检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物制品学杂志 2019年第9期32卷 958-964页

作者：林垚洪珊蓝青萍孙强明中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室

目的分析寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)在东南亚地区的感染传播情况,探讨其分子水平上的进化特征。方法用关键词和主题词检索ZIKV在东南亚地区暴发感染流行情况。在GenBank中获取ZIKV东南亚病毒株全基因序列,采用BIOEDIT软件进行比对;利用M... 详细信息

目的分析寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)在东南亚地区的感染传播情况,探讨其分子水平上的进化特征。方法用关键词和主题词检索ZIKV在东南亚地区暴发感染流行情况。在GenBank中获取ZIKV东南亚病毒株全基因序列,采用BIOEDIT软件进行比对;利用MEGA 7. 0软件绘制系统进化树;将结构蛋白核苷酸翻译获得其相应的氨基酸序列,分析突变情况;统计不同株型间结构蛋白核苷酸突变和氨基酸替代位点;预测包膜蛋白第三结构域(envelop domainⅢ,ED-Ⅲ)的二级结构。结果 ZIKV在东南亚国家均有血清学感染或回顾性检测阳性报道,其中越南、泰国和新加坡ZIKV感染病例较多,疾病负担较为严重。系统进化树表明,东南亚ZIKV株均属于亚洲型,2016年新加坡株(序列号:KY241788)与2015年巴西株亲缘关系最近,1966年分离的马来西亚株与其他东南亚株亲缘关系较远。东南亚ZIKV各株型间衣壳蛋白(capsid protein,C)的碱基突变点为22处,突变率为6. 36%,造成非同义氨基酸突变点为19处,突变率为16. 52%。前膜蛋白(pre-membrane protein,prM)的碱基突变点为51处,突变率为10. 12%,造成非同义氨基酸突变点为37处,突变率为22. 02%。包膜蛋白(envelope protein,E)的碱基突变点为141处,突变率为9. 33%,造成非同义氨基酸突变点为101处,突变率为20. 04%。ED-Ⅲ二级结构预测结果显示,在该区域2株代表株有相同数量的蛋白结合位点,代表株2(1966 Malaysia KX377336)存在1个蛋白结合位点富集区(ED-Ⅲ:55-63),而代表株1(2014 Thailand KU681081)蛋白结合位点分布较均匀,代表株2的ED-Ⅲ存在1个二硫键,而代表株1不存在,代表株1(ED-Ⅲ:79-80)存在1个解螺旋,而代表株2不存在。结论通过病例统计分析、系统发育分析、蛋白质核苷酸及氨基酸序列比较分析、ED-Ⅲ二级结构预测,为研究东南亚地区ZIKV不同株型间的生物学和流行致病性差异提供参考。

关键词：寨卡病毒东南亚流行结构蛋白分子特征

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云南地区人乳头瘤病毒16型L1基因变异与宫颈癌的关系研究

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中华肿瘤防治杂志 2020年第15期27卷 1189-1194页

作者：戴书颖周紫云杨宏英肖云姚月婷王侠许金美赵凌锋严志凌昆明医科大学基础医学院云南昆明650500 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118 昆明医科大学第三附属医院妇科云南昆明650118 昆明医科大学第三附属医院重症医学科云南昆明650118

目的人乳头瘤病毒16型(human papillomavirus 16,HPV16)是引起宫颈癌的主要型别,HPV16主要衣壳蛋白L1具有激活宿主免疫细胞,诱导中和抗体产生的功能。本研究旨在探讨HPV16L1基因变异与宫颈癌发生的关系。方法共纳入2015-09-30-2017-03-3... 详细信息

目的人乳头瘤病毒16型(human papillomavirus 16,HPV16)是引起宫颈癌的主要型别,HPV16主要衣壳蛋白L1具有激活宿主免疫细胞,诱导中和抗体产生的功能。本研究旨在探讨HPV16L1基因变异与宫颈癌发生的关系。方法共纳入2015-09-30-2017-03-31昆明医科大学第三附属医院妇科89例感染HPV16的宫颈癌患者(病例组)和132名感染HPV16无宫颈病变的感染者(对照组)作为研究对象。采集研究对象宫颈样本扩增HPV16L1序列并测序,分析病例组和对照组中HPV16各亚型的分布情况以及HPV16L1基因突变的分布情况,探讨HPV16L1基因变异与宫颈癌之间的关系。结果发现存在2种HPV16亚型分布,分别为亚洲型(As)和欧洲型(EUR),病例组中发现84例As亚型(94.4%),5例EUR亚型(5.6%),对照组发现122例As亚型(92.4%),10例EUR亚型(7.6%),经分析各亚型在病例组和对照组之间的分布差异无统计学意义,P=0.570。2个核苷酸的突变引起A6178C(N207T)和A7036C(K493T)氨基酸的改变,其中A6178C(N207T)突变仅发生在As亚型中,而A7036C(K493T)仅发生在EUR亚型中。结论通过HPV16L1基因的序列比对分析后发现,HPV16L1基因在宫颈癌和无宫颈病变的感染者中均存在变异,本研究结果可为基于HPV L1疫苗的研发设计提供参考数据。

关键词：宫颈癌 HPV16 L1基因突变云南

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罕见儿童Ⅱ型Loeys-Dietz综合征1例

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心脏杂志 2021年第1期33卷 115-116,F0003,F0004页

作者：段丽芬刘红仙王惠萍闵杰青张志丹褚嘉祐孙浩杨昭庆昆明市儿童医院神经内科云南昆明650228 中国医学科学院、北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118 昆明市儿童医院心功能科云南昆明650228 云南省儿童重大疾病研究重点实验室云南昆明650228

Loeys-Dietz综合征(Loeys-Dietz syndrome,LDS,OMIM:190 182)由Bart Loeys及Harry Dietz等于2005年首次报道[1],LDS是一种常染色体显性遗传性结缔组织病。转化生长因子β受体1(TGFBR1)和TGFBR2基因突变是其主要的致病原因[2]。LDS和马凡综合征(Marfan’s syndrome,MFS)是最常见的遗传性结缔组织疾病,LDS临床罕见,因其心血管、骨骼系统病变与MFS类似[3],所以极易被误诊为MFS[4, 5]。

关键词： Loeys-Dietz综合征颅内压增高全外显子测序 TGFBR2基因

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埃可病毒6型对恒河猴树突状细胞的感染研究

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药物分析杂志 2019年第9期39卷 1560-1566页

作者：曾洁媛杨盛然李琦涵王建斌王晶晶张小龙范胜涛冯敏廖芸王丽春蒋国润杨少杰余波张莹昆明医科大学昆明650500 中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所昆明650118 云南省科学技术院昆明650051

目的:肠道病毒作为小核糖核酸病毒的成员之一,其病原特性已得到了广泛的研究,为进一步探讨其尚未完全清楚的病理学机理,利用来源于恒河猴的不同免疫细胞,对埃可病毒6型(Echovirus 6,Echo 6)毒株与树突状细胞的作用关系及其特征做了初步... 详细信息

目的:肠道病毒作为小核糖核酸病毒的成员之一,其病原特性已得到了广泛的研究,为进一步探讨其尚未完全清楚的病理学机理,利用来源于恒河猴的不同免疫细胞,对埃可病毒6型(Echovirus 6,Echo 6)毒株与树突状细胞的作用关系及其特征做了初步分析。方法:利用流式细胞仪及抗不同树突状细胞表面特征分子的抗体,从恒河猴外周血及骨髓分离未成熟树突状细胞,经体外诱导培养后,以Echo 6病毒在感染复数为0.1的条件下感染树突状细胞,并于感染后不同时间点收集细胞,检测病毒载量,绘制病毒增殖曲线,同时对上清中相关细胞因子含量做出动态检测。结果:源于恒河猴外周血PBMC分选出的树突状细胞以成熟期树突状细胞(CD11^+/CD83^+)居多;而源于骨髓的细胞经粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)和重组人白细胞介素-4(recombinant human interleukin-4,rhIL-4)刺激培养后诱导分化的树突状细胞则以未成熟细胞为主。Echo 6型病毒分别对未成熟树突状细胞和成熟树突状细胞进行感染后显示,病毒在未成熟树突状细胞中有明显增殖的趋势而非在成熟树突状细胞中增殖。进一步检测病毒感染这些细胞后效应分子的表达情况发现,感染了Echo 6型病毒的未成熟树突状细胞出现肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)转录表达水平的明显上升,同时这些细胞的表面标记呈现CD11^+/CD83^+趋势。结论:Echo 6型病毒能够感染未成熟树突状细胞并在其中出现明显增殖趋势,并在上调细胞TNF-α和rh IL-6表达水平的同时,促进这些细胞转变为成熟树突状细胞。

关键词：埃可病毒6型树突状细胞感染肠道病毒肿瘤坏死因子白细胞介素-6

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云南地区宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变患者人乳头瘤病毒感染情况

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贵州医科大学学报 2021年第6期46卷 661-665,672页

作者：杨佳杨丽娟刘伟鹏朱小永赵凌锋周紫云李传印严志凌中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118 昆明市延安医院妇产科云南昆明650051 昆明医科大学第三附属医院妇科云南昆明650118 曲靖市疾病预防控制中心办公室云南曲靖655000

目的探讨云南地区宫颈癌(CC)和宫颈上皮内瘤样病变(CIN)患者宫颈手术组织人乳头瘤病毒(HPV)感染情况。方法选取云南地区CC患者703例、CIN患者263例,采集所有患者术后宫颈病变组织50~100 mg,采用导流杂交基因芯片技术(HybriMax)对2组患... 详细信息

目的探讨云南地区宫颈癌(CC)和宫颈上皮内瘤样病变(CIN)患者宫颈手术组织人乳头瘤病毒(HPV)感染情况。方法选取云南地区CC患者703例、CIN患者263例,采集所有患者术后宫颈病变组织50~100 mg,采用导流杂交基因芯片技术(HybriMax)对2组患者宫颈病变组织进行HPV检测,分析HPV感染及亚型分布情况。结果CC组和CIN组患者HPV检出率均超过95%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者中检出率最高的HPV亚型均为HPV16,CC组和CIN组患者中检出率第二的HPV亚型分别为HPV18和HPV58,CC组患者的HPV16和HPV18的检出率明显高于CIN组(P<0.001),CIN组中HPV52、HPV56和HPV58的检出率均明显高于CC组(P<0.001);CC组患者单一感染率明显高于CIN组(P<0.001),2组患者单一感染中检出率最高的HPV型别均为HPV16、且CC组患者HPV16检出率明显高于CIN组(P<0.001),CIN患者三重及以上感染率高于CC患者(P<0.001)。结论HPV感染是诱导CC发生的主要因素,其中HPV16感染是云南地区CC患者中最常见的HPV型别,其次为HPV18。

关键词：宫颈肿瘤宫颈上皮内瘤样病变人乳头瘤病毒感染情况亚型云南

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突触黏附分子NECL4对大脑皮质Ca^2+-CaMKII-CDC42信号通路的影响

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基础医学与临床 2020年第7期40卷 929-933页

作者：胡耕刘枭舒鹏程彭小忠中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室医学灵长类研究中心神经科学中心北京100005 中国医学科学院医学生物学研究所云南昆明650118

目的探究突触黏附分子NECL4对Ca^2+-CaMKII-CDC42信号通路和树突棘数量的影响。方法以Necl4全身性敲除小鼠为研究对象,对8周龄的Necl4野生(WT)及敲除(KO)小鼠脑组织进行高尔基染色,对大脑皮质第Ⅱ/Ⅲ层椎体神经元二级树突上树突棘密度... 详细信息

目的探究突触黏附分子NECL4对Ca^2+-CaMKII-CDC42信号通路和树突棘数量的影响。方法以Necl4全身性敲除小鼠为研究对象,对8周龄的Necl4野生(WT)及敲除(KO)小鼠脑组织进行高尔基染色,对大脑皮质第Ⅱ/Ⅲ层椎体神经元二级树突上树突棘密度进行统计。通过Western blot和RT-qPCR实验对Ca^2+-CaMKII信号通路及其下游信号分子的蛋白和mRNA表达水平进行检测,包括CDC42、Rac1、RhoA、H-Ras、ERK等信号蛋白。结果高尔基染色结果显示,Necl4敲除小鼠大脑皮质第Ⅱ/Ⅲ层椎体神经元二级树突上树突棘数量与野生型小鼠相比减少(P<0.01)。Western blot实验结果显示CaMKIIα(P<0.05)及phospho-CaMKIIα(Thr286)(P<0.05)在Necl4敲除小鼠中表达降低,CaMKIIα的下游信号分子CDC42的mRNA水平(P<0.05)和蛋白水平(P<0.05)在Necl4敲除小鼠中均表达降低。结论NECL4通过Ca^2+-CaMKII-CDC42信号通路对小鼠大脑皮质树突棘数量进行调控。

关键词： NECL4 树突棘 CaMKIIα CDC42 ERK

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甲基苯丙胺成瘾免疫疗法的研究进展

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中国药物依赖性杂志 2020年第4期29卷 257-261,267页

作者：郑鹏刘翠秀曾发明李映波中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所昆明650118 云南省公安厅毒品分析及禁毒技术公安部重点实验室昆明650228

甲基苯丙胺,又称为"冰毒",是一种成瘾性很高的兴奋剂。甲基苯丙胺的滥用已成为全世界普遍存在的公共卫生问题,而目前使用的药物替代疗法和心理疗法并不能满足其临床需求。近年来,免疫疗法已逐渐发展成为防治甲基苯丙胺药物滥... 详细信息

甲基苯丙胺,又称为"冰毒",是一种成瘾性很高的兴奋剂。甲基苯丙胺的滥用已成为全世界普遍存在的公共卫生问题,而目前使用的药物替代疗法和心理疗法并不能满足其临床需求。近年来,免疫疗法已逐渐发展成为防治甲基苯丙胺药物滥用的一种非常有潜力的手段,它通过隔离药物使其不能进入血脑屏障从而减少药物的中枢神经系统毒性和奖赏效应,进而治疗成瘾行为。本文综述了主动免疫和单克隆抗体治疗甲基苯丙胺成瘾的研究进展,并对其未来的前景进行了展望。

关键词：甲基苯丙胺主动免疫单克隆抗体佐剂

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云南汉族异常血红蛋白Hb G-Taipei患者临床表型及基因型分析

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临床检验杂志 2020年第9期38卷 665-669页

作者：蒋璐西葛世军番云华杨必清易薇黄铠褚嘉祐杨昭庆中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所遗传室昆明650118 云南德宏傣族景颇族自治州人民医院检验科云南芒市678402

目的探讨云南德宏地区汉族异常血红蛋白Hb G-Taipei患者的临床表型和分子遗传学特征。方法收集云南德宏地区3个家系中7例汉族Hb G-Taipei突变携带者的外周血样本,血液学常规检测血细胞参数,血红蛋白电泳分析不同类型的血红蛋白,常见α/... 详细信息

目的探讨云南德宏地区汉族异常血红蛋白Hb G-Taipei患者的临床表型和分子遗传学特征。方法收集云南德宏地区3个家系中7例汉族Hb G-Taipei突变携带者的外周血样本,血液学常规检测血细胞参数,血红蛋白电泳分析不同类型的血红蛋白,常见α/β地贫突变检测及基因DNA测序检测β珠蛋白基因(HBB)及珠蛋白突变,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术分析HBB基因簇单倍型特征及β链基因突变的源流。结果3个家系共检测出7例异常血红蛋白Hb G-Taipei(HBB:c.68 A>G,Glu>Gly)患者,均有Hb D异常血红蛋白电泳条带,其中1例先证者为突变纯合子,其Hb D带比例(96.3%)较杂合子患者(37.0%~40.2%)明显升高。在1个家系中检测出Hb G-Taipei/-α3.7复合突变类型。Hb G-Taipei杂合子临床表现大多为无症状,有1例合并缺铁者表现为轻度小细胞低色素贫血;1例纯合子未表现出贫血表型。-α3.7突变与Hb G-Taipei的复合突变表现为无明显贫血症状。无亲缘关系的患者之间存在相同HBB基因簇单倍型[------+]。结论Hb G-Taipei突变产生异常Hb D血红蛋白电泳条带,患者临床表现为从无症状到轻度贫血。Hb G-Taipei杂合子或纯合子与静止型α地贫共遗传时均不呈现明显贫血表型。云南德宏地区汉族人群中的Hb G-Taipei突变可能具有共同的来源。

关键词： Hb G-Taipei 基因型表型基因突变 β珠蛋白基因簇单倍型

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新工艺制备Hib结合疫苗原液长期稳定性试验

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昆明医科大学学报 2020年第2期41卷 12-15页

作者：朱文勇王明清宋绍辉李双丽胡文廖国阳中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室云南昆明650118

目的在前期开发的b型流感嗜血杆菌(haemophilus influenzae type b,Hib)荚膜多糖提取新工艺及利用1-氰基-4-二甲基氨基吡啶·四氟化硼(1-cyano-4-dimethylaminopyridinium tetrafluoroborate,CDAP)活化的疫苗制备新方法的基础上,评价利用新方法生产的Hib结合疫苗原液的稳定性。方法将疫苗原液在2~8℃条件下放置36个月,根据实验设计,不同时间取样并按照《中国药典》中相应的检测指标、检测方法进行评价。结果新工艺制备的Hib结合疫苗原液在2~8℃储存条件下,大部分指标保持相对稳定,只有分子量大小、高分子结合物含量及效力结果下降,但保存30个月仍符合2010年《中国药典》的相关要求。结论新方法与传统方法生产的Hib结合疫苗原液稳定性基本相同,证明了利用新方法制备Hib结合疫苗的新工艺可以用于扩大生产规模。

关键词：新工艺 Hib 原液稳定性

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不同细胞对柯萨奇病毒A组10型毒株的敏感性及滴度检测影响因素分析

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中国病毒病杂志 2020年第4期10卷 267-271页

作者：高微捷岳磊杨婷宋霞李华谢天宏何鑫卫星辰谢忠平中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室云南昆明650118

目的探讨不同细胞对柯萨奇病毒A组10型(coxsackievirus A10,CV-A10)毒株的敏感性和滴度检测影响因素,为临床样品分离、病毒培养及保存使用提供基础数据。方法10株已在非洲绿猴肾(African green monkey kidney,Vero)细胞分离并培养2代的C... 详细信息

目的探讨不同细胞对柯萨奇病毒A组10型(coxsackievirus A10,CV-A10)毒株的敏感性和滴度检测影响因素,为临床样品分离、病毒培养及保存使用提供基础数据。方法10株已在非洲绿猴肾(African green monkey kidney,Vero)细胞分离并培养2代的CV-A10毒株,检测其在Vero细胞、人胚肺二倍体细胞(human embryonic lung diploid cell,KMB17)、人横纹肌肉瘤(human rhabdomyosarcoma,RD)细胞及人喉癌细胞(human laryngeal carcinoma cell,HeP-2)上的感染性滴度,并对毒株进行蚀斑纯化和冻融处理。结果CV-A10毒株均能适应Vero细胞、KMB17细胞及RD细胞,不能适应HeP-2细胞。RD细胞上第1天即开始病变,第4天达到增值高峰,感染性滴度最高,达到7.75 lgCCID50/ml;KMB17细胞上病变最慢,第3天发生病变,第5天达到增值高峰,滴度为4.85 lgCCID50/ml。毒株在37℃放置3 d感染性滴度明显下降,4℃放置3 d,-30℃和-80℃放置30 d感染性滴度均无影响。结论RD细胞是CV-A10毒株最敏感的细胞,HeP-2细胞不敏感。CV-A10毒株反复冻融次数不宜超过5次,保存温度越低越好并避免4℃和常温下长时间放置。

关键词：柯萨奇病毒A组10型感染性滴度生长特性细胞敏感性 Vero细胞 RD细胞 KMB17细胞

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