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中国免疫学会第九届全国免疫学学术大会

作者：李莹张华姚宇峰史磊俞建昆史荔中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室

背景:适应性免疫应答是宿主控制病毒感染的重要手段.HLA Ⅰ类抗原呈递通路中参与抗原肽产生,转运和呈递的基因可能存在共同进化,从而有助于抗原呈递.已有研究表明低分子量多肽(low molecular weight protein,LMP)基因多态性与感染性疾... 详细信息

背景:适应性免疫应答是宿主控制病毒感染的重要手段.HLA Ⅰ类抗原呈递通路中参与抗原肽产生,转运和呈递的基因可能存在共同进化,从而有助于抗原呈递.已有研究表明低分子量多肽(low molecular weight protein,LMP)基因多态性与感染性疾病的发生、发展关联.近年来,国内外一些研究报道了LMP基因与丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染的关联研究,但是由于种族和人群的差异,结果并不完全一致.目的:评价中国汉族人群中LMP2和LMP7基因多态性与丙型肝炎病毒慢性感染的相关性.

关键词： LMP基因 HCV 慢性感染单核苷酸多态性

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宿主免疫系统IL-4、IL-10基因多态性与丙型肝炎病毒慢性感染的相关性研究

宿主免疫系统IL-4、IL-10基因多态性与丙型肝炎病毒慢性感染的相...

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中国免疫学会第九届全国免疫学学术大会

作者：许秀雯李莹姚宇峰俞建昆史荔孙明波中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室

背景:细胞因子在宿主免疫系统对病毒抗原刺激后引起的免疫应答中起到重要作用.研究证实,IL-4可促进B细胞MHC Ⅱ类抗原、FcεR Ⅱ/CD23和CD40的表达,并增强B细胞提呈抗原能力,在体液免疫应答中发挥重要作用.IL-10在调节细胞免疫和致炎细... 详细信息

背景:细胞因子在宿主免疫系统对病毒抗原刺激后引起的免疫应答中起到重要作用.研究证实,IL-4可促进B细胞MHC Ⅱ类抗原、FcεR Ⅱ/CD23和CD40的表达,并增强B细胞提呈抗原能力,在体液免疫应答中发挥重要作用.IL-10在调节细胞免疫和致炎细胞因子方面起重要作用.目的:探讨IL-4基因以及IL-10基因SNP位点与HCV慢性感染的相关性.

关键词： HCV 慢性感染单核苷酸多态性 IL-4 IL-10

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HLAI类抗原呈递通路基因LMP2和LMP7基因多态性与丙型肝炎病毒慢性感染的相关性研究

HLAI类抗原呈递通路基因LMP2和LMP7基因多态性与丙型肝炎病毒慢性...

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第九届全国免疫学学术大会

作者：李莹张华姚宇峰史磊俞建昆史荔中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室

背景:适应性免疫应答是宿主控制病毒感染的重要手段。HLA I类抗原呈递通路中参与抗原肽产生,转运和呈递的基因可能存在共同进化,从而有助于抗原呈递。已有研究表明低分子量多肽(low molecular weight protein,LMP)基因多态性与感染性疾... 详细信息

背景:适应性免疫应答是宿主控制病毒感染的重要手段。HLA I类抗原呈递通路中参与抗原肽产生,转运和呈递的基因可能存在共同进化,从而有助于抗原呈递。已有研究表明低分子量多肽(low molecular weight protein,LMP)基因多态性与感染性疾病的发生、发展关联。近年来,国内外一些研究报道了LMP基因与丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染的关联研究,但是由于种族和人群的差异,结果并不完全一致。目的:评价中国汉族人群中LMP2和LMP7基因多态性与丙型肝炎病毒慢性感染的相关性。方法:入选云南地区汉族人群丙型肝炎病毒慢性感染患者232例,健康体检人群362例。采用聚合酶链反应直接测序(Polymerase chain reaction-sequence based typing,PCR-SBT)对LMP2基因3个SNPs(rs17587,rs2071477,rs2071476)和LMP7 3个SNPs(rs2071542,rs2071543,rs6924102)进行基因分型,并构建LMP2基因单倍型和LMP7基因单倍型,评估上述6个SNPs及单倍型与丙型肝炎病毒慢性感染的相关性。结果:对照组与HCV慢性感染组中,LMP2基因rs2071476和LMP7基因rs2071542等位基因频率分布差异有统计学意义(P值分别为0.010和0.022,OR值分别为0.733和1.625)。分别构建LMP2和LMP7单倍型后发现,LMP2基因和LMP7基因单倍型频率差异在病例组和对照组中无统计学意义(校正后P>0.05)。结论:LMP2/LMP7基因的多态性与HCV感染有显著关联,推测LMP2/LMP7基因多态性可能是中国汉族人群HCV慢性感染的易感因素之一。

关键词： LMP基因 HCV 慢性感染单核苷酸多态性

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登革病毒通过IL-10非依赖性方式抑制NOS2表达介导抗体依赖增强感染

登革病毒通过IL-10非依赖性方式抑制NOS2表达介导抗体依赖增强感染

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中国免疫学会第九届全国免疫学学术大会

作者：黄新伟李多赵玉娇孙强明北京协和医学院/中国医学科学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室

登革热病毒(DENV)是一种蚊媒病毒,在超过100多个国家中,尤其是亚洲和拉丁美洲,引起了巨大的公共卫生问题.据估计,每年有超过5000万人感染登革热病毒.一般认为登革热病毒感染的抗体增强效应(ADE)参与登革出血热(DHF)和登革休克综合症(DSS... 详细信息

登革热病毒(DENV)是一种蚊媒病毒,在超过100多个国家中,尤其是亚洲和拉丁美洲,引起了巨大的公共卫生问题.据估计,每年有超过5000万人感染登革热病毒.一般认为登革热病毒感染的抗体增强效应(ADE)参与登革出血热(DHF)和登革休克综合症(DSS)等重症疾病的免疫发病机制.目前普遍认为,登革热病毒的抗体依赖增强感染是导致重或死亡的最主要原因,而对于重症登革热患者的发病机制研究尚不充分.

关键词：登革热病毒 ADE RIG-Ⅰ MDA-5 NOS2

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不同G血清型轮状病毒单价疫苗与多价疫苗免疫原性及其免疫交叉保护作用的比较与评价

不同G血清型轮状病毒单价疫苗与多价疫苗免疫原性及其免疫交叉保...

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第九届全国免疫学学术大会

作者：米鍇吴晋元易山孙晓琴牛香莲李鸿钧孙茂盛中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室

轮状病毒是造成5岁以下婴幼儿腹泻的主要病原体,全球每年有大约45万婴幼儿因感染轮状病毒导致严重腹泻而死亡。流行病学调查显示,全球轮状病毒流行株以G1,G2,G3,G4几种血清型为主,近几年G9型也出现流行趋势。轮状病毒作为一种多血清型... 详细信息

轮状病毒是造成5岁以下婴幼儿腹泻的主要病原体,全球每年有大约45万婴幼儿因感染轮状病毒导致严重腹泻而死亡。流行病学调查显示,全球轮状病毒流行株以G1,G2,G3,G4几种血清型为主,近几年G9型也出现流行趋势。轮状病毒作为一种多血清型的病毒,一度使其疫苗的研发策略在单价疫苗或多价疫苗之间存在争议。目前上市的轮状病毒疫苗有Rotarix(单价疫苗)和Rotateq(多价疫苗),虽然都具有良好的保护效果及安全性,但是这些疫苗是否具有交叉保护作用来抵抗稀有血清型轮状病毒的感染,目前尚无完整的研究资料。本研究利用现在主要流行血清型轮状病毒标准毒株Wa(G1),SA11(G3),Gottfried(G4),采用ELISA和微量中和试验两种方法,对不同血清型轮状病毒单价疫苗及不同血清型轮状病毒组合的多价疫苗的免疫原性及其交叉保护效果进行了比较与评价,结果显示单价疫苗与多价疫苗对其亲本株均有较好的免疫原性,但多价疫苗能更好地激发轮状病毒在机体内的血清型转换,因此所产生的交叉保护作用强于单价疫苗,且产生交叉保护作用的时间早于单价疫苗。本研究为疫苗的深入研发策略提供重要的科学依据,也为目前已使用的疫苗提供前瞻性评价体系。

关键词：轮状病毒单价疫苗多价疫苗免疫原性交叉保护

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不同G血清型轮状病毒单价疫苗与多价疫苗免疫原性及其免疫交叉保护作用的比较与评价

不同G血清型轮状病毒单价疫苗与多价疫苗免疫原性及其免疫交叉保...

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中国免疫学会第九届全国免疫学学术大会

作者：米鍇吴晋元易山孙晓琴牛香莲李鸿钧孙茂盛中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室

轮状病毒是造成5岁以下婴幼儿腹泻的主要病原体,全球每年有大约45万婴幼儿因感染轮状病毒导致严重腹泻而死亡.流行病学调查显示,全球轮状病毒流行株以G1,G2,G3,G4几种血清型为主,近几年G9型也出现流行趋势.轮状病毒作为一种多血清型的病... 详细信息

轮状病毒是造成5岁以下婴幼儿腹泻的主要病原体,全球每年有大约45万婴幼儿因感染轮状病毒导致严重腹泻而死亡.流行病学调查显示,全球轮状病毒流行株以G1,G2,G3,G4几种血清型为主,近几年G9型也出现流行趋势.轮状病毒作为一种多血清型的病毒,一度使其疫苗的研发策略在单价疫苗或多价疫苗之间存在争议.目前上市的轮状病毒疫苗有Rotarix(单价疫苗)和Rotateq(多价疫苗),虽然都具有良好的保护效果及安全性,但是这些疫苗是否具有交叉保护作用来抵抗稀有血清型轮状病毒的感染,目前尚无完整的研究资料.

关键词：轮状病毒单价疫苗多价疫苗免疫原性交叉保护

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登革病毒通过IL-10非依赖性方式抑制NOS2表达介导抗体依赖增强感染

登革病毒通过IL-10非依赖性方式抑制NOS2表达介导抗体依赖增强感染

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第九届全国免疫学学术大会

作者：黄新伟李多赵玉娇孙强明北京协和医学院/中国医学科学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室

登革热病毒(DENV)是一种蚊媒病毒,在超过100多个国家中,尤其是亚洲和拉丁美洲,引起了巨大的公共卫生问题。据估计,每年有超过5000万人感染登革热病毒。一般认为登革热病毒感染的抗体增强效应(ADE)参与登革出血热(DHF)和登革休克综合症(D... 详细信息

登革热病毒(DENV)是一种蚊媒病毒,在超过100多个国家中,尤其是亚洲和拉丁美洲,引起了巨大的公共卫生问题。据估计,每年有超过5000万人感染登革热病毒。一般认为登革热病毒感染的抗体增强效应(ADE)参与登革出血热(DHF)和登革休克综合症(DSS)等重症疾病的免疫发病机制。目前普遍认为,登革热病毒的抗体依赖增强感染是导致重或死亡的最主要原因,而对于重症登革热患者的发病机制研究尚不充分。体外THP-1细胞模型的研究提出了DENV ADE感染的假说,即DENV ADE感染时,一方面能够通过负反馈调节RIG/MDA5,抑制一型干扰素的产生,从而降低细胞内的抗病毒基因表达,如NOS2;另一方面,抗体与Fc受体的结合能够增强IL-10的表达,从而抑制IFN的进一步产生。该假说虽然被普遍接受,但是与一些体内及体外研究结果不符:例如,DENV通过直接或ADE感染单核细胞后,在IFN分泌水平上并没有变化;另外,直接或ADE感染单核细胞释放IL-10的量主要取决于宿主细胞的基因型,与感染方式不相关。这些研究结果提示,一种不依赖于IFN和IL-10作用的普遍的DENV抗体依赖增强机制的存在。本研究中,我们通过一型干扰素缺陷单核细胞株K562建立的DENV ADE模型,体现出了内部ADE增强作用,即亚中和抗体的结合不仅仅促进病毒进入细胞的过程,而且能够显著增加病毒在胞内的增殖。进一步的分析显示,ADE组和直接感染组中确实存在RIG-I和MDA5表达的差异,其随后的NF-κB和IRF-1信号分子的激活也存在显著差异,从而导致最终的抗病毒效应分子NOS2表达异同。通过对NOS2的功能抑制,我们发现K562细胞中的ADE现象主要取决于NOS2的表达调控,而NOS2的转录也恰受到RIG-I/MDA-5-NF-κB-IRF-1通路的调控。此外。通过CRISPR/CAS 9系统,成功构建了IL-10敲除细胞系,该细胞系仍能重现野生型中的ADE感染现象,证明了IL-10对于DENV ADE感染的非依赖性。因此,在K562细胞中,我们发现了一条不依赖于一型干扰素途径的登革热抗体依赖增强机制,即DENV ADE通过下调RIG-I/MDA-5—NF-κB-IRF-1信号通路,降低天然抗病毒基因NOS2的表达,从而促进病毒在胞内合成。该研究将有助于加深我们对DENV ADE感染的复杂性的认知,并为重症登革热疾病的治疗提供潜在的靶点。

关键词：登革热病毒 ADE RIG-I MDA-5 NOS2

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人工饲养母树鼩产后食仔的综合干预

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中国比较医学杂志 2014年第1期24卷 74-76,55页

作者：匡德宣孙晓梅仝品芬王文广陆彩霞代解杰中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所树鼩种质资源中心、云南省重大传染病疫苗研发重点实验室昆明650118

目的预防人工饲养母树鼩产后食仔。方法从人工饲养繁殖种群选出50只有产后食仔癖的母树鼩，采取多种措施综合预防产后食仔。结果50只曾有产后食仔史的树鼩怀孕45只，5只未怀孕，怀孕率为90％，其中2只怀孕10～15d流产，1只难产死亡，6... 详细信息

目的预防人工饲养母树鼩产后食仔。方法从人工饲养繁殖种群选出50只有产后食仔癖的母树鼩，采取多种措施综合预防产后食仔。结果50只曾有产后食仔史的树鼩怀孕45只，5只未怀孕，怀孕率为90％，其中2只怀孕10～15d流产，1只难产死亡，6只仍有产后食仔现象，食仔率由100％降为14％。36只母树鼩怀孕产后无食仔现象出现，并能正常将所生幼仔哺乳成活，预防成功率为86％。结论采取综合预防措施可有效控制和减少树鼩产后食仔，对提高人工驯养树鼩种群的繁殖率具有借鉴作用。

关键词：树鼩产后食仔综合干预

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树鼩骨髓间充质干细胞体外分离培养及成脂成骨诱导

树鼩骨髓间充质干细胞体外分离培养及成脂成骨诱导

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2014第十一届中国实验动物科学年会

作者：陆彩霞李晓飞王文广孙晓梅仝品芬匡德宣代解杰中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室昆明650118

目的探讨树鼩骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)的体外分离、传代及定向诱导为脂肪细和成骨细胞的可行性.方法通过密度梯度离心联合贴壁培养法对树鼩骨髓间充质干细胞进行体外分离、扩增、纯化，倒置相差显微镜进行形态学观察.用成脂诱导液(D... 详细信息

目的探讨树鼩骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)的体外分离、传代及定向诱导为脂肪细和成骨细胞的可行性.方法通过密度梯度离心联合贴壁培养法对树鼩骨髓间充质干细胞进行体外分离、扩增、纯化，倒置相差显微镜进行形态学观察.用成脂诱导液(DMEM/F12+ 10％ FBS+ 100 U/mL青霉素+100 μg/mL链霉素+1.0μM地塞米松+0.2 mM吲哚美辛+0.01 mg/mL胰岛素+0.5 mM IBMX)和成骨诱导液(高糖DMEM+10％ FBS+ 100 U/mL青霉素+100 μg/mL链霉素+50ng/mL BMP-2)对分离的树鼩BM-MSCs分别定向诱导为脂肪细胞和成骨细胞.结果原代和传代细胞为梭形或三角形，可增殖形成克隆.BM-MSCs成脂诱导后油红O染色细胞内出现红色脂滴，成骨诱导后茜素红染色可观察到矿化结节.结论密度梯度离心联合贴壁培养法分离培养树鼩BM-MSCs简便可行，获得的BM-MSCs可体外诱导分化为脂肪细胞和成骨细胞.

关键词：树鼩骨髓间充质干细胞细胞培养成脂诱导成骨诱导

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树鼩实验动物化规划与动物福利的探讨

树鼩实验动物化规划与动物福利的探讨

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2014第十一届中国实验动物科学年会

作者：匡德宣江勤芳仝品芬高家红孙晓梅代解杰中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室昆明650118

树鼩在生物学特性、生理生化、新陈代谢和基因组等方面近似于人类，被广泛应用于生理学、病理学、病毒学、免疫学、药理学及遗传学等多个领域。迄今为止用于生物医学研究的树鼩大部分来自野生，实验树鼩尚无国家质量控制标准。为了保证... 详细信息

树鼩在生物学特性、生理生化、新陈代谢和基因组等方面近似于人类，被广泛应用于生理学、病理学、病毒学、免疫学、药理学及遗传学等多个领域。迄今为止用于生物医学研究的树鼩大部分来自野生，实验树鼩尚无国家质量控制标准。为了保证树鼩引种、驯化、饲养、繁殖、质量控制及福利的规范化和科学化，提高树鼩繁殖率和成活率。本文从兽医公共卫生及实验动物科学的角度，对野生树鼩的捕捉、运输、检疫、饲养及繁育等方面的基本原则及技术知识作一简述，为从事树鼩工作的有关人员及树鼩实验动物化研究提供参考。

关键词：树鼩实验动物化规划动物福利

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