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中国免疫学会第九届全国免疫学学术大会

作者：邓垂文胡朝军王立张蜀澜李萍吴子燕陈思张奉春李永哲中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病教育部重点实验室

背景:亟需寻找原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody,AMA)阳性与阴性间尚无鉴别诊断血清标志物.目的:探讨双向荧光差异凝胶电泳(2-D fluorescence difference gel electrophoresis,DIGE)联合串联基质辅助激光解吸飞行质谱仪(matrix-assisted laser desorption/ionization tandem time-of-flight/time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF/TOF MS)筛选出的PBC患者AMA阳性与阴性间血清标志物的意义.

关键词：原发性胆汁性肝硬化双向荧光差异凝胶电泳血清标志物

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PTPN2及ICOSLG基因多态性和中国北方汉族人群白塞病的相关性分析

PTPN2及ICOSLG基因多态性和中国北方汉族人群白塞病的相关性分析

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第九届全国免疫学学术大会

作者：吴子燕陈华孙菲徐涓娟郑文洁李萍陈思沈敏张文尤欣吴庆军张奉春李永哲中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室

目的:本研究旨在探究克罗恩病（Crohn's disease,CD）易感基因蛋白酪氨酸磷酸酶非2型受体（tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 2,PTPN2）和T-细胞可诱导共刺激分子配体（inducible T-cell co-stimulator-ligand,ICOSLG）单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNP）与中国北方汉族人群BD易感性的相关性。材料与方法:选取365例BD患者和569例健康对照,选择PTPN2（rs2542151、rs7234029、rs1893217和rs2847297）及ICOSLG（rs2838519和rs762421）基因的SNP位点,我们采用Sequenom MassArray方法进行基因分型。结果:在BD组中,rs1893217（PTPN2）CC,CT,TT的基因型频率分别为1.7%、30.7%、67.6%,健康对照组分别为2.8%、22.4%、74.8%,差异有统计学意义（χ=10.01,p=0.040）。在BD组中,rs2542151（PTPN2）GG,GT,TT的基因型频率分别为1.7%、29.7%、68.6%,健康对照组分别为2.8%、22.7%、74.5%,差异有统计意义（χ=7.49,p=0.024）,但在最严格的Bonferroni校正后,这种弱相关性无统计意义（p=0.14）。另外,rs1893217和rs2542151（PTPN2）在BD病人有肠道受累组和健康对照组的等位基因频率差异有统计学意义（p=0.027,OR=1.89,95%CI=1.21-2.94;p=0.032,OR=1.86,95%CI=1.20-2.90）。而rs2847297和rs7234029（PTPN2）,rs2838519和rs762421（ICOSLG）的等位基因频率及基因型频率分布,差异均无统计学意义（p>0.05）。结论:本次研究首次发现PTPN2基因位点rs1893217可能为中国北方汉族人群BD的易感性位点。ICOSLG（rs2838519和rs762421）的可能和中国北方汉族人群BD不相关。还需进一步的研究来深探PTPN2基因在BD发病过程的作用。

关键词：白塞病 PTPN2 ICOSLG SNP 中国北方汉族人群

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原发性胆汁性肝硬化抗线粒体抗体阳性与阴性患者间血清差异蛋白质组学研究

原发性胆汁性肝硬化抗线粒体抗体阳性与阴性患者间血清差异蛋白质...

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第九届全国免疫学学术大会

作者：邓垂文胡朝军王立张蜀澜李萍吴子燕陈思张奉春李永哲中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病教育部重点实验室

背景:亟需寻找原发性胆汁性肝硬化(primarybiliary cirrhosis,PBC)患者抗线粒体抗体(anti-mitochondrialantibody,AMA)阳性与阴性间尚无鉴别诊断血清标志物。目的:探讨双向荧光差异凝胶电泳(2-D fluorescence difference gel electrophoresis,DIGE)联合串联基质辅助激光解吸飞行质谱仪(matrix-assisted laser desorption/ionization tandem time-of-flight/time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF/TOF MS)筛选出的PBC患者AMA阳性与阴性间血清标志物的意义。方法:收集PBC患者20例。其中AMA阳性患者10例(女8例,男2例),平均年龄(56±8)岁,年龄45～65岁;AMA阴性(间接免疫荧光法测AMA及酶联免疫吸附法测AMA-M2均为阴性)患者10例(女8例,男2例),平均年龄(53±7)岁,年龄43～62岁。所有患者的诊断均符合AASLD标准。20名患者均进行了肝脏组织活检,AMA阳性组肝穿病理分期为Ⅰ期的患者4例,Ⅱ期的患者4例,Ⅲ期的患者2例。AMA阴性组肝脏病理分期同AMA阳性组。首先使用DIGE技术对筛选组(4对性别、年龄和病理分期匹配的AMA阳性和AMA阴性PBC患者)进行血清差异表达蛋白质点分析,而后使用MALDI-TOF/TOF MS对这些蛋白质进行进一步的鉴定。最后使用western blot法在所有样本中对鉴定得到的玻连蛋白进行表达水平验证。结果:DIGE在PBC患者中分离获得1840个蛋白质点。结果经生物信息学分析后发现,组间差异倍数>1.5或<-1.5以上的点共有28个差异点(P<0.05)。其中,AMA阳性组患者较阴性组表达上调的蛋白质点共9个,而相对表达下调的蛋白质点共19个。经进一步鉴定最终得到4个蛋白质,血清淀粉样成分P、维生素D结合蛋白、玻连蛋白和α1微球蛋白/bikunin前体。Western blot验证结果显示,AMA阴性的PBC患者其玻连蛋白表达水平高于AMA阳性患者。结论:本研究首次使用蛋白质组学技术探寻AMA阳性与AMA阴性PBC患者之间的血清标志物,研究结果表明DIGE联合MALDI-TOF/TOF MS技术是筛选此类血清标志物的可靠技术。玻连蛋白在AMA阴性PBC患者中明显升高,可能是此类患者胆管损伤较AMA阳性患者更为严重的原因之一,仍需在临床大样本,尤其是在AMA阴性PBC患者中进行验证,同时分析该标志物与各种生化及免疫指标的相关性,确定其临床意义。

关键词：原发性胆汁性肝硬化双向荧光差异凝胶电泳血清标志物

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系统性红斑狼疮合并Evans综合征临床特点

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中华临床免疫和变态反应杂志 2014年第3期8卷 170-173页

作者：王来芳赵清王立郑文洁赵岩曾小峰张奉春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室进修医师开封475000 河南大学淮河医院风湿免疫科北京100730

目的：总结系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）合并 Evans 综合征患者的临床特点。方法回顾性分析北京协和医院2004年1月至2012年7月 SLE 合并 Evans 患者的临床表现及实验室特点及治疗和预后。结果 SLE 并发 Evans ... 详细信息

目的：总结系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）合并 Evans 综合征患者的临床特点。方法回顾性分析北京协和医院2004年1月至2012年7月 SLE 合并 Evans 患者的临床表现及实验室特点及治疗和预后。结果 SLE 并发 Evans 综合征患者22例，占同期 SLE 住院患者3400例的0．65％。其中男3例，女19例，平均35．1岁（16～53岁）。22例患者中以血液系统受累[特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）或自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia，AIHA）]为首发表现的11例（50％），确诊 SLE 后诊断 Evans 综合征者6例，二者同时诊断的5例。SLE 并发 Evans 综合征时，患者往往有多系统受累，表现为肾脏受累13例（59．1％），皮肤黏膜受累、关节炎各9例（40．9％），神经系统受累4例（18．2％），胃肠道、肺部受累各2例等。Evans 综合征多发生于 SLE 活动期，患者平均狼疮活动指数评分（11．45±7．6）分（3～30分）。伴发其他结缔组织病5例（22．7％）。经激素联合免疫抑制剂治疗后，20例好转，2例无效者应用利妥昔单抗后好转。结论 SLE 合并 Evans 综合征罕见，发生于 SLE 多系统受累及活动期。部分患者以ITP 或 AIHA 为 SLE 首发表现，应及时筛查多种自身抗体，并定期随访密切观察，以期早期诊治。

关键词：系统性红斑狼疮 Evans 综合征

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干燥综合征合并间质性膀胱炎3例并文献复习

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中华临床免疫和变态反应杂志 2014年第2期8卷 138-142页

作者：李尊忠李梦涛曾学军徐东侯勇曾小峰张奉春山东省临沂市人民医院风湿免疫科山东临沂276003 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院普通内科北京100730

目的总结分析干燥综合征(Sjgren’s syndrome,SS)合并间质性膀胱炎(interstitial cystitis,IC)患者的临床特征、治疗方案及预后。方法报道北京协和医院近年来治疗的3例SS合并IC患者的病例资料。结果 3例患者均为女性,均有尿频、尿急... 详细信息

目的总结分析干燥综合征(Sjgren’s syndrome,SS)合并间质性膀胱炎(interstitial cystitis,IC)患者的临床特征、治疗方案及预后。方法报道北京协和医院近年来治疗的3例SS合并IC患者的病例资料。结果 3例患者均为女性,均有尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状,发病初期均怀疑为尿路感染,反复应用抗生素治疗无效,其中2例SS患者以IC为首发表现。3例患者均无明显的尿路梗阻及假性肠梗阻症状。药物治疗以糖皮质激素及免疫抑制剂为主,症状多在2周后减轻,晚期严重患者需手术治疗。结论 SS合并IC多见于中老年女性,以尿路刺激症状为主要表现,激素、免疫抑制剂治疗有效,临床上易被误诊、漏诊,当SS患者出现反复尿路刺激症状时,要考虑到IC可能。

关键词：干燥综合征间质性膀胱炎

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人源化白细胞介素-6受体抗体在类风湿关节炎治疗中的应用

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中华临床免疫和变态反应杂志 2014年第4期8卷 333-337页

作者：郑西希张奉春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室清华大学医学部临床医学系北京100730

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为特征的、累及全身多组织器官的慢性炎性自身免疫性疾病。白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)是一种具有广泛生物学活性的细胞因子,其可通过与细胞膜受体和体液中的可溶性受体... 详细信息

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为特征的、累及全身多组织器官的慢性炎性自身免疫性疾病。白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)是一种具有广泛生物学活性的细胞因子,其可通过与细胞膜受体和体液中的可溶性受体结合进行信号转导,参与慢性炎性反应。研究证实IL-6在RA的发病及疾病进展、关节破坏中起重要作用。托珠单抗是一种人源性抗IL-6受体(IL-6 receptor,IL-6R)单克隆抗体,可通过与IL-6受体结合抑制IL-6的生物学作用,在日本、欧洲和美国先后获得许可用于治疗RA和幼年特发性关节炎。本文将综述人源化IL-6R抗体,尤其是托珠单抗单药治疗在RA治疗中的新进展。

关键词：白细胞介素6 类风湿关节炎托珠单抗

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强直性脊柱炎合并大动脉炎的临床特点

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协和医学杂志 2014年第2期5卷 158-161页

作者：甘凤英费允云侯勇王迁曾小峰张奉春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 赣南医学院第一附属医院风湿科江西赣州341000

目的：探讨强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis， AS）合并大动脉炎（Takayasu＆#39;s arteritis， TA）患者的临床特点。方法回顾性分析2000年6月至2011年7月北京协和医院确诊的AS合并TA患者的资料。使用改良的纽约标准作为AS的诊... 详细信息

目的：探讨强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis， AS）合并大动脉炎（Takayasu＆#39;s arteritis， TA）患者的临床特点。方法回顾性分析2000年6月至2011年7月北京协和医院确诊的AS合并TA患者的资料。使用改良的纽约标准作为AS的诊断标准，美国风湿病学会大动脉炎分类标准作为TA的诊断标准。所有患者均行抗核抗体、类风湿因子、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗心磷脂抗体检查，排除结缔组织疾病或其他疾病。同时行红细胞沉降率（ erythrocyte sedimentation rate， ESR）、 C反应蛋白、 HLA-B27、心脏超声心动图、主动脉及其分支的血管造影或CT 血管造影和/或血管超声、骶髂关节X线和CT检查。结果7例患者诊断为AS合并TA，其中男性4例，女性3例。就诊时年龄18～50岁，平均年龄（29.6±177;10.6）岁。5例患者HLA-B27阳性，2例阴性。所有患者ESR和C反应蛋白均升高， ESR平均84 mm/h。所有患者均先诊断AS，多年后又发现TA。诊断TA前，患者AS病史最短3年，最长29年，平均（13.9±177;11.6）年。发现TA的原因主要由于出现TA受累血管的症状或炎症所引起的发热。结论 AS合并TA并非随机现象，炎症因素可能在发病机制中起重要作用。

关键词：强直性脊柱炎大动脉炎炎症

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抗环瓜氨酸肽抗体阳性银屑病关节炎伴肺间质病变1例

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协和医学杂志 2014年第4期5卷 470-471页

作者：刘晶王立赵岩即墨市人民医院风湿免疫科山东即墨266200 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

银屑病关节炎（psoriatic arthritis,PsA）是一种与银屑病相关的关节炎,属脊柱关节炎范畴,兼具或先后出现银屑病皮疹和关节及周围软组织疼痛、肿胀等表现。抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide,CCP）抗体是类风湿关节炎诊断及... 详细信息

银屑病关节炎（psoriatic arthritis,PsA）是一种与银屑病相关的关节炎,属脊柱关节炎范畴,兼具或先后出现银屑病皮疹和关节及周围软组织疼痛、肿胀等表现。抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide,CCP）抗体是类风湿关节炎诊断及预后判断的重要指标,在PsA也有阳性报道。风湿病相关肺间质病变常见于系统性硬化症、干燥综合征、皮肌炎/肌炎、类风湿关节炎等,PsA相关肺间质病变报道少见。本例PsA患者,抗CCP抗体阳性,同时伴弥漫性肺间质病变,文献少有报道。

关键词：银屑病关节炎抗环瓜氨酸肽抗体肺间质病变

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原发性干燥综合征合并胸锁关节结核1例

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中华临床免疫和变态反应杂志 2014年第1期8卷 81-82,F0003页

作者：益西拉姆吴庆军唐福林中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室拉萨850000 西藏自治区人民医院内一科北京100730

结缔组织病（ connective tissue disease, CTD）患者是结核菌感染的易患人群，其感染后多表现为肺结核、结核性浆膜炎（胸膜炎、心包炎和腹膜炎）、结核性脑膜炎，骨和关节结核极少见[1-3]。本文现将1例原发性干燥综合征（primary Sjoe... 详细信息

结缔组织病（ connective tissue disease, CTD）患者是结核菌感染的易患人群，其感染后多表现为肺结核、结核性浆膜炎（胸膜炎、心包炎和腹膜炎）、结核性脑膜炎，骨和关节结核极少见[1-3]。本文现将1例原发性干燥综合征（primary Sjoegren’s Syndrome，pSS）患者出现活动性肺结核和胸锁关节结核报道如下。

关键词：原发性干燥综合征胸锁关节结核活动性肺结核结核性浆膜炎结核性脑膜炎结缔组织病结核菌感染易患人群

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合并人类巨细胞病毒活动性感染系统性红斑狼疮患者的混合感染及其预后

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中华临床免疫和变态反应杂志 2014年第3期8卷 174-180页

作者：张瑾王健张奉春赵岩曾晓峰张煊唐福林尤欣中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室浙江宁波315040 宁波市医疗中心李惠利医院风湿免疫科西安710082 西安市第五医院风湿二科北京100730

目的研究合并人类巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)活动性感染的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者混合感染的临床特点及预后不良因素。方法回顾2006年1月至2012年1月在北京协和医院风湿免疫科住院的合并HCM... 详细信息

目的研究合并人类巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)活动性感染的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者混合感染的临床特点及预后不良因素。方法回顾2006年1月至2012年1月在北京协和医院风湿免疫科住院的合并HCMV活动性感染的SLE病例,对混合感染发生率、感染发生部位、感染病原体构成情况、死亡率及死亡原因等进行回顾性分析,选择可疑的死亡危险因素进行logistic回归分析。结果 105例合并HCMV活动性感染的SLE患者中,伴发其他病原体感染59例,混合感染发生率为56.2%;合并多种其他病原体混合感染发生率为1 8.1%(19/105),多个部位感染发生率为11.4%(12/105)。呼吸道(26例)、皮肤黏膜(16例)、口腔(7例)为最常见的感染部位。病原菌构成中,病毒比例最高(41.4%),主要包括EB病毒、单纯疱疹病毒-1型、单纯疱疹病毒-2型、水痘-带状疱疹病毒。革兰阳性菌(G^+菌)和革兰阴性菌(G^-菌)的比例相当(13.8%),G^+菌以甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌为主(7/12),G^-菌中常见的菌株为鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌。真菌中曲霉菌属比例突出(13.8%)。合并HCMV活动性感染的SLE患者死亡率高(14/105,13.3%),混合感染(尤其是伴发曲霉菌感染)是主要的死亡原因。通过Logistic回归分析发现,混合感染、低免疫球蛋白血症、未抗HCMV治疗是合并HCMV活动性感染SLE患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论合并HCMV活动性感染的SLE患者易感染病毒、细菌、真菌(尤其是曲霉菌)等多种病原体,且死亡率高。混合感染、低免疫球蛋白血症、未抗HCMV治疗是预后不良的主要危险因素。

关键词：人类巨细胞病毒感染系统性红斑狼疮

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