检索结果-内蒙古大学图书馆

疾病监测 2022年第4期37卷 445-452页

作者：陈雨露卢思敏罗文博曹治杰杨晶任志鸿曹康丽刘丽云李明定徐建青徐建国中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室北京102206 中国医学科学院/北京协和医学院病原生物学研究所北京100730 复旦大学上海公共卫生临床中心上海201508 中山医院&复旦大学生物医学研究院上海200032 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310009 国家感染性疾病临床医学研究中心浙江杭州310009 南开大学公共卫生和健康研究院天津300071 中国医学科学院未知细菌发现和功能研究创新单元北京100730

免疫菌是一种可以通过调节免疫功能发挥抗感染作用的促进健康的有益菌,其可能发展为普通食品、功能性食品、佐剂或药品(生物制剂)。免疫菌的免疫调节功能具有菌株特异性,其可通过口服、鼻黏膜、舌下等途径,刺激机体黏膜免疫系统,调节固... 详细信息

免疫菌是一种可以通过调节免疫功能发挥抗感染作用的促进健康的有益菌,其可能发展为普通食品、功能性食品、佐剂或药品(生物制剂)。免疫菌的免疫调节功能具有菌株特异性,其可通过口服、鼻黏膜、舌下等途径,刺激机体黏膜免疫系统,调节固有免疫或获得性免疫,发挥非特异性的抗微生物(细菌和病毒)感染的作用。经口给予植物乳杆菌冠克菌株,可刺激接种疫苗6个月的小鼠升高和维持抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)特异中和抗体水平。接种疫苗后,立即给予植物乳杆菌冠克株,小鼠肺泡灌洗液中抗SARS-CoV-2特异性中和抗体的水平比对照组高8倍以上,同时也提高了肺部局部和全身的SARS-CoV-2特异性细胞免疫应答。临床研究发现,免疫菌可改善新型冠状病毒肺炎(COVID-19)症状,提高患者的抗SARS-CoV-2特异性抗体水平,辅助治疗。需要尽快研究评价免疫菌的最佳使用方案,为防控COVID-19提供一种新的选择。

关键词：免疫菌新型冠状病毒肺炎防控

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单纯疱疹病毒与天然免疫系统的相互作用的研究进展

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病毒学报 2020年第1期36卷 124-129页

作者：牟唐维李琦涵中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室昆明650118

单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus,HSV)包括1型和2型,属于人类疱疹病毒家族的α亚族,也是人类感染最常见的病原体之一,感染可导致多种疱疹性疾病,包括疱疹性眼炎及可引起失明的疱疹性角膜炎。HSV的致病机制与病毒和宿主天然免疫系统... 详细信息

单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus,HSV)包括1型和2型,属于人类疱疹病毒家族的α亚族,也是人类感染最常见的病原体之一,感染可导致多种疱疹性疾病,包括疱疹性眼炎及可引起失明的疱疹性角膜炎。HSV的致病机制与病毒和宿主天然免疫系统的相互作用密切相关,涉及到病毒逃逸干扰素反应,核转录因子κB(Nuclear factorκB,NF-κB)信号通路以及病毒与免疫细胞相互作用等多个环节。本文就近年来单纯疱疹病毒与天然免疫系统的相互作用的研究进展进行综述。

关键词：单纯疱疹病毒(HSV) 天然免疫核转录因子κB(NF-κB)

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云南省汉族人群TNF-α基因多态性与非小细胞肺癌发生、发展的相关性

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中国癌症杂志 2021年第7期31卷 616-628页

作者：杨佳刘舒媛王莹莹李盈甫马千里李玙王永蓉李传印谭芳中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室云南昆明650118 昆明医科大学第一附属医院干部医疗科云南昆明650032 昆明医科大学第三附属医院胸外科云南昆明650118

背景与目的:肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)不仅是一种重要的炎症因子,还与肿瘤的发生、发展密切相关。探讨TNF-α基因多态性与云南省汉族人群非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生、发展的相关性。... 详细信息

背景与目的:肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)不仅是一种重要的炎症因子,还与肿瘤的发生、发展密切相关。探讨TNF-α基因多态性与云南省汉族人群非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生、发展的相关性。方法:选取云南省425例汉族人群NSCLC病例和438名健康体检者,采用TaqMan探针基因分型法对TNF-α基因启动子区域5个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs1799964(-1031T>C)、rs1800630(-863C>A)、rs1799724(-857C>T)、rs1800629(-308G>A)和rs361525(-238G>A)进行基因分型并分析其等位基因、基因型及所构建的单倍型在NSCLC病例及健康对照者中的频率差异。结果:TNF-α基因启动子5个SNP位点的等位基因和基因型频率在NSCLC病例组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。病例分层分析发现,rs1799724(C>T)的T等位基因在腺癌组中的频率显著高于对照组(P=0.010,OR=1.56,95%CI:1.11~2.19),在显性模式下携带T等位基因的个体(TT+CT)患肺腺癌的风险显著升高(P=0.007,OR=1.66,95%CI:1.15~2.42)。rs1800630(C>A)的A等位基因在腺鳞癌及其他类型肺癌组中的频率显著高于对照组,差异有统计学意义(P=0.013,OR=2.15,95%CI:1.16~3.96)。单倍型分析结果显示,单倍型rs1799724T-rs1800629G在腺癌组中的频率显著高于对照组(P=0.048,OR=1.42,95%CI:1.00~2.01)。结论:位于TNF-α基因启动子区域的SNP位点rs1799724(C>T)等位基因T和基因型TT可能是云南省汉族人群NSCLC中腺癌发生的风险性因素。SNP位点rs1800630(C>A)等位基因A可能是云南省汉族人群NSCLC中腺鳞癌及其他类型肺癌发生的风险性因素。

关键词：非小细胞肺癌肿瘤坏死因子-α 单核苷酸多态性相关性云南省汉族人群

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初级纤毛介导微重力效应下骨细胞力学感知/传递变化

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医用生物力学 2024年第S1期39卷 641-641页

作者：田然吴欣童丁东杨肖孙联文生物力学与力生物学教育部重点实验室北京市生物医学工程高精尖创新中心北京航空航天大学生物与医学工程学院北京100083 转化医学国家重大科技基础设施临床医学研究所北京协和医院中国医学科学院北京协和医学院北京100193

目的骨细胞是骨中的力感受细胞,具有多个感受外界力学刺激的结构。初级纤毛作为细胞伸出的“天线”,能感知胞外环境变化,将胞外信号转导至胞内引起细胞应答。前期研究发现,模拟微重力效应下,骨细胞对流体剪切响应减弱,并伴随骨细胞纤毛... 详细信息

目的骨细胞是骨中的力感受细胞,具有多个感受外界力学刺激的结构。初级纤毛作为细胞伸出的“天线”,能感知胞外环境变化,将胞外信号转导至胞内引起细胞应答。前期研究发现,模拟微重力效应下,骨细胞对流体剪切响应减弱,并伴随骨细胞纤毛缩短及纤毛运输系统功能变化。在“神舟”十六号空间站细胞学实验中,真实空间微重力下纤毛缩短的现象也已得到验证,但纤毛结构变化是否与微重力效应下骨细胞力敏感性降低有关还不明确。方法本研究中,建立了药物调控骨细胞纤毛长度变化的模型,探索了具有不同纤毛长度的骨细胞受流剪后的多囊蛋白PC1/PC2复合体-Ca^(2+)-NO信号通路的响应变化,并利用“半渗透双通道共培养流动腔系统”研究了具有不同纤毛长度的骨细胞对共培养体系中成骨细胞的成骨功能的调控作用。结果和结论结果表明,水合氯醛能显著缩短骨细胞纤毛,纤毛缩短下调了骨细胞受流剪后的PC1/PC2复合体-Ca^(2+)-NO信号响应,共培养体系中的成骨细胞矿化结节数减少、胶原合成量降低;Li离子处理能显著增长骨细胞纤毛,并上调PC1/PC2复合体-Ca^(2+)-NO信号响应及共培养体系中的成骨细胞功能,表明纤毛长度与骨细胞对流剪的响应相关。上述研究的发现将为今后明确骨细胞力敏感性的干预靶点并提出有效对抗措施提供有力依据。

关键词：细胞学实验力学刺激细胞应答成骨细胞水合氯醛信号响应胶原合成空间微重力

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1例OCRL无义突变所致眼脑肾综合征患儿临床及分子遗传学分析

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中国优生与遗传杂志 2021年第10期29卷 1436-1440页

作者：张志丹陶丹刘泽源林克勤孙浩马绍辉褚嘉祐杨昭庆中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所医学遗传室云南昆明650118 昆明市儿童医院眼科云南昆明650034

目的探讨1例表现为先天性白内障、先天性青光眼男性患儿的临床表现及遗传学病因。方法收集先证者的临床资料,提取先证者及其双亲外周血基因组DNA,采用全外显子组测序技术(WES)筛选患儿候选可疑致病突变后,通过Sanger DNA测序法进行验证... 详细信息

目的探讨1例表现为先天性白内障、先天性青光眼男性患儿的临床表现及遗传学病因。方法收集先证者的临床资料,提取先证者及其双亲外周血基因组DNA,采用全外显子组测序技术(WES)筛选患儿候选可疑致病突变后,通过Sanger DNA测序法进行验证,并利用UCSF chimera软件对候选基因突变所致蛋白功能改变进行生物信息学分析。结果患儿3月龄时临床检测发现有先天性白内障、先天性青光眼;后脑部成像显示双侧侧脑室、第三脑室扩张,脑室旁见片状低密度灶;此外有轻度智力障碍、蛋白尿、隐睾及佝偻病样改变等特征。全外显子组测序结果显示X染色体上OCRL基因(NM_000276)第13外显子存在一个c.1275T>G(p.Y425X)纯合无义突变,导致OCRL基因编码蛋白在第425位酪氨酸(Try)提前终止,破坏了蛋白的完整性。患儿父母表型未见异常,Sanger测序结果也均未发现此突变。蛋白3D结构建模分析发现该p.Y425X终止密码子突变可导致截短蛋白形成,蛋白部分结构丧失,进而影响了蛋白的功能。结论结合临床表现与基因检测结果,患者诊断为眼脑肾综合征(Lowe综合征),OCRL基因c.1275T>G突变是致病基因突变,该突变为首次报道的新生突变,本研究进一步丰富了Lowe综合征的基因突变谱。

关键词： Lowe综合征 OCRL基因全外显子组测序无义突变

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HOXD-AS2、MIR3142HG基因多态性与宫颈上皮内瘤变的相关性

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昆明医科大学学报 2024年第11期45卷 16-21页

作者：陈雪雅许金美李智梁燕姚宇峰何凤权严志凌中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118 昆明医科大学第三附属医院妇科云南昆明650118 元谋县第一人民医院妇产科云南元谋651300 云南开放大学健康护理学院云南昆明650500 红河州妇幼保健院妇产科云南红河661199

目的探究靶向MAPK信号通路的HOXD-AS2、MIR3142HG基因多态性与宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)的相关性。方法通过生物信息学工具筛选了2个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点,分别是位于HOXD-AS2启动子区域的rs1348808及位于MIR3142HG增强子区域的rs2431099。同时纳入了976名健康对照者和419名CIN患者,使用TaqMan探针法对其进行基因分型并分析与CIN的相关性。结果rs1348808的C等位基因可能是CIN3以及CIN2进展为CIN3的保护因素(OR=0.77,95%CI:0.63~0.94;OR=0.57,95%CI:0.37~0.90);rs2431099的A等位基因可能是CIN2的保护因素(OR=0.50,95%CI:0.31~0.80)。结论HOXD-AS2、MIR3142HG的基因多态性可能与CIN相关。

关键词：宫颈上皮内瘤变长链非编码RNA 单核苷酸多态性 MAPK信号通路

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病毒减毒策略研究进展

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中国病毒病杂志 2024年第5期14卷 431-438页

作者：席珏敏王佑春中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118

减毒活疫苗能模拟病毒天然感染途径,可诱导全面的免疫应答。传统减毒技术获得病毒疫苗耗时长而且具有返祖的风险,现代分子生物学和生物信息学技术的迅猛发展为快速研发新型减毒活疫苗提供了重要的支撑。该文综述了近年病毒减毒技术及策... 详细信息

减毒活疫苗能模拟病毒天然感染途径,可诱导全面的免疫应答。传统减毒技术获得病毒疫苗耗时长而且具有返祖的风险,现代分子生物学和生物信息学技术的迅猛发展为快速研发新型减毒活疫苗提供了重要的支撑。该文综述了近年病毒减毒技术及策略的进展与应用情况,为设计和开发新型减毒疫苗提供参考。

关键词：病毒减毒减毒活疫苗减毒策略

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2018年湖南省祁阳县96例登革热病例临床及实验室特征分析

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中国生物制品学杂志 2020年第4期33卷 423-428,433页

作者：冯石军管娇琼陈珺饶清孙强明长沙医学院附属祁阳县人民医院湖南永州426100 中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118

目的分析2018年湖南省祁阳县96例登革热病例的临床及实验室特征。方法回顾性分析2018年9月湖南省永州市祁阳县各医院收治的96例登革热住院病例的流行病学特征、临床特点及实验室检查结果。结果流行病学调查显示,96例中无输入性病例。临... 详细信息

目的分析2018年湖南省祁阳县96例登革热病例的临床及实验室特征。方法回顾性分析2018年9月湖南省永州市祁阳县各医院收治的96例登革热住院病例的流行病学特征、临床特点及实验室检查结果。结果流行病学调查显示,96例中无输入性病例。临床特征为发热(94. 79%)、乏力(76. 04%)、全身酸痛(48. 96%)、腹泻(32. 29%)、关节痛(32. 29%)、腰痛(30. 21%)、呕吐(28. 13%)、头痛(17. 71%)、皮疹(14. 58%)、皮肤发红(13. 54%)、出血(13. 54%)、眼眶痛(3. 13%),另外伴有畏寒、肌肉疼痛,恶心、喉痛、流鼻涕、鼻塞、纳差、咳嗽、头晕、食欲下降、口苦等症状。白细胞下降和血小板计数减少病例分别占78. 13%和55. 21%;患者均有不同程度的肝功能(54. 17%)、肾功能(20. 83%)和心肌(36. 45%)损伤。96例病例血清分型结果提示,均为DENV-2感染。结论2018年湖南省永州市祁阳县登革热病例均为本土病例,流行型别为DENV-2。部分登革热患者除了表现出典型的临床症状,还有不同程度的肝功能、肾功能或心肌受损,提示患者一旦出现上述情况,医疗部门应高度重视,防控病情进一步恶化,防止重症或死亡发生。

关键词：登革热登革病毒临床特征流行病学

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高效制备重组人α-突触核蛋白原纤维方法的建立

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生物学杂志 2020年第2期37卷 96-100页

作者：罗海玉吴正存马开利中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所药物安全性评价研究中心昆明650118 中国医学科学院北京协和医学院医学灵长类研究中心&神经科学中心北京100005

通过设计PCR引物,从pcDNA3.1-α-syn载体中扩增人α-突触核蛋白的编码DNA序列,将其克隆至PGEX-5X-1载体中,成功构建了人α-突触核蛋白高效原核表达载体pGEX-5X-1-syn。转化BL21菌株后进行IPTG诱导,通过对诱导剂浓度、诱导时间和温度、... 详细信息

通过设计PCR引物,从pcDNA3.1-α-syn载体中扩增人α-突触核蛋白的编码DNA序列,将其克隆至PGEX-5X-1载体中,成功构建了人α-突触核蛋白高效原核表达载体pGEX-5X-1-syn。转化BL21菌株后进行IPTG诱导,通过对诱导剂浓度、诱导时间和温度、纯化方法和原纤维培养条件的优化,获取了重组人α-突触核蛋白原纤维,采用硫黄素T染色和透射电镜方法确认原纤维的制备情况。结果发现,经终浓度为1.0 mmol/L的IPTG,37℃条件下诱导3 h,人α-突触核蛋白得到大量表达。采用GST融合蛋白纯化磁珠进行蛋白纯化,可快速高效获取高纯度的人α-突触核蛋白,纯化产量可达到25 mg/L。浓度为9 mg/mL的人α-突触核蛋白,在37℃,1000 r/min震荡条件下培养至6 d,可大量成功制备人α-突触核蛋白原纤维,并在透射电镜下成功观察到了原纤维的形态。α-突触核蛋白原纤维是建立PD模型的重要材料,以上结果建立了一套可快速高效制备重组人α-突触核蛋白原纤维的方法,为PD的动物模型及细胞模型的建立提供了重要的研究材料。

关键词：帕金森氏病 α-突触核蛋白原纤维 PGEX-5X-1载体 GST

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血浆代谢组同时定性定量分析方法研究

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质谱学报 2020年第4期41卷 297-306页

作者：蒲倩伦廖晗陈艳华高杨丁贤贺玖明张瑞萍再帕尔·阿不力孜中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中央民族大学生物成像与系统生物学研究中心北京100081

数据非依赖的质谱采集是近年来发展的一种新型多级质谱分析方法,只需一次进样便可同时快速获取所有母离子及其子离子信息。本研究以肺癌血浆样本为研究对象,采用数据非依赖的SWATH(sequential windowed acquisition of all theoretical ... 详细信息

数据非依赖的质谱采集是近年来发展的一种新型多级质谱分析方法,只需一次进样便可同时快速获取所有母离子及其子离子信息。本研究以肺癌血浆样本为研究对象,采用数据非依赖的SWATH(sequential windowed acquisition of all theoretical fragment ions)采集技术,建立了液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时定性定量分析血浆代谢组。基于代谢物数据库识别比对,成功识别了93个代谢物,实现了代谢物的定性分析。对成功识别的代谢物建立定量分析方法并进行方法学考察。结果表明,其中90个代谢物的线性相关系数大于0.99,定量限在1.25~12000μg/L之间;其中有86个代谢物可以满足生物样本定量分析的要求,其连续4天的日内精密度和日间精密度均小于20%;在4℃下,96 h内的放置稳定性在0.62%~19.35%之间。该方法的覆盖率高,能同时快速准确地对肺癌血浆中癌症相关代谢物进行定性定量分析,也适用于其他生物样品,可以为定量代谢组学分析提供重要的方法学平台。

关键词：液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS) 同时定性定量分析 SWATH采集技术代谢组学血浆

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