM患者及573例健康体检者外周血中提取DNA,特异性扩增Dok5基因3'UTR并进行测序,分析筛查出的SNPs的... 详细信息

目的在胞浆接头蛋白Dok5基因3'非编码区(3'UTR)筛查与我国汉族2型糖尿病(T2DM)相关的单核苷酸多态性(SNP)。方法从493例T2DM患者及573例健康体检者外周血中提取DNA,特异性扩增Dok5基因3'UTR并进行测序,分析筛查出的SNPs的等位基因及基因型频率。结果共检测到4种SNPs,分别为rs2842(G>A)、rs2841(G>A)、rs15899(T>C)及rs2843(C>G),只有rs2841的等位基因及基因型频率在两组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论在Dok5基因3'UTR区鉴定出4个SNPs位点,其中rs2841可能是我国汉族2型糖尿病的功能性易感位点。

关键词： 2型糖尿病 Dok5 单核苷酸多态性等位基因基因型

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新抗菌药物临床试验折点制定方案专家共识

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中国临床药理学杂志 2015年第11期31卷 1069-1076页

作者：李耘郑波吕媛魏敏吉单爱莲曹照龙李若瑜廖秦平林明贵吕晓菊马小军倪语星童明庆王睿徐英春游学甫张菁张琼张睢阳赵明郑青山卓超北京大学第一医院临床药理研究所北京大学人民医院呼吸科北京大学第一医院皮肤性病科北京清华长庚医院妇产科解放军第309医院结核一科四川大学华西医院感染性疾病中心北京协和医院感染内科上海交通大学医学院附属瑞金医院临床微生物科南京医科大学第一附属医院检验科中国人民解放军总医院药物临床研究中心北京协和医院检验科中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所复旦大学附属华山医院抗生素研究所中国中医科学院西苑医院中国人民解放军第二炮兵总医院呼吸及重症医学科国家食品药品监督管理总局药品审评中心上海中医药大学药物临床研究中心广州医科大学附属第一医院呼吸疾病研究所

首次进入有效性评价临床试验的新抗菌药物,需根据其体外抗菌活性、药代动力学特性等,提出临床试验用敏感折点,以便临床试验时筛选对该药物敏感致病菌感染患者入组,同时对此折点合理性进行再评价。

关键词：敏感折点抗菌药物最低抑菌浓度药代动力学药效学

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全外显子组测序技术检出Kallmann syndrome患者KAL1基因新突变

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医学研究杂志 2014年第10期43卷 74-77页

作者：李斌徐洪丽段婧陈蓉蓉聂敏张宏冰伍学焱中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理系医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院/北京协和医学院北京协和医院内分泌科 100005

目的分析Kallmann syndrome家系患者的分子遗传机制。方法利用全外显子组测序技术对先证者进行测序分析,按照ACMG解读规则筛选致病性突变,Sanger测序对所有家系成员验证突变结果。结果捕获且比对到目标区的碱基量为3418.98Mb,平均测序... 详细信息

目的分析Kallmann syndrome家系患者的分子遗传机制。方法利用全外显子组测序技术对先证者进行测序分析,按照ACMG解读规则筛选致病性突变,Sanger测序对所有家系成员验证突变结果。结果捕获且比对到目标区的碱基量为3418.98Mb,平均测序深度为77.66X,覆盖度为99.23%,共检出5056个变异,3174为罕见变异(RSV),KAL1基因c.1735_1736insT突变为疑似致病性突变,且满足家系共分离。结论 KAL1基因c.1735_1736insT框移突变为新的疑似致病性突变。

关键词： Kallmann syndrome KAL1 全外显子组测序

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