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中华临床免疫和变态反应杂志 2021年第6期15卷 635-641页

作者：崔爽王多多黄璨李香风张春燕中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

目的探求灾难性抗磷脂综合征知识演进和发展及其研究现状、揭示相关研究热点,为灾难性抗磷脂综合征相关研究提供参考。方法2021年3月选用Web of Science核心合集的数据库中1992年至今(2021年3月)收录的与灾难性抗磷脂综合征有关文献,应... 详细信息

目的探求灾难性抗磷脂综合征知识演进和发展及其研究现状、揭示相关研究热点,为灾难性抗磷脂综合征相关研究提供参考。方法2021年3月选用Web of Science核心合集的数据库中1992年至今(2021年3月)收录的与灾难性抗磷脂综合征有关文献,应用CiteSpaceⅤ软件进行可视化分析。结果共收录256篇文献,灾难性抗磷脂综合征研究年度发文量相对平衡;研究主要集中于欧美国家,以美国、西班牙发文量最大,南非、法国、以色列发文量位居前5名;科研机构西班牙巴塞罗那医疗中心发文量最大,并且与南非开普敦大学、以色列舍巴医疗中心具有一定广度和深度的合作;灾难性抗磷脂综合征的分类标准、血栓形成、发病机制、国际共识声明是目前研究热点;近10年研究前沿集中在血栓性微血管病、灾难性抗磷脂综合征前瞻性多中心临床队列、脏器受累描述分析、利妥昔单抗、血浆置换等方面。结论灾难性抗磷脂综合征研究发展迅速,我国学者应加强国家间合作与交流,建立我国灾难性抗磷脂综合征患者队列。

关键词：灾难性抗磷脂综合征 CiteSpaceⅤ 可视化分析 Web of Science核心合集

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肠道菌群与系统性红斑狼疮

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协和医学杂志 2020年第3期11卷 258-263页

作者：陈蓓迪赵丽丹张烜中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心风湿免疫病学教育部重点实验室临床免疫中心北京100730

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以慢性炎症和多器官损害为特征的自身免疫性疾病,主要累及育龄期女性,目前尚无法根治。SLE病因不明,发病风险与遗传及环境因素相关。近年来研究表明,SLE患者存在肠道菌群组成和... 详细信息

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以慢性炎症和多器官损害为特征的自身免疫性疾病,主要累及育龄期女性,目前尚无法根治。SLE病因不明,发病风险与遗传及环境因素相关。近年来研究表明,SLE患者存在肠道菌群组成和功能紊乱,继而可引起肠道屏障功能破坏、慢性炎症和自身免疫激活,这可能是SLE发生发展的重要机制。本文对这一领域的相关研究进展予以概述,探讨菌群干预作为SLE防治新策略的潜在应用价值,并对未来SLE相关肠道菌群研究的发展方向进行展望。

关键词：系统性红斑狼疮肠道菌群发病机制菌群干预

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系统性红斑狼疮与人乳头瘤病毒感染及相关疫苗

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协和医学杂志 2020年第3期11卷 252-257页

作者：徐东张奉春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)能引起宫颈良性病变(如尖锐湿疣)、癌前病变以及宫颈癌,尤其是血清型16和18,与宫颈癌的发生密切相关。系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者HPV感染较普通人群概率更高且多种... 详细信息

人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)能引起宫颈良性病变(如尖锐湿疣)、癌前病变以及宫颈癌,尤其是血清型16和18,与宫颈癌的发生密切相关。系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者HPV感染较普通人群概率更高且多种HPV亚型感染常见,同时异常巴氏涂片、高度宫颈上皮内病变的风险亦显著增加,因此在SLE患者中预防HPV感染非常必要。疫苗是预防感染性疾病最有效的工具之一。已有3种HPV疫苗获批上市,分别为2价(针对HPV 16、18型)、4价(针对HPV 6、11、16、18型)和9价(针对HPV 6、11、16、18、31、33、45、52、58型),用以阻止宫颈癌前病变和宫颈癌,4价和9价疫苗同时也可阻止HPV引起的良性疾病,比如尖锐湿疣。目前多项前瞻性研究显示,HPV疫苗在SLE患者中安全有效,可产生保护性应答。2019年欧洲抗风湿病联盟发表了成人自身炎症性风湿性疾病(autoimmune inflammatory rheumatic diseases,AIIRD)患者疫苗应用的更新建议,推荐AIIRD患者,特别是SLE患者,应按照一般人群的建议接种HPV疫苗。此外,特别值得注意的是,HPV疫苗接种并不能替代常规宫颈不典型增生筛查,亦不能治疗HPV感染,SLE患者即使接种了HPV疫苗,也应定期进行筛查。

关键词：系统性红斑狼疮人乳头瘤病毒疫苗

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大动脉炎患者外周血单个核细胞RT-qPCR内参基因的选择

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基础医学与临床 2021年第1期41卷 87-92页

作者：田苡箫李菁中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100032

目的筛选适于在大动脉炎(TAK)患者和健康人群(HC)之间比较外周血单个核细胞(PBMC)中mRNA表达水平的内参基因。方法提取PBMC中的总RNA,应用RT-qPCR,分别采用geNorm、NormFinder、BestKeeper 3种软件程序,分析β-glucuronidase、GAPDH、A... 详细信息

目的筛选适于在大动脉炎(TAK)患者和健康人群(HC)之间比较外周血单个核细胞(PBMC)中mRNA表达水平的内参基因。方法提取PBMC中的总RNA,应用RT-qPCR,分别采用geNorm、NormFinder、BestKeeper 3种软件程序,分析β-glucuronidase、GAPDH、ACTB、SDHA、HPRT1、RPL13A、B2M、YWHAZ和PKG19个基因的mRNA表达稳定性。以T-bet、GATA3和RORC作为目的基因,比较不同稳定性的内参基因对mRNA相对丰度的影响。结果geNorm筛选得到的基因组合为B2M-SDHA,NormFinder和BestKeeper筛选出最稳定的内参基因均为HPRT1;3种方法均显示GAPDH的稳定性较差。结论自身免疫病患者在接受免疫抑制药物治疗时,原本稳定表达的基因可能会上调或下调;在样本量较小时,稳定性更好的内参基因可能更有助于检测组间差异。

关键词：大动脉炎实时定量聚合酶链式反应 RNA稳定性内参基因选择

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普通变异型免疫缺陷病并发自身免疫相关疾病的临床特征与转归

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中华临床免疫和变态反应杂志 2021年第3期15卷 305-311页

作者：徐浩杰王璐陈蓓迪赵丽丹中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

目的探讨普通变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency,CVID)并发自身免疫相关疾病(autoimmune disorder,AD)的临床特征与疾病转归。方法回顾性分析1999年4月至2020年10月于北京协和医院住院的CVID患者94例,其中符合AD诊断... 详细信息

目的探讨普通变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency,CVID)并发自身免疫相关疾病(autoimmune disorder,AD)的临床特征与疾病转归。方法回顾性分析1999年4月至2020年10月于北京协和医院住院的CVID患者94例,其中符合AD诊断的患者(CVID-AD)22例,比较其与72例未并发AD的CVID患者(CVID-nAD)在临床表现、免疫学及转归的差异。结果CVID-AD组中,男12例,女10例。诊断CVID的中位年龄为25.5(4~51)岁,诊断AD的中位年龄为25(4~51)岁,AD多发生于CVID之前,81.8%患者CVID和AD同期诊断。AD类型多样,包括反应性关节炎3例(13.6%),炎症性肠病3例(13.6%),幼年型慢性关节炎、免疫性血小板减少性紫癜和自身免疫性溶血性贫血2例(9.1%),以及系统性红斑狼疮、成人Still病、复发性多软骨炎、肠道血管炎、贝赫切特病、重症肌无力、白癜风、银屑病关节炎、自身炎症性疾病、未分化结缔组织病各1例(4.5%)。CVID-AD组支气管扩张、肝损伤、皮肤感染、肝脾及淋巴结肿大等临床表现患者比例显著高于CVID-nAD组(P均<0.02)。结论CVID患者并发AD并非罕见,且可出现多种类型的AD表现,从而增加临床治疗难度和预后的不确定性,早期诊断、规范静脉用人免疫球蛋白治疗,有助于改善患者预后,激素和/或免疫抑制剂远期获益未明,应慎重使用于伴有内脏受累的AD患者。

关键词：普通变异型免疫缺陷病自身免疫相关疾病临床特征转归

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银屑病关节炎患者病程与临床特征的关系

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中华临床免疫和变态反应杂志 2022年第3期16卷 239-245页

作者：刘慧兰李鸿斌段新旺杨帆陆超凡王艳红李梦涛曾小峰冷晓梅中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室疑难重症及罕见病国家重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科呼和浩特010000 南昌大学第二附属医院风湿免疫科南昌330006 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

目的探讨银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)患者病程长短与其临床特征的关系。方法基于中国PsA注册研究系统(Chinese REgistry of Psoriatic ARthritis,CREPAR),选取2018年12月至2021年6月CREPAR的PsA患者。收集所有患者的基线人口学特征、临床资料、实验室结果、疾病评估及治疗用药等数据。以5年为界限对患者分组,分别为病程≥5年组,病程<5年组,分析两组的临床特征。结果1074例PsA患者纳入研究,其中414例(38.5%)PsA病程为5年及以上。与PsA病程<5年者相比,PsA病程≥5年者的基线就诊年龄更大[(47.4±11.8)岁vs.(42.9±13.3)岁,P<0.001],银屑病发病更早[(29.8±12.7)岁vs.(33.0±13.7)岁,P<0.001],合并高血压比例更高(18.1%vs.13.5%,P=0.048),临床表现中轴关节受累(48.9%vs.36.2%,P<0.001)、附着点炎(49.6%vs.40.6%,P=0.004)、葡萄膜炎(7.5%vs.3.7%,P=0.009)更常见,≥2种(76.6%vs.67.4%,P=0.001)及≥3种(44.4%vs.34.2%,P=0.001)肌肉骨骼表现比例更高,基于红细胞沉降率水平的28个关节疾病活动度[(3.9±1.6)vs.(3.7±1.5),P=0.031)]、基于C反应蛋白水平的28个关节疾病活动度[(3.6±1.5)vs.(3.4±1.3),P=0.042)]及银屑病关节炎疾病活动指数[18.8(10.2,34.8)vs.16.4(10.1,26.2),P=0.017]更高。Logistic回归分析显示PsA长病程与基线的就诊年龄更大(OR=1.067,95%CI 1.050~1.086,P<0.001)、银屑病发病更早(OR=0.948,95%CI 0.933~0.963,P<0.001)及有更多附着点炎(OR=1.424,95%CI 1.038~1.954,P=0.028)相关。结论PsA病程更长的患者可能有更多的附着点炎,提示临床医师对长病程患者需要全面检查并制定合适的治疗决策。

关键词：银屑病关节炎病程临床特征

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初发系统性红斑狼疮并发人巨细胞病毒感染的临床特点

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中华临床免疫和变态反应杂志 2021年第2期15卷 166-172页

作者：罗欣赵甲维孙凯王长燕尤欣宋红梅张奉春曾小峰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院医学科学研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院儿科北京100730

目的总结初发系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者并发人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染的临床特点。方法回顾性收集2012年7月至2020年9月在北京协和医院住院的所有SLE患者的病史资料,筛选出初发SLE并... 详细信息

目的总结初发系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者并发人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染的临床特点。方法回顾性收集2012年7月至2020年9月在北京协和医院住院的所有SLE患者的病史资料,筛选出初发SLE并发单纯HCMV感染组(感染组)与未并发感染组(非感染组),比较两组临床表现与实验室检查结果。结果2387例住院SLE患者中初发SLE患者319例,符合条件的感染组51例与非感染组14例。感染组中位发病年龄小于非感染组(10岁vs.18.5岁,P<0.05)。感染组与非感染组相比,关节痛(52.9%vs.7.1%)发生率及SLE疾病活动指数[(19.00±9.63)vs.(11.57±6.19)]差异有统计学意义(P<0.05);低补体血症(98.0%vs.71.4%)和抗dsDNA抗体升高(94.1%vs.28.6%)发生率显著升高。多因素分析提示抗dsDNA抗体为初发SLE并发HCMV感染的独立危险因素(OR=1.009,95%CI:1.002~1.016,P=0.012)。结论临床上对于早发SLE,伴关节痛、重度疾病活动、高滴度抗dsDNA抗体和低补体血症者,应高度警惕HCMV感染。

关键词：红斑狼疮,系统性巨细胞病毒初发

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阿巴西普治疗类风湿关节炎的机制及临床研究进展

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中华风湿病学杂志 2020年第10期24卷 702-709页

作者：徐东曾小峰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心100730

阿巴西普是一种选择性T细胞共刺激调节剂,是由人细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4,也称CD152)的胞外区与人免疫球蛋白(Ig)G-1 Fc段组成的融合蛋白,通过与抗原递呈细胞表面上的CD80和CD86结合,抑制T细胞的激活。10余年的临床试验数据和... 详细信息

阿巴西普是一种选择性T细胞共刺激调节剂,是由人细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4,也称CD152)的胞外区与人免疫球蛋白(Ig)G-1 Fc段组成的融合蛋白,通过与抗原递呈细胞表面上的CD80和CD86结合,抑制T细胞的激活。10余年的临床试验数据和真实世界的临床应用证实,阿巴西普能快速改善活动性RA的关节肿痛等临床症状,减缓或抑制结构性关节损伤,改善患者生存质量并提高劳动力,且具有良好的安全性和耐受性。

关键词：阿巴西普关节炎,类风湿 T细胞共刺激调节剂

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来那度胺治疗白塞综合征黏膜受累二例

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中华临床免疫和变态反应杂志 2022年第1期16卷 51-53页

作者：刘伟伟刘金晶郑文洁中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 山东第一医科大学第二附属医院风湿免疫科山东泰安271000

白塞综合征(Behcet syndrome,BS)是一种慢性、复发性、系统性自身免疫/炎症性疾病[1]。临床以反复发作的口腔及生殖器阿弗他溃疡(aphthous ulcer,AU)、眼部病变为主要表现,皮肤、消化道、心血管、关节、神经系统等多组织器官均可受累。... 详细信息

白塞综合征(Behcet syndrome,BS)是一种慢性、复发性、系统性自身免疫/炎症性疾病[1]。临床以反复发作的口腔及生殖器阿弗他溃疡(aphthous ulcer,AU)、眼部病变为主要表现,皮肤、消化道、心血管、关节、神经系统等多组织器官均可受累。其中口腔及生殖器溃疡是BS最常见和特征性表现,也是该病主要诊断依据,口腔溃疡多为首发症状[2]。患者黏膜病变呈个体差异性,严重者溃疡多发且深大,疼痛剧烈,愈合周期长,严重影响患者生活、言语和进食,给患者带来巨大痛苦和心理负担。

关键词：白塞综合征阿弗他溃疡来那度胺

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戈利木单抗治疗白塞综合征心脏大血管受累的临床分析

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北京大学学报（医学版） 2020年第6期52卷 1056-1062页

作者：孙鹿希刘金晶侯云霞李超然李璐田新平曾小峰郑文洁中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室协和转化医学中心国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科呼和浩特010050

目的:探索戈利木单抗(golimumab,GOL)治疗重症/难治性心脏大血管白塞综合征(Behcet syndrome,BS)的疗效和安全性。方法:分析北京协和医院2018年2月—2020年7月使用GOL治疗的9例重症/难治性BS大血管和心脏瓣膜受累患者的临床资料,记录治... 详细信息

目的:探索戈利木单抗(golimumab,GOL)治疗重症/难治性心脏大血管白塞综合征(Behcet syndrome,BS)的疗效和安全性。方法:分析北京协和医院2018年2月—2020年7月使用GOL治疗的9例重症/难治性BS大血管和心脏瓣膜受累患者的临床资料,记录治疗前后红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP)水平、临床症状和影像学变化、合并用药的种类和剂量。结果:9例患者中男性8例、女性1例,平均年龄(37.0±8.6)岁,中位病程120(60,132)个月。患者中重度主动脉瓣关闭不全7例,多发动脉瘤、静脉血栓2例。7例患者既往应用激素联合免疫抑制剂/调节剂治疗,仍出现大血管病变进展或围手术期炎症指标明显升高;5例患者病情进展,需短期内手术治疗;3例患者新近完成心脏手术但既往反复出现严重术后并发症或术前炎症未控制;1例应用托珠单抗,新发消化道溃疡,需调整用药。患者应用GOL(50 mg,每4周皮下注射一次)与糖皮质激素和免疫抑制剂/调节剂联合治疗,随访(16.3±5.6)个月,临床症状均有改善,无新发大血管病变。8例患者行手术治疗,均未出现术后并发症。治疗后炎症指标下降,ESR由16.5(6.8,52.5)mm/h降至4(2,7)mm/h,hsCRP由21.24(0.93,32.51)mg/L降至0.58(0.37,1.79)mg/L(P<0.05)。泼尼松剂量由35(15,60)mg/d减至10.0(10.0,12.5)mg/d,环磷酰胺剂量均减量,6例患者GOL停用或减量,所有患者均无明显不良反应。结论:对重症/难治性心脏大血管受累的BS患者,应用GOL与糖皮质激素和免疫抑制剂/调节剂联合治疗,有助于安全、有效控制病情,降低炎症反应,减少术后严重并发症和糖皮质激素用量。

关键词：白塞综合征戈利木单抗心脏瓣膜疾病大血管受累

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