检索结果-内蒙古大学图书馆

病毒学报 2021年第5期37卷 1197-1207页

作者：王莹莹李传印姚宇峰昆明医科大学基础医学院昆明650500 中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所昆明650018

宫颈癌是女性常见肿瘤之一,严重影响女性健康。研究发现,高危型人乳头瘤病毒感染是宫颈癌发生的重要因素之一。HPV16型是最为常见的一种高危型人乳头瘤病毒,其基因组变异可能具有更大的致癌潜能。本文主要针对HPV16基因型各个区域常见... 详细信息

宫颈癌是女性常见肿瘤之一,严重影响女性健康。研究发现,高危型人乳头瘤病毒感染是宫颈癌发生的重要因素之一。HPV16型是最为常见的一种高危型人乳头瘤病毒,其基因组变异可能具有更大的致癌潜能。本文主要针对HPV16基因型各个区域常见的突变位点与宫颈癌的关系做一总结叙述。

关键词：人乳头瘤病毒16 基因变异宫颈癌谱系

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野生恒河猴肠道病毒病原谱分析

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实验动物科学 2025年第1期42卷 12-17页

作者：侯婧涵徐鸿界孙文亭李明学李艳艳靳玮华杨凤梅和占龙中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室昆明650118 呼吸与共病全国重点实验室北京100005

目的本研究旨在调查野生恒河猴的肠道病毒病原谱状况,为野生猴群疾病预防、引入及饲养管理人员职业健康防护提供科学依据。方法本研究收集云南省218份野生恒河猴新鲜粪便样本,提取病毒RNA,采用肠道病毒通用引物222/224、AN88/AN89进行巢... 详细信息

目的本研究旨在调查野生恒河猴的肠道病毒病原谱状况,为野生猴群疾病预防、引入及饲养管理人员职业健康防护提供科学依据。方法本研究收集云南省218份野生恒河猴新鲜粪便样本,提取病毒RNA,采用肠道病毒通用引物222/224、AN88/AN89进行巢式PCR检测,对阳性样本进行测序分析,以确认病毒种类。结果恒河猴肠道病毒携带率为11%(24/218),其中,婴猴组携带率为7.5%(4/53);青少年猴组携带率为3.5%(2/57);成年猴组携带率为16.7%(9/54);老年猴组携带率为16.7%(9/54)。结论经肠道病毒基因分型确定该肠道病毒病原谱主要为肠道病毒J组、肠道病毒sp.组和肠道病毒A组;经系统发育分析发现218只野生恒河猴肠道病毒病原谱与EVJ、EVA92、EVA119、SV19和SV46等亲缘关系较近。

关键词：肠道病毒野生恒河猴年龄性别系统发育

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H1N1流感病毒树鼩模型生物学特性的研究

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中国实验动物学报 2022年第2期30卷 223-229页

作者：金亮子吴芳芳邓伟奎秀莹罕园园孙晓梅仝品芬李娜王喜军代解杰中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所昆明650118 昆明医科大学昆明650500 广西壮族药用植物园西南濒危药材资源开发国家工程中心南宁530023

目的建立H1N1流感病毒感染树鼩模型,探讨流感病毒动力学变化和在呼吸系统组织中的分布特征。方法选择3~3.5周岁成年树鼩(Tupaia Belangeri Chinensis)24只,雌雄各半,随机分为空白组(B组)和模型组(M组)各12只,使用H1N1流感病毒每只600μL... 详细信息

目的建立H1N1流感病毒感染树鼩模型,探讨流感病毒动力学变化和在呼吸系统组织中的分布特征。方法选择3~3.5周岁成年树鼩(Tupaia Belangeri Chinensis)24只,雌雄各半,随机分为空白组(B组)和模型组(M组)各12只,使用H1N1流感病毒每只600μL(1×10^(6.8)TCID50/0.1 mL)经鼻腔感染M组树鼩,在-3~10 d期间每天早晨测量肛温,同时采集咽拭子、鼻拭子和血液样本测定病毒载量。并测定2、4、7 d血液中抗流感的中和抗体。2、3、5、10 d随机处死3只树鼩,采集鼻甲、气管、咽部和肺组织进行病毒载量检测,取3、5、10 d组织进行病理学检测。结果M组的树鼩表现为被毛蓬乱、食欲不振、运动迟缓、体温升高和鼻咽分泌物增加等临床症状;感染后1 d开始可以在呼吸道中检测到病毒载量,3 d血液中出现病毒载量;病理结果显示鼻甲、咽、气管和肺组织中均有一定程度的病理改变。结论树鼩感染流感病毒后出现的临床症状与人类极为相似,所建立的流感树鼩模型对研究流感的发病机制与抗流感药物评价提供了有重要价值的工具。

关键词：流感 H1N1 A/PR8/34病毒树鼩感染动物模型

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1例SCN8A突变所致患儿癫痫局灶性发作的遗传学分析

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中国优生与遗传杂志 2023年第12期31卷 2525-2529页

作者：成子安段丽芬王晓辉边成褚嘉佑杨昭庆中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所医学遗传学研究室云南昆明650118 昆明市儿童医院癫痫中心云南昆明650034

目的探讨1个癫痫患儿的临床表现及遗传学病因。方法收集先证者的临床资料,采用全外显子组测序技术(WES)对先证者以及其双亲的外周血来源DNA进行基因变异检测,筛选患儿致病突变,并通过Sanger DNA测序法进行验证;利用蛋白功能预测软件(SIF... 详细信息

目的探讨1个癫痫患儿的临床表现及遗传学病因。方法收集先证者的临床资料,采用全外显子组测序技术(WES)对先证者以及其双亲的外周血来源DNA进行基因变异检测,筛选患儿致病突变,并通过Sanger DNA测序法进行验证;利用蛋白功能预测软件(SIFT&PROVEAN、POLYPHEN2、MUTATIONTASTER)和DNAMAN软件分别对候选基因突变导致的蛋白功能改变以及蛋白位点保守性进行生物信息学分析,UCSF Chimera(Universityof California,San Francisco Chimera)对突变位置的蛋白结构进行了分析。结果先证者临床表现为癫痫局灶性发作,结构性左侧海马体发育异常。检测出先证者SCN8A基因(NM_014191)第10外显子存在c.1243G>A:pE415K的新生杂合突变,该突变位于电压门控通道Nav1.6的拓扑结构域1上,可能会影响神经元活性,钠离子通道失活等,此前未见报道。结论本研究确定了该癫痫局灶性发作患儿的病因为SCN8A基因突变,阐释了该患者出现的原因,进一步丰富了癫痫发作的基因突变谱。

关键词：癫痫 SCN8A基因基因突变全外显子组测序

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呈递预测的小鼠OX40胞外域抗原表位重组病毒样颗粒的制备

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中国生物制品学杂志 2021年第8期34卷 917-922,927页

作者：袁明翠张启书李维冉叶超谢航航黄惟巍马雁冰昆明医科大学云南昆明650500 中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118

目的制备呈递预测的小鼠OX40胞外域抗原表位重组病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs),为进一步以主动免疫方式靶向OX40调控T细胞免疫功能奠定基础。方法通过抗原数据库中氨基酸的出现频率,对肽段氨基酸组成进行分析,获得其作为抗原... 详细信息

目的制备呈递预测的小鼠OX40胞外域抗原表位重组病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs),为进一步以主动免疫方式靶向OX40调控T细胞免疫功能奠定基础。方法通过抗原数据库中氨基酸的出现频率,对肽段氨基酸组成进行分析,获得其作为抗原表位的潜能,从而预测潜在的OX40线性B细胞表位;经基因重组技术将抗原表位插入至乙型肝炎核心抗原(hepatitis B core antigen,HBcAg)的优势表位区域,在大肠埃希菌中表达,超声裂解菌体,上清中目的蛋白经硫酸铵沉淀及Sepharose 4 Fast Flow凝胶层析纯化,沉淀中目的蛋白经2%TritonX-100洗涤、尿素溶解及脱盐纯化,获得的蛋白经电镜观察VLPs形态。将VLPs经皮下免疫小鼠,ELISA法检测血清特异抗体水平。结果经分析预测获得7个潜在的抗原表位;嵌合表位的重组HBcAg蛋白(P1~P7)在大肠埃希菌中均获得了有效表达,其中P3、P6和P7蛋白存在于超声裂解菌体的可溶性上清中,而P1、P2、P4和P5蛋白存在于沉淀中。纯化的目的蛋白均以VLPs形式存在,免疫小鼠可有效激发OX40特异的抗体应答。结论成功构建并纯化制备了呈递OX40抗原表位的重组VLPs。

关键词： OX40 抗原表位预测乙型肝炎核心抗原病毒样颗粒表达纯化

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基于中药质量标志物的多效药材商品规格等级标准研究思考

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中草药 2022年第6期53卷 1868-1874页

作者：何盼李震宇刘月涛王智超杜冠华秦雪梅山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学化学生物学与分子工程教育部重点实验室山西太原030006 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

从中药材的"一物多效"现象,分析现行药材商品规格等级标准存在的问题和研究现状。依据多效中药"定向药效成分"与"中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)"研究原则提出在功能分类评价下发现"定效Q... 详细信息

从中药材的"一物多效"现象,分析现行药材商品规格等级标准存在的问题和研究现状。依据多效中药"定向药效成分"与"中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)"研究原则提出在功能分类评价下发现"定效Q-Marker"的药材商品规格等级标准研究策略,旨在诠释中药在方剂中的选择性功效取向,准确评控药材质量。通过阐明药材功效-成分-品质特征,在现行药材商品规格等级标准的基础上修订完善,为建立评价质量优劣的标准提供新思路,为中药材的精准分类应用,进而提高中医药疗效提供科学支撑。

关键词：中药材商品规格等级一物多效质量标志物质量评价

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人类免疫缺陷病毒1型的广谱中和抗体的亲和力成熟与特征及其运用

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中华预防医学杂志 2022年第2期56卷 225-232页

作者：万鑫蕊孙明李娅昆明医科大学第一附属医院医学检验科云南省检验医学重点实验室昆明医科大学第一附属医院临床检验诊断省创新团队昆明650032 中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所昆明650118

人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的长期不进展者(LTNP)体内分离到的广谱中和抗体(bNAbs),已被证明可以预防HIV-1感染并降低感染者体内的病毒载量,成为了指导HIV-1疫苗设计和被动免疫治疗的突破口。中和抗体的功能除了与靶向表位有关,其... 详细信息

人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的长期不进展者(LTNP)体内分离到的广谱中和抗体(bNAbs),已被证明可以预防HIV-1感染并降低感染者体内的病毒载量,成为了指导HIV-1疫苗设计和被动免疫治疗的突破口。中和抗体的功能除了与靶向表位有关,其亲和力也极大的影响了抗体的活性。HIV-1 bNAbs通过体内的多轮亲和力成熟获得了较高亲和力,从而实现了广谱度和中和活性的增加。高亲和力HIV-1 bNAbs在治疗过程中能更好的协助机体免疫系统清除病原体,并且使用剂量更少,毒副作用也相对较低。在亲和力成熟的同时,HIV-1 bNAbs表现出了高水平的体细胞超突变(SHM)、插入缺失、较长的重链第三互补决定区等不寻常的特征。这些特征阻碍了通过有效疫苗诱导HIV-1 bNAbs在体内产生并发育成熟,因此了解抗体亲和力成熟过程中发生的突变及其要点,有助于理解中和抗体的活性与特征的关系,并为设计有效的HIV-1潜在免疫原提供参考。

关键词：人类免疫缺陷病毒广谱中和抗体抗体亲和力疫苗

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Sirt6基因脑特异性敲除对老年小鼠大脑皮层的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2021年第6期30卷 481-488页

作者：王新寰侯琳阴彬刘伟彭小忠中国医学科学院基础医学研究所(北京协和医学院基础学院)医学分子生物学国家重点实验室生物化学与分子生物学系医学灵长类研究中心神经科学中心北京100005 中国医学科学院医学生物学研究所昆明650118

目的研究衰老基因沉默信息调节因子6(silent information regulator 6,Sirt6)敲除后对于老年小鼠大脑皮层的影响。方法构建Sirt6-flox转基因小鼠,利用Emx1-Cre工具鼠对小鼠脑组织进行特异性Sirt6基因敲除。根据基因分型,将11只野生型小... 详细信息

目的研究衰老基因沉默信息调节因子6(silent information regulator 6,Sirt6)敲除后对于老年小鼠大脑皮层的影响。方法构建Sirt6-flox转基因小鼠,利用Emx1-Cre工具鼠对小鼠脑组织进行特异性Sirt6基因敲除。根据基因分型,将11只野生型小鼠作为对照组(WT组),10只Sirt6基因敲除小鼠作为条件敲除组(cKO组)。对老年小鼠的体型和体质量进行测量,HE染色比较大脑皮层厚度;EdU标记分析大脑神经再生,Western blot检测衰老相关RNA结合蛋白HuR和凋亡相关蛋白Caspase-3的表达,同时检测皮层内组蛋白乙酰化水平。结果成功构建Sirt6脑组织特异性敲除小鼠,12月龄组实验中,与WT组小鼠脑组织面积[(2.07±0.22)cm^(2)]和皮层厚度[(970.56±80.91)μm]相比,Sirt6 cKO组脑组织面积[(1.61±0.14)cm^(2)]和皮层厚度[(822.88±53.94)μm]均偏小,均差异有统计学意义(均P<0.05);EdU掺入神经细胞实验显示,与WT组每100个室管膜区神经细胞中EdU掺入细胞数目[(10.29±1.93)个]相比,Sirt6 cKO组室管膜区神经细胞EdU掺入数目偏少[(4.75±1.48)个],且差异具有统计学意义(P<0.001);在17月龄组实验中,与WT组体型、体质量[(35.25±4.17)g]和脑组织面积[(1.98±0.18)cm^(2)]相比,Sirt6 cKO组小鼠体型偏小、体质量[(29.00±1.08)g]偏低且脑组织面积[(1.54±0.55)cm^(2)]偏小,差异具有统计学意义(均P<0.05)。这两个月龄段小鼠脑皮层蛋白中Caspase-3、HuR表达降低(t=2.95,5.38,均P<0.05),且H3K9ac、H3K56ac的表达增高(t=3.53,2.78,均P<0.05),但同源基因Sirt1表达无变化(t=1.26,P>0.05)。结论Sirt6的脑组织特异性缺失会导致老年小鼠大脑神经再生减少,衰老加剧,凋亡增加,这可能是导致其大脑皮层变薄,脑组织萎缩的原因,推测其分子机制与Sirt6敲除后乙酰化水平升高有关。

关键词：沉默信息调节因子6 条件性基因敲除组蛋白乙酰化神经再生衰老

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学术型研究生科学素养培养模式探索与实践

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中国继续医学教育 2022年第15期14卷 155-159页

作者：陈晨李艳梅李倩余芬中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所生物安全管理处云南昆明650118 中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所教育处云南昆明650118 中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所市场处云南昆明650118

科学素养能力是科研工作者的重要基石,也是国家科技创新人才科研能力的根本体现。研究生科学素养能力的强弱,体现出研究生培养质量的高低,每个研究生教育工作者都应该重视研究生学科素养培养。二年级是学术型研究生科学素养启蒙阶段,也... 详细信息

科学素养能力是科研工作者的重要基石,也是国家科技创新人才科研能力的根本体现。研究生科学素养能力的强弱,体现出研究生培养质量的高低,每个研究生教育工作者都应该重视研究生学科素养培养。二年级是学术型研究生科学素养启蒙阶段,也是科研能力培养的开端,如何抓住这个关键期,培养其科研兴趣和科研思维能力,关系到学术型研究生培养质量。经多年实践,探索出“多学科、博士带硕士、研究生为主体、教师指导、命题下自学、竞赛检验”的培养模式,以满足二年级学术型研究生科学素养培养需要。通过在学位论文开题报告、学位专业课的教学实践及第四届“疫苗研发及其技术展望”全国研究生学术论坛的推广,这一培养模式得到师生认可。

关键词：学术型二年级研究生科学素养培养模式探索实践

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柯萨奇病毒A组10型高效价免疫血清的制备和应用分析

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中国病毒病杂志 2022年第1期12卷 21-25页

作者：卫星辰谢天宏李华唐东红岳磊叶尤松张宇昊赵红向虹王杰杨婷中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118

目的利用CVA10不同毒株制备高效价免疫血清,并探索血清制备的影响因素和应用效果。方法将CVA10-2044株和CVA10-N25株皮下免疫家兔、山羊和大鼠,或腹腔注射大鼠,测定血清中和抗体效价,分析不同抗原类型、动物种属及免疫途径对抗体应答的... 详细信息

目的利用CVA10不同毒株制备高效价免疫血清,并探索血清制备的影响因素和应用效果。方法将CVA10-2044株和CVA10-N25株皮下免疫家兔、山羊和大鼠,或腹腔注射大鼠,测定血清中和抗体效价,分析不同抗原类型、动物种属及免疫途径对抗体应答的影响;用免疫血清对系列稀释的病毒进行棋盘中和,以确定完全中和不同剂量病毒所需血清量;中和法评价该免疫血清应用于病毒株鉴定、外源因子检测的效果。结果 CVA10-2044株纯化液经4次免疫后家兔中和抗体效价可达1∶4 096;CVA10-N25株收获液腹腔或浓缩液皮下和肌内免疫大鼠,2次或3次免疫后效价最高达1∶4 096和1∶6 144;N25株纯化液免疫山羊和家兔,4次免疫后效价最高可达1∶4 096。研究发现,完全中和50 000 CCID;病毒所需血清量为32 U,病毒量低于5 CCID_(50)时,1 U血清即可完全中和。2个毒株制备的免疫血清应用于病毒株鉴定结果和RT-PCR法鉴别结果一致。结论 CVA10-2044株或CVA10-N25株纯化液皮下免疫家兔或山羊、N25株收获液腹腔免疫大鼠均可获得高效价免疫血清,该血清可应用于病毒株鉴定和外源因子检测。

关键词：免疫血清柯萨奇病毒A组10型中和抗体血清制备

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