检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2015年第6期50卷 714-718页

作者：赵芊王博雅江骥胡蓓中国医学科学院&北京协和医学院北京协和医院临床药理研究中心&转化医学中心北京100730

建立快速、灵敏的LC-MS/MS法定量测定人血浆和尿液中西格列汀浓度,并用于首次在中国人群中评价单次和多次给药后西格列汀片药代动力学特征的研究。血浆样品经液液萃取、尿液样品经直接稀释后,以甲醇-水（85∶15）作为流动相,采用ESI离子... 详细信息

建立快速、灵敏的LC-MS/MS法定量测定人血浆和尿液中西格列汀浓度,并用于首次在中国人群中评价单次和多次给药后西格列汀片药代动力学特征的研究。血浆样品经液液萃取、尿液样品经直接稀释后,以甲醇-水（85∶15）作为流动相,采用ESI离子源MRM质谱扫描模式对血浆和尿液中的西格列汀浓度进行定量检测。研究结果表明,西格列汀血浆和尿液浓度测定方法的线性范围分别为0.5~1 000 ng·m L-1和0.2~100μg·m L-1、日内/日间准确度分别为98.98%~103.69%和97.63%~102.29%。日内/日间精密度〈5.51%和〈4.26%。西格列汀母液在-30℃条件下可稳定放置55天;经过预处理的血浆和尿液样品在自动进样器中（15℃）可稳定放置24 h;血浆和尿液样品中的西格列汀在室温放置24 h、反复冻融3次（-30℃至室温）以及-30℃条件下冻存40天的情况下,能够保持良好的稳定性。西格列汀的血浆提取回收率为71.1%,无明显基质效应。本方法专属性强、灵敏度高、快速,满足生物分析的法规要求,可用于西格列汀的药代动力学研究。

关键词：西格列汀 LC-MS/MS 定量

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干扰素调节因子5、维生素D受体、β防御素1和Toll样受体4的基因多态性与汉族人群克罗恩病的相关性

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中华消化杂志 2015年第10期35卷 659-664页

作者：李攀沈冰冰吕红杨红杨晓鸥钱家鸣中国医学科学院北京协和医学院协和转化医学中心北京协和医院消化内科 100730

目的探讨干扰素调节因子5（IRF5）、维生素D受体（VDR）、β防御素1和TLR4的基因多态性与汉族人群CD易感性的关系。方法收集2007年1月至2011年5月就诊的158例CD患者与246名健康体格检查者的资料与血清标本。采用高通量质谱分析方法对IRF... 详细信息

目的探讨干扰素调节因子5（IRF5）、维生素D受体（VDR）、β防御素1和TLR4的基因多态性与汉族人群CD易感性的关系。方法收集2007年1月至2011年5月就诊的158例CD患者与246名健康体格检查者的资料与血清标本。采用高通量质谱分析方法对IRF5、VDR、8防御素1和TLR4这4个基因的14个标签单核苷酸多态性（SNP）的基因型进行检测。CD组与健康对照组率的比较采用卡方检验。应用多因子降维法（MDR）对上述候选基因之间的联合作用与CD易感性的关系进行分析。结果基于等位基因或基因型的关联分析均未发现IRF5、VDR、β防御素1和TLR4这4个候选基因与CD易感性相关（P均〉0．05）。基于单体型的关联分析显示，IRF5基因单体型区域中的GTACC单体型在CD组与健康对照组中出现的频率分别为0．046和0．089，差异有统计学意义（χ^2=5．223，P=0．0223）。基因型与临床表型的分析结果显示，CD患者8防御素1基因rs2978880的基因型分别为C／C，C／T，T／T，有手术史的分布频率分别为0．235、0．603、0．162，无手术史的分别为0．482、0．388、0．129，其中C／C等位基因型患者的肠道手术风险相对较低（χ^2=10．065，P=0．006）。MDR分析未发现上述基因位点与CD易感性之间存在交互作用（P均〉0．05）。结论IRF5的GTACC单体型与汉族CD人群的易感性相关，β防御素1基因rs2978880位点C／C纯合基因型与汉族CD人群的临床表型相关。

关键词： Crohn病基因多态性干扰素调节因子5 受体,骨化三醇 β防御素1 Toll样受体4

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神经因素对缺血肢体血管生成和骨骼肌肌纤维重塑的影响

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中华医学杂志 2015年第8期95卷 601-605页

作者：刁永鹏郭李龙连利珊闫盛陈厚早李拥军中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血管外科 100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

目的评价神经因素对缺血肢体血管生成和骨骼肌肌纤维重塑的影响.方法 54只小鼠按随机数字表法分为正常对照组（n=6）、单纯缺血组（n=24）和缺血＋去神经支配组（n=24）.分别建立单纯后肢缺血模型和后肢缺血＋去神经支配模型,在术后第7... 详细信息

目的评价神经因素对缺血肢体血管生成和骨骼肌肌纤维重塑的影响.方法 54只小鼠按随机数字表法分为正常对照组（n=6）、单纯缺血组（n=24）和缺血＋去神经支配组（n=24）.分别建立单纯后肢缺血模型和后肢缺血＋去神经支配模型,在术后第7、14、21和28天取患肢腓肠肌.对3组腓肠肌标本进行HE染色,CD31和PCNA免疫组化染色,酶联免疫吸附剂测定法（ELISA）检测神经生长因子（NGF）和血管内皮生长因子（VEGF）表达.结果术后第7天,缺血＋去神经支配组的患肢缺血程度评估1～4级的比例高于单纯缺血组（33.4％比16.6％）,而0级的比例低于单纯缺血组（16.7％比33.3％）,两组总体差异有统计学意义（χ^2 =7.94,P =0.047）.术后第28天缺血＋去神经支配组与单纯缺血组相比,其内皮细胞增殖指数[（2.4±0.4）％比（5.7±1.0）％,P=0.000]、毛细血管密度[（0.44±0.05）比（0.61 ±0.07）,P=0.000]、NGF表达量[（6.71±0.94）pg/ml比（8.36±0.77） pg/ml,P=0.008]和VEGF表达量[（11.32±1.56） pg/ml比（15.13 ±2.93）pg/ml,P=0.018]均明显降低.术后第28天,缺血＋去神经支配组的腓肠肌Ⅱ型肌纤维比例[（84.9±3.8）％]明显高于单纯缺血组[（78.8±1.8）％,P=0.008].结论神经因素在缺血肢体血管生成和维持骨骼肌肌纤维类型上具有重要作用,但相关的分子调控机制仍需进一步研究.

关键词：肢体缺血去神经支配血管生成肌纤维类型

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三阴性乳腺癌患者中FOXA1与雌激素受体β的表达及其相关性研究

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中国癌症杂志 2015年第4期25卷 253-259页

作者：张燕娜夏雯孙强任新瑜中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院乳腺外科北京100730 中山大学肿瘤防治中心中山大学附属肿瘤医院内科广东广州510060 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730

背景与目的:研究显示雌激素受体β(estrogen receptor beta,ERβ)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达与TNBC患者的预后可能存在正相关,而ERβ和雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)存在高度同源性,ERα的表达和活性与叉头框蛋白A1(fork head box protein A1,FOXA1)密切相关。该研究旨在分析FOXA1和ERβ在TNBC中的表达情况及其与临床病理指标及预后的相关性。方法:收集2011年11月—2013年12月北京协和医院乳腺癌标本,根据ERα、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)的表达情况,筛选出TNBC。根据ERβ表达,随机选取ERβ阳性和阴性的乳腺癌标本各30例,应用免疫组化检测样本中FOXA1表达情况。由于染色不佳及飞片等原因,最终获得染色情况佳的标本共48例(ERβ阴性20例,ERβ阳性28例)。比较TNBC中FOXA1及ERβ表达的相关性及其与各临床病理指标及预后之间的关系。结果:FOXA1总体阳性率为35.4%(17/48),其中ERβ阳性组FOXA1阳性率为35.7%(10/28),ERβ阴性组FOXA1阳性率为35%(7/20),两组差异无统计学意义(P=0.83),即FOXA1的表达与ERβ的表达无相关性。FOXA1阳性组与FOXA1阴性组的患者年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目、肿瘤分级、肿瘤分期、诺丁汉预后指数(Nottingham prognostic index,NPI)和无病生存率(disease free survival,DFS)差异均无统计学意义;两组Ki-67指数差异具有统计学意义(P<0.01),即在FOXA1阳性组中Ki-67指数显著低于FOXA1阴性组,两者呈负相关。结论:在TNBC中,FOXA1的表达与ERβ的表达差异无统计学意义,FOXA1的表达与Ki-67指数呈负相关,提示FOXA1阳性表达的三阴性乳腺癌细胞增殖性较低。

关键词：三阴性乳腺癌叉头框蛋白A1 雌激素受体β Ki-67

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4 垂体瘤术后并发垂体前叶功能减退致甲状腺功能减退性心脏病一例

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中国心血管杂志 2016年第4期21卷 309-311页

作者：杨丹程中伟中国医学科学院、北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院/心血管疾病国家重点实验室北京协和医院心内科

垂体瘤是常见的颅脑肿瘤,约占颅内肿瘤的5%－20%。根据能否合成和分泌有生物活性的激素,临床上将垂体瘤分为功能性瘤(包括生长激素瘤、泌乳素瘤、促肾上腺皮质激素瘤、促甲状腺激素瘤)和无功能瘤。除泌乳素瘤外,手术(经颅或者经蝶窦入路... 详细信息

垂体瘤是常见的颅脑肿瘤,约占颅内肿瘤的5%－20%。根据能否合成和分泌有生物活性的激素,临床上将垂体瘤分为功能性瘤(包括生长激素瘤、泌乳素瘤、促肾上腺皮质激素瘤、促甲状腺激素瘤)和无功能瘤。除泌乳素瘤外,手术(经颅或者经蝶窦入路)是首选的治疗方式。据文献报道,垂体微腺瘤(直径<1cm)手术切除治疗的成功率是70%左右,而大腺瘤则≤30%[1]。因此,对于大腺瘤,术后定向放疗,如伽玛刀是一种较为安全的辅助治疗方式。术后伽玛刀放疗的并发症,[第一段]

关键词：垂体肿瘤伽马刀甲状腺功能减退性心脏病

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垂体瘤术后并发垂体前叶功能减退致甲状腺功能减退性心脏病一例

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中国心血管杂志 2016年第4期21卷 309-311页

作者：杨丹程中伟中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室 100037 北京协和医院心内科 100730

垂体瘤是常见的颅脑肿瘤，约占颅内肿瘤的5％～20％。根据能否合成和分泌有生物活性的激素，临床上将垂体瘤分为功能性瘤（包括生长激素瘤、泌乳素瘤、促肾上腺皮质激素瘤、促甲状腺激素瘤）和无功能瘤。除泌乳素瘤外，手术（经颅或者... 详细信息

垂体瘤是常见的颅脑肿瘤，约占颅内肿瘤的5％～20％。根据能否合成和分泌有生物活性的激素，临床上将垂体瘤分为功能性瘤（包括生长激素瘤、泌乳素瘤、促肾上腺皮质激素瘤、促甲状腺激素瘤）和无功能瘤。除泌乳素瘤外，手术（经颅或者经蝶窦入路）是首选的治疗方式。据文献报道，垂体微腺瘤（直径＜1 cm）手术切除治疗的成功率是70％左右，而大腺瘤则≤30％［1］。因此，对于大腺瘤，术后定向放疗，如伽玛刀是一种较为安全的辅助治疗方式。术后伽玛刀放疗的并发症，

关键词：垂体肿瘤伽马刀甲状腺功能减退性心脏病

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贵州地区汉族人群GDF5基因单核苷酸多态性与成人终身高的关系

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基础医学与临床 2015年第7期35卷 906-910页

作者：赵甜朱惠娟龚凤英李乃适单广良潘慧班博山东大学医学院山东济南250012 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室协和转化医学中心北京100730 济宁医学院附属医院山东济宁272029 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学与统计学系北京100005

目的探讨生长分化因子5(GDF5)基因rs143383、rs143384、rs6060369和rs224331位点单核苷酸多态性(SNPs)与贵州地区汉族人群成人终身高的相关性。方法对贵州地区1 069例汉族健康体检者进行体格检查及问卷调查,收集抗凝血标本并提取DNA。... 详细信息

目的探讨生长分化因子5(GDF5)基因rs143383、rs143384、rs6060369和rs224331位点单核苷酸多态性(SNPs)与贵州地区汉族人群成人终身高的相关性。方法对贵州地区1 069例汉族健康体检者进行体格检查及问卷调查,收集抗凝血标本并提取DNA。用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)方法检测GDF5基因的SNPs,并分析其与身高的相关性。结果成年女性中,GDF5基因rs143383、rs143384、rs6060369和rs224331基因型分布可分别解释身高变异的1.4%、0.9%、1.1%和1.0%(P<0.05);在GDF5基因rs143383和rs143384位点,携带GG基因型的个体平均身高均为最高,分别比AG和AA基因型个体高1.7 cm(P<0.01)、2.3 cm(P<0.05)和1.6 cm(P<0.05)、2.1 cm(P<0.01);在GDF5基因rs6060369位点,携带CC基因型的个体平均身高分别比CT和TT基因型个体高1.7 cm(P<0.05)和2.2 cm(P<0.01)。但是在成年男性中未发现GDF5基因上述SNPs位点与身高的相关性。结论 GDF5基因单核苷酸多态性与贵州地区成年汉族女性身高有关,GDF5基因可能是影响中国汉族成人女性身高个体差异的基因。

关键词： GDF5 单核苷酸多态性(SNP) 身高汉族

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格特隐球菌在河北地区引起1例脑膜炎的临床与实验研究

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中国真菌学杂志 2015年第1期10卷 11-15页

作者：窦红涛万喆杨启文王瑶王贺谢秀丽刘娟李若瑜徐英春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科北京100730 北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌与真菌病研究中心北京100034

目的报道1例我国河北地区由格特隐球菌引起的脑膜炎,并对该菌进行试验研究。方法将分离自患者脑脊液中的隐球菌分别接种于Chromagar显色培养基和刀豆氨酸-甘氨酸-溴麝香草酚蓝(CGB)培养基35℃培养,使用API 20C AUX、全自动微生物鉴定仪V... 详细信息

目的报道1例我国河北地区由格特隐球菌引起的脑膜炎,并对该菌进行试验研究。方法将分离自患者脑脊液中的隐球菌分别接种于Chromagar显色培养基和刀豆氨酸-甘氨酸-溴麝香草酚蓝(CGB)培养基35℃培养,使用API 20C AUX、全自动微生物鉴定仪Vitek 2 Compact、生物梅里埃基质辅助激光解析电离飞行时间质谱分析(MALDI-TOF MS)、r DNA ITS和IGS序列分析等方法对该菌进行菌种鉴定,并使用ATB FUNGUS 3进行抗真菌药敏试验。结果该菌在显色培养基上35℃培养48 h后为白色略带粉色菌落,在CGB培养基35℃培养5 d后使CGB培养基由黄色变为蓝色。API 20C AUX、Vitek 2 Compact和MALDI-TOF MS的鉴定结果均为新生隐球菌,r DNA ITS和IGS序列分析均提示该菌为格特隐球菌。5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑对该菌的最小抑菌浓度分别是≤4μg/m L、≤0.5μg/m L、≤1μg/m L、≤0.125μg/m L、≤0.06μg/m L。结论 CGB培养基、r DNA ITS和IGS序列分析能够区分新生隐球菌和格特隐球菌,应重视格特隐球菌的分离鉴定。

关键词：格特隐球菌河北地区 CGB培养基鉴定序列测定抗真菌药敏试验

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遗传性耳聋产前诊断的研究进展

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中国听力语言康复科学杂志 2015年第4期13卷 273-275页

作者：张秀菊田永胜杨华中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院耳鼻喉科北京100730 协和转化医学中心北京100730 航天中心医院耳鼻喉科北京100049

随着分子生物学的发展，耳聋分子遗传学取得了重大突破，借助分子遗传学技术在聋人群体及遗传性耳聋家庭中开展产前诊断可减少聋儿的出生。新一代测序技术（nextgeneration sequencing，NGS）可以通过检测孕妇外周血中胎儿游离DNA鉴定... 详细信息

随着分子生物学的发展，耳聋分子遗传学取得了重大突破，借助分子遗传学技术在聋人群体及遗传性耳聋家庭中开展产前诊断可减少聋儿的出生。新一代测序技术（nextgeneration sequencing，NGS）可以通过检测孕妇外周血中胎儿游离DNA鉴定胎儿基因型，避免了传统有创产前诊断在取材时所带来的创伤。胚胎植入前遗传学诊断（preimplantation genetic diagnosis，PGD）技术的应用可以减少常规产前诊断可能面临的选择性流产带来的巨大身心伤害。本文总结并分析了遗传性耳聋产前诊断的研究现状和进展。

关键词：遗传性耳聋新一代测序产前诊断胚胎植入前遗传学诊断

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液质联用分析性别及酸刺激唾液蛋白质组学的差异

液质联用分析性别及酸刺激唾液蛋白质组学的差异

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第四届吴宪吴瑞国际学术研讨会、第九届全国医学生物化学与分子生物学、第六届全国临床应用生物化学与分子生物学联合学术讨论会

作者：肖晓萍刘耀然李倩孙伟中国医学科学院&北京协和医学院基础医学研究所中心实验室中国医学科学院北京协和医院口腔科

唾液受到越来越多的蛋白质组学及生物标记物研究者的关注.在本研究中,我们比较分析了不同性别及酸刺激唾液蛋白质组学的差异.唾液研究样本来自20位健康1年轻人(男10例,女10例),分别取无刺激唾液和酸刺激唾液.通过液质联用分析鉴定到581...

唾液受到越来越多的蛋白质组学及生物标记物研究者的关注.在本研究中,我们比较分析了不同性别及酸刺激唾液蛋白质组学的差异.唾液研究样本来自20位健康1年轻人(男10例,女10例),分别取无刺激唾液和酸刺激唾液.通过液质联用分析鉴定到581个蛋白,其中66个蛋白为性别差异表达蛋白,并且大部分与免疫功能、代谢或炎症反应相关.男性样本中有79个蛋白随着酸刺激显著变化,差异蛋白参与细胞运动,炎症反应及免疫功能.在女性样本中有132个蛋白变化明显,主要参与心血管功能、细胞运动、炎症反应及免疫功能.两种样本中共同的差异蛋白有49个.研究结果显示唾液组成存在性别差异,而通过酸刺激可以改变唾液蛋白质组成,能够反应唾液腺的健康状态.

关键词：

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