检索结果-内蒙古大学图书馆

老年医学与保健 2024年第6期30卷 1509-1512页

作者：何琪杨中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

干细胞(stem cells)是存在人体多种器官中的一小群细胞,具有自我增殖和多向分化的特性。干细胞既是研究生物发育、功能和疾病的重要细胞,也是生物技术-细胞与基因治疗(cell and gene therapy, CGT)的底层技术载体。在人体衰老过程中,干... 详细信息

干细胞(stem cells)是存在人体多种器官中的一小群细胞,具有自我增殖和多向分化的特性。干细胞既是研究生物发育、功能和疾病的重要细胞,也是生物技术-细胞与基因治疗(cell and gene therapy, CGT)的底层技术载体。在人体衰老过程中,干细胞耗竭是其特征之一[1],下面就干细胞在衰老和长寿中的作用机制及其相关应用进行评述。

关键词：干细胞衰老机制老年健康细胞与基因疗法长寿干预

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整体衰老与老年综合征发生机制的相关性

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老年医学与保健 2024年第3期30卷 569-571页

作者：何琪杨中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

老年综合征(geriatric syndrome)是老年患者普遍发生的不良状况,对老年患者进行相关的综合评估是老年医学科必须进行的一项工作[1]。近年来,基础科学在衰老机制研究方面取得了长足的进展,但相关的研究成果和评价指标并没有应用到临床的... 详细信息

老年综合征(geriatric syndrome)是老年患者普遍发生的不良状况,对老年患者进行相关的综合评估是老年医学科必须进行的一项工作[1]。近年来,基础科学在衰老机制研究方面取得了长足的进展,但相关的研究成果和评价指标并没有应用到临床的诊疗实践中。为了更好地推动衰老机制的研究结果与临床应用相结合,本文评述整体衰老与老年综合征的相关性。

关键词：衰老机制老年综合征衰老标志物老年健康长寿干预

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可利霉素体外抗结肠癌活性的研究

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药物分析杂志 2022年第7期42卷 1142-1152页

作者：刘娟娟戴剑漉高晓杰赫卫清中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委抗生素生物工程重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院、药物合成生物学重点实验室北京100050

目的:评价可利霉素(carrimycin, CAM)及其单组分异戊酰螺旋霉素Ⅰ(isovalerylspiramycinⅠ, ISPⅠ)对结肠癌细胞的抑制作用,初步探讨其抗肿瘤的作用机制。方法:选择结肠癌细胞系LoVo,评价CAM及其单组分ISPⅠ与螺旋霉素(spiramycin, SP)... 详细信息

目的:评价可利霉素(carrimycin, CAM)及其单组分异戊酰螺旋霉素Ⅰ(isovalerylspiramycinⅠ, ISPⅠ)对结肠癌细胞的抑制作用,初步探讨其抗肿瘤的作用机制。方法:选择结肠癌细胞系LoVo,评价CAM及其单组分ISPⅠ与螺旋霉素(spiramycin, SP)及其单组分螺旋霉素Ⅰ(spiramycinⅠ, SPⅠ)的抗肿瘤活性,采用CCK-8试剂盒检测对细胞增殖的影响;采用克隆形成实验分析对细胞克隆形成能力的影响;采用流式细胞术分析对细胞凋亡的影响;采用划痕实验检测对细胞迁移能力的影响。通过转录组分析CAM、ISPⅠ发挥抗肿瘤活性可能作用的信号通路。结果:CAM及其单组分ISPⅠ可以有效抑制结肠癌细胞的增殖、克隆形成,能促使细胞凋亡比例增加,但对细胞迁移能力影响不明显;在给药6 h和9 h后,CAM及其单组分ISPⅠ在细胞内的相对含量高于SP及其单组分SPⅠ;转录组测序分析发现CAM及ISPⅠ可能作用于细胞粘附相关信号通路和PI3K/Akt信号通路。结论:CAM及其单组分ISPⅠ具有体外抗结肠癌活性,且优于SP及其单组分SPⅠ,这可能与其更好的细胞穿透性相关,CAM及ISPⅠ的抗结肠癌活性可能是通过作用于细胞粘附相关信号通路和PI3K/Akt信号通路而发挥的,这为进一步研究CAM及其单组分的抗肿瘤作用机制奠定了基础。

关键词：可利霉素异戊酰螺旋霉素Ⅰ 螺旋霉素结肠癌LoVo细胞增殖凋亡迁移转录组

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藏北高原盐湖放线菌Nocardiopsis sp.N85的活性次级代谢产物研究

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中国抗生素杂志 2023年第5期48卷 507-517页

作者：翟晓旭刘迪隋丽英罗轲轲张本印张得钧薛春梅刘少伟孙承航佳木斯大学生物与农业学院佳木斯154000 微生物化学室中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 天津科技大学海洋与环境学院天津300457 青海大学生态环境工程学院西宁810016 抗感染北京重点实验室中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的对藏北高原当穹错盐湖来源放线菌N85进行初步分子鉴定及活性次级代谢产物研究。方法通过菌株16S rRNA序列比对、系统发育树构建及全基因组序列分析,初步确定N85的分类地位;以抗菌活性及代谢物丰富度为指标,采用OSMAC策略确定最佳发... 详细信息

目的对藏北高原当穹错盐湖来源放线菌N85进行初步分子鉴定及活性次级代谢产物研究。方法通过菌株16S rRNA序列比对、系统发育树构建及全基因组序列分析,初步确定N85的分类地位;以抗菌活性及代谢物丰富度为指标,采用OSMAC策略确定最佳发酵条件;基于HPLC-UV、UPLC-Q-TOF-MS及UNIFI数据库筛查技术,对活性化合物进行结构预测;通过硅胶柱色谱和反相HPLC分离纯化活性成分;经NMR波谱数据分析并与文献对比确定化合物的结构。结果菌株N85隶属于拟诺卡菌属放线菌,经过OSMAC培养基优化,从菌株粗提物中预测并分离鉴定3个活性产物,分别为萘醌类化合物2-methoxy-1,4-naphthoquinone(1),吡喃酮类化合物norcardiatone A(2)和norcardiatone C(3),其中化合物1为主要活性成分。化合物1~3首次从内陆盐湖来源放线菌中分离获得。结论应用光谱、质谱等多谱学数据分析结合UNIFI数据库筛查等策略,可快速实现天然产物的早期结构排重,对加速新型抗生素的高效发现具有指导意义。

关键词：盐湖拟诺卡菌次级代谢产物结构预测结构鉴定

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海洋来源链霉菌IMB18-531与枝孢菌IMB19-099共培养代谢产物研究

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药学学报 2023年第4期58卷 967-974页

作者：李莎莎李琴李翊铭商悦何红伟陈淑珍舒积成甘茂罗中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药微生物筛选实验室北京100050 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004

利用中压反相色谱、凝胶柱色谱和HPLC等多种色谱分离方法对两株海洋来源微生物——链霉菌IMB18-531与枝孢菌IMB19-099的共培养发酵物进行分离纯化,共分离得到9个化合物。根据波谱学数据分析并结合化学方法,分别鉴定为:铝草氨菌素E(1)、... 详细信息

利用中压反相色谱、凝胶柱色谱和HPLC等多种色谱分离方法对两株海洋来源微生物——链霉菌IMB18-531与枝孢菌IMB19-099的共培养发酵物进行分离纯化,共分离得到9个化合物。根据波谱学数据分析并结合化学方法,分别鉴定为:铝草氨菌素E(1)、去铁胺E(2)、铁草氨菌素E(3)、terragine E(4)、卡巴西霉素(5)、环(L-脯氨酰-L-酪氨酸)(6)、邻氨基苯甲酸(7)、(Z)-14-甲基十五烷-9-烯酸(8)和(Z)-十六烷-8-烯酸(9)。其中,化合物1为新化合物。活性筛选结果表明,化合物2显示出抗肝纤维化活性,能够抑制肝纤维化相关基因COL1A1、MMP2和TIMP2的表达。化合物5、8和9对甲氧西林耐药金葡菌、表皮葡萄球菌、枯草芽孢杆菌显出抗菌活性,MIC为16~64μg·mL^(-1)。化合物5对人胰腺癌细胞MIA Paca-2和结肠癌细胞HT-29显示出显著的细胞毒活性,IC_(50)分别为2.9和6.3μmol·L^(-1)。

关键词：海洋微生物共培养铁载体抗肝纤维化去铁胺E

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白血病骨髓微环境研究进展

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药学学报 2022年第9期57卷 2601-2611页

作者：杨兆娜王凤张婷婷李平平李珂崔冰中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院代谢紊乱和肿瘤发生相关机制和靶点发现研究重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

骨髓微环境亦称骨髓龛,在造血干细胞维持正常造血功能中发挥关键作用。正常生理条件下,骨髓多种细胞相互调控、共同维持造血稳态;特殊病理情况下,骨髓中的细胞种类、比例、功能发生变化进而促发白血病的发生、发展及耐药。白血病不断恶... 详细信息

骨髓微环境亦称骨髓龛,在造血干细胞维持正常造血功能中发挥关键作用。正常生理条件下,骨髓多种细胞相互调控、共同维持造血稳态;特殊病理情况下,骨髓中的细胞种类、比例、功能发生变化进而促发白血病的发生、发展及耐药。白血病不断恶化不仅由于肿瘤细胞增殖分化异常所致,同时白血病特有的骨髓微环境诱导细胞间黏附,引发细胞因子、趋化因子等分泌异常,促发免疫耐受进而加速疾病进展。本综述重点阐述骨髓微环境中CXC趋化因子配体12/CXC趋化因子受体4等关键促发白血病的信号通路,关注白血病骨髓微环境所致细胞耐药形成机制,展望靶向骨髓微环境治疗白血病、提高患者预后和生存的新策略。

关键词：骨髓微环境白血病耐药骨髓龛免疫微环境肿瘤干细胞

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单环β内酰胺抗生素氨曲南前药的设计合成与药代动力学研究

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药学学报 2021年第11期56卷 3104-3111页

作者：郭志浩张昕彤卢曦陈阳宋丹青李迎红中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

本研究设计合成了9个氨曲南羧酸酯前药,对其测定了不同种属动物血浆中的代谢稳定性,包括大鼠、小鼠、犬、猴和人血浆。结果表明,氨曲南羧酸酯对不同血浆酯酶的敏感性存在种属差异,在啮齿类动物血浆中的酶解速率远远高于非啮齿类;在人血... 详细信息

本研究设计合成了9个氨曲南羧酸酯前药,对其测定了不同种属动物血浆中的代谢稳定性,包括大鼠、小鼠、犬、猴和人血浆。结果表明,氨曲南羧酸酯对不同血浆酯酶的敏感性存在种属差异,在啮齿类动物血浆中的酶解速率远远高于非啮齿类;在人血浆中的酶解速率可能与化合物本身的Clog P值呈正相关。该研究结果为单环β内酰胺抗生素前药的研发提供了有益的指导。

关键词：氨曲南 ClogP 前药酶解速率种属差异

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双环醇通过抑制线粒体凋亡途径缓解TNF-α/D-GalN诱导的爆发性肝损伤

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中国药理学通报 2021年第4期37卷 478-484页

作者：李虎李健蕊刘楠楠汪美汐谭佳丽彭宗根中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的探讨双环醇对肿瘤坏死因子-α/D-半乳糖胺(TNF-α/D-GalN)诱导肝损伤的保护作用及可能机制。方法雄性C57小鼠灌胃给予双环醇50、100及200 mg·kg-1·d-1,连续5 d,末次给药2 h后,腹腔注射TNF-α及D-GalN建立爆发性肝炎模型... 详细信息

目的探讨双环醇对肿瘤坏死因子-α/D-半乳糖胺(TNF-α/D-GalN)诱导肝损伤的保护作用及可能机制。方法雄性C57小鼠灌胃给予双环醇50、100及200 mg·kg-1·d-1,连续5 d,末次给药2 h后,腹腔注射TNF-α及D-GalN建立爆发性肝炎模型。观察小鼠生存率,评价血清ALT、AST水平,肝组织病理损伤及细胞凋亡情况。Western blot方法检测肝组织Bax、Bcl-2和激活型caspase-3/-9蛋白表达水平。根据离体线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放程度及线粒体细胞色素C的胞质释放情况评价双环醇抗凋亡效应与线粒体保护作用的相关性。结果双环醇明显提高TNF-α/D-GalN所致肝损伤小鼠的生存率,降低血清ALT、AST水平,减轻肝组织病理损伤和肝细胞凋亡。机制研究显示双环醇降低Bax并升高抗凋亡蛋白Bcl-2水平,减轻TNF-α/D-GalN诱导的线粒体mPTP开放及细胞色素C的胞质释放,进而抑制caspase-3/-9的活性及蛋白激活水平。结论双环醇对TNF-α/D-GalN诱导的爆发性肝损伤具有明显的保护作用,其机制与减轻线粒体损伤,进而抑制线粒体凋亡途径有关。

关键词：双环醇肿瘤坏死因子-α 肝损伤肝炎线粒体凋亡

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金丝桃苷通过下调PD-L1表达发挥抗非小细胞肺癌作用研究

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药学学报 2021年第10期56卷 2817-2824页

作者：董靖雯况泽安殷明晓刘晓嘉刘阳邓洪斌中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

研发能阻断免疫检查点程序性死亡分子1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)相互作用的小分子药物是下一代肿瘤免疫疗法的新方向。本研究对金丝桃苷下调非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中PD-L1表达发挥抗肿瘤作用及机制进行了研究。利用Western blot... 详细信息

研发能阻断免疫检查点程序性死亡分子1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)相互作用的小分子药物是下一代肿瘤免疫疗法的新方向。本研究对金丝桃苷下调非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中PD-L1表达发挥抗肿瘤作用及机制进行了研究。利用Western blot、流式细胞术、PD-1/PD-L1相互作用分析检测金丝桃苷对NSCLC细胞内和细胞膜表面PD-L1蛋白表达水平的影响;荧光定量PCR和Western blot检测金丝桃苷对PD-L1 mRNA和c-Myc蛋白的影响;细胞阻抗法和结晶紫法检测金丝桃苷对共培养T细胞杀伤肿瘤细胞的效果;Lewis荷瘤小鼠检测金丝桃苷的体内抑瘤效果。结果表明,金丝桃苷能分别以浓度依赖性和时间依赖性方式下调H1975、HCC827细胞中以及细胞膜表面PD-L1的水平,这与其抑制NSCLC细胞中PD-L1 mRNA的表达水平有关。机制研究发现,金丝桃苷可降低H1975、HCC827细胞中转录因子c-Myc的蛋白表达量,从而在转录水平下调PD-L1的表达。此外,金丝桃苷可促进共培养的T细胞对H1975细胞的杀伤作用。小鼠荷瘤实验证实(所有动物实验均遵循中国医学科学院医药生物技术研究所伦理委员会的规定),金丝桃苷可显著抑制C57BL/6小鼠中Lewis移植瘤的生长。25 mg·kg^(-1)金丝桃苷处理荷瘤小鼠后,可使瘤体积减小48.3%。以上结果说明,金丝桃苷通过降低NSCLC细胞中c-Myc的蛋白表达量,在转录水平抑制PD-L1的表达,从而发挥抗肿瘤作用。本研究为金丝桃苷在肿瘤免疫治疗中的潜在应用奠定了基础。

关键词：程序性死亡配体1 c-Myc 免疫检查点抑制剂金丝桃苷

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探索药物靶点:寻找“头雁分子”

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中国医药生物技术 2024年第6期19卷 489-492页

作者：李瑞任刚韩燕星王璐璐蒋建东中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒研究室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所重点室北京100050

新药发现的关键之一是药物靶点,本文探讨了新药研究中对药物靶点的研究和一些思考。虽然一个哺乳动物细胞可以有几万个蛋白质分子,但真正起关键性作用的只有极少数,它们的功能配置如同大雁群在迁徙飞行中的“头雁效应”。从治疗疾病的... 详细信息

新药发现的关键之一是药物靶点,本文探讨了新药研究中对药物靶点的研究和一些思考。虽然一个哺乳动物细胞可以有几万个蛋白质分子,但真正起关键性作用的只有极少数,它们的功能配置如同大雁群在迁徙飞行中的“头雁效应”。从治疗疾病的角度看,我们称这些极少数关键分子为“头雁分子”;在细胞环境支持的条件下它们可以接受药物的调节并发出指令信息(如蛋白修饰等),由此带领大多数其他相关蛋白分子协同完成重编程的任务,产生有效且安全性较好的治疗效果。这些“头雁分子”可能是最好的药物靶点。本文以AMPK、GLP-1受体和LDLR为例,展示了这些“头雁分子”在能量代谢和脂质代谢中的核心地位。未来新药研究中的挑战在于如何在复杂的蛋白质网络中识别这些头雁分子,并理解它们如何与环境条件相互作用以产生疗效,以期实现标本兼治的治疗目标,即通过增加机体的负熵作用来改善健康。

关键词：药物靶点药物设计头雁分子

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