检索结果-内蒙古大学图书馆

全外显子组测序技术检出Kallmann syndrome患者KAL1基因新突变

医学研究杂志 2014年第10期43卷 74-77页

作者：李斌徐洪丽段婧陈蓉蓉聂敏张宏冰伍学焱中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理系医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院/北京协和医学院北京协和医院内分泌科 100005

目的分析Kallmann syndrome家系患者的分子遗传机制。方法利用全外显子组测序技术对先证者进行测序分析,按照ACMG解读规则筛选致病性突变,Sanger测序对所有家系成员验证突变结果。结果捕获且比对到目标区的碱基量为3418.98Mb,平均测序... 详细信息

目的分析Kallmann syndrome家系患者的分子遗传机制。方法利用全外显子组测序技术对先证者进行测序分析,按照ACMG解读规则筛选致病性突变,Sanger测序对所有家系成员验证突变结果。结果捕获且比对到目标区的碱基量为3418.98Mb,平均测序深度为77.66X,覆盖度为99.23%,共检出5056个变异,3174为罕见变异(RSV),KAL1基因c.1735_1736insT突变为疑似致病性突变,且满足家系共分离。结论 KAL1基因c.1735_1736insT框移突变为新的疑似致病性突变。

关键词： Kallmann syndrome KAL1 全外显子组测序

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两个多发性内分泌腺瘤病2A型家系RET基因突变研究

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北京医学 2014年第1期36卷 8-11页

作者：谢燚李汉忠张学斌薛源常永生中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院泌尿外科 100730 中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

目的总结2个多发性内分泌腺瘤病2A(MEN2A)型家系的临床特点,及MEN2A家系RET基因突变类型。方法对2个MEN2A家系进行临床调查,分析其临床特点。提取2个家系成员外周血基因组DNA,扩增先证者RET原癌基因的外显子10、11,13-16,并行Sanger测序... 详细信息

目的总结2个多发性内分泌腺瘤病2A(MEN2A)型家系的临床特点,及MEN2A家系RET基因突变类型。方法对2个MEN2A家系进行临床调查,分析其临床特点。提取2个家系成员外周血基因组DNA,扩增先证者RET原癌基因的外显子10、11,13-16,并行Sanger测序,测得突变所在的外显子后,将其亲属相应外显子的扩增产物进行测序。结果家系1的先证者及其哥哥的10q 11.2外显子11(密码子634)RET原癌基因发生点突变:Cys643Trp。家系2的先证者其兄长存在10q 11.2外显子11(密码子634)RET原癌基因发生点突变:Cys643Arg,筛查出1个家系成员为基因突变携带者。结论 RET原癌基因第11外显子Cys643Trp杂合突变及Cys634Arg杂合突变,均为MEN2A的致病基因,此2个家系患者虽然突变类型不同,但两家系患者在起病方式、发病年龄及临床表现均相似。基因检测是诊断MEN2A的有效方法。

关键词：多发性内分泌腺瘤病2A型 RET原癌基因基因突变

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rAAV2/5-TRAIL与表阿霉素联合作用治疗类风湿性关炎的作用和机制

rAAV2/5-TRAIL与表阿霉素联合作用治疗类风湿性关炎的作用和机制

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中国病理生理学会第十四届肿瘤专业委员会、第十五届免疫专业委员会联合学术会议

作者：史娟周剑锁朱洁卿袁海芹尤欣刘彦信郑德先中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院分子生物学国家重点实验室北京 100005 北京协和医院风湿免疫科北京 100730

目的:研究重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)介导肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)的表达与表阿霉素(Epirubicin)联合作用治疗类风湿性关节炎的作用和分子机制。方法:利用MTT检测rAAV-TRAIL与表阿霉素联合作用可以使类风湿性关节炎滑膜表面的成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的细胞死亡率;利用蛋白免疫印迹研究细胞凋亡信号通路蛋白的变化;建立小鼠胶原性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型,膝关节腔内注射rAAV-TRAIL病毒并评价其治疗作用。结果:对不同亚型的AAV病毒进行了筛选，体外研究发现rAAV2/5亚型对RA病人FLS细胞的侵染率更高。化疗药物表阿霉素可显著增强rAAV215在FLS中介导的外源基因表达，在CIA小鼠中表阿霉素同样可以增强AAV TRAIL的表达，rAAV2/S-TRAIL组关节组织TRAIL表达水平为10.49±1.89pg/mg，而在rAAV2/5-TRAIL和EPB联用组TRAIL表达水平提高到61.70±23.33pg/mg。结论:发现rAAV2/S-TRAIL,和亚毒性剂量的化疗药物EPB联合应用可以大大提高rAAV2/5-TRAIL对类风湿关节炎的治疗作用，为重组AAV-TRAIL用于类风湿关节炎的基因治疗提供了新的资料。

关键词：类风湿性关节炎重组腺相关病毒肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体表阿霉素分子机制

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维生素D缺乏和基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病的关系

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中华全科医师杂志 2014年第9期13卷 759-761页

作者：张洁于淼周亚茹石家庄河北医科大学第三医院内分泌科河北省骨科生物力学重点实验室050051 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）是一种器官特异性自身免疫性疾病。近年研究发现维生素D具有调节免疫的作用。AITD患者存在维生素D缺乏，并可能与维生素D基因多态性有关。维生素D对AITD具有一定的防治作用。

关键词：维生素D 甲状腺炎自身免疫性

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烟雾染毒下血管平滑肌细胞和内皮细胞中p-c-jun与细胞周期蛋白D1的表达

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中国医学科学院学报 2013年第2期35卷 185-189页

作者：李天佳刘昌伟黄泽彬倪冷来志超吴立飞刘暴中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血管外科北京100032 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的探讨香烟烟雾对血管壁组织中的两种主要细胞:血管平滑肌细胞和血管内皮细胞增殖活力的影响。方法应用磷酸盐缓冲液(PBS)作为溶剂萃取香烟烟雾,制备烟雾萃取剂。用此烟雾萃取剂依据不同浓度对以上两种细胞进行染毒处理,CCK-8试剂盒... 详细信息

目的探讨香烟烟雾对血管壁组织中的两种主要细胞:血管平滑肌细胞和血管内皮细胞增殖活力的影响。方法应用磷酸盐缓冲液(PBS)作为溶剂萃取香烟烟雾,制备烟雾萃取剂。用此烟雾萃取剂依据不同浓度对以上两种细胞进行染毒处理,CCK-8试剂盒测定细胞增殖活力,Western blot检测转录因子c-jun、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的变化,转染过表达c-jun质粒检测cyclinD1的变化。结果 CCK-8检测显示在烟雾染毒浓度(0.625%～10%)范围内,平滑肌细胞增殖活力增加,内皮细胞在染毒处理后随浓度增加其活力降低。染毒处理48 h后,平滑肌细胞和内皮细胞的染毒处理组的c-jun表达与PBS对照组相比差异均无统计学意义,平滑肌细胞染毒组的p-c-jun比PBS对照组明显增加(P<0.05),内皮细胞染毒组的p-c-jun降低(P<0.05)。细胞周期蛋白cyclinD1在平滑肌细胞染毒处理后明显增加(P<0.05),内皮细胞染毒后则显著降低(P<0.05),并且过表达c-jun后cyclinD1的表达水平也相应增高。结论烟雾染毒具有增加血管平滑肌细胞增殖活力和降低内皮细胞活力的作用,其与c-jun磷酸化和cyclinD1表达有关。

关键词： c-jun 细胞周期蛋白D1 细胞增殖

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中国产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染应对策略专家共识

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中华医学杂志 2014年第24期94卷 1847-1856页

作者：周华李光辉陈佰义卓超曹彬杨毅张菁王辉何礼贤胡必杰黄晓军吕晓菊邵宗鸿孙自敏刘又宁倪语星邱海波施毅王明贵谢灿茂周建英周志慧刘正印俞云松浙江大学医学院附属第一医院呼吸科杭州310003 复旦大学附属华山医院抗生素研究所中国医科大学附属第一医院感染病科广州医学院附属第一医院呼吸疾病研究所首都医科大学附属北京朝阳医院感染科东南大学附属中大医院重症医学科北京大学人民医院检验科复旦大学附属中山医院呼吸科北京大学人民医院北京大学血液病研究所四川大学华西医院感染性疾病中心天津医科大学总医院血液科安徽省立医院血液科解放军总医院呼吸科上海交通大学医学院附属瑞金医院临床微生物科南京军区南京总医院呼吸科中山大学附属第一医院呼吸科浙江大学医学院附属邵逸夫医院感染科中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染科

肠杆菌科细菌是临床细菌感染性疾病中最重要的致病菌,肠杆菌科细菌最重要的耐药机制是产生超广谱β-内酰胺酶（extended-spectrum beta-lactamases,ESBLs）.ESBLs是由质粒介导的能水解青霉素类、氧亚氨基头孢菌素（包括第三、四代头孢... 详细信息

肠杆菌科细菌是临床细菌感染性疾病中最重要的致病菌,肠杆菌科细菌最重要的耐药机制是产生超广谱β-内酰胺酶（extended-spectrum beta-lactamases,ESBLs）.ESBLs是由质粒介导的能水解青霉素类、氧亚氨基头孢菌素（包括第三、四代头孢菌素）及单环酰胺类氨曲南,且能被β-内酰胺酶抑制剂所抑制的一类β-内酰胺酶.产ESBLs肠杆菌科细菌引起感染的诊断及早期恰当治疗已成为临床急需解决的重要问题,因此制定共识、为临床医生提供可以借鉴并具有一定操作性的指导意见,对规范和提高我国产ESBLs肠杆菌科细菌感染诊治和防控水平具有重要的现实意义.

关键词：产超广谱β-内酰胺酶细菌感染性疾病肠杆菌科细菌 β-内酰胺酶抑制剂四代头孢菌素 ESBLs 专家中国

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一个先天性红细胞生成异常性贫血家系SEC23B及HFE2基因突变研究

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中华血液学杂志 2013年第8期34卷 704-708页

作者：王璐刘罡张倩蔡昊牛诗雯韩冰聂广军中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院血液科北京100730 中国科学院国家纳米科学中心、纳米材料生物学效应及安全性实验室

目的探讨先天性红细胞生成异常性贫血（cDA）的新基因突变。方法对一例以乏力及尿色加深起病的50岁男性CDA1I患者及其家系成员进行CDAI的CDAN1和CDA11的SEC23B基因检测，并采用质谱技术检测铁调素水平，结合文献进行复习。结果先证者的S... 详细信息

目的探讨先天性红细胞生成异常性贫血（cDA）的新基因突变。方法对一例以乏力及尿色加深起病的50岁男性CDA1I患者及其家系成员进行CDAI的CDAN1和CDA11的SEC23B基因检测，并采用质谱技术检测铁调素水平，结合文献进行复习。结果先证者的SEC23B基因中检测到一个无义突变（c．71G〉A）及一个错义突变（c．74C〉A），在这例患者的健康直系亲属中还检测到HFE2基因的一个杂合突变（c．55A〉G）。同时，先证者血清铁调素水平低于检测下限（〈1nmol／L）。结论该家系中存在一个无义突变（c．71G〉A）及一个错义突变（c．74C〉A），这两个突变在东亚CDAⅡ患者中首次报道，且不同于先前广泛在欧洲患者特别是意大利患者中发现的基因突变类型，可能为东亚CDAII患者特有。

关键词：贫血,红细胞生成障碍性,先天性无效造血突变铁调素基因,SEC23B

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重组表达人载脂蛋白(a)羧基末端kringle结构域抑制新生血管

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基础医学与临床 2013年第6期33卷 655-660页

作者：申乐陈保生薛红中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院医学分子生物学国家重点实验室生物化学与分子生物学系北京100730

目的利用毕赤酵母重组表达人载脂蛋白(a)[Apo(a)]羧基末端kringle结构域,明确其抑制新生血管和肿瘤细胞增殖的能力。方法分别构建重组表达Apo(a)羧基末端kringleⅤ结构域(RHAKA)与kringleⅣ10型-krin-gleⅤ结构域(RHAKB)的pPICZαA质粒... 详细信息

目的利用毕赤酵母重组表达人载脂蛋白(a)[Apo(a)]羧基末端kringle结构域,明确其抑制新生血管和肿瘤细胞增殖的能力。方法分别构建重组表达Apo(a)羧基末端kringleⅤ结构域(RHAKA)与kringleⅣ10型-krin-gleⅤ结构域(RHAKB)的pPICZαA质粒;转染毕赤酵母X-33分泌表达RHAKA与RHAKB,RHAKs利用***亲和层析纯化,以及反相高效液相色谱与氨基酸残基测序鉴定;明确RHAKs的糖基化及二硫键形成情况后,利用细胞增殖实验与鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验检测RHAKs对新生血管和肿瘤细胞增殖的影响。结果毕赤酵母可以大量表达RHAKs,并对RHAKs进行翻译后修饰;RHAKA与RHAKB可以抑制血管内皮细胞的增殖和CAM的新生血管,但对肿瘤细胞增殖无直接的抑制作用。结论利用毕赤酵母高效重组表达人Apo(a)羧基末端kringle结构域可以显著抑制新生血管。

关键词：载脂蛋白 kringle结构域毕赤酵母新生血管

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红景天苷调节人成骨肉瘤细胞MG63成骨分化及相关信号的研究

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中国医药生物技术 2013年第6期8卷 414-419页

作者：占跃晨张立鹏毛根祥贺晓波司书毅王真中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所生化室北京100050 煤炭总医院血液科北京100028 浙江省老年医学研究所杭州310013 国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

目的探讨红景天苷对人成骨肉瘤细胞株MG63诱导成骨分化作用及相关分子机制。方法 MTT法测定不同浓度红景天苷对MG63细胞增殖活力的影响;PNPP法检测经红景天苷处理后成骨性标志物——碱性磷酸酶活性的变化;RT-PCR检测细胞内bmp2 mRNA水... 详细信息

目的探讨红景天苷对人成骨肉瘤细胞株MG63诱导成骨分化作用及相关分子机制。方法 MTT法测定不同浓度红景天苷对MG63细胞增殖活力的影响;PNPP法检测经红景天苷处理后成骨性标志物——碱性磷酸酶活性的变化;RT-PCR检测细胞内bmp2 mRNA水平的变化;Western blot及流式细胞术检测给药前后细胞内BMP2、IκBα蛋白表达水平的变化。结果红景天苷能显著促进MG63细胞的增殖并上调其ALP活性,其对ALP活性的上调呈现一定的时间和剂量依赖性,其中在5μmol/L、48 h条件下表现出最佳效果,证明红景天苷具有促成骨分化作用。此外,红景天苷能显著上调细胞内bmp2 mRNA及蛋白表达水平,并能时间依赖性激活IκBα,抑制NF-κB活性。结论红景天苷能促进人成骨肉瘤细胞成骨分化,具有潜在的骨代谢调节作用,其作用机制可能与抑制NF-κB活性并激活BMP2信号通路有关。

关键词：碱性磷酸酶骨形态发生蛋白质类 NF-κB 红景天苷

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2012年中国13家教学医院革兰阴性杆菌耐药监测分析

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中华医学杂志 2013年第18期93卷 1388-1396页

作者：王启赵春江王辉俞云松朱震宏褚云卓孙自镛胡志东徐修礼廖康徐英春张莉滟梅亚宁杨滨倪语星北京大学人民医院检验科 100044 浙江大学医学院附属邵逸夫医院感染科新疆医科大学第一附属医院检验科中国医科大学附属第一医院检验科华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科天津医科大学总医院检验科第四军医大学西京医院检验科广州中山大学附属第一医院检验科中国医学科学院北京协和医院检验科广东省人民医院临床微生物室江苏省人民医院检验科福建医科大学附属第一医院检验科上海交通大学医学院附属瑞金医院临床微生物科

目的监测2012年中国革兰阴性杆菌的耐药性。方法收集2012年3—8月全国13家教学医院的1247株非重复革兰阴性杆菌。菌株经中心实验室复核后，采用琼脂稀释法测定美罗培南等广谱抗菌药物的最低抑菌浓度（MIC）。药敏结果判断采用美国临床... 详细信息

目的监测2012年中国革兰阴性杆菌的耐药性。方法收集2012年3—8月全国13家教学医院的1247株非重复革兰阴性杆菌。菌株经中心实验室复核后，采用琼脂稀释法测定美罗培南等广谱抗菌药物的最低抑菌浓度（MIC）。药敏结果判断采用美国临床及实验室标准协会（CLSI）2012年M100-S22标准。数据分析采用WI-IONET-5．6软件。结果871株肠杆菌科细菌对全部抗菌药物的敏感性由高到低依次为美罗培南（97．5％，849／871）、阿米卡星（94．5％，823／871）、亚胺培南（93．6％，815／871）、厄他培南（92．9％，809／871）、哌拉西林／他唑巴坦（89．9％，783／871）、头孢哌酮／舒巴坦（83．5％，727／871）、头孢吡肟（78．1％，680／871）、多黏菌素B（77．0％，670／871）、头孢他啶（69．6％，606／871）、左氧氟沙星（69．2％，603／871）、环丙沙星（63．6％，554／871）、米诺环素（63．1％，550／871）、头孢曲松（55．7％，485／871）、头孢噻肟（54．2％，472／871）、头孢西丁（51．4％，448／871）。产超广谱B内酰胺酶（ESBL）的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌发生率分别为64．3％（117／182）和32．1％（60／187）。大肠埃希菌对美罗培南、亚胺培南敏感率为100％，对厄他培南、阿米卡星、哌拉西林／他唑巴坦和多黏菌素B也保持较好的敏感性（〉99％），而对环丙沙星、左氧氟沙星、头孢曲松和头孢噻肟的耐药率较高（〉60％）。肺炎克雷伯菌对美罗培南、亚胺培南、阿米卡星和多黏菌素B的敏感率均保持在90％以上，而对头孢噻肟和头孢曲松的耐药率较高，分别为40．1％（75／187）和39．6％（74／187）。对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、弗劳地柠檬酸杆菌，抗菌活性高的药物依次为美罗培南（96．0％～100％）、亚胺培南（96．O％～100％）、多黏菌素B（95．8％～100％）、阿米卡星（92．2％～100％）、厄他培南（85．6％～93．3％）、头孢吡肟（77，8％～93．3％）、头孢哌酮／舒巴坦（78．4％～90．0％）、哌拉西林／他唑巴坦（65．0％～89．8％）。鲍曼不动杆菌对多黏菌素B的敏感率最高，为100％；对亚胺培南和美罗培南的敏感率分别为37．8％o（65／172）和36．0％（62／172），对米诺环素敏感率为62．8％（108／172）。对于铜绿假单胞菌敏感性较高的药物为多黏菌素B（97．2％，173／178）、其次为阿米卡星（89．3％，159／178）和头孢他啶（83．7％，149／178）。2012年CLSI修订了铜绿假单胞菌部分药敏折点，与2011年CLSI折点相比较，铜绿假单胞菌对哌拉西林／他唑巴坦的敏感率由83．7％（149／178）变为77．5％（138／178），对美罗培南的敏感率由78．1％（139／178）变为71．3％（127／178），对亚胺培南的敏感率由69．7％（124／178）变为59．6％（106／178），修订折点后3种药物的敏感率均有下降。多重耐药鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌发生率分别为65．7％（113／172）和9．0％（16／178）。结论碳青霉烯类对肠杆菌科仍保持较高活性，但鲍曼不动杆菌耐药性仍居高不下。多重耐药鲍曼不动杆菌高发生率应值得关注。新折点对铜绿假单胞菌的抗菌药物敏感度影响明显。

关键词：抗药性,细菌微生物敏感性试验革兰阴性杆菌耐药监测

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