检索结果-内蒙古大学图书馆

重组SARS-CoV-2 Omicron变异株S1蛋白的表达及免疫原性评价

医学研究杂志 2024年第8期53卷 126-131页

作者：卢慧敏王梓豪边成王晓辉李吉翠马绍辉褚嘉祐杨昭庆中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所医学遗传学研究室昆明650118 昆明医科大学 650500

目的构建表达新型冠状病毒(SARS-CoV-2)Omicron BA.1变异株S1蛋白的真核表达载体,在CHO-K1细胞中进行表达,评价其免疫原性,并对佐剂和抗原剂量进行研究。方法构建重组质粒UCOE-Omi-S1,转染至CHO-K1工程细胞中进行表达和纯化,通过SDS-PAG... 详细信息

目的构建表达新型冠状病毒(SARS-CoV-2)Omicron BA.1变异株S1蛋白的真核表达载体,在CHO-K1细胞中进行表达,评价其免疫原性,并对佐剂和抗原剂量进行研究。方法构建重组质粒UCOE-Omi-S1,转染至CHO-K1工程细胞中进行表达和纯化,通过SDS-PAGE和Western blot法实验鉴定重组S1蛋白。将BALB/c小鼠随机分为12组,即PBS组,无佐剂组(高、中、低剂量组),铝盐佐剂对照组,MF59佐剂对照组,铝盐佐剂实验组(高、中、低剂量组),MF59佐剂实验组(高、中、低剂量组),将按照分组要求配比的溶液经小鼠肌内注射3次,间隔14天,每2周尾静脉采血,末次免疫30天后取血分离血清,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清抗体水平,并和SARS-CoV-2原型株的假病毒和SARS-CoV-2 Omicron BA.1变异株的假病毒进行假病毒中和实验。结果目的蛋白在CHO-K1工程细胞表达后可分泌到培养上清中,在相对分子质量约为70kDa处可见1条特异性蛋白表达条带,经Western blot法鉴定为Omi-S1蛋白。铝盐佐剂组和MF59佐剂组免疫诱导效果优于无佐剂组,铝盐佐剂组和MF59佐剂组免疫诱导效果相差不大,但MF59佐剂起效快;高、中、低剂量组的免疫诱导效果在第8周相差不大,但高剂量组起效快。假病毒中和实验表明,MF59佐剂实验组针对Omicron变异株的中和抗体水平高于铝盐佐剂组。结论本研究所构建的Omicron S1重组蛋白免疫原性良好,在小鼠体内产生了良好的体液免疫应答,并诱导高水平的对抗SARS-CoV-2假病毒的中和抗体,对佐剂和抗原剂量初步研究,结果显示,10μg以下抗原剂量搭配MF59佐剂可获得较好的免疫效果。本研究为SARS-CoV-2变异株的重组蛋白疫苗的研制提供了实验基础。

关键词： SARS-CoV-2 重组蛋白疫苗佐剂假病毒中和抗体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

中国人类遗传多样性研究进展

中国人类遗传多样性研究进展

引用

全国生物遗传多样性高峰论坛

作者：杨昭庆褚嘉祐中国医学科学院＆北京协和医学院医学生物学研究所医学遗传学研究室

人类遗传多样性表现为世界各种族、民族和个体间存在的基因组差异,是探讨人类进化与迁徙、环境与遗传背景相互作用、疾病与健康影响因素的主要资源和工具。中国具有世界1/5的人口,有56个民族群体和丰富的遗传多样性资源。经过几十年的努... 详细信息

人类遗传多样性表现为世界各种族、民族和个体间存在的基因组差异,是探讨人类进化与迁徙、环境与遗传背景相互作用、疾病与健康影响因素的主要资源和工具。中国具有世界1/5的人口,有56个民族群体和丰富的遗传多样性资源。经过几十年的努力,中国人类遗传多样性研究已积累了丰富的资料,部分成果已经达到国际先进水平。文章重点论述了近年来形态

关键词：多样性研究

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基因组学与人类疾病

引用

遗传 2011年第8期33卷 807-808页

作者：周钢桥张学中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室基因组学与蛋白质组学研究室北京100850 中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础医学院医学分子生物学国家重点实验室医学遗传学系北京100730

近年来,以高密度基因芯片和高通量测序为核心的基因组学技术迅速发展,已广泛应用到生物医学的各个领域并取得突出进展,使我们对于疾病的分子与遗传学基础的认识达到了一个新的水平。

关键词：基因组学技术人类疾病高密度基因芯片遗传学基础生物医学高通量领域并测序

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

云南省德宏地区154例地中海贫血的基因型研究

引用

中华临床医师杂志（电子版） 2014年第3期8卷 26-31页

作者：葛世军禹崇飞杨必清易薇黄铠刘红仙黄小琴褚嘉祐杨昭庆云南省德宏州人民医院检验科芒市678400 中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所医学遗传学研究室

目的鉴定云南德宏地区地中海贫血病例中的基因突变类型和基因型,从而深入阐明该病的临床表型异质性和分子病理机制。方法采用多重缺口PCR技术检测常见的α珠蛋白基因缺失型突变,采用DNA序列测定检测β珠蛋白基因(HBB)中的基因突变和核... 详细信息

目的鉴定云南德宏地区地中海贫血病例中的基因突变类型和基因型,从而深入阐明该病的临床表型异质性和分子病理机制。方法采用多重缺口PCR技术检测常见的α珠蛋白基因缺失型突变,采用DNA序列测定检测β珠蛋白基因(HBB)中的基因突变和核苷酸变异,对154例云南省德宏地区的地中海贫血进行基因突变检测和基因型分析。结果 154例中有82例呈现α地中海贫血表型,其中71例(86.59%)检测出--SEA、-α3.7和-α4.2三种常见α地中海贫血基因突变,构成5种基因型,-α3.7突变等位基因所占比例最高。有72例为β地中海贫血表型,其中68例(94.44%)检测出-28、CD17、CD26(HbE)、CD41-42、CD71-72、IVS-1-5、IVS-II-654共7种β地中海贫血基因突变,在患者中构成9种β突变基因型;HbE突变等位基因最为多见并与其他β地中海贫血突变形成HbE/β0地中海贫血基因型。在20例β地中海贫血患者中检测到α地中海贫血基因突变,构成10种αβ地中海贫血基因型。在β地中海贫血中还检测到rs713040、rs10768683和rs1609812共3个HBB基因内的SNP位点。结论云南德宏地区的地中海贫血具有明显的遗传异质性,不同基因突变类型的共存和相互作用可能是影响临床表现的主要因素,高的-α3.7和HbE突变等位基因频率是该地区地中海贫血基因型分布的显著特点。

关键词：地中海贫血突变基因型血红蛋白E 多态性,单核苷酸

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

1例SCN8A突变所致患儿癫痫局灶性发作的遗传学分析

引用

中国优生与遗传杂志 2023年第12期31卷 2525-2529页

作者：成子安段丽芬王晓辉边成褚嘉佑杨昭庆中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所医学遗传学研究室云南昆明650118 昆明市儿童医院癫痫中心云南昆明650034

目的探讨1个癫痫患儿的临床表现及遗传学病因。方法收集先证者的临床资料,采用全外显子组测序技术(WES)对先证者以及其双亲的外周血来源DNA进行基因变异检测,筛选患儿致病突变,并通过Sanger DNA测序法进行验证;利用蛋白功能预测软件(SIF... 详细信息

目的探讨1个癫痫患儿的临床表现及遗传学病因。方法收集先证者的临床资料,采用全外显子组测序技术(WES)对先证者以及其双亲的外周血来源DNA进行基因变异检测,筛选患儿致病突变,并通过Sanger DNA测序法进行验证;利用蛋白功能预测软件(SIFT&PROVEAN、POLYPHEN2、MUTATIONTASTER)和DNAMAN软件分别对候选基因突变导致的蛋白功能改变以及蛋白位点保守性进行生物信息学分析,UCSF Chimera(Universityof California,San Francisco Chimera)对突变位置的蛋白结构进行了分析。结果先证者临床表现为癫痫局灶性发作,结构性左侧海马体发育异常。检测出先证者SCN8A基因(NM_014191)第10外显子存在c.1243G>A:pE415K的新生杂合突变,该突变位于电压门控通道Nav1.6的拓扑结构域1上,可能会影响神经元活性,钠离子通道失活等,此前未见报道。结论本研究确定了该癫痫局灶性发作患儿的病因为SCN8A基因突变,阐释了该患者出现的原因,进一步丰富了癫痫发作的基因突变谱。

关键词：癫痫 SCN8A基因基因突变全外显子组测序

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

KMT2D基因致病新变异引起的歌舞伎综合征表型分析

引用

中国优生与遗传杂志 2022年第5期30卷 803-807页

作者：卢慧敏段丽芬叶磊王晓辉边成褚嘉祐杨昭庆中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所医学遗传学研究室云南昆明650118 昆明市儿童医院癫痫中心云南昆明650034

目的对表现出特殊面容、生长发育落后、心血管形态异常等疑似歌舞伎脸谱综合征(KS)表型的1例主动脉弓断裂患儿进行临床和遗传学检测,明确患病病因。方法获取病患病史及临床检测数据,并提取先证者及其父母血液DNA进行全外显子组测序,结... 详细信息

目的对表现出特殊面容、生长发育落后、心血管形态异常等疑似歌舞伎脸谱综合征(KS)表型的1例主动脉弓断裂患儿进行临床和遗传学检测,明确患病病因。方法获取病患病史及临床检测数据,并提取先证者及其父母血液DNA进行全外显子组测序,结合生物信息学分析筛选致病突变,通过Sanger DNA测序验证致病突变在家系中的遗传方式。结果患儿为9月龄男婴,主要临床表现为特殊面容、主动脉弓离断(A型)、二尖瓣瓣上隔膜、主动脉瓣二瓣化畸形、卵圆孔未闭等,全外显子组测序结果显示患者携带KMT2D基因(NM_003482)c.16028delC变异(***5343LeufsTer13),为阅读框移码变异,患儿确诊为由KMT2D基因突变导致KSⅠ型,为常染色体显性遗传。Sanger DNA测序结果显示患儿父亲、母亲及哥哥均未携带该突变,表明该突变为新发变异。根据ACMG变异解读标准,该基因变异分类为PVS1+PS2+PM2,属于致病突变。结论KMT2D基因c.16028delC(***5343LeufsTer13)移码变异为该患儿歌舞伎综合征的致病基因突变,该变异位点之前未见报道。本研究结果表明,即便患儿早期仅仅出现不典型的疑似KS症状时,也应该尽早进行基因检测和临床检查,实现早诊断和早干预。本研究进一步丰富了歌舞伎综合征的基因突变谱和临床表现数据,为该病的诊断和遗传咨询提供了参考依据。

关键词：歌舞伎综合征先天性心脏病主动脉弓断裂 KMT2D基因新发变异

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶遗传多态性与傣族高同型半胱氨酸血症的相关性研究

引用

中国社区医师 2019年第27期35卷 16-18页

作者：番云华徐龙江易薇王冠王勋杨必清葛世军孙浩黄小琴褚嘉祐杨昭庆云南省德宏州人民医院检验科云南德宏678400 中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所医学遗传学研究室北京650118

目的:探讨傣族中5,10 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因A1298C(rs1801131)、C677T(rs1801133)和甲硫氨酸合成还原酶(MTRR)基因MTRR A66G(rs1801394)SNP 位点多态性与高同型半胱氨酸血症(HHcy)的相关性。方法:云南德宏州医院傣族人群样本... 详细信息

目的:探讨傣族中5,10 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因A1298C(rs1801131)、C677T(rs1801133)和甲硫氨酸合成还原酶(MTRR)基因MTRR A66G(rs1801394)SNP 位点多态性与高同型半胱氨酸血症(HHcy)的相关性。方法:云南德宏州医院傣族人群样本438 例,以血浆同型半胱氨酸(Hcy)>15 μmol/L 作为诊断标准分为高同型半胱氨酸血症组150 例和对照组288 例。采用TaqMan 探针分型方法对MTHFR C677T(rs1801133)、MTHFR A1298C(rs1801131)、MTRR A66G(rs1801394)3 个位点进行基因分型,评估上述3个SNPs与高同型半胱氨酸血症的相关性。结果:MTHFRC677T(rs1801133)、MTHFR A1298C(rs1801131)、MTRR A66G(rs1801394)在病例组与对照组中的基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05);rs1801133位点不同基因型的叶酸水平差异有统计学意义(P<0.05);rs1801394位点不同基因型的Hcy 水平、叶酸水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在云南德宏傣族群体中, MTHFRC677T(rs1801133)、MTHFR A1298C(rs1801131)、MTRR A66G(rs1801394)与高同型半胱氨酸血症无相关性。

关键词： MTHFR MTRR SNP 高同型半胱氨酸血症叶酸

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

两例β-地中海贫血病例中罕见HBB基因突变的鉴定

引用

国际检验医学杂志 2019年第12期40卷 1517-1520页

作者：郭薇霞唐健何建萍罗胜军黄铠林克勤褚嘉祐杨昭庆中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所医学遗传学研究室云南昆明650118 昆明市妇幼保健院遗传室云南昆明650031

目的明确2例疑似β-地中海贫血病例的珠蛋白基因突变,探讨基因型与血液学表型的关系。方法采用血细胞常规检测和血红蛋白电泳进行血液学表型分析,用PCR-反向点杂交法检测常见的α-地中海贫血和β-地中海贫血基因突变,应用PCR-DNA测序技... 详细信息

目的明确2例疑似β-地中海贫血病例的珠蛋白基因突变,探讨基因型与血液学表型的关系。方法采用血细胞常规检测和血红蛋白电泳进行血液学表型分析,用PCR-反向点杂交法检测常见的α-地中海贫血和β-地中海贫血基因突变,应用PCR-DNA测序技术对β珠蛋白基因(HBB)进行测序,检测基因突变类型。结果2例无亲缘关系的汉族病例血液学检测结果呈现轻型β-地中海贫血样表型,但未检测到常见的α-和β-地中海贫血基因突变;DNA测序发现2个病例均为HBB基因Codon5(-CT)碱基缺失性突变(血红蛋白变异数据库HGVS命名为:HBB:c.17_18delCT,为β0突变)的杂合子。结论罕见β0突变Codon5(-CT)的杂合子携带者即可产生轻度贫血,联合运用血液学、血红蛋白电泳和基因检测是检出罕见地中海贫血基因突变的有效方法,在地中海贫血高发区有助于降低罕见致病突变的漏检率和减少重症患儿的出生。

关键词： β-地中海贫血罕见突变基因检测

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

全外显子组测序检测猫叫综合征2例

引用

国际检验医学杂志 2021年第6期42卷 759-762页

作者：易薇张志丹杨必清葛世军禹崇飞尹祖伦林克勤黄铠褚嘉祐杨昭庆德宏州人民医院检验科云南芒市678400 中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所医学遗传学研究室云南昆明650118

猫叫综合征又称5p缺失综合征,是由于5号染色体短臂部分或完全缺失所导致的染色体缺失综合征。早在1963年就有研究者就对3例无亲缘关系的猫叫综合征患儿进行了报道,此后世界各地均有发现病例[1]。该病主要的临床特征包括婴儿期似猫叫样... 详细信息

猫叫综合征又称5p缺失综合征,是由于5号染色体短臂部分或完全缺失所导致的染色体缺失综合征。早在1963年就有研究者就对3例无亲缘关系的猫叫综合征患儿进行了报道,此后世界各地均有发现病例[1]。该病主要的临床特征包括婴儿期似猫叫样哭声、独特的面部畸形、智力障碍和生长发育迟缓等[2]。猫叫综合征存在明显的遗传异质性和临床表现差异,患者由于受染色体5p缺失片段的位置、大小、参与的修饰基因、有无伴随其他染色体变异等因素的影响,在临床表型上显示出较大差别[3-4]。

关键词：猫叫综合征染色体核型分析全外显子组测序

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

全外显子组测序检测46,XX男性性反转综合征

引用

中国优生与遗传杂志 2022年第5期30卷 799-802页

作者：易薇葛世军杨必清叶晓芳杨银瑞王晓辉褚嘉祐杨昭庆德宏州人民医院检验科云南芒市678400 中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所医学遗传学研究室云南昆明650118

目的探讨46,XX男性性反转综合征患者的临床及细胞和分子遗传学特征。方法分析1例46,XX男性性反转综合征患者的临床表现,并进行精液、血清性激素、外周血染色体核型、Y染色体AZF(azoospermiafactor,无精子症因子)微缺失及WES(wholeexomes... 详细信息

目的探讨46,XX男性性反转综合征患者的临床及细胞和分子遗传学特征。方法分析1例46,XX男性性反转综合征患者的临床表现,并进行精液、血清性激素、外周血染色体核型、Y染色体AZF(azoospermiafactor,无精子症因子)微缺失及WES(wholeexomesequencing,全外显子组测序)检测。结果患者表现出身材矮小,有明显的男性体征,小睾丸,无精子症,性激素检查提示高促性腺激素性性腺功能不全,核型为46,XX,Y染色体AZFa、b、c区均缺失,SRY(sex-determining region of Y,Y染色体性别决定区)基因检测呈阳性,WES测序未发现与该患者性反转相关的其他致病性CNVs(copy number variations,拷贝数变异)及基因突变。结论SRY基因阳性和AZF区域缺失是本例性反转患者男性表型和无精子症的主要原因。染色体核型分析结合全外显子组测序有利于查找性分化异常相关的拷贝数变异及基因突变,为明确46,XX男性性反转综合征的发病机制及临床诊断提供科学依据。

关键词： 46,XX男性性反转染色体核型分析 Y染色体AZF微缺失全外显子组测序

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：