检索结果-内蒙古大学图书馆

中华内科杂志 2019年第4期58卷 265-269页

作者：张宁朱文玲刘晓红陈伟朱鸣雷吴炜田然韩业晨中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院老年医学科100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床营养科100730

目的分析住院老年冠心病患者衰弱评价与肌肉功能的关系。方法连续入选2017年12月至2018年3月在北京协和医院老年医学科及心内科住院治疗、年龄≥65岁的冠心病患者,共122例,年龄65~85岁。运用老年综合评估,评价患者的并存疾病及老年综合... 详细信息

目的分析住院老年冠心病患者衰弱评价与肌肉功能的关系。方法连续入选2017年12月至2018年3月在北京协和医院老年医学科及心内科住院治疗、年龄≥65岁的冠心病患者,共122例,年龄65~85岁。运用老年综合评估,评价患者的并存疾病及老年综合征。衰弱的评估采用临床衰弱评分。测量患者手握力、步速等肌肉功能指标。对评估发现手握力下降(男性<26 kg、女性<18 kg)或步速减低(<0.8 m/s)的患者,进一步采用生物电阻抗法进行人体成分测量,包括四肢骨骼肌量、全身骨骼肌量等,计算四肢骨骼肌指数。结果所有入组老年冠心病患者中,合并衰弱患者28例(23.0%)、非衰弱患者94例(77.0%)。与非衰弱组相比,衰弱组患者年龄更大[(76.7±5.4)岁比(72.2±5.6)岁]、Charlson共病指数更高[2.0(1.0,2.75)比1.0(0,2.0)]、前白蛋白水平较低[(207.8±60.0)mg/L比(234.3±45.4)mg/L]、超敏C反应蛋白水平较高[(5.89±9.57)mg/L比(1.89±2.49)mg/L]、用药种类更多[(8.11±3)种比(6.6±2.7)种],需要辅助行走(28.57%比6.38%)、合并尿失禁(39.29%比15.96 %)及营养不良(14.29%比1.06%)的比例更高,P值均<0.05。合并衰弱患者的步速[(0.54±0.2)m/s比(0.91±0.22)m/s]、握力[(19.67±7)kg比(29.23±8.29)kg]明显低于非衰弱患者(P值均<0.001)。Spearman秩相关分析显示,手握力与四肢骨骼肌量、全身骨骼肌量,及四肢骨骼肌指数均呈显著正相关(r=0.811、0.74、0.783,P值均<0.001)。结论住院老年冠心病患者衰弱的发生率较高,合并衰弱冠心病患者的肌肉功能明显减退。运用衰弱与肌肉功能评价能够更全面地反映老年冠心病患者的功能状态。

关键词：老年人冠心病衰弱肌肉功能

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获得性再生障碍性贫血体细胞突变及其意义

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中国医学科学院学报 2022年第3期44卷 491-496页

作者：张梦露陈婉淑韩冰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液内科北京100730

再生障碍性贫血(AA)与骨髓增生异常综合征(MDS)都是造血干细胞(HSC)异常的克隆性疾病,两者有时难以区分。随着分子检测技术的进步,人们对两者发病机制的认识也在不断深入。本文将综述AA体细胞突变(SM)与细胞遗传学改变特点,分析其与MDS... 详细信息

再生障碍性贫血(AA)与骨髓增生异常综合征(MDS)都是造血干细胞(HSC)异常的克隆性疾病,两者有时难以区分。随着分子检测技术的进步,人们对两者发病机制的认识也在不断深入。本文将综述AA体细胞突变(SM)与细胞遗传学改变特点,分析其与MDS的分子联系以及在疾病转化中的作用。AA中最常见的体细胞性改变是PIGA和人类白细胞抗原(HLA)等位基因的缺失,它们及8三体、del(13q)与AA免疫发病机制相关。AA最常见的5个突变中,PIGA和BCOR/BCORL1突变预后更好,而DNMT3A和ASXL1突变与克隆演变和预后不良相关。AA继发MDS的危险因素包括预后不良的SM和细胞遗传学改变[如del(7q)]、疾病持续时间较长、AA发病年龄、端粒磨损等。因SM动态变化及意义未确定,其在疾病进展中的意义仍不明,但监测SM并结合临床评估预后仍可能指导治疗。

关键词：获得性再生障碍性贫血骨髓异常增生综合征体细胞突变细胞遗传学改变分子发病机制疾病转化

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肿瘤相关巨噬细胞与HUT-78淋巴瘤细胞相互作用的实验研究

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中国实验血液学杂志 2014年第4期22卷 988-994页

作者：魏冲王昊天姜志超张薇曹欣欣李天骄汪玄周道斌中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院血液内科北京100730

本研究旨在探究淋巴瘤细胞对单核细胞向肿瘤相关巨噬细胞(TAM)分化的影响以及TAM对淋巴瘤细胞生长的作用。通过密度梯度离心法及免疫磁珠分选获得初治淋巴瘤患者及健康志愿者外周血单核细胞,利用Transwell嵌套建立单核细胞与淋巴瘤细胞... 详细信息

本研究旨在探究淋巴瘤细胞对单核细胞向肿瘤相关巨噬细胞(TAM)分化的影响以及TAM对淋巴瘤细胞生长的作用。通过密度梯度离心法及免疫磁珠分选获得初治淋巴瘤患者及健康志愿者外周血单核细胞,利用Transwell嵌套建立单核细胞与淋巴瘤细胞株HUT-78的共培养模型。通过流式细胞术分析TAM细胞CD68、CD163的表达,应用细胞计数法绘制淋巴瘤细胞的生长曲线,ELISA法检测共培养体系中细胞因子IL-10、VEGF的含量。结果表明,单核细胞与淋巴瘤细胞共培养后CD68、CD163、CD68&CD163(+)细胞的比例显著升高(P<0.05),在患者及健康志愿者升高程度未见显著差异,且二者的单核细胞及其分化而来的巨噬细胞在体外培养条件下对淋巴瘤细胞的生长无直接的促进或抑制作用。患者细胞共培养组IL-10、VEGF水平明显低于单核细胞和淋巴瘤细胞单独培养组之和(P<0.05),而在健康志愿者无此现象。结论:淋巴瘤细胞能促进外周血单核细胞向M2型巨噬细胞分化,在作用程度上,患者及健康志愿者未见显著差异。由患者单核细胞转化而来的TAM在共培养体系中的作用类似M1型巨噬细胞,能有效抑制共培养体系中总IL-10和VEGF的分泌。

关键词：淋巴瘤肿瘤相关巨噬细胞单核细胞

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血管内皮生长因子对肾小管上皮-间充质细胞转化的作用及其与骨形成蛋白-7、分化抑制因子表达的关系

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中国医学科学院学报 2008年第6期30卷 703-710,I0009,I0010页

作者：何春梅郑法雷连耀国刘燕萍中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科北京100730

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对肾小管上皮-间充质细胞转化(EMT)的作用及其与骨形成蛋白-7(BMP-7)、分化抑制因子(Id)2、Id3表达的关系。方法体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)经转化生长因子-β1(TGF-β1,5ng/ml)与不同浓度VEGF165(... 详细信息

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对肾小管上皮-间充质细胞转化(EMT)的作用及其与骨形成蛋白-7(BMP-7)、分化抑制因子(Id)2、Id3表达的关系。方法体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)经转化生长因子-β1(TGF-β1,5ng/ml)与不同浓度VEGF165(0.1、1、10、100ng/ml)共同作用,或TGF-β1(5ng/ml)与血管内皮生长因子受体-1(VEGFR1)抗体(10μg/ml)共同作用48h后,免疫组织化学双染方法检测细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素表达,实时荧光定量PCR法、Westernblot法检测细胞α-SMA、BMP-7、Id2和Id3的表达。TGF-β1(5ng/ml)、VEGF165(100ng/ml)与激活素受体样激酶-6/Fc嵌合体(Alk6/FcChimera)(2μg/ml,中和内源性BMP-7)共同作用48h后,Westernblot法检测细胞α-SMA、Id2的表达情况。结果TGF-β1作用后,α-SMA表达比正常对照显著增强(P<0.05),E-钙黏素、BMP-7、Id2及Id3的mRNA及蛋白质表达均显著减弱(P<0.05)。VEGF165以浓度依赖方式增强BMP-7及Id2蛋白表达,而显著降低TGF-β1上调α-SMA表达的作用(P<0.05)。加入VEGFR1抗体(10μg/ml)后,TGF-β1上调α-SMA表达的作用显著增强(P<0.05),而E-钙黏素、BMP-7、Id2表达显著减弱(P<0.05)。TGF-β1+VEGF165+Alk6/FcChimera共同作用后α-SMA蛋白表达比TGF-β1+VEGF165共同作用后显著增强(P<0.05),而Id2表达差异无显著性。结论VEGF165可抑制TGF-β1诱导HK-2细胞发生EMT;其机制可能与BMP-7和Id2表达上调有关,而与Id3表达变化无关。Id2表达增强可能与VEGF165的直接作用有关,而与BMP-7无关。

关键词：血管内皮生长因子上皮-间充质细胞转化骨形成蛋白-7 分化抑制因子

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肾脏局部生物钟系统与水盐排泄昼夜节律的时相关系

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中国医学科学院学报 2015年第6期37卷 698-704页

作者：张瑞雨牟利军李雪梅李学旺秦岩中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科北京100730

目的观察大鼠水盐排泄昼夜节律以及肾脏局部生物钟系统的钟基因及下游与水盐转运相关的钟控基因的昼夜节律表达的关系。方法饲养正常成年SD雄性大鼠,分别于授时时间(ZT)00∶00-ZT12∶00(开灯后,即日间)及ZT12∶00-24∶00(关灯后,即夜间... 详细信息

目的观察大鼠水盐排泄昼夜节律以及肾脏局部生物钟系统的钟基因及下游与水盐转运相关的钟控基因的昼夜节律表达的关系。方法饲养正常成年SD雄性大鼠,分别于授时时间(ZT)00∶00-ZT12∶00(开灯后,即日间)及ZT12∶00-24∶00(关灯后,即夜间)留取尿液,比较日夜间尿量及尿钠、尿钾、尿氯的排泄率,然后分别于ZT2∶00、6∶00、10∶00、14∶00、18∶00及22∶00处死大鼠并取肾脏组织,应用实时定量PCR方法检测6个钟基因CLOCK、BMAL1、Per1、Per2、Cry1和Cry2及6个钟控基因NHE3、αENa C、NCC、Ptges、V1aR和V2R的mRNA表达。应用部分傅里叶分析合并逐步回归的分析方法对基因表达进行节律分析。结果正常大鼠尿量及尿钾排泄率呈夜高日低的昼夜节律(P<0.05),而尿钠及尿氯排泄率也表现为夜间高于日间的趋势,但差异无统计学意义。与其同步的肾脏组织内6个钟基因CLOCK、BMAL1、Per1、Per2、Cry1、Cry2(P均<0.05)及6个钟控基因NHE3、αENa C、NCC、Ptges、V1aR、V2R(P均<0.05)均表现昼夜节律,其峰值均处于大鼠夜间活动期。结论大鼠水钠排泄节律与肾脏局部生物钟系统的钟基因及钟控基因表达的昼夜节律具有时相协同性。

关键词：肾脏昼夜节律钟基因钟控基因水盐排泄

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极低密度脂蛋白对人肾小球系膜细胞脂质沉积和单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

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中国医学科学院学报 2009年第1期31卷 55-59,132页

作者：李静李航文煜冰李学旺中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科北京100730

目的通过研究极低密度脂蛋白(VLDL)诱导人肾小球系膜细胞脂质沉积和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)分泌的情况,探讨其肾毒性的机制。方法采用一种已建立的人肾小球系膜细胞株(HMCLs)为研究对象,通过油红"O"染色和酶法分别定性和... 详细信息

目的通过研究极低密度脂蛋白(VLDL)诱导人肾小球系膜细胞脂质沉积和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)分泌的情况,探讨其肾毒性的机制。方法采用一种已建立的人肾小球系膜细胞株(HMCLs)为研究对象,通过油红"O"染色和酶法分别定性和定量检测细胞内脂质沉积情况;使用实时荧光定量RT-PCR和ELISA法分别检测细胞MCP-1 mRNA和蛋白表达水平;通过HMCLs与THP-1的共孵育,检测单核细胞的趋化黏附情况。结果VLDL可呈时间和浓度依赖性诱导HMCLs细胞内脂质沉积。随着VLDL刺激时间的延长(0~24 h)和浓度的增加(0~200μg/ml),细胞内甘油三酯积聚逐渐增多,总胆固醇未发现明显变化。VLDL在一定时间(0~6 h)和浓度范围(0~100μg/ml)内可呈时间和剂量依赖性刺激HMCLs MCP-1 mRNA的表达。VLDL可呈剂量依赖性(0~100μg/ml)上调MCP-1蛋白的分泌;剂量依赖性(0~200μg/ml)增加HMCLs对THP-1单核细胞的趋化。结论VLDL可通过诱导HMCLs细胞内脂质积聚和增加MCP-1分泌发挥其脂毒性作用。

关键词：肾小球硬化极低密度脂蛋白系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1

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肺炎克雷伯菌相关紫色尿袋综合征一例并文献复习

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中国医学科学院学报 2018年第1期40卷 136-138页

作者：张路崔欣王瑶张小江李玥秦岭中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院保健医疗部北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染科北京100730

紫色尿袋综合征是指在长期留置尿管的患者中出现尿袋呈紫色的现象,已知包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、摩根摩根菌、奇异变形杆菌、无乳链球菌等在内的多种细菌均可与紫色尿袋综合征相关。国外已有较多报道,但国内对该综合征的报道不多... 详细信息

紫色尿袋综合征是指在长期留置尿管的患者中出现尿袋呈紫色的现象,已知包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、摩根摩根菌、奇异变形杆菌、无乳链球菌等在内的多种细菌均可与紫色尿袋综合征相关。国外已有较多报道,但国内对该综合征的报道不多,目前仅发现3例,且均为大肠埃希菌感染相关,本文报道了国内第1例肺炎克雷伯菌相关紫色尿袋综合征。

关键词：紫色尿袋综合征泌尿系感染肺炎克雷伯菌

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生长分化因子15能抑制冠状动脉扩张患者混合血清诱导的基质金属蛋白酶1表达

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中国医学科学院学报 2015年第5期37卷 520-527页

作者：刘锐锋吴炜陈连凤朱雪清张抒扬中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心脏内科北京100730

目的观察冠状动脉扩张(CAE)患者混合血清对血管平滑肌细胞蛋白酶系统和细胞外基质合成的影响,探讨生长分化因子15(GDF15)对CAE混合血清诱导的特征性指标的影响。方法收集32例CAE患者、30例冠心病(CHD)患者和31例冠状动脉正常人(CON)的... 详细信息

目的观察冠状动脉扩张(CAE)患者混合血清对血管平滑肌细胞蛋白酶系统和细胞外基质合成的影响,探讨生长分化因子15(GDF15)对CAE混合血清诱导的特征性指标的影响。方法收集32例CAE患者、30例冠心病(CHD)患者和31例冠状动脉正常人(CON)的血清样本,各组内等体积混匀。用25%预混血清培养人脐静脉平滑肌细胞,检测基质金属蛋白酶(MMPs)/基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)、弹性蛋白酶2(elastase 2)、胶原蛋白合成系统及弹性蛋白(elastin)的表达水平,筛选CAE组特征性变化的指标,并在各组混合血清中加入GDF15及GDF15抗体,观察GDF15对CAE特征性指标表达的影响。结果 CAE组的MMP1 mRNA水平显著高于正常对照组(P=0.002)和CHD组(P=0.000),分泌型MMP1蛋白表达水平和MMPs总活性也明显高于正常对照组和CHD组(P均<0.01)。GDF15+CAE血清组的MMP1 mRNA和上清分泌蛋白水平及血清MMPs总活性明显低于CAE血清组(P均<0.01);GDF15抗体+CAE血清组的MMP1 mRNA水平和血清MMPs总活性明显高于GDF15+CAE血清组(P均<0.01),但两组间的MMP1分泌型蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论血管平滑肌细胞可能主要是通过调控包括MMP1在内的MMPs/TIMPs系统来参与CAE病理过程,内源性GDF15可能通过抑制MMP1的表达来抗衡蛋白酶的过度破坏作用。

关键词：生长分化因子15 冠状动脉扩张细胞外基质基质金属蛋白酶弹性蛋白酶2

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美法仑联合大剂量地塞米松一线治疗原发性轻链型淀粉样变的疗效分析

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中华血液学杂志 2018年第8期39卷 641-644页

作者：张聪丽沈恺妮冯俊曹欣欣毛玥莹张路苏薇周道斌李剑中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院血液内科 100730 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院检验科 100730

目的探讨口服美法仑联合大剂量地塞米松（MDex）方案一线治疗原发性轻链型淀粉样变（pAL）的疗效。方法收集2009年1月至2017年7月接受MDex方案治疗的76例初治pAL患者临床资料，对其疗效及生存进行回顾性分析。结果①76例患者中，男47例... 详细信息

目的探讨口服美法仑联合大剂量地塞米松（MDex）方案一线治疗原发性轻链型淀粉样变（pAL）的疗效。方法收集2009年1月至2017年7月接受MDex方案治疗的76例初治pAL患者临床资料，对其疗效及生存进行回顾性分析。结果①76例患者中，男47例，女29例，中位年龄为56（20~74）岁。66例患者可进行梅奥2004分期（1、2、3期者分别为21、32、13例），65例（85.53%）患者存在≥2个器官受累。中位疗程数为5（1~21）个。②在可评价疗效的60例患者中，总体血液学缓解率为48.33%（29/60），完全缓解率和非常好的部分缓解率均为20.00%（12/60），获得最佳血液学缓解的中位时间为5（1~15）个月；总体器官缓解率为36.67%（22/60）。③生存患者的中位随访时间为23（1~113）个月，中位无进展生存（PFS）及总生存（OS）时间及分别为34、43个月。治疗3个月后仍存活患者的中位PFS和OS时间分别为46、65个月。④梅奥2004分期3期和1~2期患者的中位OS时间分别为5、65个月，差异有统计学意义（P=0.001）。结论MDex方案是pAL早期患者一种有效的治疗手段，但不适用于心脏受累的晚期患者。

关键词：美法仑地塞米松淀粉样变轻链型治疗结果

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血药浓度监测在大剂量甲氨蝶呤治疗中的应用价值

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中国医学科学院学报 2009年第5期31卷 564-566页

作者：焦力周道斌王书杰张薇段明辉李剑韩冰许莹赵永强沈悌王强叶敏中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科北京100730

目的探讨血药浓度监测在大剂量甲氨蝶呤（MTX）治疗血液系统肿瘤中的应用价值。方法给予105例急性淋巴细胞白血病及淋巴瘤患者217例次大剂量MTX（1.5-9.0 g）治疗,根据MTX的血药浓度,以不同剂量及不同给药方式给予四氢叶酸钙（CF）解救... 详细信息

目的探讨血药浓度监测在大剂量甲氨蝶呤（MTX）治疗血液系统肿瘤中的应用价值。方法给予105例急性淋巴细胞白血病及淋巴瘤患者217例次大剂量MTX（1.5-9.0 g）治疗,根据MTX的血药浓度,以不同剂量及不同给药方式给予四氢叶酸钙（CF）解救。于开始用药44 h起,间隔6-12 h用荧光偏振免疫法测定MTX血药浓度,监测至MTX浓度〈0.1μmol/L止。结果6例次（2.8%）患者开始用药44 h后MTX浓度（CMTX/44 h）≥5μmol/L,平均浓度为11.67μmol/L（6.01-20.15μmol/L）,平均解救中止时间为开始用药170 h（92-272 h）;23例次（10.6%）患者1μmol/L≤CMTX/44 h〈5μmol/L,平均浓度为2.23μmol/L（1.07-4.69μmol/L）,平均解救中止时间为开始用药116 h（68-188 h）后。CMTX/44 h≥1μmol/L者基本出现于使用MTX剂量≥5 g的患者中。除个别患者出现轻度黏膜炎症外,所有患者均未发生严重不良发应。结论MTX的代谢过程存在个体差异,应进行血药浓度监测。排泄延迟更易出现于使用高剂量药物时。在血药浓度监测下使用大剂量MTX安全可行。

关键词：甲氨蝶呤血药浓度排泄延迟不良反应

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