检索结果-内蒙古大学图书馆

协和医学杂志 2025年

作者：龚超余娜陈浩然中国医学院科学院北京协和医院急诊科疑难重症及罕见病全国重点实验室中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所中国医学科学院医学信息研究所

目的探讨重症监护病房脓毒症患者临床表型识别与验证，促进精准医疗发展。方法采用人工智能算法处理重症监护医学信息数据库Ⅳ（Medical Information Mart for Intensive Care IV，MIMIC-IV）中脓毒症患者的临床数据，包括人口学特征... 详细信息

目的探讨重症监护病房脓毒症患者临床表型识别与验证，促进精准医疗发展。方法采用人工智能算法处理重症监护医学信息数据库Ⅳ（Medical Information Mart for Intensive Care IV，MIMIC-IV）中脓毒症患者的临床数据，包括人口学特征、ICU首日实验室指标及治疗措施等89个临床特征，首先应用无监督机器学习算法（K均值聚类和层次聚类）进行表型识别，再应用有监督机器学习算法（轻量级梯度增强机）进行表型预测，并结合机器学习可解释性算法SHAP识别重要特征；最后通过传统统计学方法，从各表型间临床特征差异与临床结局差异两个角度进行验证。结果在22517例脓毒症患者中发现了3种临床特征及结局显著不同的表型。其中表型1患者的死亡风险最高（28 d死亡率为46.4%），以肾功能异常和疾病严重性评分升高为主；表型3患者的死亡风险最低（28 d死亡率为11.2%），神经功能评分最佳。通过可解释性机器学习，识别出阴离子间隙、血尿素氮、肌酐、格拉斯哥昏迷评分、凝血酶原时间和序贯性器官功能衰竭评分6个特征（首日最差值）在表型识别（AUC≥0.89）和表型预后预测（AUC≥0.74）方面表现良好。在出ICU后28 d、60 d、90 d及1年内，表型3患者的死亡风险均最低（HR＜1）。结论利用机器学习算法成功识别了3种具有不同临床特征及预后的脓毒症临床表型，并筛选出6个关键临床特征，预期将在脓毒症亚型分类及预后评估中发挥重要作用，有助于患者的个体化治疗。

关键词：脓毒症表型识别机器学习精准治疗

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脊髓灰质炎病毒Sabin株I型感染性克隆的构建及鉴定

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病毒学报 2025年

作者：贺小月楚菡傅亦娴赵钰萍廖婧杉杨净思赵婷中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所中国医学科学院呼吸和共病全国重点实验室昆明市新发突发高致病性病原体疫苗研发和产业化企业科技创新中心香港中文大学(深圳)

新型脊髓灰质炎（脊灰）疫苗的构建和病毒减毒机制的探索需要建立脊灰病毒的反向遗传学操作平台。本研究以pGEM T-easy为载体构建Sabin株I型全长cDNA感染性克隆质粒。经体外转录为RNA后转染至Vero细胞进行病毒拯救，48小时后观察到明显... 详细信息

新型脊髓灰质炎（脊灰）疫苗的构建和病毒减毒机制的探索需要建立脊灰病毒的反向遗传学操作平台。本研究以pGEM T-easy为载体构建Sabin株I型全长cDNA感染性克隆质粒。经体外转录为RNA后转染至Vero细胞进行病毒拯救，48小时后观察到明显的细胞病变效应，获得Sabin株I型拯救病毒，并对拯救病毒的各项生物学特征进行观察和验证。拯救病毒的中和活性与Sabin株I型母株相同，病毒感染性滴度为1×10～9TCID50/mL，保留了在Vero细胞中复制的特性，与母株相比具有相似的生长曲线，在12～36 h病毒呈指数增长，在36 h复制达到最高峰。透射电子显微镜检测Sabin株I型拯救病毒，可见20～30 nm二十面体病毒颗粒。本研究成功构建脊灰Sabin株I型全长感染性克隆载体，获得脊灰Sabin株I型拯救病毒，为进一步研究脊灰病毒的致病机制及新型疫苗的研发提供了技术平台。

关键词：脊髓灰质炎病毒反向遗传学病毒拯救

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柯萨奇病毒A组6型和B组1型混合感染叙利亚金黄地鼠动物模型的实验研究

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中国比较医学杂志 2025年第1期35卷 30-40页

作者：侯婧涵段素琴徐鸿界孙文亭李明学李艳艳靳玮华陈丽雄刘权赵远杨凤梅和占龙中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室昆明650118 呼吸与共病全国重点实验室北京100005

目的建立柯萨奇病毒A组6型(coxsackievirus A6,CVA6)和B组1型(coxsackievirus B1,CVB1)混合感染叙利亚金黄地鼠手足口病动物模型。方法本研究将24只地鼠分为CVA6感染组、CVB1感染组、CVA6和CVB1混合感染组及对照组,采取鼻腔滴注病毒液和... 详细信息

目的建立柯萨奇病毒A组6型(coxsackievirus A6,CVA6)和B组1型(coxsackievirus B1,CVB1)混合感染叙利亚金黄地鼠手足口病动物模型。方法本研究将24只地鼠分为CVA6感染组、CVB1感染组、CVA6和CVB1混合感染组及对照组,采取鼻腔滴注病毒液和PBS方式造模。监测记录15 d内临床指标、生理指标、排毒情况,并在感染后第7天(D7)选取动物进行组织病理学和病毒抗原与核酸检测。结果单独和混合感染的实验组地鼠均出现类似人类手足口病的临床症状;WBC、NEUT、LYMPH结果提示病毒感染血象特征;咽拭子、粪便、血液和组织中均能检测到两种病毒核酸;粪便样品中能分离出两种病毒;脑等组织出现病理损伤表现及CVA6和CVB1病毒抗原蛋白和核酸的阳性共定位。结论经鼻腔同时滴注CVA6和CVB1混合液能够成功感染叙利亚金黄地鼠,复制出类似人类手足口病的疱疹、造成病毒性心肌炎和脑炎病理损伤等,结果显示混合感染组相较于单独感染组病情更为严重,表现为临床症状加重、病毒复制增高以及组织病理损伤明显。本研究为开展人类肠道病毒混合感染基础和临床研究提供一定借鉴和参考。

关键词：叙利亚金黄地鼠混合感染动物模型柯萨奇病毒A组6型柯萨奇病毒B组1型手足口病

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EV-A71或CV-A16灭活疫苗通过两种不同接种途径免疫小鼠诱导的BCR重链可变区基因特征比较

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病毒学报 2025年第2期 317-325页

作者：陈可琪廖芸蒋国润赵恒于丽孔美军王晶晶李丹丹赵鑫刘龙丁郑惠文中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所中国医学科学院病毒疫苗研发系统创新研究重点实验室

本研究使用EV-A71灭活疫苗或CV-A16灭活疫苗免疫BALB/c小鼠，每种疫苗通过肌肉注射和皮内注射的方式分别两针免疫小鼠后14d，检测动物体内的中和抗体和细胞免疫应答水平。随后我们筛选CD19+EV-A71+B细胞或CD19+CV-A16+B细胞，对分选获... 详细信息

本研究使用EV-A71灭活疫苗或CV-A16灭活疫苗免疫BALB/c小鼠，每种疫苗通过肌肉注射和皮内注射的方式分别两针免疫小鼠后14d，检测动物体内的中和抗体和细胞免疫应答水平。随后我们筛选CD19+EV-A71+B细胞或CD19+CV-A16+B细胞，对分选获得的特异性B细胞的BCR抗体重链基因进行巢式PCR扩增。随后对获取的抗体基因打靶，获得重链IGHV、IGHD、IGHJ基因的胚系来源，并对抗体IGH基因分类，对可变区CDR3区域氨基酸长度进行分析。结果表明，EV-A71实验性疫苗和CV-A16实验性疫苗两次免疫后，均能诱导较好的中和抗体水平，但是皮内免疫效果优于肌肉注射效果。EV-A71实验性疫苗或CV-A16实验性疫苗皮内注射小鼠与肌肉注射小鼠相比，IGHV基因谱系更加丰富。其中EV-A71疫苗通过两种接种方式产生的共有基因谱系为IGHV1-63*02,CV-A16疫苗通过两种接种方式产生的共有基因谱系为IGHV3-8*02。皮内注射比肌肉注射诱导的抗体重链可变区CDR3结构域的氨基酸长度变化更为明显，特别是CV-A16皮内注射小鼠重链可变区的CDR3区域长度主要集中在13个氨基酸，最长达到17个氨基酸。综上，皮内注射和肌肉注射诱导产生的特异性中和抗体滴度不同，CVA16通过皮内免疫诱导的中和抗体滴度高于肌肉注射诱导的抗体滴度，后续的BCR重链基因进化特征也存在明显的差异，这些发现为后续的联合疫苗设计提供参考。

关键词： EV-A71 CV-A16 肌肉注射皮内注射 B细胞受体库重链可变区基因

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中国有冠心病家族史的急性心肌梗死患者危险因素分析及其与早发心肌梗死的关系

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中国循环杂志 2025年第4期 367-373页

作者：杨文韬尹潞许海燕杨跃进高晓津杨昭庆北京协和医学院中国医学科学院医学生物学研究所医学遗传室中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院国家临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院冠心病中心

目的：探讨中国有冠心病家族史的急性心肌梗死（AMI）患者的危险因素并分析及其与早发心肌梗死的关系。方法：基于中国急性心肌梗死注册登记（CAMI）研究，入选2013年1月1日至2014年9月30日期间108家医院28 070例诊断为AMI患者，比较有... 详细信息

目的：探讨中国有冠心病家族史的急性心肌梗死（AMI）患者的危险因素并分析及其与早发心肌梗死的关系。方法：基于中国急性心肌梗死注册登记（CAMI）研究，入选2013年1月1日至2014年9月30日期间108家医院28 070例诊断为AMI患者，比较有无冠心病家族史的AMI患者的人口统计学资料、心血管危险因素、临床特征和预后。冠心病家族史定义为一级亲属（男性≤55岁或女性≤65岁，包括父母和兄弟姐妹）中曾确诊为心肌梗死、心绞痛、心原性猝死和（或）血运重建病史（包括冠状动脉旁路移植术和经皮冠状动脉介入治疗）。分析的危险因素包括不健康饮食、不经常运动、目前吸烟、经常饮酒、超重/肥胖、高血压、糖尿病和高脂血症。早发AMI定义为男性≤55岁或女性≤65岁发生的AMI。利用多因素Logistic回归分析计算冠心病家族史与早发AMI的相关性。利用Shapley算法计算患病一级亲属的风险贡献值。结果：共有893例（4.12%）患者有冠心病家族史。在早发AMI患者中，467例（6.20%）有冠心病家族史。与无冠心病家族史的早发AMI患者相比，有冠心病家族史的早发AMI患者年龄更小，男性、超重/肥胖、高血压、高脂血症及有脑卒中病史的比例更高，不良生活方式（如经常饮酒、目前吸烟）更为普遍，且冠状动脉造影结果中累及血管更多（P均<0.05）。有冠心病家族史的AMI患者具有较多危险因素个数的比例显著增多（P<0.01）。多因素Logistic回归分析显示，在校正人口社会学因素、生活方式危险因素和心血管危险因素后，冠心病家族史和早发AMI独立相关（OR=1.793,95%CI:1.553～2.070,P<0.0001）。应用Shapley算法计算显示，父亲的风险贡献值最高（40.27%）。结论：有冠心病家族史的早发AMI患者存在家族性不健康生活方式和心血管危险因素的聚集现象，发病年龄更小，且冠状动脉病变程度更严重。冠心病家族史与早发AMI风险增加相关，且独立于生活方式危险因素和心血管危险因素。

关键词：心肌梗死冠心病家族史一级亲属预防

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野生恒河猴肠道病毒病原谱分析

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实验动物科学 2025年第1期42卷 12-17页

作者：侯婧涵徐鸿界孙文亭李明学李艳艳靳玮华杨凤梅和占龙中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室昆明650118 呼吸与共病全国重点实验室北京100005

目的本研究旨在调查野生恒河猴的肠道病毒病原谱状况,为野生猴群疾病预防、引入及饲养管理人员职业健康防护提供科学依据。方法本研究收集云南省218份野生恒河猴新鲜粪便样本,提取病毒RNA,采用肠道病毒通用引物222/224、AN88/AN89进行巢... 详细信息

目的本研究旨在调查野生恒河猴的肠道病毒病原谱状况,为野生猴群疾病预防、引入及饲养管理人员职业健康防护提供科学依据。方法本研究收集云南省218份野生恒河猴新鲜粪便样本,提取病毒RNA,采用肠道病毒通用引物222/224、AN88/AN89进行巢式PCR检测,对阳性样本进行测序分析,以确认病毒种类。结果恒河猴肠道病毒携带率为11%(24/218),其中,婴猴组携带率为7.5%(4/53);青少年猴组携带率为3.5%(2/57);成年猴组携带率为16.7%(9/54);老年猴组携带率为16.7%(9/54)。结论经肠道病毒基因分型确定该肠道病毒病原谱主要为肠道病毒J组、肠道病毒sp.组和肠道病毒A组;经系统发育分析发现218只野生恒河猴肠道病毒病原谱与EVJ、EVA92、EVA119、SV19和SV46等亲缘关系较近。

关键词：肠道病毒野生恒河猴年龄性别系统发育

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柯萨奇病毒B组4型TaqMan探针一步法实时荧光定量PCR检测方法的建立及验证

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中国生物制品学杂志 2025年第2期38卷 167-171页

作者：郭伟陈俊薇刘煜菡张名冯昌增马绍辉中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室云南昆明650118 云南大学生命科学学院云南昆明650500

目的建立柯萨奇病毒B组4型(Ccoxsackievirus B4,CVB4)Taq Man探针一步法实时荧光定量PCR(real-time fluo-rescence quantitative PCR,RT-q PCR)检测方法,并进行验证,以期为CVB4的快速定量检测提供可靠方法。方法选择CVB4的VP1序列中较保守部分,设计引物和探针;经体外转录获得阳性RNA标准品,绘制标准曲线,建立CVB4的Taq Man探针一步法RT-q PCR法。验证方法的灵敏度、线性范围、重复性、特异性。应用建立的方法检测16份临床样本。结果方法的检测灵敏度为10~3copies/μL;阳性RNA标准品在10^(3)~10^(10)copies/μL范围内,与荧光单位(relative fluorescence unit,RFU)具有良好的线性关系,线性方程为:y=-3.742 x+48.651,R^(2)为0.998;重复性验证CV<2%;与柯萨奇病毒B组其他血清型CVB2、CVB3、CVB5、CVB6,肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71),柯萨奇病毒A组(Coxsackie virus A,CVA)8、10、12型(CVA8、CVA10、CVA12),埃可病毒11型(Echovirus 11,E11)均无交叉反应。16份临床样本中12份为CVB4阳性。结论建立的Taq Man探针一步法RT-q PCR检测方法具有较好的灵敏度、特异性和重复性,可用于CVB4临床样品的检测。

关键词：柯萨奇病毒B组4型 TaqMan探针实时荧光定量PCR

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4种人脐带间充质干细胞来源外泌体提取方法的比较

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中国生物制品学杂志 2025年第1期38卷 89-95页

作者：赵永美孟明耀李金美宋泽鑫周艳杨武李鸿钧中国医学科学院、北京协和医学院医学生物学研究所、云南省重大传染病疫苗研发重点实验室云南昆明650118 昆明医科大学云南昆明650500 昆明医科大学附属延安医院云南省肿瘤免疫防治重点实验室云南昆明650051

目的比较4种人脐带间充质干细胞来源外泌体(exosomes derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUCMSCs-Exos)的提取方法,以期获得简便、高效、经济的外泌体提取方法。方法传代培养人脐带间充质干细胞(human umbilica... 详细信息

目的比较4种人脐带间充质干细胞来源外泌体(exosomes derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUCMSCs-Exos)的提取方法,以期获得简便、高效、经济的外泌体提取方法。方法传代培养人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUC-MSCs),镜下观察细胞形态,并检测细胞增殖能力、特异性表面抗原表达水平及多向分化潜能。分别采用超速离心法、聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)沉淀法、蔗糖沉淀法和Total Exosome Isolation试剂盒法(简称试剂盒法)4种方法提取HUC-MSCs培养上清液中的hucMSCs-Exos,透射电子显微镜观察外泌体形态,纳米颗粒跟踪分析(nanoparticle tracking analysis,NTA)技术检测外泌体浓度及颗粒大小,BCA法检测外泌体总蛋白浓度,Western blot法检测外泌体特异性标志蛋白水平。结果传代培养的HUC-MSCs于镜下观察呈长梭形,漩涡贴壁生长,且细胞增殖速度较快;高表达MSCs特异性表面抗原CD73和CD90,极低表达造血干细胞表面标记物CD34和CD45;具有向脂肪及成骨分化的潜能。4种方法均可提取获得HUCMSCs-Exos,除试剂盒法外,其他3种方法提取的外泌体均呈茶托样双层膜结构且边界清晰;试剂盒法提取外泌体的总蛋白浓度及颗粒浓度均明显高于其他3种方法(F=35.18,P均<0.01);4种方法提取的外泌体均能表达特异性标志物CD63和CD81,除蔗糖沉淀法提取外泌体不表达CD9外,其他方法提取的外泌体均表达CD9。结论4种方法均能提取获得外泌体,其中超速离心法提取外泌体质量稳定;试剂盒法提取外泌体的产量较高,且更省时、更便捷;PEG沉淀法及蔗糖沉淀法提取外泌体的纯度更高。可根据不同的生产需求,选择合适的外泌体分离技术。

关键词：外泌体提取人脐带间充质干细胞

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基诺族、毛南族和佤族人类白细胞抗原C等位基因及Ⅰ类区域内C-B和A-C-B单倍型的分布特征

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中华医学遗传学杂志 2011年第3期28卷 341-346页

作者：史磊陶玉芬史荔姚宇峰于亮林克勤黄小琴易文孙浩褚嘉祐中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所遗传室昆明650118

目的研究中国西南地区基诺族、佤族和毛南族中人类自细胞抗原（human leukocyte ***）C等位基因及HLAI类区域内C—B和A—C—B单倍型分布特点。方法采用聚合酶链反应一序列特异性寡核苷酸分型技术（polymerase chain reaction sequence s... 详细信息

目的研究中国西南地区基诺族、佤族和毛南族中人类自细胞抗原（human leukocyte ***）C等位基因及HLAI类区域内C—B和A—C—B单倍型分布特点。方法采用聚合酶链反应一序列特异性寡核苷酸分型技术（polymerase chain reaction sequence specific oligonucleotide, PCR SSO）对中国西南地区基诺族99名、佤族U5名和毛南族85名进行HLAC高分辨率基因分型，结合前期发表的HLA—A、B分型结果，构建HLAI类区域内HLAA，-B和-C位点的单倍型。结果3个群体中共检出HLA—C等位基因18种，其中基诺族中17种、毛南族中13种和佤族中15种。基因频率〉10％的等位基因在这3个群体中的分布为：基诺族中从高到低依次为C＊08：01、C＊01：02、C：＊03：04和C＊07：02；毛南族中依次为C＊03：04、C＊01：02、C＊07：02和C＊08：01；佤族依次为C＊12：03、C＊08：01、C＊07：02和c＊04：01。基诺族中优势AC—B单倍型包括A＊02：07-C＊01：02-B＊46：01、A＊11：01-C＊08：01-B＊15：02和A＊11：01-C＊03：04-B＊13：01；毛南族中包括A＊11：01-C＊03：04B＊13：01、A＊02：07-C＊01：02-B＊46：01、A＊11：01-C＊08：01-B＊15：02和A＊02：03-C＊07：02-B＊38：02；佤族中包括A＊11：01C＊08：01B＊15：02、A＊11：01—C＊12：03-B＊15：32和A＊11：01-C＊04：01—B＊35：01。结论基诺族、佤族、毛南族中HI。A—C等位基因与HLA—A、B位点构建的单倍型具有各自的分布特点，但单倍型C＊08：01B＊15：02和A＊11：01-C＊08：01-B＊15：02在3个群体中共有并呈高频分布。推测这两种单倍型可能是中国南方群体的祖先单倍型。另外，在基诺族、佤族和毛南族中各自具有其独特的优势单倍型。因此，HLA基因型和单倍型分布特点对这些群体的起源、迁徙、进化和疾病关联研究具有参考价值。

关键词：人类白细胞抗原C 单倍型基诺族毛南族佤族

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三个不同海拔藏族群体HIF1A基因九个单核苷酸多态性位点研究

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中华医学遗传学杂志 2010年第5期27卷 584-589页

作者：柯金坤姚宇峰史磊于亮林克勤陶玉芬史荔易文黄小琴孙浩褚嘉祏中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所遗传室昆明650118

目的研究不同海拔高度的低氧环境差异对基因缺氧诱导因子1a基因（hypoxia inducible factor 1 alpha，HIF1A）的选择作用。方法选取世居于西藏、青海、云南的3个不同海拔高度的藏族群体，利用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检... 详细信息

目的研究不同海拔高度的低氧环境差异对基因缺氧诱导因子1a基因（hypoxia inducible factor 1 alpha，HIF1A）的选择作用。方法选取世居于西藏、青海、云南的3个不同海拔高度的藏族群体，利用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测HIF1A基因的9个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP）位点。结果所有非同义突变SNP位点的基因型频率与等位基因型频率在3个藏族群体之间差异无统计学意义，而rs11549465位点的基因型频率在云南藏族分别与西藏藏族和青海藏族之间差异有统计学意义（P〈0．05）。4个内含子SNP位点基因型频率与等位基因频率在西藏藏族与青海藏族之间差异均无统计学意义；但在西藏藏族和青海藏族分别与云南藏族比较时，基因型频率与等位基因频率差异均有统计学意义（P〈0．05），且跟海拔差异有相关性。结论海拔高度不同引起的低氧环境差异有可能对HIF1A基因有选择作用。

关键词：藏族群体缺氧诱导因子1α 单核苷酸多态性低氧环境海拔限制性片段长度多态性

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