检索结果-内蒙古大学图书馆

中国畜牧兽医学会兽医病理学分会第二十五次学术交流会、中国病理生理学会动物病理学专业委员会第二十四次学术研讨会、中国实验动物学会实验病理学专业委员会第四次学术研讨会、中国兽医病理学家第四次研讨会

作者：宋志琦徐艳峰邓巍于品屈亚锦赵文杰韩云林秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室

(目的)抑制元件沉默性转录因子(REST)在大脑内的正常表达对于健康老年人至关重要,而在阿尔兹海默病和朊病毒病等神经退行性疾病中REST的表达受到抑制。特异性促进REST在神经元中的表达可能具有潜在的神经保护作用。本研究旨在分析锂元素... 详细信息

(目的)抑制元件沉默性转录因子(REST)在大脑内的正常表达对于健康老年人至关重要,而在阿尔兹海默病和朊病毒病等神经退行性疾病中REST的表达受到抑制。特异性促进REST在神经元中的表达可能具有潜在的神经保护作用。本研究旨在分析锂元素对REST表达的影响和潜在的调控机制。(方法)①Pr P106-126毒性多肽孵育原代皮质神经元,收集并分离细胞的胞浆和胞核,分析REST在亚细胞结构中的表达和定位;②在以上环境中加入氯化锂(Li Cl),通过免疫荧光分析氯化锂对REST细胞定位的影响;③用含有锂元素的不同化合物或GSK3β特异性抑制剂孵育原代皮质神经元,检验氯化锂(Li Cl)是否为REST的特异性调节剂;④在原代皮质神经元中干扰REST,再分析Li Cl的孵育是否会缓解REST干扰导致的下游调控蛋白的抑制。(结果)结果表明:①锂元素促进REST的核转移;②锂元素特异性促进REST表达;③锂元素恢复REST干扰引起的下游靶蛋白表达紊乱。(结论)结果提示,锂元素可以特异性缓解毒性多肽对REST1的抑制作用,促进REST表达及核转移,为靶向REST治疗相关神经退行性疾病提供理论基础和科研依据。

关键词：抑制元件沉默性转录因子锂元素神经保护作用调控机制

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白消安对KKAy糖尿病小鼠造血免疫系统损伤的观察

白消安对KKAy糖尿病小鼠造血免疫系统损伤的观察

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：党女卢延华管博文李程程孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的：恶性肿瘤合并2 型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的发病率持续上升,两者存在共同的危险因素,如年龄、性别、种族和肥胖等等.2 型糖尿病已成为恶性肿瘤的独立危险因素之一.在恶性肿瘤的治疗中,患者的造血免疫功能常常成为... 详细信息

目的：恶性肿瘤合并2 型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的发病率持续上升,两者存在共同的危险因素,如年龄、性别、种族和肥胖等等.2 型糖尿病已成为恶性肿瘤的独立危险因素之一.在恶性肿瘤的治疗中,患者的造血免疫功能常常成为制约肿瘤化疗的重要因素.研究发现,2 型糖尿病会影响患者的造血免疫系统功能.因此,本研究旨在探究白消安对2 型糖尿病小鼠(KKAy 小鼠)和健康小鼠造血免疫系统功能损伤的差异,给临床上恶性肿瘤合并2 型糖尿病患者的治疗提供更多的循证医学证据,给病人带来更大治疗上的受益.方法：白消安损伤模型：KKAy 小鼠,分为溶剂对照组和给药组,给药组小鼠腹腔注射40 mg/kg的白消安,溶剂对照组注射DMSO,与C57 小鼠进行比较.给药后15 天称重、计算免疫脏器系数,检测小鼠的外周血计数和分类,流式细胞术检测骨髓中造血祖细胞(Hematopoietic Progenitor Cells,HPC)、造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells,HSC)和长期造血干细胞(Long Term Hematopoietic Stem Cells,LT-HSC)的比例.通过粒细胞-巨噬细胞集落形成能力(Colony Forming Unit-granulocyte and Macrophage,CFU-GM)实验评价小鼠造血祖细胞的功能.结果：KKAy 小鼠与C57 小鼠对照组小鼠进行比较,结果显示KKAy 小鼠的NEU％和HSC 的比例明显低于C57 小鼠(P＜0.05).白消安给药后15 天,KKAy 小鼠的体重、WBC、RBC、PLT、LYM、NEU、骨髓中HPC、HSC 和LT-HSC 的比例均显著降低(P＜0.05),CFU-GM 数目明显降低(P＜0.05),脾和胸腺细胞的比例未见明显变化.KKAy 小鼠的PLT 和HSC 的降低幅度显著低于C57 小鼠(P＜0.05),而HPC 的降低幅度明显高于C57 小鼠(P＜0.05).结论：KKAy 小鼠与C57 小鼠的造血免疫系统存在差异,主要表现在NEU％和骨髓中HSC 的比例等指标;40 mg/kg 白消安给药能损伤小鼠的造血免疫系统功能,KKAy 小鼠的PLT 和HSC 可能比C57 小鼠表现出对白消安更强的耐受性,而在HPC 耐受性低于C57 小鼠.这些差异的意义有待于进一步深入研究.

关键词：白消安 KKAy小鼠二型糖尿病化疗

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线粒体在细胞衰老中的作用

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医学综述 2019年第8期25卷 1457-1462页

作者：王玉全李程程孟爱民樊飞跃中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

细胞衰老是指细胞增殖分化能力和生理功能逐渐发生衰退的过程。众多疾病与细胞衰老有关,衰老机制的研究对相关疾病致病机制的认识和治疗具有重要意义。近年来对于细胞衰老分子机制的研究主要包括氧化自由基学说、DNA损伤积累和端粒缩短... 详细信息

细胞衰老是指细胞增殖分化能力和生理功能逐渐发生衰退的过程。众多疾病与细胞衰老有关,衰老机制的研究对相关疾病致病机制的认识和治疗具有重要意义。近年来对于细胞衰老分子机制的研究主要包括氧化自由基学说、DNA损伤积累和端粒缩短等。线粒体的质量、活性改变与细胞衰老密切相关。线粒体功能障碍导致活性氧类代谢紊乱,造成DNA损伤,激活DNA损伤应答,导致细胞衰老。线粒体自噬能够选择性清除衰老、损伤的线粒体,促进线粒体更新,维持线粒体功能,缓解细胞衰老。

关键词：细胞衰老线粒体活性氧类干细胞线粒体自噬炎症

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脑内表达的CYP450基因参与内源性物质代谢研究进展

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中国比较医学杂志 2018年第1期28卷 113-117页

作者：杨辛兰吕丹张连峰中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫计委人类疾病比较医学重点实验室北京100021

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)为一类亚铁血红素蛋白超家族,其参与多种内源性及外源性物质(食物成分、药物及污染物等)的代谢与活化。关于CYP450基因,以往的研究主要集中在药物代谢方面,近年来的研究发现CYP450家族成员的作用... 详细信息

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)为一类亚铁血红素蛋白超家族,其参与多种内源性及外源性物质(食物成分、药物及污染物等)的代谢与活化。关于CYP450基因,以往的研究主要集中在药物代谢方面,近年来的研究发现CYP450家族成员的作用不仅仅局限于药物代谢,还参与多种疾病的发生及发展进程,包括帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、癌症、心肌病及心衰等。目前,关于脑组织内CYP450家族成员参与内源物质代谢的过程及机制尚不十分清楚。本文特总结了脑内表达的CYP450基因对机体内源物质代谢的研究进展,以期为探索脑内表达的CYP450基因的作用提供新的思路。

关键词：脑组织细胞色素P450 内源物质代谢

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高效联合抗反转录病毒治疗引发继发性骨质疏松的研究进展

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中国实验动物学报 2018年第2期26卷 239-243页

作者：刘浩李玮魏强周永胜北京大学口腔医学院·口腔医院北京100081 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

高效联合抗反转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy,HAART)是艾滋病治疗的主要方法,但也是导致骨质疏松和骨量减少的重要因素之一,目前该治疗方法可能的发病机制尚不明确。其中,核苷类反转录酶抑制剂(nucleotide reverse... 详细信息

高效联合抗反转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy,HAART)是艾滋病治疗的主要方法,但也是导致骨质疏松和骨量减少的重要因素之一,目前该治疗方法可能的发病机制尚不明确。其中,核苷类反转录酶抑制剂(nucleotide reverse transcriptase inhibitor,NRTI)和蛋白酶抑制剂(protease inhibitors,PI)在诱发骨质疏松症上具有重要作用。本文就NRTI和PI引发骨质疏松的流行病学、可能的相关机制做一综述。

关键词：高效联合抗反转录病毒治疗骨质疏松艾滋病病毒机制

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系统性红斑狼疮小鼠肠道微生物与抗dsDNA抗体水平的相关性

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中国实验动物学报 2018年第2期26卷 195-200页

作者：邹桂香段新旺牛海涛南昌大学第二附属医院风湿免疫科南昌330006 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的探讨系统性红斑狼疮(简称狼疮)TC小鼠肠道微生物菌群结构与抗ds DNA抗体之间的关系。方法 ELISA法检测狼疮TC小鼠血清抗ds DNA抗体,然后分别收集ds DNA阳性组和阴性组的小鼠粪便,利用Illumina Hi Seq 2500高通量测序,进行粪便样本16... 详细信息

目的探讨系统性红斑狼疮(简称狼疮)TC小鼠肠道微生物菌群结构与抗ds DNA抗体之间的关系。方法 ELISA法检测狼疮TC小鼠血清抗ds DNA抗体,然后分别收集ds DNA阳性组和阴性组的小鼠粪便,利用Illumina Hi Seq 2500高通量测序,进行粪便样本16S测序,比较两组之间的肠道微生物菌群结构与抗ds DNA抗体水平之间的关系。结果通过ELISA检测抗体结果和小鼠粪便高通量测序结果显示,ds DNA阳性组TC小鼠的物种群落多样性显著低于ds DNA阴性组;同时,两组TC小鼠肠道微生物分别在门水平Chloroflexi(绿弯菌门);纲水平Betaproteobacteria(β变形菌纲)、Deltaproteobacteria(δ变形菌纲)和Ktedonobacteria(纤线杆菌纲);目水平Burkholderiales(伯克氏菌目)、Desulfovibrionales(脱硫弧菌目)和Ktedonobacterales(纤线杆菌目);科水平Alcaligenaceae(产碱菌科)和Desulfovibrionaceae(脱硫弧菌科);属水平Parasutterella(副萨特氏菌属)和Desulfovibrio(脱硫弧菌属)上差异有显著性(P<0.05)。结论狼疮TC小鼠肠道微生物菌群结构与抗ds DNA抗体高度相关,本研究为进一步阐明肠道微生物菌群与系统性红斑狼疮发病机制的关系提供依据。

关键词：肠道微生物菌群系统性红斑狼疮抗dsDNA抗体

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伏隔核区Jak/Stat3抑制剂注射调控布氏田鼠的能量代谢

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四川动物 2018年第1期37卷 57-61页

作者：闫立新张知彬宋铭晶中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国科学院动物研究所北京100101

目的探究抑制布氏田鼠Lasiopodomys brandtii伏隔核区leptin-Stat3(瘦素-Stat3)细胞信号通路对其能量代谢以及体质量的影响。方法在布氏田鼠伏隔核区定点注射Jak/Stat3抑制剂(WP1066),使用TSE代谢笼系统检测布氏田鼠的基础代谢,并随时... 详细信息

目的探究抑制布氏田鼠Lasiopodomys brandtii伏隔核区leptin-Stat3(瘦素-Stat3)细胞信号通路对其能量代谢以及体质量的影响。方法在布氏田鼠伏隔核区定点注射Jak/Stat3抑制剂(WP1066),使用TSE代谢笼系统检测布氏田鼠的基础代谢,并随时记录布氏田鼠的体质量。结果在伏隔核区定点注射Jak/Stat3抑制剂后,布氏田鼠伏隔核区P-Stat3表达量以及瘦素表达水平明显下降(P<0.05),而血清瘦素浓度以及血糖浓度没有显著变化(P>0.05)。TSE代谢笼实验检测发现,实验组布氏田鼠总能量消耗显著降低(P<0.05)、呼吸交换率显著增加(P<0.05)、总耗氧量显著降低(P<0.05)、总自主运动量显著减弱(P<0.05)、总饮水量显著增加(P<0.05)、体质量显著增加(P<0.05)。结论调控伏隔核区的leptin-Stat3信号通路能够调控基础代谢,进而在10 d内改变布氏田鼠体质量。

关键词：伏隔核瘦素布氏田鼠能量代谢体质量

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蒽环类抗生素致心脏毒性的研究进展

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国外医药（抗生素分册） 2019年第1期40卷 20-24页

作者：凌亚豪郑敏靳洪涛中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021 龙华区人民医院大浪社康中心深圳518109 中国医学科学院药物研究所新药安全评价研究中心北京100050 北京协和建昊医药技术开发有限责任公司北京100176

蒽环类抗生素目前广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤,但其容易产生严重的心脏毒性作用。关于蒽环类抗生素相关心脏毒性发病机制尚未完全阐明。本文对近年来蒽环类抗生素致心脏毒性的机制进行综述,为有效的临床防治和蒽环类抗生... 详细信息

蒽环类抗生素目前广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤,但其容易产生严重的心脏毒性作用。关于蒽环类抗生素相关心脏毒性发病机制尚未完全阐明。本文对近年来蒽环类抗生素致心脏毒性的机制进行综述,为有效的临床防治和蒽环类抗生素研发提供参考。

关键词：蒽环类抗生素心脏毒性发病机制

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重症登革热小鼠模型的建立

重症登革热小鼠模型的建立

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第十五届中国实验动物科学年会

作者：陈倩蔡方舟李丹李哲王卫北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室卫健委人类疾病比较医学重点实验室

目的通过小鼠体内传代,获得登革病毒小鼠适应株,感染Ifnar1-/-小鼠建立重症登革热小鼠模型。方法 2型登革病毒NGC株在小鼠体内多次适应性传代,获得小鼠适应株;原代株和适应株分别感染Ifnar1-/-小鼠,比较动物临床症状、病毒复制、血常规... 详细信息

目的通过小鼠体内传代,获得登革病毒小鼠适应株,感染Ifnar1-/-小鼠建立重症登革热小鼠模型。方法 2型登革病毒NGC株在小鼠体内多次适应性传代,获得小鼠适应株;原代株和适应株分别感染Ifnar1-/-小鼠,比较动物临床症状、病毒复制、血常规、组织病理、及细胞因子等指标;分析原代株和适应株病毒的基因差异。结果通过小鼠体内连续传代10代,获得小鼠适应株N10。与NGC株相比,N10株感染小鼠体重下降率超过20%,小鼠发病死亡率为50%;N10株感染小鼠大体解剖可见肝脏表面有大量坏死灶;N10株感染小鼠血常规显示血小板、白细胞、淋巴细胞等显著降低。PCR结果表明,N10株感染小鼠多个器官具有较高的病毒载量。基因比对发现,N10株全基因组有13个位点发生有义突变。结论成功建立重症登革热小鼠模型,可用于严重登革热的发病机制研究及疫苗药物评价。

关键词：登革热登革病毒重症登革动物模型小鼠

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白消安对小鼠造血干细胞功能的损伤作用

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中国比较医学杂志 2018年第2期28卷 26-32页

作者：李程程管博文苏路党女王玉全孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生和计划生育委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的检测不同给药方式对小鼠造血干细胞功能的影响。方法 C57小鼠,白消安腹腔给药,分为高剂量组(40 mg/kg)和低剂量组(20 mg/kg),低剂量组给药一次,高剂量给药组分两天给药,每天给予20 mg/kg。给药后15 d和30 d分别检测小鼠外周血和骨... 详细信息

目的检测不同给药方式对小鼠造血干细胞功能的影响。方法 C57小鼠,白消安腹腔给药,分为高剂量组(40 mg/kg)和低剂量组(20 mg/kg),低剂量组给药一次,高剂量给药组分两天给药,每天给予20 mg/kg。给药后15 d和30 d分别检测小鼠外周血和骨髓细胞计数,造血干细胞,造血祖细胞和长期造血干细胞比例,通过CFU-GM实验评价小鼠造血祖细胞增殖能力,流式分选长期造血干细胞体外培养,通过单细胞集落实验检测造血干细胞功能。结果高剂量组和低剂量组白消安均可以降低C57小鼠外周血中白细胞和血小板数目,降低造血干、祖细胞和长期造血干细胞的比例,降低CFU-GM和单细胞集落形成能力。高剂量组比低剂量组损伤作用进一步加重。小鼠体重和对照组相比差异无显著性。结论高剂量组白消安给药15 d后可以诱导造血干细胞损伤,为造血干细胞损伤机制的探讨和损伤防护的研究提供模型和基础。

关键词：白消安造血干细胞骨髓抑制化疗

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