检索结果-内蒙古大学图书馆

中国科技论文在线精品论文 2016年第3期9卷 200-204页

作者：白琳中国医学科学院/北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类比较医学重点实验室北京 100021

caveolin-1是细胞膜结构胞膜窖的重要组成蛋白,其参与胆固醇的运输、细胞信号的传导、细胞增殖、肿瘤生成、细胞内吞等生物学过程.本文总结了caveolin-1在胚胎干细胞、造血干细胞、神经干细胞、间充质干细胞等细胞增殖和分化的调节作用... 详细信息

caveolin-1是细胞膜结构胞膜窖的重要组成蛋白,其参与胆固醇的运输、细胞信号的传导、细胞增殖、肿瘤生成、细胞内吞等生物学过程.本文总结了caveolin-1在胚胎干细胞、造血干细胞、神经干细胞、间充质干细胞等细胞增殖和分化的调节作用及其相关的下游信号通路.综述了caveolin-1在不同干细胞中的调节作用对干细胞治疗和再生医学发挥重要作用.

关键词：细胞生物学 caveolin-1 综述干细胞增殖分化

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中国实验动物从业人员标准的编制

中国实验动物从业人员标准的编制

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第十二届中国实验动物科学年会（2016.南宁）

作者：孔琪郑志红魏强秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心中国医科大学实验动物部

目的实验动物科学发展对生物医学、药学等领域研究起到支撑作用,是衡量一个国家科技水平的重要标志。从业人员素质直接影响实验动物行业发展的速度和质量。本标准制定的目的是规范实验动物从业人员要求,加强培训和资质认证工作,以推动... 详细信息

目的实验动物科学发展对生物医学、药学等领域研究起到支撑作用,是衡量一个国家科技水平的重要标志。从业人员素质直接影响实验动物行业发展的速度和质量。本标准制定的目的是规范实验动物从业人员要求,加强培训和资质认证工作,以推动从业人员素质提高。

关键词：实验动物从业人员标准教育培训

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中国实验动物从业人员标准的编制

中国实验动物从业人员标准的编制

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第十二届中国实验动物科学年会

作者：孔琪郑志红魏强秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021 全国实验动物标准化技术委员会北京100021 中国医科大学实验动物部沈阳110001 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的实验动物科学发展对生物医学、药学等领域研究起到支撑作用，是衡量一个国家科技水平的重要标志。从业人员素质直接影响实验动物行业发展的速度和质量。本标准制定的目的是规范实验动物从业人员要求，加强培训和资质认证工作，以... 详细信息

目的实验动物科学发展对生物医学、药学等领域研究起到支撑作用，是衡量一个国家科技水平的重要标志。从业人员素质直接影响实验动物行业发展的速度和质量。本标准制定的目的是规范实验动物从业人员要求，加强培训和资质认证工作，以推动从业人员素质提高。

关键词：实验动物从业人员标准教育培训

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乙型病毒性肝炎动物模型的比较分析

乙型病毒性肝炎动物模型的比较分析

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第十二届中国实验动物科学年会（2016.南宁）

作者：张倩刘江宁秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室

目的全世界有将近2.4亿慢性乙型病毒性肝炎(HBV)患者,尽管已有HBV疫苗和抗病毒治疗药物的产生,但乙肝仍是严重威胁人类健康的传染病。由于缺乏理想的动物模型,使得对于乙型病毒性肝炎的研究受到局限。本综述按照现有HBV动物模型进行对... 详细信息

目的全世界有将近2.4亿慢性乙型病毒性肝炎(HBV)患者,尽管已有HBV疫苗和抗病毒治疗药物的产生,但乙肝仍是严重威胁人类健康的传染病。由于缺乏理想的动物模型,使得对于乙型病毒性肝炎的研究受到局限。本综述按照现有HBV动物模型进行对比分析,探讨各种模型病原学和病理与病理生理学应用的区别,为科研人员在今后的HBV研究中更好的利用相关资源,提供参考。

关键词：乙型病毒性肝炎动物模型病原学病理与病理生理学

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利用dCas9-FokI编辑大鼠Dnmt1基因

利用dCas9-FokI编辑大鼠Dnmt1基因

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第十二届中国实验动物科学年会（2016.南宁）

作者：张旭于磊陈炜高珊潘硕张连峰马元武中国医学科学院&北京协和医学院医学实验动物研究所卫计委人类疾病比较医学重点实验室

目的 CRISPR/Cas9的发现为多种生物的基因编辑提供了强有力的工具。然而,该系统在提供靶向性基因修饰的同时,会产生一些不需要的突变,即脱靶现象。为提高CRISPR/Cas9的特异性,我们将野生型FokI核酸内切酶的功能结构域与催化功能区失活的... 详细信息

目的 CRISPR/Cas9的发现为多种生物的基因编辑提供了强有力的工具。然而,该系统在提供靶向性基因修饰的同时,会产生一些不需要的突变,即脱靶现象。为提高CRISPR/Cas9的特异性,我们将野生型FokI核酸内切酶的功能结构域与催化功能区失活的Cas9蛋白（dCas9）进行融合,形成融合蛋白用于降低脱靶效应。Fok I是一种依赖于二聚化才能行使内切酶活性的核酸酶,在本研究中,我们通过将Fok I功能结构融合到dCas9的N端,构建表达质粒pST1374-dCas9-Fok I。前期研究中,发现一个sgRNA在介导Cas9编辑Dnmt1基因建立条件敲除大鼠时,存在显著的脱靶现象。以此为基础,我们利用dCas9-Fok I/sgRNA系统编辑大鼠Dnmt1基因,研究该系统是否能够进行基因编辑以及是否能够提高基因编辑特异性。将转录好的dCas9-Fok I mRNA和sgRNA显微注射到SD大鼠的受精卵中,用于产生基因编辑大鼠。通过显微注射以及胚胎移植,最终获得43只F代大鼠,其中两只在靶点位置包含突变,突变效率达4.5%。对脱靶情况进行分析,结果显示无脱靶现象存在。综上,表明dCas9-Fok I/sgRNA可以应用于编辑大鼠基因,并能显著提高特异性。尽管dCas9-FokI/sgRNA系统相比于Cas9/sgRNA系统,基因编辑效率有所下降,但是该技术的发展为基因治疗提供了可供选择的潜在工具。

关键词： Dnmt1 基因编辑大鼠 dCas9 Fok I 脱靶

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利用dCas9-FokI编辑大鼠Dnmt1基因

利用dCas9-FokI编辑大鼠Dnmt1基因

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第十二届中国实验动物科学年会

作者：张旭于磊陈炜高珊潘硕张连峰马元武中国医学科学院&北京协和医学院医学实验动物研究所卫计委人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的 CRISPR/Cas9的发现为多种生物的基因编辑提供了强有力的工具.然而，该系统在提供靶向性基因修饰的同时，会产生一些不需要的突变，即脱靶现象.为提高CRISPR/Cas9的特异性，我们将野生型FokⅠ核酸内切酶的功能结构域与催化功能区失... 详细信息

目的 CRISPR/Cas9的发现为多种生物的基因编辑提供了强有力的工具.然而，该系统在提供靶向性基因修饰的同时，会产生一些不需要的突变，即脱靶现象.为提高CRISPR/Cas9的特异性，我们将野生型FokⅠ核酸内切酶的功能结构域与催化功能区失活的Cas9蛋白(dCas9)进行融合，形成融合蛋白用于降低脱靶效应.Fok Ⅰ是一种依赖于二聚化才能行使内切酶活性的核酸酶，在本研究中，我们通过将Fok Ⅰ功能结构融合到dCas9的N端，构建表达质粒pST1374-dCas9-Fok Ⅰ.前期研究中，发现一个sgRNA在介导Cas9编辑Dnmt1基因建立条件敲除大鼠时，存在显著的脱靶现象.以此为基础，我们利用dCas9-Fok I/sgRNA系统编辑大鼠Dnmt1基因，研究该系统是否能够进行基因编辑以及是否能够提高基因编辑特异性.将转录好的dCas9-Fok Ⅰ mRNA和sgRNA显微注射到SD大鼠的受精卵中，用于产生基因编辑大鼠.通过显微注射以及胚胎移植，最终获得43只F0代大鼠，其中两只在靶点位置包含突变，突变效率达4.5％.对脱靶情况进行分析，结果显示无脱靶现象存在.综上，表明dCas9-Fok I/sgRNA可以应用于编辑大鼠基因，并能显著提高特异性.尽管dCas9-Fok I/sgRNA系统相比于Cas9/sgRNA系统，基因编辑效率有所下降，但是该技术的发展为基因治疗提供了可供选择的潜在工具.

关键词： Dnmt1 基因编辑大鼠 dCas9 FokⅠ 脱靶

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利用实时细胞分析技术检测胰腺癌细胞药物敏感性

利用实时细胞分析技术检测胰腺癌细胞药物敏感性

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第十二届中国实验动物科学年会（2016.南宁）

作者：靳亚西孙彩显高虹张连峰张丽中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室

目的基于实时细胞分析技术评估胰腺癌细胞的药物敏感性,为胰腺癌个体化诊疗提供参考。方法选取SW1900、Capan-2、PANC-1三株人胰腺癌细胞系,选用盐酸吉西他宾和替吉奥胶囊两种胰腺癌治疗药物,接种24小时后分别梯度浓度给药,实时细胞分... 详细信息

目的基于实时细胞分析技术评估胰腺癌细胞的药物敏感性,为胰腺癌个体化诊疗提供参考。方法选取SW1900、Capan-2、PANC-1三株人胰腺癌细胞系,选用盐酸吉西他宾和替吉奥胶囊两种胰腺癌治疗药物,接种24小时后分别梯度浓度给药,实时细胞分析技术监测给药前后细胞生长曲线,计算药物对胰腺癌细胞的生长抑制率(IC50)。同时,细胞培养板内给药,行AO/EB染色和激光共聚焦观察。结果药物作用72小时,同一药物对不同细胞抑制率不同。盐酸吉西他宾对SW1900、Capan-2、PANC-1的IC50分别为1.69μmol/L、10.05μmol/L、12.74μmol/L。替吉奥胶囊对SW1900、Capan-2、PANC-1的IC50分别为180.29μmol/L、765.70μmol/L、95.57μmol/L。AO/EB染色验证ICS0真实可靠。结论 SW1900及Capan-2可作为盐酸吉西他宾及替吉奥的对照,建立细胞模型,对药物进行体外筛选,为临床推广提供参考。

关键词：胰腺癌化疗药物实时细胞分析药物敏感性

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利用实时细胞分析技术检测胰腺癌细胞药物敏感性

利用实时细胞分析技术检测胰腺癌细胞药物敏感性

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第十二届中国实验动物科学年会

作者：靳亚西孙彩显高虹张连峰张丽中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的基于实时细胞分析技术评估胰腺癌细胞的药物敏感性，为胰腺癌个体化诊疗提供参考.方法选取SW1900、Capan-2、PANC-1三株人胰腺癌细胞系，选用盐酸吉西他宾和替吉奥胶囊两种胰腺癌治疗药物，接种24小时后分别梯度浓度给药，实时细... 详细信息

目的基于实时细胞分析技术评估胰腺癌细胞的药物敏感性，为胰腺癌个体化诊疗提供参考.方法选取SW1900、Capan-2、PANC-1三株人胰腺癌细胞系，选用盐酸吉西他宾和替吉奥胶囊两种胰腺癌治疗药物，接种24小时后分别梯度浓度给药，实时细胞分析技术监测给药前后细胞生长曲线，计算药物对胰腺癌细胞的生长抑制率(IC50).同时，细胞培养板内给药，行AO/EB染色和激光共聚焦观察.结果药物作用72小时，同一药物对不同细胞抑制率不同.盐酸吉西他宾对SW1900、Capan-2、PANC-1的IC50分别为1.69μmol/L、10.05μmol/L、12.74μmol/L.替吉奥胶囊对SW 1900、Capan-2、PANC-1的IC50分别为180.29μmol/L、765.70μmol/L、95.57μmol/***/EB染色验证IC50真实可靠.结论 SW1900及Capan-2可作为盐酸吉西他宾及替吉奥的对照，建立细胞模型，对药物进行体外筛选，为临床推广提供参考.

关键词：胰腺癌化疗药物实时细胞分析药物敏感性

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发光二极管光源照射日本大耳白兔皮肤的安全性评价

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中国比较医学杂志 2016年第7期26卷 24-30页

作者：李彦红张继刚徐艳峰韩云林黄澜江彬彬朱华徐玉环杨维玲秦川中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021 中国人民解放军火箭军总医院北京100088

目的通过LED白色光源照射日本大耳白兔皮肤组织,对LED光源照射的安全性进行初步的评价。方法动物随机分成照射组和对照组。照射组动物剔除背部毛发,LED光源照射,强度为50 mw/cm2,对照组动物以普通日光灯光源照射,两组均每天照射5 h,连续... 详细信息

目的通过LED白色光源照射日本大耳白兔皮肤组织,对LED光源照射的安全性进行初步的评价。方法动物随机分成照射组和对照组。照射组动物剔除背部毛发,LED光源照射,强度为50 mw/cm2,对照组动物以普通日光灯光源照射,两组均每天照射5 h,连续3个月。观察动物皮肤有无红肿,测量动物进食、体重、体温等改变情况;照射完毕采集外周血测量常规、生化指标;Elisa分析免疫细胞及细胞因子改变情况;脏器组织病理检测,及分析皮肤弹力纤维变化情况;皮肤免疫组织化学分析C-myc、P53、细胞周期蛋白D1(CCND1)等癌基因及抑癌基因的表达变化。结果照射组兔皮肤未见红肿表现,体重在6周后稍高于对照组,体温3周、6周有差别,进食未见异常;血常规有白细胞增多,生化检测尿素、肌酐水平有增高,但在正常范围内;ELISA分析血免疫细胞CD3T细胞、细胞因子IL-6、TNF-α、IFN-γ水平在两组无明显差别,照射组动物CD19B细胞,IL-4水平升高;照射组动物脏器组织病理未见明显异常结构改变,皮肤弹性纤维分布无异常;皮肤组织内细胞周期蛋白(CCND1),C-Myc蛋白,P53蛋白表达与对照组相比没有差异。结论 LED光源照射日本大耳白兔3个月后,未引起体内明显的组织病理学改变,也未引起皮肤肿瘤相关因子的改变。

关键词：发光二极管日本大耳白兔皮肤安全评价

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清除衰老细胞治疗小鼠放射性肺纤维化机制

清除衰老细胞治疗小鼠放射性肺纤维化机制

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中国药理学会第十四次全国学术大会暨施维雅优秀青年药理学工作者奖20周年学术论坛

作者：潘金徐燕锋张俊伶李德冠王月英陈孟毅刘冰周道洪孟爱民中国医学科学院协和医学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100221 中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学分子核医学重点实验室天津300129 Department of Pharmaceutical Sciences Winthrop P.Rockefeller Cancer Institute University of Arkans

目的放射性肺纤维化是放射性肺损伤的晚期改变,发病机制复杂,临床上缺乏有效的治疗方法,患者预后差.对放射性肺纤维化机制及干预的研究是当前的研究热点.ABT-263是抗肿瘤新药,近期发现具有清除衰老细胞、改善造血干细胞辐射损伤的作用... 详细信息

目的放射性肺纤维化是放射性肺损伤的晚期改变,发病机制复杂,临床上缺乏有效的治疗方法,患者预后差.对放射性肺纤维化机制及干预的研究是当前的研究热点.ABT-263是抗肿瘤新药,近期发现具有清除衰老细胞、改善造血干细胞辐射损伤的作用.研究在前期研究的基础上建立局部照射诱导的肺纤维化小鼠模型,观察ABT-263对放射性肺纤维化的治疗作用,探讨其作用机制.方法健康雄性C57BI/6J小鼠分为对照组(Control组)、给药组(ABT组)、照射组(IR组)和治疗组(IR+ABT组).小鼠接受17Gy右侧胸部X射线照射,照射后第16周开始灌胃给予ABT-263 50 mg· kg-1,每疗程给药5d,停药2周,给药2个疗程后进行观察.两个疗程治疗后CT检查小鼠肺实质的损伤情况.病理观察小鼠肺组织结构的变化、胶原生成(Masson检测)和β-半乳糖苷酶(β-Gal)表达.免疫荧光检测肺组织中肺表面活性前体蛋白C(Pro-SPC)和P16的表达.基因PCR芯片技术检测肺组织纤维化相关基因的表达.结果胸部CT结果显示ABT治疗可以降低放射引起的小鼠肺组织的HU值升高(P＜0.05);降低照射引起小鼠肺脏指数显著升高(P＜0.05);减轻受照小鼠肺组织病理变化评分(P＜0.01),减少胶原沉积面积(P＜0.01),降低β-Gal表达细胞比例(P＜0.01);可以抑制受照小鼠Ⅱ型肺泡细胞P16表达(P＜0.01);纤维化相关基因芯片测定结果显示ABT可以降低受照小鼠肺组织中Bcl-2、Col3a1、Col1 a2、Ⅱ 1α、1βmRNA显著升高(P＜0.05或P＜0.01).结论上述研究结果显示ABT263可以减轻小鼠放射性肺纤维化的损伤性改变,降低衰老Ⅱ型肺上皮细胞,抑制Bcl-2及肺组织炎症性因子及纤维化相关因子的表达.研究结果将为放射性肺纤维化防治提供新的思路.

关键词：放射性肺损伤肺纤维化细胞衰老组织干细胞 Ⅱ型肺泡上皮细胞

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