检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药学杂志 2025年第3期60卷 209-213页

作者：郭慧慧高天乐马晓蕾铁偲蒋建东中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国矿业大学(北京)化学与环境工程学院北京100083 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

熵是一个源于物理学的概念,表示物质紊乱的程度。熵增定律是揭示事物消亡的自然规律。在生物学领域,也可用熵来度量生命活动过程中的质量,一般来说,生物熵越低越好。生命体依赖其自组织、防御、自愈、抗磨损和适应等负熵能力来对抗熵增... 详细信息

熵是一个源于物理学的概念,表示物质紊乱的程度。熵增定律是揭示事物消亡的自然规律。在生物学领域,也可用熵来度量生命活动过程中的质量,一般来说,生物熵越低越好。生命体依赖其自组织、防御、自愈、抗磨损和适应等负熵能力来对抗熵增,从而逆转疾病抵抗衰老,保持健康。而药物治疗的实质是作为外部干预的力量,通过增强以上某种或几种能力,产生负熵效应,协助机体恢复至有序状态。笔者探讨了生物熵在药物研究中的应用,期望未来能够利用生物熵更正确地认识药物靶点、解释药物作用机制、设计新药以及科学地评估药物(包括中药)的疗效及安全性。

关键词：生物熵高度有序生理信号熵中药药效评价

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

刺五加内生链霉菌Streptomyces amritsarensis 13-85的次级代谢产物研究

引用

中国抗生素杂志 2025年第1期50卷 22-32页

作者：梁国栋苏冰洁陈渝川刘爱华王彬千晔司书毅陈明华袁丽杰华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室、唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063210 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的研究刺五加内生链霉菌(Streptomyces amritsarensis)13-85的次级代谢产物。方法采用大孔吸附色谱、葡聚糖凝胶柱色谱、半制备高效液相等方法分离纯化菌株13-85的次级代谢产物,结合质谱和核磁共振波谱等方法确定化合物的结构;最后采... 详细信息

目的研究刺五加内生链霉菌(Streptomyces amritsarensis)13-85的次级代谢产物。方法采用大孔吸附色谱、葡聚糖凝胶柱色谱、半制备高效液相等方法分离纯化菌株13-85的次级代谢产物,结合质谱和核磁共振波谱等方法确定化合物的结构;最后采用倍比稀释法评价化合物抗菌活性。结果从链霉菌Streptomyces amritsarensis 13-85中分离得到2个新化合物和14个已知化合物,分别为:溶藻链霉苷A(1)、溶藻链霉苷B(2)、omicsynin A4(3)、环(L-脯-L-酪)(4)、环(D-脯-L-酪)(5)、环(L-酪-L-酪)(6)、环(L-酪-L-缬)(7)、N-乙酰色氨酸(8)、环(甘-L-色)(9)、环(L-色-L-丙)(10)、(1S,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-咔啉-3-羧酸(11)、(1R,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-咔啉-3-羧酸(12)、环(L-异亮-L-脯)(13)、环(L-异亮-D-脯)(14)、环(L-亮-L-脯)(15)、环(L-亮-D-脯)(16)。其中化合物3对枯草芽孢杆菌的MIC为50μg/mL。结论从Streptomyces amritsarensis 13-85中发现了两个新的鼠李糖酯苷,该研究结果丰富了链霉菌次级代谢产物的结构类型。

关键词：鼠李糖苷溶藻链霉菌刺五加内生放线菌

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

灯盏细辛注射液抗肝癌增殖转移及机制研究

引用

中国医药生物技术 2025年第1期20卷 80-88页

作者：乔旭柏郭修平李瑞王璐璐北京和睦家医院病理科 100015 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒室北京100050

目的探究灯盏细辛注射液(EBI)体内外对肝癌的抗肿瘤作用及线粒体凋亡通路相关机制。方法培养人肝癌细胞系HCCLM3、Huh7和HepG2,采用CCK-8法检测细胞活力,细胞死活染色实验检测细胞死亡情况;通过Transwell迁移实验评估细胞迁移能力;使用W... 详细信息

目的探究灯盏细辛注射液(EBI)体内外对肝癌的抗肿瘤作用及线粒体凋亡通路相关机制。方法培养人肝癌细胞系HCCLM3、Huh7和HepG2,采用CCK-8法检测细胞活力,细胞死活染色实验检测细胞死亡情况;通过Transwell迁移实验评估细胞迁移能力;使用Western blot检测线粒体凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和caspase-3的表达变化;构建高转移性的人肝癌细胞HCCLM3皮下移植瘤模型,比较皮下移植瘤生长和肝脏转移情况。结果CCK-8实验显示,EBI以剂量依赖性方式抑制HCCLM3、Huh7和HepG2细胞增殖,IC50值分别为81.41、177.90和209.70μg/mL;细胞死活染色实验结果显示,EBI促进HCCLM3细胞死亡,呈浓度依赖性;Transwell迁移实验显示,EBI处理显著降低细胞迁移数量,呈浓度依赖性。Western blot分析显示,EBI降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Bax的表达,并降低执行切割的caspase-3前体蛋白的表达,且调控作用呈浓度依赖性,表明EBI激活线粒体凋亡途径。体内实验显示,EBI显著抑制HCCLM3移植瘤的生长及肝脏转移。结论EBI在体内外均能显著抑制肝癌细胞的增殖和转移,其作用机制可能通过激活线粒体凋亡途径实现。

关键词：灯盏细辛注射液肝细胞癌细胞凋亡抗肿瘤

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

吴茱萸次碱改善MAFLD小鼠脂肪肝和骨质疏松的作用

引用

药学学报 2025年第1期60卷 141-149页

作者：张煜皓李依宁姜新海王伟志李顺旺盛任雷丽娟张语嫣王晶锐魏欣玮许艳妮林燕唐琳司书毅中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委微生物药物生物技术重点实验室天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家新药(微生物)筛选实验室北京100050 首都医科大学附属北京地坛医院北京100015 首都医科大学附属北京中医医院北京市中医药研究所北京100010 盛实百草药业有限公司天津300301

代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD)和骨质疏松症(osteoporosis,OP)是两种非常普遍的代谢性疾病。越来越多的实验证据支持MAFLD和OP之间有病理生理联系,MAFLD常伴随OP的发生。吴茱萸次碱(rutaecarpine,RUT)是中药吴茱萸的主要活性成分之一,课题组前期研究发现RUT具有降脂、抗炎和抗动脉粥样硬化作用,并且可以改善大鼠的OP。但是,RUT能否同时改善MAFLD小鼠的脂肪肝和OP症状,目前尚待研究。本研究利用高脂饲料饮食(high fat diet,HFD)4个月喂养的C57BL/6小鼠构建MAFLD模型。灌胃给予RUT低剂量(5 mg·kg^(-1))和高剂量(15 mg·kg^(-1))4周,实验结束时评价RUT在体内对肝脏脂肪变性和骨代谢的影响(本实验获得中国医学科学院医药生物技术研究所动物伦理委员会批准,批准号:IMB-20190124D303)。研究结果表明,RUT治疗显著减少了肝脏脂肪变性和脂质积累,同时显著减少骨丢失并促进了骨形成。综上,本研究表明RUT具有改善MAFLD小鼠的脂肪肝和OP的作用。

关键词：吴茱萸次碱非酒精性脂肪性肝病代谢相关脂肪性肝病骨质疏松症骨代谢

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

链霉菌Streptomyces *** 203679的次级代谢产物研究

引用

中国抗生素杂志 2025年第2期50卷 185-193页

作者：郭哲刘梦赵建元胡辛欣徐建柏菁璘岑山游雪甫余利岩张德武中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北京联合大学应用文理学院北京100023 首都医科大学附属北京儿童医院北京100045 首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室/北京市结核病胸部肿瘤研究所药物研究室北京101149

目的研究链霉菌Streptomyces *** 203679的活性次级代谢产物,分析其次级代谢产物生物合成基因簇,并挖掘其产生次级代谢产物的潜力。方法通过正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离纯化。利用质谱、核磁... 详细信息

目的研究链霉菌Streptomyces *** 203679的活性次级代谢产物,分析其次级代谢产物生物合成基因簇,并挖掘其产生次级代谢产物的潜力。方法通过正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离纯化。利用质谱、核磁共振波谱等技术进行化合物的结构鉴定。利用Illumina HiSeq测序技术对菌株CPCC 203679进行基因组测序,采用antiSMASH(v7.1.0)在线工具分析其次级代谢产物生物合成基因簇。对大环内酯类化合物进行抗病毒和抗菌活性测试。结果从链霉菌CPCC 203679发酵液中分离鉴定了4个化合物,分别为:勃利霉素A(1)、勃利霉素F(2)、5'-脱氧-5'-甲硫肌苷(3)、环(L-丙氨酸-L-异亮氨酸)二肽(4)。化合物1和2显示良好的抗甲型流感病毒活性,IC50值分别为2.4和4.7μmol/L,化合物1还显示一定的抗革兰阳性菌和抗结核分枝杆菌活性。全基因组测序显示,菌株CPCC 203679的基因组序列全长8,055,535 bp,平均(G+C)含量为72.58%,共编码7507个基因,预测到44个生物合成基因簇。结论从链霉菌Streptomyces *** 203679中分离得到2个活性良好的大环内酯类化合物,并首次报道了勃利霉素类大环内酯的抗甲型流感病毒、抗艾滋病病毒和抗结核分枝杆菌的活性。该菌株具有丰富的次级代谢产物生物合成基因簇,具有进一步挖掘新的次级代谢产物的价值。

关键词：链霉菌次级代谢产物抗病毒活性抗菌活性全基因组测序

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

ICP-MS同时测定注射用亚锡替曲膦中磷和锡的含量

引用

中国医药生物技术 2025年第1期20卷 89-94页

作者：连晓芳郭鑫左利民姜艺菲刘惠一肖菁姚静山广志中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所分析测试中心北京100050 湖南省药品检验检测研究院生物安全所长沙410001 中国食品药品检定研究院化学药品检定所抗肿瘤与放射药品室北京102629

目的建立一种通过同时测定注射用亚锡替曲膦中磷(P)和锡(Sn)元素含量计算替曲膦和氯化亚锡含量的电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)方法。方法通过2%硝酸溶解、超声、离心等简单的前处理,使用ICP-MS对注射用亚锡替曲膦中两种元素进行测定。I... 详细信息

目的建立一种通过同时测定注射用亚锡替曲膦中磷(P)和锡(Sn)元素含量计算替曲膦和氯化亚锡含量的电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)方法。方法通过2%硝酸溶解、超声、离心等简单的前处理,使用ICP-MS对注射用亚锡替曲膦中两种元素进行测定。ICP-MS的采集模式选择动能歧视(KED)模式,P的测定以钒为内标,Sn的测定以锑为内标,重复采样三次取平均值。结果方法学验证显示,P和Sn在0~10μg/mL浓度之间与其相对应的计数值呈现良好的线性关系,相关系数(r)分别为1.000和0.9999,P的定量限和检测限分别为3.073×10^(-2)μg/mL和1.014×10^(-2)μg/mL,Sn的定量限和检测限分别为9.850×10^(-4)μg/mL和3.251×10^(-4)μg/mL,P和Sn元素的加标回收率分别为101.0%和100.3%,RSD分别为5.35%(n=9)和4.68%(n=9)。结论ICP-MS法简便、快速,能够较好满足注射用亚锡替曲膦中氯化亚锡和替曲膦含量测定的要求。

关键词：电感耦合等离子体质谱法替曲膦氯化亚锡动能歧视模式

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

三甲双酮对斑马鱼胚胎早期发育的影响

引用

遗传 2012年第9期34卷 1165-1173页

作者：秦伟胡占英佟军威孟杰游雪甫张靖溥中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理室北京100050

针对抗癫痫药物的临床神经性毒副作用及致畸性,以三甲双酮为探针药建立了抗癫痫药毒性的斑马鱼胚胎模型。结果显示,斑马鱼胚胎暴露于三甲双酮后出现浓度依赖性的畸形和死亡。畸形表型有生长迟缓,脑区、眼和听囊变小,半规管和耳石受损,... 详细信息

针对抗癫痫药物的临床神经性毒副作用及致畸性,以三甲双酮为探针药建立了抗癫痫药毒性的斑马鱼胚胎模型。结果显示,斑马鱼胚胎暴露于三甲双酮后出现浓度依赖性的畸形和死亡。畸形表型有生长迟缓,脑区、眼和听囊变小,半规管和耳石受损,以及心血管系统异常。这些表型与临床病例和文献报道很相似。毛细胞染色显示听囊ML2神经丘毛细胞数明显减少。原位杂交检测发现脑标志基因zic1和xb51、自噬基因atg5的表达图式发生了异常变化。RT-PCR检测显示听觉基因val和hmx2的表达水平也发生了异常变化。这些结果提示脑组织和控制身体平衡及听力的神经感受器是三甲双酮的主要毒性靶位。斑马鱼胚胎和幼体可以模拟三甲双酮对哺乳动物的致畸和神经毒性反应。

关键词：三甲双酮药物毒性斑马鱼胚胎发育听囊基因表达

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

天麻素在KK-Ay小鼠中抗糖尿病作用的实验研究

引用

中国药理学通报 2018年第7期34卷 917-924页

作者：张勇武燕彬孔维佳中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒室北京100050

目的研究天然产物天麻素(gastrodin,GSTD)在KKAy小鼠中的抗糖尿病作用。方法以C57BL/6J小鼠为正常对照,KK-Ay糖尿病小鼠分为未治疗组、GSTD组(10、20、50 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(Met 200 mg·kg^(-1)),共5组,每组10只。GSTD... 详细信息

目的研究天然产物天麻素(gastrodin,GSTD)在KKAy小鼠中的抗糖尿病作用。方法以C57BL/6J小鼠为正常对照,KK-Ay糖尿病小鼠分为未治疗组、GSTD组(10、20、50 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(Met 200 mg·kg^(-1)),共5组,每组10只。GSTD组和Met组均灌胃给药8周。实验前和实验过程中每周1次测定空腹血糖(FBG),给药第7周进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)和胰岛素耐量实验(ITT),实验结束前收集24 h尿标本,并测定相关指标。实验结束时采血分离血清,测定糖化血红蛋白(GHb),胰岛素浓度和其他生化指标,动物处死后收集肝脏、肾脏和胰腺进行病理学检查,试剂盒测定肾组织中晚期糖基化终末产物(AGE)和甘油三酯(TG)含量。结果各剂量GSTD均明显降低KK-Ay糖尿病小鼠的FBG、尿糖、GHb、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数,明显抑制体质量增加,改善糖耐量和胰岛素耐量(P<0.05或P<0.01)。病理学检查显示,GSTD明显增加肝组织糖原含量,减少胰岛体积并改善其病理学变化。GSTD还明显减轻糖尿病引起的肾小球硬化,并使KK-Ay小鼠的血清肌酐(Scr)、24 h尿量、24 h尿总蛋白和微量白蛋白(mAlb)以及肾组织中AGE、TG的含量明显下降(P<0.05或P<0.01)。50 mg·kg^(-1)GSTD的抗糖尿病效果与200 mg·kg^(-1)的Met相当。结论 GSTD对KK-Ay糖尿病小鼠具有明显的降血糖,改善胰岛素抵抗和减轻糖尿病肾病的效果,其调控糖代谢和胰岛素增敏作用的具体机制尚需深入研究。

关键词：天麻素 KK-Ay小鼠 Ⅱ型糖尿病糖耐量胰岛素抵抗糖尿病肾病

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

BST-2和Vpu相互作用抑制剂筛选模型的建立

引用

病毒学报 2012年第6期28卷 633-638页

作者：庞晓静胡斯奇张悦岑山金奇郭斐中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所北京100730 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物室北京100050

骨髓基质细胞抗原2(Bone marrow stromal cell antigen 2,BST-2,又称Tetherin、CD317、HM1.24)是宿主先天性免疫应答的组成部分,可抑制人类免疫缺陷病毒1(Human immunodeficiency virus 1,HIV-1)的释放,HIV-1的辅助蛋白Vpu可通过跨膜区与BST-2的跨膜区产生相互作用,进而将其降解,下调其在细胞表面的数量,拮抗BST-2的抗病毒功能。本研究将海肾荧光素酶(Renilla luciferase,Rluc)与BST-2的N端连接,增强型黄色荧光蛋白(Enhanced yellow fluorescent protein,EYFP)与Vpu的C端连接,分别构建质粒RB和VE,使两种融合蛋白在细胞内共表达,产生生物发光共振能量转移(Bioluninescence resonance energy transfer,BRET)信号,进而建立稳定双表达细胞系,以BST-2和Vpu的跨膜区相互作用为靶点,应用BRET技术,建立两种蛋白相互作用抑制剂的筛选模型,以期通过BRET信号变化筛选出相互作用抑制剂,发展新型的艾滋病治疗手段。

关键词：生物发光共振能量转移 BST-2 Vpu 筛选模型

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

小鼠精原干细胞的分离培养及相关标记物检测

引用

中国医学科学院学报 2013年第3期35卷 243-248页

作者：郑艳波李毅甄永苏中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

目的建立一套简单高效的小鼠精原干细胞(SSCs)分离及体外培养体系,检测相关干细胞标记物的表达,为将SSCs用于抗肿瘤干细胞药物的筛选及鉴定奠定基础。方法采用组织化学法比较DBA/2乳鼠(6～8天龄)和成年鼠(26～28周龄)曲细精管解剖结构... 详细信息

目的建立一套简单高效的小鼠精原干细胞(SSCs)分离及体外培养体系,检测相关干细胞标记物的表达,为将SSCs用于抗肿瘤干细胞药物的筛选及鉴定奠定基础。方法采用组织化学法比较DBA/2乳鼠(6～8天龄)和成年鼠(26～28周龄)曲细精管解剖结构的特点。选取乳鼠睾丸制备原代细胞,比较不同消化酶的消化效率。利用差异贴壁法即睾丸体细胞在明胶上贴壁而精原细胞不贴壁的特点,富集SSCs。比较以StemPro34和α-MEM为基础培养基的培养体系及明胶、血清等因素对细胞贴壁及生长性能的影响,观察不同培养时间的细胞形态,免疫荧光法鉴定SSCs及肿瘤干细胞(CSCs)相关标记物的表达。结果乳鼠睾丸中精原细胞含量相对较高,胰蛋白酶消化后能获得较多数量的原代细胞。在以StemPro34为基础培养基,含1%胎牛血清及明胶铺板的条件下体细胞贴壁较充分。分离的精原细胞在以丝裂霉素C处理过的体细胞为饲养层的环境中生长良好,呈现出典型的SSCs生长特性,13 d左右可形成明显的细胞球。免疫荧光结果显示,SSCs标记物胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)家族受体α1(GFRα1)及VASA蛋白在细胞球中高表达;CSCs标记物CD44在As、Apr、Aal各期细胞及细胞球的内部细胞中均有表达,而体细胞中则几乎不表达。结论初步建立了DBA/2小鼠SSCs的分离及体外培养体系,CD44在发育早期的精原细胞中表达较强。

关键词：精原干细胞分离培养肿瘤干细胞 CD44

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：