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中华内分泌代谢杂志 2012年第2期28卷 91-95页

作者：付春莉曾正陪中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

家族性嗜铬细胞瘤的发病与RET、VHL、NF1、SDHB、SDHD等基因的种系突变有关,但大部分嗜铬细胞瘤发病的分子机制尚不清楚.目前良恶性嗜铬细胞瘤鉴别方法不足以及恶性肿瘤缺乏有效的治疗手段是嗜铬细胞瘤研究中亟待解决的问题.肿瘤发生是... 详细信息

家族性嗜铬细胞瘤的发病与RET、VHL、NF1、SDHB、SDHD等基因的种系突变有关,但大部分嗜铬细胞瘤发病的分子机制尚不清楚.目前良恶性嗜铬细胞瘤鉴别方法不足以及恶性肿瘤缺乏有效的治疗手段是嗜铬细胞瘤研究中亟待解决的问题.肿瘤发生是遗传学和表观遗传学异常共同参与的复杂过程.近年来,国内外学者开始对嗜铬细胞瘤中DNA甲基化和microRNA （miRNA）等表观遗传学异常进行相关研究,为探索嗜铬细胞瘤发生发展的分子机制、恶性肿瘤的早期诊断及治疗靶点提供了新的思路.

关键词：嗜铬细胞瘤表观遗传学 DNA甲基化 MicroRNA

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长效生长抑素类似物联合手术治疗肢端肥大症疗效分析

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中国实用内科杂志 2012年第7期32卷 543-546页

作者：岑晶顾锋金自孟伍学焱朱惠娟李乃适茅江峰段炼岳欣中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

目的评价初始长效生长抑素类似物联合手术治疗肢端肥大症的临床疗效。方法回顾性分析2005—2008年在北京协和医院内分泌科收治并定期随访的初始长效生长抑素类似物(SSA)治疗联合经蝶手术切除垂体腺瘤并经病理证实的23例肢端肥大症患者... 详细信息

目的评价初始长效生长抑素类似物联合手术治疗肢端肥大症的临床疗效。方法回顾性分析2005—2008年在北京协和医院内分泌科收治并定期随访的初始长效生长抑素类似物(SSA)治疗联合经蝶手术切除垂体腺瘤并经病理证实的23例肢端肥大症患者病历资料。结果肢端肥大症患者长效SSA治疗(≥3个月)后生长激素(GH)谷值明显降低(P<0.01),肿瘤体积缩小(P=0.012)。术前生化控制组(GH<0.047 nmol/L)较未控制组(GH≥0.047 nmol/L)肿瘤体积小(P=0.015),术后初次(P=0.002)及末次随访(P=0.018)GH谷值低。结论肢端肥大症患者术前应用长效SSA治疗可降低术前GH水平、缩小肿瘤体积,是提高手术疗效的原因之一;术前口服葡萄糖耐量试验GH谷值可用于评价肢端肥大症患者的手术预后。

关键词：肢端肥大症生长抑素类似物术前治疗疗效

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类固醇生成因子1和DAX-1在肾上腺皮质肿瘤中的表达及临床意义

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中华内分泌代谢杂志 2012年第2期28卷 103-107页

作者：曹彩霞曾正陪童安莉卢琳陈适梁伟王永慧付春莉中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

目的探讨类固醇生成因子1（SF-1）和DAX-1在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其临床意义.方法应用实时荧光定量PCR检测39例肾上腺皮质肿瘤：包括对血管紧张素Ⅱ无反应的醛固酮瘤（AⅡ-U-APA）12例、有反应的醛固酮瘤（AⅡ-R-APA）5例、分泌... 详细信息

目的探讨类固醇生成因子1（SF-1）和DAX-1在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其临床意义.方法应用实时荧光定量PCR检测39例肾上腺皮质肿瘤：包括对血管紧张素Ⅱ无反应的醛固酮瘤（AⅡ-U-APA）12例、有反应的醛固酮瘤（AⅡ-R-APA）5例、分泌醛固酮的肾上腺皮质癌2例、皮质醇瘤10例、肾上腺无功能瘤10例及8例正常肾上腺皮质的SF-1、DAX-1、ACTH受体和内参β3-actin mRNA的表达.应用Western印迹检测SF-1和DAX-1蛋白在上述组织中的表达,比较不同组织中SF-1、DAX-1mRNA及蛋白表达的差异.对SF-1和DAX-1在肾上腺皮质肿瘤中的表达差异与患者的临床资料行相关性分析.结果 SF-1和DAX-1 mRNA及蛋白在正常肾上腺皮质、AⅡ-U-APA、AⅡ-R-APA、肾上腺皮质醛固酮癌、皮质醇瘤和无功能瘤中的表达存在差异[ SF-1 mRNA相对值：24.58±2.45、23.89±3.17、21.59±3.00、（38.75,44.16）、14.17±2.80和36.38±3.50; DAX-1 mRNA：0.57 ±0.06、0.37±0.05、0.43±0.05、（1.52,1.21）、0.39±0.04和0.83 ±0.08：SF-1蛋白：0.76±0.11、0.76±0.10、0.73±0.07、（1.24,1.40）、0.55±0.04和0.98±0.10：DAX-1蛋白：0.65±0.14、0.39±0.13、0.43±0.14、（1.18,1.02）、0.56±0.04和1.03±0.13;均P＜0.05或P＜0.01];AⅡ-U-APA组织中SF-1正常、DAX-1表达减低、SF-1/DAX-1比值增高且与醛固酮瘤的大小呈明显负相关；SF-1在皮质醇瘤中明显低表达,且与皮质醇瘤大小呈正相关；SF-1和DAX-1 mRNA及蛋白在肾上腺无功能皮质瘤中高表达、在肾上腺醛固酮分泌癌中表达有明显高于其他各组的趋势、而在嗜铬细胞瘤中无表达.结论 SF-1和DAX-1在不同肾上腺皮质肿瘤中表达各异,提示他们可能参与肾上腺皮质肿瘤的生长和激素分泌.

关键词：类固醇生成因子1 DAX-1 肾上腺皮质肿瘤实时荧光定量PCR Western印迹

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北京协和医院1923年第1例使用胰岛素治疗的糖尿病病历

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中华糖尿病杂志 2012年第1期4卷 56-57页

作者：李乃适中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科 100730

1922年1月胰岛素首先在北美应用于临床，其立竿见影的效果使全球内分泌学界欢欣鼓舞。然后，1923年2月，美国礼来公司开始大规模生产胰岛素。在中国，临床上是何时开始使用胰岛素的呢？现有资料表明，在1923年7月，

关键词：胰岛素治疗北京协和医院糖尿病病历大规模生产内分泌学礼来公司临床

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德谷胰岛素

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中国新药与临床杂志 2012年第7期31卷 357-360页

作者：张明珠李乃适中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

德谷胰岛素是一种新型超长效胰岛素类似物,其作用时间长,药动学稳定,目前的临床试验结果表明德谷胰岛素可有效控制血糖并降低低血糖发生率。

关键词：胰岛素糖尿病德谷胰岛素超长效胰岛素类似物

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疑难病例析评：第276例乏力-纳差-低钠血症-颈部肿物

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中华医学杂志 2012年第34期92卷 2441-2443页

作者：祁燕卢琳顾锋李梅夏维波陈适张妲陆召麟梁智勇新疆医科大学附属中医医院内分泌科乌鲁木齐830000 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科空军总医院内分泌科

病历摘要患者男，70岁，因反复乏力、纳差、头晕，发现血钠低半年，于2011年2月24日收入北京协和医院内分泌科。

关键词：颈部肿物低钠血症纳差乏力北京协和医院内分泌科走路不稳意识障碍

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库欣综合征专家共识（2011年）

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中华内分泌代谢杂志 2012年第2期28卷 96-96,97-102页

作者：无卢琳曾正陪中华医学会内分泌学分会中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

为规范库欣综合征的诊断和治疗，中华医学会内分泌学分会肾上腺学组参考2003年以来发表在JCEM上的共识、指南及meta分析，完成了专家共识的初稿后，联合垂体学组于2011年2月和4月分别召开两次学组会，进行充分讨论后修改定稿，并在2011... 详细信息

为规范库欣综合征的诊断和治疗，中华医学会内分泌学分会肾上腺学组参考2003年以来发表在JCEM上的共识、指南及meta分析，完成了专家共识的初稿后，联合垂体学组于2011年2月和4月分别召开两次学组会，进行充分讨论后修改定稿，并在2011年内分泌年会上解读，现予以公布。

关键词：库欣综合征专家 meta分析中华医学会内分泌肾上腺

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4-苯基丁酸抗内质网应激诱导胰岛β细胞凋亡

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解剖学报 2012年第6期43卷 784-788页

作者：孙琦向若兰张文龙杨燕丽李娟张葵丁文一中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730 北京大学医学部生理与病理生理学系分子心血管学教育部重点实验室北京100191 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科北京100730

目的探讨4-苯基丁酸(4-PBA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛β细胞内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡的保护作用。方法高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立SD大鼠T2DM模型,造模成功后取其中10只给予4-PBA灌胃20d。放射免疫法检测... 详细信息

目的探讨4-苯基丁酸(4-PBA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛β细胞内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡的保护作用。方法高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立SD大鼠T2DM模型,造模成功后取其中10只给予4-PBA灌胃20d。放射免疫法检测各组大鼠游离脂肪酸(FFA)、血糖及胰岛素的变化。醛品红染色观察胰岛形态改变,RT-PCR检测内质网相关蛋白(Caspase-3、GRP78、CHOP)的mRNA表达变化。结果高脂对照组(n=10)和T2DM组(n=8)大鼠血清FFA比正常对照组(n=10)显著增加,4-PBA治疗后显著下降(n=8)。4-PBA治疗升高了T2DM造成的血清胰岛素水平降低,并降低了T2DM引起的高血糖。醛品红染色显示,T2DM大鼠胰岛萎缩,数量显著下降,胰岛细胞胞质内出现空泡,4-PBA治疗后胰岛数量相比T2DM组有所增多。与对照组相比,T2DM组Caspase-3和CHOP的mRNA表达升高,4-PBA治疗后显著降低。结论 4-PBA通过CHOP途径减轻ERS对胰岛β细胞的损伤,抑制胰岛细胞的过度凋亡,保护胰岛β细胞功能,从而延缓2型糖尿病的发展。

关键词： 2型糖尿病内质网应激 4-苯基丁酸放射免疫法醛品红染色反转录一聚合酶链反应大鼠

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内皮素-1和血管紧张素Ⅱ对肾上腺皮质癌细胞ERK1/2磷酸化的交互作用

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中国卫生检验杂志 2012年第2期22卷 258-259,263页

作者：童安莉中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

目的:内皮素1(ET-1)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)均能刺激肾上腺皮质细胞增殖,促进球状带细胞分泌醛固酮,但是,两者联合作用对皮质细胞产生的影响目前研究较少,涉及的信号传导通路尚不清楚。本实验拟研究ET-1和An-gⅡ联合处理对肾上腺皮质癌H2... 详细信息

目的:内皮素1(ET-1)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)均能刺激肾上腺皮质细胞增殖,促进球状带细胞分泌醛固酮,但是,两者联合作用对皮质细胞产生的影响目前研究较少,涉及的信号传导通路尚不清楚。本实验拟研究ET-1和An-gⅡ联合处理对肾上腺皮质癌H295R细胞的ERK磷酸化的影响。方法:不同剂量ET-1和AngII刺激H295R细胞,用Western blot检测ERK1/2磷酸化水平;用AngⅡ 1型受体拮抗剂坎地沙坦及ETA拮抗剂BQ610预处理细胞,再加入ET-1及AngⅡ单独或共同刺激细胞,Western blot检测磷酸化ERK1/2。结果:ET-1和AngII均呈剂量依赖性刺激细胞ERK1/2磷酸化,两者的最佳刺激剂量均为100 nM;ETA受体拮抗剂BQ610能完全阻断ET-1的作用,而AngⅡ 1型受体拮抗剂坎地沙坦完全阻断AngⅡ的作用。ET-1和AngⅡ共处理细胞与两者单独刺激细胞在ERK1/2激活上无明显改变。结论:ET-1和AngII均激活H295R细胞ERK,且两者无交互作用。

关键词：内皮素1 血管紧张素Ⅱ H295R细胞 ERK磷酸化

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垂体瘤生长抑素受体的表达及药物研发

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国际内分泌代谢杂志 2012年第1期32卷 32-34页

作者：敖京生顾锋中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室100730

垂体瘤是一大类具有典型临床症状的疾病，不同类型垂体瘤中生长抑素受体亚型的表达有各自的特点。垂体瘤治疗目的在于控制激素水平和肿瘤大小，主要方式包括：手术、药物治疗、放射治疗和综合治疗。生长抑素类似物目前是垂体瘤治疗的主... 详细信息

垂体瘤是一大类具有典型临床症状的疾病，不同类型垂体瘤中生长抑素受体亚型的表达有各自的特点。垂体瘤治疗目的在于控制激素水平和肿瘤大小，主要方式包括：手术、药物治疗、放射治疗和综合治疗。生长抑素类似物目前是垂体瘤治疗的主要药物，一些比现有药物有更高亲和力、结合受体能力更广泛的新型生长抑素类似物有望应用于临床。

关键词：生长抑素受体垂体瘤生长抑素类似物

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