检索结果-内蒙古大学图书馆

实验动物与比较医学 2021年第2期41卷 174-180页

作者：阮蕾颖孙晓梅中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所树鼩种质资源中心中国医学科学院医学生物学研究所实验树鼩标准化与应用研究省创新团队云南省重大传染病疫苗研发重点实验室昆明650118

以小鼠为代表的啮齿类实验动物一直以来作为人类探索树突状细胞(dendritic cells,DCs)系统的有力工具活跃在各个研究平台。早期人们对于DCs的了解主要来源于对小鼠模型的研究,并根据其表面标志、细胞形成和迁移特性等进行初步分类。目前... 详细信息

以小鼠为代表的啮齿类实验动物一直以来作为人类探索树突状细胞(dendritic cells,DCs)系统的有力工具活跃在各个研究平台。早期人们对于DCs的了解主要来源于对小鼠模型的研究,并根据其表面标志、细胞形成和迁移特性等进行初步分类。目前,小鼠不同DCs亚群的分类方法还没有完全统一,这大大阻碍了人们对DCs的进一步研究与利用。因此需要深入开展小鼠DCs亚群的基础研究,寻找科学、有效、公认的DCs分类方法定义不同的亚群。本文从小鼠DCs细胞亚群分类方法、常见细胞类型、特性及与人类DCs的比较等方面进行综述,阐述目前小鼠DCs亚群分类及特性的研究现状,同时总结了目前待解决的问题。为深入了解DCs亚群的功能及特性提供参考,并期望通过总结亚群相关的问题提出研究方向。

关键词：树突状细胞细胞亚群分类小鼠

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2019年云南省昆明市柯萨奇病毒A组4型毒株分离鉴定及其VP1基因特性分析

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中国生物制品学杂志 2022年第2期35卷 144-149,158页

作者：丛山日刘红波许丹菡张名冯昌增黄小琴孙浩杨昭庆马绍辉中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室云南昆明650118 威海市人力资源和社会保障局山东威海5323368

目的对2019年云南省手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)患者粪便中分离获得的柯萨奇病毒A组4型(coxsackievirus A4,CV-A4)毒株的VP1基因遗传特征进行分析。方法利用人横纹肌肉瘤RD细胞、人胚肺二倍体KMB-17细胞和非洲绿猴肾Ver... 详细信息

目的对2019年云南省手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)患者粪便中分离获得的柯萨奇病毒A组4型(coxsackievirus A4,CV-A4)毒株的VP1基因遗传特征进行分析。方法利用人横纹肌肉瘤RD细胞、人胚肺二倍体KMB-17细胞和非洲绿猴肾Vero细胞分离病毒,以病毒RNA作为逆转录-聚合酶链反应(reverse transcriptionpolymerase chain reaction,RT-PCR)的模板,扩增病毒完整VP1基因,利用MEGA 6.06和Geneious 9.0.2等软件对VP1序列进行分析。结果选取8株CV-A4分离株进行分析,其完整VP1序列为915 bp,编码305个氨基酸。8株CV-A4云南分离株与CVA4/High Point/USA/1949/AF081295(简称原型株)的核苷酸一致性和氨基酸同源性分别为83.4%~84.6%和97.0%~98.0%;与其他国内CV-A4参考株相比,核苷酸一致性和氨基酸同源性分别为87.7%~97.0%和97.7%~99.3%。8株CV-A4云南分离株相互比对,核苷酸一致性和氨基酸同源性分别为91.0%~99.9%和97.7%~100.0%。CV-A4云南分离株与大部分中国分离株同属C2基因亚型。结论本研究中CV-A4分离株均是中国大陆地区优势流行株。

关键词：柯萨奇病毒A组4型分离鉴定 VP1序列进化分析遗传特性

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CD44基因3'-UTR区域多态性与云南汉族人群宫颈癌发生相关性研究

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中华肿瘤防治杂志 2021年第19期28卷 1438-1442页

作者：姚月婷赵雨笛杨佳朱小永严志凌张芍张新文李传印中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118 昆明医科大学第三附属医院妇科云南昆明650118

目的探讨CD44基因3'-UTR区4个单核苷酸多态性位点(SNPs)与云南汉族人群宫颈癌的相关性。方法选取2018-02-23-2019-06-27昆明医科大学第三附属医院确诊的429例宫颈癌患者(病例组)和同期参加健康体检的490名健康女性个体(对照组);采用... 详细信息

目的探讨CD44基因3'-UTR区4个单核苷酸多态性位点(SNPs)与云南汉族人群宫颈癌的相关性。方法选取2018-02-23-2019-06-27昆明医科大学第三附属医院确诊的429例宫颈癌患者(病例组)和同期参加健康体检的490名健康女性个体(对照组);采用TaqMan探针基因分型方法对研究对象CD44基因中SNPs位点rs7116432、rs11607862、rs11033031和rs10836347进行基因分型,并分析4个SNPs位点基因型、等位基因及构建的单倍型在病例组和对照组中的分布频率差异。结果rs11607862位点的基因型在病例组与对照组中分布频率差异有统计学意义,χ^(2)=6.47,P=0.039,但经错误发现率(FDR)校正后该位点等位基因和基因型在2组间分布频率差异无统计学意义,χ^(2)=6.47,P>0.05;其余3个位点的基因型在病例组和对照组中分布频率差异无统计学意义,P>0.05。4个位点的等位基因在病例组和对照组中分布频率的差异均无统计学意义。P>0.05。单倍型分析显示,rs11607862C-rs11033031C rs108363-47T在病例组的分布频率显著高于对照组.且差异有统计学意义,χ^(2)=6.06,P=0.014;但经FDR校正后,该单倍型在2组间分布频率的差异无统计学意义χ^(2)=6.06.P>0.05。结论CD44基因3'-UTR区的4个SNP's位点可能与云南汉族人群宫颈癌的发生风险无相关性。

关键词：宫颈癌 CD44 3′-UTR区域单核苷酸多态性相关性云南

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4种天然环二核苷酸作为黏膜佐剂的效果比较

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中国生物制品学杂志 2022年第5期35卷 532-538页

作者：蔡秋宇江文文王虓宇蔡路奎史荔孙明波杨净思中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118 昆明市新发突发高致病性病原体疫苗研发和产业化企业科技创新中心云南昆明650118

目的比较4种不同来源的天然环二核苷酸(cyclic dinucleotide,CDN)作为黏膜佐剂诱导小鼠产生免疫应答的差异,以期筛选黏膜免疫候选疫苗佐剂。方法用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)作为抗原,分别以4种不同的CDN(c-di-GMP、c-di-AMP、3',3... 详细信息

目的比较4种不同来源的天然环二核苷酸(cyclic dinucleotide,CDN)作为黏膜佐剂诱导小鼠产生免疫应答的差异,以期筛选黏膜免疫候选疫苗佐剂。方法用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)作为抗原,分别以4种不同的CDN(c-di-GMP、c-di-AMP、3',3'-cGAMP、2',3'-cGAMP)作为佐剂,于第0、14、28天滴鼻免疫小鼠,20μL/只,每个鼻孔10μL。第3次免疫后第14天,ELISA法检测小鼠血清、鼻灌洗液(nasal lavage fluid,NLF)及肺灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的IgA和IgG水平;ELISpot检测小鼠肺组织和脾组织中分泌IgA、IgG、IFNγ、IL-4或IL-17的细胞数量。结果4种CDN作为黏膜佐剂均能有效提高免疫后小鼠血清、NLF及BALF中IgA和IgG水平;其中,3',3'-cGAMP相较于c-di-AMP可有效提高NLF中IgG水平;与2',3'-cGAMP相比,c-di-AMP和3',3'-cGAMP均可提高血清中IgA的产生;而c-di-GMP在血清中诱导产生的IgG2a水平高于2',3'-cGAMP。c-di-AMP和c-diGMP相较于2',3'-cGAMP和3',3'-cGAMP,能诱导有效的Th1相关免疫反应。结论4种不同来源的CDN可增强小鼠系统性免疫和黏膜免疫应答,c-di-AMP和c-di-GMP能促进Th1和Th17细胞类型的免疫反应,可作为黏膜免疫候选佐剂。

关键词：环二核苷酸佐剂体液免疫细胞免疫黏膜免疫

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MAPK1与NRAS基因多态性与云南汉族人群宫颈上皮内瘤变的相关性

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昆明医科大学学报 2024年第5期45卷 8-15页

作者：牛志鑫汤丽华史磊洪超姚宇峰严志凌中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118 元谋县第一人民医院妇科云南元谋651300 昆明医科大学第三附属医院妇科云南昆明650118

目的探讨在云南汉族人群中NRAS基因与MAPK1基因rs14804和rs9340多态性位点与宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)易感性的相关性。方法随机选取2017年5月至2019年10月昆明医科大学第三附属医院416例CIN患者和983例... 详细信息

目的探讨在云南汉族人群中NRAS基因与MAPK1基因rs14804和rs9340多态性位点与宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)易感性的相关性。方法随机选取2017年5月至2019年10月昆明医科大学第三附属医院416例CIN患者和983例健康对照个体,通过TaqMan探针法对NRAS基因与MAPK1基因的SNPs位点(rs14804和rs9340)进行基因分型,分析2个SNPs位点与云南汉族人群CIN发生风险的相关性。结果MAPK1基因的SNP位点rs9340等位基因(P=0.008)和基因型(P=0.002)在CIN组与对照组的分布频率差异具有统计学意义,等位基因A可能与更高的CIN发生风险相关(OR=1.28,95%CI 1.07~1.54),尤其是低年龄组(≤50岁)人群的CIN风险相关(OR=1.35,95%CI 1.09~1.67)。结论MAPK1基因的SNP位点rs9340可能与云南汉族人群CIN发生风险具有相关性。

关键词：宫颈上皮内瘤变 MAPK1 NRAS 单核苷酸多态性相关性云南汉族人群

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百日咳流行病学特征及防控进展

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中国生物制品学杂志 2024年第3期37卷 361-369页

作者：李宏森梁疆莉杨净思中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118 昆明市新发突发高致病性病原体疫苗研发和产业化企业科技创新中心云南昆明650118

百日咳是一种古老的疾病,早期疫苗接种大大降低了百日咳的发病率和病死率。但近年来百日咳再现的情况在全球范围内不断被报道,进一步掌握百日咳流行病学特征,对于研发更有效的百日咳疫苗以及更好地防控和早日消除百日咳至关重要。本文... 详细信息

百日咳是一种古老的疾病,早期疫苗接种大大降低了百日咳的发病率和病死率。但近年来百日咳再现的情况在全球范围内不断被报道,进一步掌握百日咳流行病学特征,对于研发更有效的百日咳疫苗以及更好地防控和早日消除百日咳至关重要。本文主要就国内外百日咳基本流行特征、血清和分子流行病学特征以及防控进展作一综述。

关键词：百日咳百日咳再现流行病学特征

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H2减毒株甲型病毒性肝炎灭活疫苗制备及免疫剂量分析

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预防医学 2024年第5期36卷 407-411,415页

作者：李宏森平玲王正鑫蒋厚菲侯丁琳张艺榕王灵犀杨净思中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118 昆明市新发突发高致病性病原体疫苗研发和产业化企业科技创新中心云南昆明650118

目的利用甲型肝炎(甲肝)病毒(HAV)H2减毒株制备甲肝灭活疫苗,分析免疫剂量,为甲肝灭活疫苗的研发与生产提供参考。方法采用HAV H2减毒株感染人胚肺二倍体细胞(KMB17)增殖病毒,收获含病毒的细胞,经提取、纯化和灭活后,制备成疫苗原液和... 详细信息

目的利用甲型肝炎(甲肝)病毒(HAV)H2减毒株制备甲肝灭活疫苗,分析免疫剂量,为甲肝灭活疫苗的研发与生产提供参考。方法采用HAV H2减毒株感染人胚肺二倍体细胞(KMB17)增殖病毒,收获含病毒的细胞,经提取、纯化和灭活后,制备成疫苗原液和抗原含量为1280 EU/mL的试验疫苗;根据《中华人民共和国药典》三部(2020年版)对疫苗的各项指标进行检定。110只小鼠随机分为11组,包括试验疫苗、参比疫苗各5个剂量组(80、160、320、640和1280 EU/剂)和佐剂对照组,腹腔注射免疫2次,检测血清HAV抗体,分析抗体几何平均滴度(GMT)和抗体阳转率,判断免疫剂量。结果病毒收获液的抗原含量和病毒滴度分别为5120 EU/mL和8.33 lgCCID_(50)/mL,杂蛋白去除率为98.05%,抗原回收率为66.25%;试验疫苗各项指标检定结果均符合《中华人民共和国药典》三部(2020年版)的要求。试验疫苗和参比疫苗各剂量组二次免疫后小鼠血清HAV抗体GMT较初次免疫平均增加2倍以上;无论初次免疫还是二次免疫,试验疫苗160 EU/剂及以上剂量组小鼠血清HAV抗体GMT(log2)高于80 EU/剂组(均P<0.05),但160 EU/剂及以上剂量组之间差异无统计学意义(均P>0.05);二次免疫后,试验疫苗160 EU/剂及以上组HAV抗体阳转率均为100.00%。结论本研究制备的H2减毒株甲肝灭活疫苗在小鼠体内具有良好的免疫原性,可作为甲肝灭活疫苗的候选疫苗,初步分析其免疫剂量为320 EU/剂(儿童)和640 EU/剂(成人)。

关键词： H2减毒株甲肝灭活疫苗免疫原性免疫剂量

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3个中国遗传性对称性色素异常症家系ADAR基因新变异的鉴定

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基础医学与临床 2023年第2期43卷 259-264页

作者：杨雪婷郭可欣孙阳王蓉蓉马东来张学中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院麦库西克-张孝骞协和遗传医学中心医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院皮肤科疑难重症及罕见病国家重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730

目的对3个中国遗传性对称性色素异常症(DSH)家系进行临床特征分析及致病变异鉴定。方法收集3个中国DSH患者及其家系成员的临床资料并采集外周血,应用全外显子组测序技术(WES)对3个DSH家系的先证者进行变异筛查,并使用Sanger测序技术进... 详细信息

目的对3个中国遗传性对称性色素异常症(DSH)家系进行临床特征分析及致病变异鉴定。方法收集3个中国DSH患者及其家系成员的临床资料并采集外周血,应用全外显子组测序技术(WES)对3个DSH家系的先证者进行变异筛查,并使用Sanger测序技术进行家系基因型-表型共分离验证,最后通过系列生物信息分析软件对新发现变异的致病性进行预测。结果3个中国DSH家系的先证者均表现为肢端色素沉着减少斑间杂色素沉着过度斑。WES结果发现3个先证者均携带ADAR基因(NM_001111.5)变异,先证者1携带ADAR基因c.3546T>G(***1182*)无义变异,先证者2携带ADAR基因c.2770T>G(***924Asp)错义变异,先证者3携带ADAR基因c.3116A>C(***1039Thr)错义变异。前两个变异均未在gnomAD和HGMD等公共数据库中收录,第三个变异在HGMD数据库中收录,人群频率为0。Sanger测序结果表明这3个家系中先证者的父母均未携带相应变异,提示这3个变异均为新发变异。这3个变异位点在不同物种中高度保守,且均位于双链RNA特异性腺苷脱氨酶蛋白的腺苷脱氨酶催化结构域。根据美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)指南,ADAR基因c.3546T>G无义变异被判定为致病(PVS1+PS2+PM2+PP3+PP4),c.2770T>G、c.3116A>C错义变异被判定为致病(PS2+PM1+PM2+PP3+PP4)以及(PS1+PS2+PM1+PM2+PP3+PP4)。结论ADAR基因的新发变异c.3546T>G、c.2770T>G和c.3116A>C可能分别是这3个中国DSH患者的发病原因,以上结果丰富了ADAR基因的突变谱。

关键词：遗传性对称性色素异常症全外显子组测序ADAR基因新发变异

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基于植物代谢组学和靶标定量分析研究山西不同产地黄芩叶化学成分差异

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药学学报 2023年第7期58卷 1867-1879页

作者：程鹏飞王涛陈聪聪秦雪梅杜冠华周玉枝山西省药品检查中心(山西省疫苗检查中心) 山西太原030006 山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学化学生物学与分子工程教育部重点实验室山西太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京1000

本研究整合植物代谢组学和靶标定量分析方法,系统分析山西不同产地间黄芩叶化学成分的差异,为合理有效利用黄芩叶资源提供理论依据。基于植物代谢组学的思路,采用UPLC-QTOF-MS对山西省8个不同产地共53批黄芩叶进行液质分析,并通过多元... 详细信息

本研究整合植物代谢组学和靶标定量分析方法,系统分析山西不同产地间黄芩叶化学成分的差异,为合理有效利用黄芩叶资源提供理论依据。基于植物代谢组学的思路,采用UPLC-QTOF-MS对山西省8个不同产地共53批黄芩叶进行液质分析,并通过多元统计分析方法,筛选山西不同产地间的差异化学成分。同时,优化并建立一种可以同时测定黄芩叶中7种黄酮类成分和3种有机酸类成分的含量测定方法,以定量分析山西不同产地黄芩叶化学成分差异。植物代谢组学结果显示,晋北(大同、忻州)、晋中(阳泉、吕梁)和晋南(长治、运城、晋城、临汾)三个区域的黄芩叶化学成分组成具有差异性:晋北和晋中地区间存在14个显著差异化学成分;晋南和晋中之间存在18个显著差异化学成分;晋北和晋南之间存在15个显著差异化学成分。其中,野黄芩苷和异红花素-7-O-葡萄糖醛酸苷是三个地区间的共有差异成分,野黄芩苷在晋南地区含量最高,在晋北地区含量最低;异红花素-7-O-葡萄糖醛酸苷在晋中地区含量最高,在晋北地区含量最低。定量分析结果进一步证实,晋北地区芹菜素、柚皮素和柠檬酸的平均含量最高,晋南地区野黄芩苷、咖啡酸、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、苹果酸和汉黄芩苷的平均含量最高,晋中地区汉黄芩素和黄芩苷的平均含量最高。该研究对于黄芩叶资源的质量控制具有重要意义,为合理有效利用黄芩叶资源提供理论依据。

关键词：植物代谢组学含量测定黄芩叶化学成分差异

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吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-乙型肝炎-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗加强免疫效果及安全性评价

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中国生物制品学杂志 2020年第1期33卷 6-12,18页

作者：李洪哲郑惠文陈梦娇邓燕许秀雯叶慧刘小畅孙明波杨净思中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所

目的评价不同剂量配比及制备工艺的吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-乙型肝炎-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗(DTaP-HepB-sIPV)免疫大鼠后加强免疫效果及安全性。方法以中、低剂量与铝佐剂相互配伍的不同sIPV配方设计4个DTaP-HepB-sIPV联... 详细信息

目的评价不同剂量配比及制备工艺的吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-乙型肝炎-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗(DTaP-HepB-sIPV)免疫大鼠后加强免疫效果及安全性。方法以中、低剂量与铝佐剂相互配伍的不同sIPV配方设计4个DTaP-HepB-sIPV联合疫苗实验组,即中剂量含铝佐剂sIPV组(A组)、中剂量不含铝佐剂sIPV组(B组)、低剂量含铝佐剂sIPV组(C组)、低剂量不含铝佐剂sIPV组(D组),并设相应各组分的对照组和Infanrix hexaTM疫苗参考组。以已完成3剂基础免疫的Wistar大鼠为实验动物,在全程免疫第16个月接种1剂次加强免疫,进行安全性评价,并比较加强免疫前后各组大鼠血清中各组分抗体水平、中和抗体几何平均滴度(GMT)及阳转率,同时观察加强免疫对大鼠外周血中淋巴细胞的影响。结果加强免疫后未观察到不良反应,大鼠接种部位未见红肿、硬结、溃烂等现象,且各组大鼠体重维持稳定。加强免疫后30 d,各组大鼠各型别脊灰病毒中和抗体均为阳性,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体阳转率A组分别为100%、71.4%、85.7%,B组分别为71.4%、85.7%、100%,C组分别为80%、80%、100%,D组分别为71.4%、100%、85.7%;A组诱导的各型别脊灰病毒中和抗体GMT均高于B组,且可达到或超过参考组;B、D组诱导产生的各型脊灰病毒中和抗体GMT均能达到同等剂量相应对照组水平。加强免疫后,各组百白破各组分抗体GMT有5~106倍增长,联合疫苗实验组GMT与对照组相比,总体上差异无统计学意义(P>0.05)。加强免疫后,乙肝抗体阳转率乙肝对照组为66.7%,B组为55.6%,C组为50%,A组为16.7%,D组为14.3%,参考组为0%;各组Anti-HBsAg水平有不同程度的升高,但两两相比,各组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论DTaPHepB-sIPV具有良好的安全性,sIPV中剂量含铝佐剂的DTaP-HepB-sIPV联合疫苗所诱导的各抗体水平更加稳定持久,可作为未来疫苗最佳配比的参考。

关键词：吸附无细胞百日咳白喉破伤风乙型肝炎 Sabin株灭活脊髓灰质炎加强免疫安全性

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