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中华临床免疫和变态反应杂志 2020年第1期14卷 17-22页

作者：侯云霞刘金晶杨云娇李璐郁欣史婧孙鹿希郑文洁中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科呼和浩特010050

目的探讨重组人干扰素α2a(interferonα2a,IFN-α2a)治疗难治性白塞综合征(Beh et syndrome,BS)的疗效和安全性。方法回顾性分析北京协和医院2014年11月至2019年7月收治的9例BS患者因顽固性黏膜溃疡、并血管或神经系统受累,接受IFN-α2... 详细信息

目的探讨重组人干扰素α2a(interferonα2a,IFN-α2a)治疗难治性白塞综合征(Beh et syndrome,BS)的疗效和安全性。方法回顾性分析北京协和医院2014年11月至2019年7月收治的9例BS患者因顽固性黏膜溃疡、并血管或神经系统受累,接受IFN-α2a治疗的临床资料。结果9例患者(包括7例男性和2例女性)平均年龄(36.55±5.03)岁,病程(122±84.45)个月。其中顽固性黏膜溃疡3例,反复多发静脉血栓1例,多发下肢动脉狭窄、闭塞,下肢深静脉血栓伴发血栓后综合征1例,神经系统受累3例(1例并发顽固黏膜溃疡),另1例同时并神经、血管、眼受累,经激素联合免疫抑制剂积极治疗后临床无明显改善,且4例并发乙肝病毒感染,1例并发肺结核。接受IFN-α2a治疗后,平均随访(9.78±2.72)个月,所有患者临床症状均有改善,皮质类固醇激素使用剂量减少,随访6个月时中位泼尼松剂量从10(0,60)mg逐渐减少到5(0,15)mg,末次随访中位泼尼松剂量为4.375(0,12.5)mg(P<0.05);中位免疫抑制剂种类从2(1,3)种逐渐减少至1(0,2)种,末次随访中位免疫抑制剂种类为1(0,1)种(P<0.05)。1例(12.5%)患者停用激素,3例(33.3%)患者停用免疫抑制剂。结论IFN-α2a与皮质类固醇激素和免疫抑制剂联合使用,对治疗难治性BS有效且耐受性良好,有利于皮质类固醇激素和免疫抑制剂减量。

关键词：白塞病干扰素α2a 临床疗效

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英夫利西单抗治疗重症和(或)难治性神经白塞病的疗效及安全性

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中华临床免疫和变态反应杂志 2020年第2期14卷 118-123页

作者：刘金晶侯云霞张莉吴迪彭琳一吴婵媛杨云娇张上珠周佳鑫郑文洁曾小峰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科呼和浩特010050

目的探讨英夫利西单抗(infliximab,IFX)治疗重症和(或)难治性神经白塞病(neuro-Behcet’disease,NBD)的疗效和安全性。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月在北京协和医院接受IFX治疗的10例重症和(或)难治性NBD患者的临床资料。结果 1... 详细信息

目的探讨英夫利西单抗(infliximab,IFX)治疗重症和(或)难治性神经白塞病(neuro-Behcet’disease,NBD)的疗效和安全性。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月在北京协和医院接受IFX治疗的10例重症和(或)难治性NBD患者的临床资料。结果 10例患者均为实质受累NBD,8例为多发病灶,6例同时并发脑干、大脑半球受累,起病时Rankin评分(4.1±0.88),且伴发活动性眼炎和肠道溃疡各1例。应用IFX联合激素和免疫抑制剂治疗中位疗程6(1, 40)月,9例患者治疗有效,神经系统症状改善,Rankin评分降至(2.7±1.34)分(P=0.000 5),且4例(40%)患者影像学病变较前减轻。IFX治疗后炎症指标较治疗前显著下降,中位血沉由16(10, 70)mm/h下降至5(1, 13)mm/h(P=0.007),中位C反应蛋白由7.53(1.86, 60)mg/L降至1.35(0.51, 5.0)mg/L(P=0.005)。此外,患者口腔、外阴溃疡、皮肤病变、关节炎、葡萄膜炎、肠道溃疡均明显改善。中位随访时间13(4, 40)月,1例完全缓解,8例部分缓解,糖皮质激素使用剂量较前显著减少,泼尼松由(60.0±21.73)mg降至(21.25±14.78)mg(P=0.000 2)。结论 IFX联合传统治疗可有效治疗重症和(或)难治性NBD。

关键词：白塞病神经白塞病英夫利西单抗

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托法替布治疗白塞病心脏大血管受累的疗效及安全性

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中华临床免疫和变态反应杂志 2020年第2期14卷 111-117页

作者：刘金晶孙鹿希侯云霞李璐李菁田新平郑文洁中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科呼和浩特010050

目的探索托法替布(tofacitinib,TOF)治疗难治性血管白塞病的疗效和安全性。方法分析北京协和医院2018年5月至2020年2月5例使用托法替布治疗难治性白塞病大血管和心瓣膜受累患者的临床资料。记录联合应用托法替布前后糖皮质激素和免疫抑... 详细信息

目的探索托法替布(tofacitinib,TOF)治疗难治性血管白塞病的疗效和安全性。方法分析北京协和医院2018年5月至2020年2月5例使用托法替布治疗难治性白塞病大血管和心瓣膜受累患者的临床资料。记录联合应用托法替布前后糖皮质激素和免疫抑制剂种类和剂量、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)和超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP)水平、影像学变化。结果5例患者(男性3例,女性2例),平均年龄(42.8±13.0)岁,中位病程72(60,264)月。大血管受累3例,均有多发动脉狭窄和闭塞,2例同时存在腹主动脉假性动脉瘤,1例并发静脉血栓;主动脉和心瓣膜受累2例,主要表现为升主动脉及主动脉根部扩张导致的重度主动脉瓣关闭不全;5例均有血管介入/心脏瓣膜手术史,其中3例有多次手术史。使用托法替布前,5例患者经激素联合多种免疫抑制剂治疗疗效不佳,病情进展,新发大血管病变或术后并发症。联合应用托法替布5~10 mg/d,随访(10.6±7.7)个月,5例患者的临床症状均有所改善,无新发血管病变,主动脉和瓣膜受累的2例患者病情平稳,心功能恢复。炎症指标显著下降,ESR由21(7,101)mm/h降至5(1,11)mm/h(P=0.028),hsCRP由21(1.24,67)mg/L降至0.5(0.32,1.3)mg/L(P=0.018)。泼尼松剂量由8.5(5~10)mg/d减至6.5(2.5~10)mg/d,环磷酰胺均得以减量,4例实现托法替布减量。无明显药物不良反应。结论对难治性大血管和心瓣膜受累的白塞病,联合使用托法替布有助于稳定病情,降低炎症反应,减少术后并发症和激素用量,耐受性较好。

关键词：白塞病大血管受累心瓣膜受累托法替布

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抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎中枢神经系统病变临床特点

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中华临床免疫和变态反应杂志 2020年第6期14卷 565-569页

作者：黄晓璐李菁中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 福建医科大学附属漳州市医院风湿免疫科漳州363000

抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎(anti-neutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis,AAV)是一类以血清中能检测到抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA)为特点的系统性小血管炎,主要累及毛细血管和小动脉、小静脉,进而造成全身多系统、多脏器损害。临床上AAV相关中枢神经系统损害较为少见,容易被忽视及误诊,本文就AAV相关中枢神经系统损害的流行病学、病理机制、临床表现、诊断、治疗及预后评估做一综述。

关键词：抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎中枢神经系统

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血清ANCA和GAB不同类型抗体检测在溃疡性结肠炎中的临床应用

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临床检验杂志 2020年第1期38卷 73-75页

作者：王美娥胡朝军李萍邓垂文吴子燕曾小峰张奉春李永哲张蜀澜中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室北京100730 福建医科大学附属第二医院检验科泉州362000

目的:探讨血清中抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)和抗小肠杯状细胞抗体(GAB)lgA、lgG对溃疡性结肠炎(UC)诊断的临床价值。方法:收集2018年4月到2019年4月在北京协和医院门诊或住院就诊的患者为研究对象,分为UC组93人,其他肠道疾病患者组93人... 详细信息

目的:探讨血清中抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)和抗小肠杯状细胞抗体(GAB)lgA、lgG对溃疡性结肠炎(UC)诊断的临床价值。方法:收集2018年4月到2019年4月在北京协和医院门诊或住院就诊的患者为研究对象,分为UC组93人,其他肠道疾病患者组93人,分别用间接免疫荧光法检测两组患者的ANCA-IgA、ANCA-IgG、GAB-IgA、GAB-IgG共4种自身抗体,对IgA、IgG的阳性率进行比较。结果:UC组ANCA-IgG、ANCA-IgA和GAB-IgG、GAB-IgA的阳性率分别为43.0%、26.8%、38.7%和5.3%,高于其他肠道疾病组的2.1%、0%、5.3%、0%,两组间ANCA-IgA、ANCA-IgG、GAB-IgG阳性率差异有统计学意义(P<0.05),GAB-IgA差异无统计学意义(P>0.05)。ANCA-IgA、GAB-IgA的特异性(100%、100%)高于ANCA-IgG、GAB-IgG(97.8%、94.6%),但敏感性(26.8%、5.3%)低于ANCA-IgG、GAB-IgG(43.0%、38.7%)。联合ANCA、GAB 4种抗体检测的阳性率为70.9%,但特异性为92.5%。结论:ANCA、GAB-IgA比IgG特异性好,IgG辅之IgA同时检测有助于提高UC的诊断水平,ANCA-IgA/IgG和GAB-IgA/IgG 4种抗体联合可提高UC的检出率,减少漏检率。

关键词：溃疡性结肠炎中性粒细胞胞浆抗体抗小肠杯状细胞抗体免疫球蛋白A 免疫球蛋白G

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抗磷脂抗体谱诊断抗磷脂综合征的研究进展

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中华风湿病学杂志 2019年第9期23卷 626-631页

作者：晏颂欣张蜀澜李永哲中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科“侵袭性真菌病机制研究与精准诊断”北京市重点实验室协和转化医学中心 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室 100730

APS的诊断至少要满足1项临床诊断标准(血栓形成或病态妊娠)和1项实验室抗磷脂抗体(抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体及狼疮抗凝物)结果阳性。然而,临床上存在许多具有典型临床表现,但三大抗磷脂抗体为阴性的无法确诊的患者。本文通过总... 详细信息

APS的诊断至少要满足1项临床诊断标准(血栓形成或病态妊娠)和1项实验室抗磷脂抗体(抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体及狼疮抗凝物)结果阳性。然而,临床上存在许多具有典型临床表现,但三大抗磷脂抗体为阴性的无法确诊的患者。本文通过总结近年来抗磷脂抗体谱的发展,探讨抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体、狼疮抗凝物以及非分类标准抗磷脂抗体在诊断APS中发挥的作用,期望对APS的诊断有一定的帮助。

关键词：抗体,抗磷脂抗磷脂综合征诊断

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白塞病死亡病例特点分析(附24例报告)

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北京医学 2020年第4期42卷 271-274页

作者：刘金晶侯云霞刘志芬杨云娇周佳鑫彭琳一吴迪吴婵媛李菁田新平曾小峰张奉春郑文洁中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床研究中心风湿免疫病学教育部重点实验室 100730 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科武汉市第四医院肾内科

目的总结白塞病(Beh?et’s disease,BD)死亡病例特点,以提高临床诊治水平。方法回顾分析1985年1月至2019年7月北京协和医院24例BD死亡患者的临床资料。结果24例患者中男女比为3:1,平均发病年龄为(29±14)岁,死亡年龄(40.3±15.1... 详细信息

目的总结白塞病(Beh?et’s disease,BD)死亡病例特点,以提高临床诊治水平。方法回顾分析1985年1月至2019年7月北京协和医院24例BD死亡患者的临床资料。结果24例患者中男女比为3:1,平均发病年龄为(29±14)岁,死亡年龄(40.3±15.1)岁,发病至死亡中位病程12(3,15)年。重要脏器受累者占95.8%,其中眼炎33.3%,大血管受累66.7%,胃肠道受累33.3%,神经系统受累4.2%。主要死因为大血管受累(13/24,54.2%,其中男性11例),包括动脉瘤破裂(6/24,25.0%)、静脉血栓或闭塞(3/24,12.5%)和主动脉扩张伴发重症瓣膜病(4/24,16.7%);其次是重症感染(7/24,29.2%),患者重要脏器受累数目多;另4例(占16.7%)死于恶性肿瘤,实体肿瘤和血液系统肿瘤各2例。结论大血管病变及病情活动为白塞病患者主要死亡原因,多脏器受累者易合并重症感染,应引起临床重视。

关键词：白塞病大血管病变瓣膜病变死亡原因

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中国狼疮肾炎患者的临床特征及治疗选择:基于CSTAR队列的研究

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中华临床免疫和变态反应杂志 2021年第3期15卷 275-285页

作者：白炜段新旺李芹徐健詹锋赵铖姜振宇李志军武丽君刘升云杨敏魏蔚李鸿斌赵久良王迁冷晓梅田新平李梦涛曾小峰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 南昌大学第二附属医院风湿免疫科南昌330006 云南省第一人民医院风湿免疫科昆明650034 昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科昆明650032 海南省人民医院风湿免疫科海口570311 广西医科大学第一附属医院风湿免疫科南宁530021 吉林大学第一医院风湿免疫科长春130061 蚌埠医学院附属医院风湿免疫科安徽蚌埠233099 新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科乌鲁木齐830001 郑州大学第一附属医院风湿免疫科郑州450052 南方医科大学南方医院风湿免疫科广州510515 天津医科大学总医院风湿免疫科天津300052 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科呼和浩特010050

目的分析总结狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)患者的临床特征及初始治疗选择,提高对中国LN患者的认识。方法基于中国系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)研究协作组(Chinese SLE Treatment and Research group,CSTAR)建立的SLE起始队列,分析2009年2月至2021年3月登记注册的确诊时间在3个月内的8713例SLE患者及其中LN患者的基线人口学特征、临床表现、实验室检查以及治疗选择。结果在初始诊断的SLE患者中,LN发生率为33.3%(2900/8713)。LN患者肾脏病理活检以Ⅳ型LN最多见(35.1%)。LN组患者男性比例更高(12.0%vs.7.7%,P<0.001),SLEDAI评分更高(11.7±8.5 vs.6.6±6.2,P<0.001),SLICC/ACR脏器损伤评分≥1分的比例更高(34.0%vs.16.6%,P<0.001)。单因素及多因素分析结果显示血小板减少(23.2%vs.16.6%,P<0.001)、浆膜炎(19.2%vs.8.4%,P<0.001)、神经精神狼疮(7.6%vs.5.5%,P=0.001)、肌炎(3.3%vs.2.1%,P=0.006)、低补体血症(66.0%vs.53.1%,P<0.001)、抗dsDNA阳性(54.4%vs.42.4%,P<0.001)与LN相关,而LN患者关节炎发生比例降低(26.8%vs.30.4%,P<0.001)。与非LN组相比,LN组患者初始治疗方案中糖皮质激素(90.7%vs.84.1%,P<0.001)及激素冲击治疗(9.1%vs.3.4%,P<0.001)、环磷酰胺(27.0%vs.11.7%,P<0.001)、霉酚酸酯(21.6%vs.10.1%,P<0.001)、他克莫司(4.8%vs.2.3%,P<0.001)应用比例显著增高,而羟氯喹(67.4%vs.73.1%,P<0.001)、环孢素(4.3%vs.5.9%,P=0.002)应用比例显著降低。结论SLE中LN组较非LN组患者男性比例更高,病情活动度高,脏器损伤重。LN与浆膜炎、血小板减少等提示SLE病情活动的临床表现及实验室指标相关,初始治疗更积极。

关键词：系统性红斑狼疮狼疮肾炎 SLE疾病活动指数临床特征治疗

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抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体对类风湿关节炎诊断的补充价值

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中华检验医学杂志 2019年第4期42卷 287-292页

作者：余晓萍黎村艳张蜀澜邓垂文李萍白伊娜李丽君宋宁吴子燕甘晓丹胡朝军中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 湖南师范大学附属第一医院湖南省人民医院检验科长沙410002 山西省运城市中心医院检验科 044000

目的探讨抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体在类风湿关节炎(RA)中的诊断价值以及与关节破坏程度、关节外表现和重叠综合征的相关性。方法回顾性研究。收集2017年6月至8月,在北京协和医院进行抗MCV抗体、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因... 详细信息

目的探讨抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体在类风湿关节炎(RA)中的诊断价值以及与关节破坏程度、关节外表现和重叠综合征的相关性。方法回顾性研究。收集2017年6月至8月,在北京协和医院进行抗MCV抗体、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)和超敏C反应蛋白(CRP)检查的所有患者结果记录共837例。依据1987年美国风湿病学会RA分类标准诊断为RA323例,其中男59例,女264例,平均年龄51(43~60)岁;依据RA患者是否重叠其他自身免疫病,有无关节外受累分为单纯关节受累的RA组258例,其中男47例,女211例,平均年龄50(43~59)岁;重叠综合征组14例,其中男1例,女13例,平均年龄36(24~60)岁;关节外表现组51例,其中男11例,女40例,平均年龄59(47~64)岁;依据2010年RA诊断及治疗指南中影像学X线改变对关节破坏程度分4期;本文中在北京协和医院同时进行X线检查的RA患者有203例,其中Ⅰ期(早期)为早期组88例,男21例,女67例,平均年龄48(38~55)岁;Ⅱ期(中期)、Ⅲ期(严重期)和Ⅳ期(终末期)为进展期组115例,其中男19例,女96例,平均年龄53(46~62)岁。应用Mann-WhitneyU检验、χ2检验、受试工作者曲线ROC和Spearman秩相关进行统计学分析。结果确诊RA患者中,抗MCV抗体、抗CCP抗体和RF同时阳性199(61.6%)例;单独抗MCV抗体阳性42(13%)例,高于抗CCP抗体(1例,0.3%)和RF(7例,2.2%),差异有统计学意义(P<0.001,P<0.001)。应用ROC曲线得到MCV=35.95U/ml为最佳界值点时,曲线下面积(AUC)=0.867,抗体敏感度(80.5%)和特异度(80.9%)最高。进展期组抗MCV抗体、抗CCP抗体和RF检测值[682.8(106.4~1000.0),407(4.0~1536.0),82.8(21.1~244.9)]分别高于早期组[114.5(28.5~1000.0),62.5(5.0~1020.7),50.1(6.7~127.1)],差异有统计学意义(P<0.05,P<0.05,P<0.05)。抗MCV抗体、抗CCP抗体和RF与进展期关节破坏程度成正相关(r=0.229,P<0.05;r=0.187,P<0.05;r=0.167,P<0.05);抗MCV抗体和抗CCP抗体与关节外表现成正相关(r=0.152,P<0.05;r=0.136,P<0.05)。结论抗MCV抗体在RA患者中有更高的敏感度,对抗CCP抗体和RF阴性的患者有补充诊断价值;检测值高的抗MCV抗体和抗CCP抗体与RA病情进展和关节外器官受累的发生有关。

关键词：关节炎,类风湿自身抗体肽类,环波形蛋白

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羟氯喹治疗干燥综合征患者的疗效

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中华临床免疫和变态反应杂志 2020年第3期14卷 204-208页

作者：贾颜瑜赵林李梦涛赵久良徐东赵岩曾小峰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 大连医科大学附属第二医院风湿免疫科辽宁大连116000 赤峰学院附属医院风湿免疫科内蒙古赤峰024005

目的探讨真实世界中羟氯喹用于干燥综合征患者的疗效。方法纳入2016年5月至2018年12月在国家风湿病数据中心(CRDC)数据库中登记的资料完整的原发性干燥综合征患者,收集其中在观察期单纯应用羟氯喹,且有9~15个月随访资料患者治疗前后的... 详细信息

目的探讨真实世界中羟氯喹用于干燥综合征患者的疗效。方法纳入2016年5月至2018年12月在国家风湿病数据中心(CRDC)数据库中登记的资料完整的原发性干燥综合征患者,收集其中在观察期单纯应用羟氯喹,且有9~15个月随访资料患者治疗前后的临床资料、实验室指标、ESSDAI评分、ESSPRI评分、医师总体疾病评分,进行统计分析。结果满足入组条件的干燥综合征患者共54例,其中女性53例,年龄(45.5±12.9)岁。病程(确诊到入组时间)13(3,32)个月。治疗后脏器受累无显著改变,治疗后较治疗前血沉[(21.9±15.0)mm/h vs.(19.4±16.8)mm/h]及免疫球蛋白IgA[(3.0±1.2)g/L vs.(2.6±1.1)g/L、IgG(17.4±5.6)g/L vs.(16.2±5.8)g/L、IgM(1.4±0.6)g/L vs.(1.2±0.5)g/L、ESSDAI评分(3.4±5.8)vs.(1.8±3.9)、干燥主观评价(43.3±23.3)vs.(31.7±22.4)、疲乏主观评价(36.7±22.8)vs.(21.0±21.8)]、医师总体疾病评分(0.8±0.6)vs.(0.6±0.5)均显著下降(P<0.05)。结论单用羟氯喹治疗的干燥综合征患者多为无重要脏器受累,长期应用羟氯喹可能减轻乏力及干燥症状,降低疾病活动度。

关键词：干燥综合征羟氯喹真实世界研究

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