检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医学科学院学报 2008年第2期30卷 156-160,I0001页

作者：陈颂赖春辉吴小闲卢耀增卢葳中国医学科学院北京协和医学院实验动物研究所法国发展研究院145研究所中国部北京100730

目的研究猴免疫缺陷病毒SIVmac239毒株经静脉及直肠途径感染中国恒河猴后的生物学特性和症状表现，并比较由感染途径不同导致的差异，为该模型系统的应用提供依据。方法以SIVmac239毒株经静脉感染19只中国恒河猴，经直肠感染6只中国恒... 详细信息

目的研究猴免疫缺陷病毒SIVmac239毒株经静脉及直肠途径感染中国恒河猴后的生物学特性和症状表现，并比较由感染途径不同导致的差异，为该模型系统的应用提供依据。方法以SIVmac239毒株经静脉感染19只中国恒河猴，经直肠感染6只中国恒河猴，观察至感染后232或168d，比较其抗猴免疫缺陷病毒（SIV）特异性抗体滴度、CD4＋T细胞数量、血浆病毒载量、淋巴结病理改变以及临床表现的变化。结果所有猴均出现SIV抗体阳转。在静脉感染猴，感染后10d检测到SIV特异的IgM，而直肠感染猴始终未能检测到。在感染后168d，静脉感染猴的SIV特异性IgG的平均水平较直肠感染猴高10倍。在观察期内，直肠感染组的CIM＋T细胞数下降不如静脉感染组显著。所有猴的血浆SIV载量均在感染后10—14d达到高峰（10^7拷贝／ml左右），约2个月后降至平台期（10^3-10^4拷贝／ml）。2只静脉感染猴及1只直肠感染猴在感染后150—210d死于猴免疫缺陷综合征，呈快速进展型改变。结论 SIVmac239毒株静脉及直肠感染接种中国恒河猴，均可建立慢性的SIV感染，其特征与人感染人类免疫缺陷病毒后的改变相似，均可以作为良好的研究获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的动物模型，尤其有助于预防性或治疗性AIDS疫苗的研究。

关键词：猴免疫缺陷病毒 SIVmac239 中国恒河猴

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通用H5N1亚型禽流感病毒样颗粒疫苗的制备

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中国病原生物学杂志 2019年第7期14卷 755-760页

作者：刘静任志广王铁成李元果孙伟洋冯娜秦川高玉伟夏咸柱北京协和医学院中国医学科学院医学实验动物研究所北京100021 军事医学科学院军事兽医研究所河南大学医学院

目的高致病性H5N1亚型流感病毒可感染人,并不断衍生出多个新的基因谱系,存在着大规模流行的可能性。我国现有的商品化疫苗无法对不同谱系的H5N1流感病毒感染提供有效的保护。病毒样颗粒(Virus-like particles,VLPs)疫苗具有良好的免疫... 详细信息

目的高致病性H5N1亚型流感病毒可感染人,并不断衍生出多个新的基因谱系,存在着大规模流行的可能性。我国现有的商品化疫苗无法对不同谱系的H5N1流感病毒感染提供有效的保护。病毒样颗粒(Virus-like particles,VLPs)疫苗具有良好的免疫原性和安全性,成为近年研究的热点。本研究旨在建立H5亚型禽流感病毒通用型病毒样颗粒疫苗的制备方法。方法将优化的H5N1A/meerkat/Shanghai/SH-1/2012(clade 2.3.2.1)亚型流感病毒的HLHA(HA stem)/5M2e(5个M2e)/HL5M2e(5M2e替代HA的头部嵌入HLHA)、NP基因和M1基因分别插入pFast-BacDual载体,得到相应的重组供体。然后将重组供体转化至含Bacmid的DH10Bac感受态细胞中,获得含有目的基因的重组杆粒。结果酶切和PCR鉴定表明成功构建了含目的基因的重组杆粒Bacmid-(HLHA/5M2e/HL5M2e、NP、M1)。将重组杆粒转染Sf9昆虫细胞,IFA试验和Western blot试验皆证实,优化的HLHA(HA stem)/5M2e/HL5M2e、NP基因和M1基因编码的蛋白均获得表达。透射电子显微镜观察VLPs转染Sf9细胞上清的浓缩液中,有球形结构和100nm左右典型VLPs存在。结论在Sf9昆虫杆状病毒表达系统中成功表达H5N1A/meerkat/Shanghai/SH-1/2012(clade 2.3.2.1)亚型禽流感病毒的HLHA(HA stem)/5M2e/HL5M2e、NP和M1蛋白,并组装成3种VLPs,为进一步研究流感病毒的VLPs疫苗奠定了基础。

关键词：流感病毒基因优化 HLHA(HA stem)/5M2e/HL5M2e NP M1 病毒样颗粒

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巴马小型猪胚胎-胎仔发育毒性试验基础数据的建立

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中国比较医学杂志 2018年第4期28卷 81-87页

作者：张元慧郝新彦高虹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的检测巴马小型猪胚胎-胎仔发育毒性试验的生殖功能指标和胎仔的各项发育指标,为巴马小型猪的发育毒性研究提供参考数据。方法 12只雌性巴马小型猪分别于妊娠第30、40、50、60、70、80、90、100、112天剖检胎仔,计数黄体数、着床数、... 详细信息

目的检测巴马小型猪胚胎-胎仔发育毒性试验的生殖功能指标和胎仔的各项发育指标,为巴马小型猪的发育毒性研究提供参考数据。方法 12只雌性巴马小型猪分别于妊娠第30、40、50、60、70、80、90、100、112天剖检胎仔,计数黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数和死胎数,测量胎仔身长、尾长、脑直径,X光拍照后进行内脏和骨骼检查。结果巴马小型猪妊娠40 d胎仔性别可辨,内脏器官、骨骼系统基本发育成型。得到妊娠不同天数的小型猪胎仔各项发育指标的正常值和标准差,及95%的可信区间。结论巴马小型猪可以作为胚胎-胎仔发育毒性试验的观察对象,此次研究得到这些基础数据可以为评价外源化合物的生殖毒性试验提供背景参考数据。

关键词：巴马小型猪胚胎发育生殖毒性试验

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足月产小于胎龄儿的孕早期影响因素

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中华疾病控制杂志 2022年第9期26卷 1000-1004页

作者：吕天琛曲翌敏湛永乐陈云利石英杰岳和欣赵健江宇中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院流行病与生物统计学系北京100730 香港大学李嘉诚医学院公共卫生学院中国香港999077 中国医学科学院北京协和医学院医学信息研究所北京100020 中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021 中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院营养与食品安全学系北京100730

目的探究影响足月产小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)发生的因素,为预防其发生提供科学依据。方法采用问卷调查及医院信息系统收集数据,使用logistic回归分析模型分析足月产SGA的影响因素。结果足月产SGA的发生率为6.6%,非初... 详细信息

目的探究影响足月产小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)发生的因素,为预防其发生提供科学依据。方法采用问卷调查及医院信息系统收集数据,使用logistic回归分析模型分析足月产SGA的影响因素。结果足月产SGA的发生率为6.6%,非初次怀孕、孕期补充二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)是足月产SGA发生的保护因素,孕前低BMI、妊娠期合并脐带缠绕是足月产SGA发生的危险因素(均有P<0.05)。结论孕妇在备孕和妊娠期应保持合理体重、孕期补充DHA、预防脐带缠绕等妊娠期并发症,以降低SGA发生风险。

关键词：足月产小于胎龄儿孕早期影响因素

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动物鼻式气溶胶暴露装置的运行效果评价

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中国比较医学杂志 2018年第9期28卷 83-89页

作者：郝新彦向志光高虹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的本研究旨在探讨动物鼻式气溶胶暴露装置能否正常运行并产生特定粒径大小的气溶胶颗粒,探究运行过程中装置气溶胶气密性、分布均匀性及消毒剂对系统的消毒效果。方法使用动物鼻式气溶胶暴露装置产生大肠杆菌(Escherichia coli,***)... 详细信息

目的本研究旨在探讨动物鼻式气溶胶暴露装置能否正常运行并产生特定粒径大小的气溶胶颗粒,探究运行过程中装置气溶胶气密性、分布均匀性及消毒剂对系统的消毒效果。方法使用动物鼻式气溶胶暴露装置产生大肠杆菌(Escherichia coli,***)气溶胶、鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus)MHV-JHM气溶胶,分别用75%乙醇、3%过氧化氢对系统进行消毒,分别采集暴露舱内、易泄露处及消毒后的***、MHV-JHM。对采集的***进行微生物培养;对采集的MHV-JHM提取RNA,一步法RT-PCR检测样本中病毒RNA。结果装置产生的***气溶胶颗粒中值直径为(1.27±0.61)μm,暴露舱内采样液涂板有菌落生成,置于暴露舱不同端口的NC膜上菌落数一致,易泄露处的沉降平皿上无菌落生长,消毒后采样平皿上无菌落生长;暴露舱内采样液中的MHVJHM病毒RNA为阳性,易发生泄露处采样液中病毒RNA为阴性,消毒后采样液中病毒RNA为阴性。结论动物鼻式气溶胶暴露装置能正常运行产生气溶胶;在运行过程中,暴露舱各端口有气溶胶通过并分布均匀,气密性好;使用相应的消毒剂可对系统进行有效消毒,消毒效果完全。

关键词：动物鼻式气溶胶暴露装置气密性分布均匀性大肠杆菌鼠肝炎病毒MHV-JHM

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Sestrin2在吸烟诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤中的作用机制

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中国比较医学杂志 2018年第5期28卷 46-52页

作者：姜晓亮刘雪刘云鹏付慧刘星杨志伟中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的探索Sestrin2在吸烟诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤中的作用机制。方法使用香烟烟雾提取物(CSE)处理人肺泡Ⅱ型上皮细胞复制吸烟诱导的肺泡上皮细胞损伤。使用DCFDA荧光探针检测ROS的生成,ELISA方法检测炎症因子TNF-α和IL-8的水平,免... 详细信息

目的探索Sestrin2在吸烟诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤中的作用机制。方法使用香烟烟雾提取物(CSE)处理人肺泡Ⅱ型上皮细胞复制吸烟诱导的肺泡上皮细胞损伤。使用DCFDA荧光探针检测ROS的生成,ELISA方法检测炎症因子TNF-α和IL-8的水平,免疫印迹方法检测Sestrin2的表达以及过氧化物酶(Prx-SO_(2/3)H)的氧化情况。同时检测Sestrin2 siRNA以及阿奇霉素处理后细胞中Sestrin2和Prx-SO_(2/3)H的表达以及ROS的生成和炎症因子的分泌。结果 CSE处理A549细胞后Sestrin2的表达降低,Prx-SO_(2/3)H的表达增加,ROS的产量升高,TNF-α和IL-8的分泌增多,阿奇霉素能够显著缓解CSE诱导的氧化应激及炎症损伤(P<0.05)。A549细胞经Sestrin2 siRNA沉默后,超氧化的Prx-SO_(2/3)H表达增多,ROS的产量升高,TNF-α和IL-8的分泌增多,但额外给予阿奇霉素不能缓解细胞的氧化应激及炎症损伤。结论 Sestrin2通过抑制细胞内ROS的生成在吸烟诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤中发挥重要的保护作用,其机制与Sestrin2催化还原超氧化的过氧化物酶有关。

关键词：肺泡上皮细胞损伤慢性阻塞性肺疾病香烟烟雾 Sestrin2 活性氧

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神经营养因子-3基因修饰的骨髓间充质干细胞和水凝胶联合应用对脊髓损伤模型大鼠的治疗作用研究

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中国比较医学杂志 2020年第7期30卷 1-12页

作者：赵宣淇张钰秦川张玲中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的研究骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC)、神经营养因子-3(neurotrophic factor-3,NT-3)、水凝胶(hydrogels)对脊髓损伤的联合治疗作用。方法首先,培养大鼠BMSC基因修饰,使其过表达NT-3,制作水凝胶并搭载... 详细信息

目的研究骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC)、神经营养因子-3(neurotrophic factor-3,NT-3)、水凝胶(hydrogels)对脊髓损伤的联合治疗作用。方法首先,培养大鼠BMSC基因修饰,使其过表达NT-3,制作水凝胶并搭载细胞。然后,建立大鼠急性不完全性脊髓损伤模型并植入相应治疗。最后,术后通过运动行为学(Basso Beatlie Bresnahan,BBB评分)和病理学检测其对脊髓损伤的治疗作用。结果各个联合治疗组大鼠BBB评分均有不同程度增加,BMSC+NT-3+hydrogels组治疗作用最为明显。免疫组织化学检测显示各个联合治疗组神经元、神经纤维数目均有不同程度增加,星形胶质细胞数目较少。治疗组中,BMSC+NT-3+hydrogels组大鼠神经元、神经纤维数目最多,星形胶质细胞数目最少。所有结果组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论细胞(BMSC)、因子(NT-3)和支架(hydrogels)在治疗脊髓损伤中相互促进,联合移植于急性不完全性脊髓损伤模型大鼠,可提升模型大鼠后肢运用行为能力;促进损伤后神经元和神经纤维再生与修复并抑制损伤节段胶质瘢痕形成。本研究提示,制备更完美、可注射的细胞+因子+支架的复合材料,可对脊髓损伤神经修复再生的治疗提供新的思路。

关键词：脊髓损伤神经修复骨髓间充质干细胞神经营养因子组织工程学支架

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人源肿瘤异种移植模型在精准肿瘤医学中的研究进展

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中国比较医学杂志 2017年第1期27卷 91-98页

作者：李克娟黄昊高苒北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所北京100021

癌症是由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变从而引发的一系列异质性疾病的统称。尽管近年来高通量测序技术与靶向治疗取得了突破性的进展,但是临床转化研究的高失败率使得抗肿瘤药物的创新发展十分有限。人源... 详细信息

癌症是由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变从而引发的一系列异质性疾病的统称。尽管近年来高通量测序技术与靶向治疗取得了突破性的进展,但是临床转化研究的高失败率使得抗肿瘤药物的创新发展十分有限。人源肿瘤异种移植模型(patient-derived xenograft model,PDX模型)是指直接将病人的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠上,依靠小鼠提供的环境生长的一种异种移植模型。这种模型保留了原代肿瘤的基质异质性、组织学特性、分子多样性以及微环境,为临床前药效的个性化筛选评估以及生物标志物的鉴定提供了有效的研发资源。PDX模型结合临床数据,基因组图谱以及药效数据可以增加药物特异性,应用于肿瘤患者个体化治疗,提高临床治疗成功率。本文就PDX模型研究进展进行综述,包括其在肿瘤新疗法中的应用、挑战性与局限性、以及在精准肿瘤医学中的应用前景。

关键词：人源性肿瘤异种移植 PDX模型个性化治疗精准医学

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中国比较医学杂志 2021年第4期31卷 27-32页

作者：左旺盛张钰张玲秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的观察不同剂量丁苯酞(N-butylphthalide,NBP)对db/db小鼠认知功能及海马区突触素(synaptophysin,SYN)、突触后致密物95(postsynaptic density-95 protein,PSD-95)的表达以及线粒体结构的影响。方法实验共分5组,将20只db/db小鼠随机分4组,模型组、低、中、高剂量治疗组,每组5只,同窝正常db/m小鼠5只作为对照组。在6周龄时,分别给予db/db小鼠腹腔注射低、中、高剂量(20、40、60 mg/kg)的丁苯酞注射液,对照组和模型组均给予等体积的生理盐水腹腔注射,每日1次,连续6周。每周监测体重与空腹血糖水平,运用Morris水迷宫实验检测小鼠的空间学习记忆能力,Western blot技术检测小鼠海马区SYN、PSD-95表达,电镜观察海马区线粒体的结构。结果与模型组相比,各治疗组对小鼠的体重及血糖影响无显著差异,但水迷宫探索期逃避潜伏时间减少(P<0.05),测试期跨越平台次数增加(P<0.01),海马区SYN、PSD-95蛋白表达量均升高(P<0.05),且认知改善和蛋白表达增加呈剂量依赖关系;电镜下正常组的线粒体结构正常,嵴结构清晰并且排列紧密,膜结构完整;模型组线粒体受损,嵴结构稀疏,融合,逐渐空泡化;各剂量治疗组海马区线粒体大部分结构完整,嵴结构有少量破坏,膜结构也相对完整。结论丁苯酞可能通过调节海马突触相关蛋白SYN、PSD-95的表达和线粒体结构改善db/db小鼠的认知功能障碍,高剂量治疗效果优于低剂量与中剂量组。

关键词：丁苯酞糖尿病突触素突触后致密蛋白95 认知线粒体

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猴痘病毒感染动物模型研究及应用进展

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中国比较医学杂志 2022年第6期32卷 137-147页

作者：刘江宁中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

2022年5月世界多个国家发生超过百例人猴痘病例,引发世界卫生组织的疫情爆发预警。猴痘病毒与天花病毒同属,临床典型特征为皮疹,死亡率1%~10%。突发疫情引起了世人的担忧,现有疫苗的有效性、应急药物的筛选,以及猴痘病毒学、免疫学与病... 详细信息

2022年5月世界多个国家发生超过百例人猴痘病例,引发世界卫生组织的疫情爆发预警。猴痘病毒与天花病毒同属,临床典型特征为皮疹,死亡率1%~10%。突发疫情引起了世人的担忧,现有疫苗的有效性、应急药物的筛选,以及猴痘病毒学、免疫学与病理学机制的阐述,均对动物模型提出重大需求。本文就常用的食蟹猴模型、土拨鼠模型、松鼠模型、冈比亚袋鼠模型、睡鼠模型、狨猴模型、小鼠模型和兔模型等,针对模型研制中的动物选择、感染途径与剂量、模型病毒学和病理学特征等进行了详细的评述,并介绍了动物模型在致病与传播研究、药物与疫苗评价中的应用,希望可为研究人员研制及应用动物模型提供参考。

关键词：人猴痘动物模型病毒复制病理表现应用

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