检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药生物技术 2022年第2期17卷 104-110页

作者：刘思含王潇关艳刘忆霜肖春玲蒙建州中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

目的采用结核分枝杆菌(Mtb)H37Rv对从上海陶塑生物科技有限公司购买的生物活性化合物库L4000进行抑制剂筛选,以获得具有成药前景的抗结核先导化合物。方法采用已经建立的MtbH37Rv细胞水平的抑制剂高通量筛选模型对化合物库L4000的728... 详细信息

目的采用结核分枝杆菌(Mtb)H37Rv对从上海陶塑生物科技有限公司购买的生物活性化合物库L4000进行抑制剂筛选,以获得具有成药前景的抗结核先导化合物。方法采用已经建立的MtbH37Rv细胞水平的抑制剂高通量筛选模型对化合物库L4000的7285个样品进行筛选,并测定初筛阳性化合物对H37Rv以及临床多药耐药结核分枝杆菌的最低抑菌浓度,获得具有抗结核活性的阳性样品;进一步采用网络分析工具Swiss-ADME、Molsoft对阳性样品进行成药性分析。结果从7285个化合物中共获得411个具有抗结核活性的化合物,初筛阳性率为5.64%;进一步测定它们对Mtb H37Rv、临床多药耐药Mtb 28和1731的最低抑菌浓度,获得24个具有明显抑制活性的化合物,总体阳性率为0.33%;采用Swiss-ADME对这24个抗结核化合物进行药化性质分析,并利用Molsoft对具有成药前景的化合物进行验证。最终获得具有成药前景的化合物LTBI371,该化合物对各种Mtb都表现出极强的抑制活性。结论基于生物活性的化合物库开展抗结核药物筛选将更有可能获得对临床耐药Mtb具有抑制活性的阳性样品。

关键词：结核分枝杆菌多药耐药表型筛选抗结核化合物

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我国医学科研诚信体系建设的问题与对策

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中国现代医生 2022年第22期60卷 1-4页

作者：詹宇朱钦磊中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所科研处北京100050 中国医学科学院北京协和医学院科技管理处北京100730

近年来,我国的医学科技创新事业迅猛发展,但受文化氛围和科技评价方式等多种因素的影响,医学科研诚信问题日益凸显。因此,全面建设医学科研诚信体系,严格履行医学科研诚信管理制度,完善医学科技评价体系,加强宣传教育、科学监管尤为重... 详细信息

近年来,我国的医学科技创新事业迅猛发展,但受文化氛围和科技评价方式等多种因素的影响,医学科研诚信问题日益凸显。因此,全面建设医学科研诚信体系,严格履行医学科研诚信管理制度,完善医学科技评价体系,加强宣传教育、科学监管尤为重要。本文结合我国现有医学科研诚信相关政策,针对我国医学科研诚信体系建设存在的问题及解决对策进行探讨。

关键词：医学科研诚信体系建设评价体系

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纳米酶

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化学进展 2023年第1期35卷 1-87页

作者：范克龙高利增魏辉江冰王大吉张若飞贺久洋孟祥芹王卓然樊慧真温涛段德民陈雷姜伟芦宇蒋冰魏咏华李唯袁野董海姣张鹭洪超仪张紫霞程苗苗耿欣侯桐阳侯亚欣李建茹汤国恒赵越赵菡卿张帅谢佳颖周子君任劲松黄兴禄高兴发梁敏敏张宇许海燕曲晓刚阎锡蕴中国科学院生物物理研究所、中国科学院纳米酶工程实验室、蛋白质与多肽药物所重点实验室北京100101 郑州大学基础医学院、纳米酶医学研究中心郑州450001 南京大学现代工程与应用科学学院生物医学工程系、南京微结构国家实验室(筹)江苏省功能材料设计原理与应用技术重点实验室南京210023 中国科学院深圳先进技术研究院、深圳合成生物学创新研究院深圳518055 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院北京100005 北京理工大学材料学院北京100081 南开大学生命科学学院生物活性材料教育部重点实验室天津300071 东南大学生物科学与医学工程学院南京210096 中国科学院长春应用化学研究所、稀土资源国家重点实验室、化学生物学实验室长春130022 中国科学技术大学合肥230026 国家纳米科学中心理论室北京100190

纳米酶(Nanozymes)是由我国科学家首次提出的新概念,它是一类具有生物催化功能的纳米材料,能够基于特定的纳米结构催化天然酶的底物并作为酶的代替品。自2007年首次报道以来,全球已有来自于55个国家的420多个研究机构证实了纳米酶的普... 详细信息

纳米酶(Nanozymes)是由我国科学家首次提出的新概念,它是一类具有生物催化功能的纳米材料,能够基于特定的纳米结构催化天然酶的底物并作为酶的代替品。自2007年首次报道以来,全球已有来自于55个国家的420多个研究机构证实了纳米酶的普遍规律。纳米酶的发现第一次揭示纳米材料蕴含一种独特的纳米效应———类酶催化效应。纳米酶作为一种新材料,既有纳米材料本身的理化性质,又有类似酶的催化功能,兼具天然酶与人工酶的优势于一身。其中,纳米结构不仅赋予纳米酶高效催化功能,而且使纳米酶比天然酶稳定,易于规模化生产。另外,纳米酶独特的多酶活性将为设计廉价、稳定、各种各样全新的催化级联反应提供功能分子。纳米酶是多学科交叉融合的典范,2022年被IUPAC评为十大化学新兴技术。在全球从事化学、酶学、材料学、生物学、医学、理论计算等多领域科学家的共同推进下,如今纳米酶已经成为新的研究热点。我国科学家在这一新兴领域一直发挥着引领作用,解析了纳米酶的构⁃效关系,将其催化活性提高了约1万倍,实现了超越天然酶的理性设计,创造了全球首个纳米酶产品,出版了纳米酶学英文专著,发布纳米酶术语及中国/国际标准化。更可喜的是,纳米酶新领域汇集了一大批多学科交叉融合的优秀青年科学家,推动纳米酶进入高速发展阶段,纳米酶的种类已经超过1200多种,其催化机制研究也更加深入,应用研究也从当初的检测逐步拓展到纳米酶催化医学、传感检测、绿色合成、新能源、环境治理等多个领域。本文向读者介绍纳米酶自发现以来的主要进展,包括最近发现的天然纳米酶,期待纳米酶从新概念、新材料衍生出新技术、新产品、新商品,服务人类健康,并带动新学科发展。

关键词：纳米酶酶催化生物催化多酶活性

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恩替诺特或西达本胺作用人乳腺癌耐多柔比星的MCF-7细胞的特征

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药学学报 2020年第6期55卷 1182-1186页

作者：高强何琪杨中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺和恩替诺特均属苯酰胺类,已经批准在临床应用。鉴于耐药性是癌症化疗中的常见问题,本研究以耐多柔比星的人乳腺癌MCF-7细胞为模型,探讨两药的作用特征。CCK-8增殖实验显示:与敏感细胞相比,耐药细胞对该... 详细信息

组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺和恩替诺特均属苯酰胺类,已经批准在临床应用。鉴于耐药性是癌症化疗中的常见问题,本研究以耐多柔比星的人乳腺癌MCF-7细胞为模型,探讨两药的作用特征。CCK-8增殖实验显示:与敏感细胞相比,耐药细胞对该两药均具有一定的耐药性,尤其是对西达本胺更为明显。恩替诺特可增加顺铂的抑制作用。以罗丹明123滞留作为ATP结合盒转运蛋白1(ATP-binding cassette B1,ABCB1)耐药性的间接指示剂,检测到两药对耐药细胞的罗丹明123的滞留均不明显,说明这些药物不是ABCB1的外排底物。固定浓度的恩替诺特处理耐药细胞,可明显地引起ABCB1蛋白的表达增加。流式细胞术分析细胞周期发现:两药均引起细胞明显的G1期阻滞,轻微地增加G2/M期细胞的数量。细胞凋亡分析发现两药均可引起MCF-7敏感细胞变圆,出现凋亡样形态,凋亡指示蛋白PARP-1出现切割;但对MCF-7耐药细胞均没有诱导凋亡的作用。本研究结果表明:MCF-7耐药细胞对西达本胺或恩替诺特均具有一定的耐药性,抗细胞凋亡可能是其耐药特征之一。

关键词：恩替诺特西达本胺转运蛋白ABCB1 耐药性细胞凋亡

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药物虚拟筛选常用的人工智能新算法

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中国医药生物技术 2023年第3期18卷 255-257页

作者：朱贤兑冯佳宁岳永婷吕旭东张志斐杨兆勇华北理工大学药学院唐山063210 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所代谢工程室北京100050

药物开发是一个非常耗费时间与金钱的过程。有相关研究指出,典型创新药物的开发后期阶段,即从新药临床试验到最终申请获批平均需要9.1年,平均成本为28.7亿美元,而这个数字还在不断上升[1-3]。药物虚拟筛选利用计算机强大的计算能力,通... 详细信息

药物开发是一个非常耗费时间与金钱的过程。有相关研究指出,典型创新药物的开发后期阶段,即从新药临床试验到最终申请获批平均需要9.1年,平均成本为28.7亿美元,而这个数字还在不断上升[1-3]。药物虚拟筛选利用计算机强大的计算能力,通过特定的算法从结构多样性丰富的化合物库中发现可能治疗特定疾病的先导化合物,是创新药物的开发前期阶段发现候选新药的一种常用方法,与高通量筛选相比,具有更快、更经济的优点。然而,随着蛋白质-配体复合物晶体结构以及相关实验数据的数据量大幅增加,增大了建模的难度。再加上基于分子对接的虚拟筛选搜索化合物主要根据评分函数计算结果来判断是否命中化合物,评价标准单一,既往的虚拟筛选暴露出准确性低下和低效率的缺点。

关键词：人工智能虚拟筛选创新药物评分函数高通量筛选先导化合物分子对接化合物库

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木犀草苷抗奥密克戎毒株药理活性的研究

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中华中医药学刊 2023年第7期41卷 26-28,I0021页

作者：王利华刘军邸琨张晶孙永袁媛王文习苏彦雷孙殿兴联勤保障部队第九八〇医院河北石家庄050082 石家庄市第三医院河北石家庄050011 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 安徽省疾病预防控制中心安徽合肥230601

目的探索木犀草苷抗奥密克戎毒株的药理活性。方法利用Autodock Vina软件将木犀草苷对接到新型冠状病毒RNA聚合酶晶体结构7BV2的底物结合位点处,研究二者分子间的相互作用,判断其对该靶酶的抑制作用强弱。而后利用奥密克戎BA.2.2毒株... 详细信息

目的探索木犀草苷抗奥密克戎毒株的药理活性。方法利用Autodock Vina软件将木犀草苷对接到新型冠状病毒RNA聚合酶晶体结构7BV2的底物结合位点处,研究二者分子间的相互作用,判断其对该靶酶的抑制作用强弱。而后利用奥密克戎BA.2.2毒株转染的Vero细胞模型测试木犀草苷的抗病毒活性。结果木犀草苷可较好的结合于靶酶7BV2的底物进入通道处从而阻碍正常核苷酸类底物的进入,可对靶酶的核酸复制生物学功能起到抑制作用;细胞水平的药理活性测试发现木犀草苷抑制奥密克戎毒株核酸复制的作用较弱。结论木犀草苷具有相对较弱的抗新型冠状病毒及其变异株的药理活性,可能与其相对较低的细胞膜透过率相关,实验数据可为抗新型冠状病毒药物开发提供一定参考。

关键词：木犀草苷奥密克戎毒株 RNA聚合酶分子对接活性测试

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制霉素中未知成分的结构鉴定及UHPLC法含量测定

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药物分析杂志 2021年第8期41卷 1375-1380页

作者：孙胜男冷霄云李怡然孙忠浩李晓茜孟祥燕解云英山广志中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 浙江震元制药有限公司浙江震元制药研究院绍兴312071

目的:鉴定制霉素中未知成分(RT6)的结构,并建立该成分的UHPLC含量测定方法。方法:从原料药中分离纯化未知成分,利用核磁共振波谱和高分辨质谱对未知成分(RT6)进行结构鉴定和解析。采用Thermo Hypersil GOLD C_(18)(100 mm×2.1 mm,... 详细信息

目的:鉴定制霉素中未知成分(RT6)的结构,并建立该成分的UHPLC含量测定方法。方法:从原料药中分离纯化未知成分,利用核磁共振波谱和高分辨质谱对未知成分(RT6)进行结构鉴定和解析。采用Thermo Hypersil GOLD C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.9μm)色谱柱,甲醇-乙腈-28 mmol·L^(-1)醋酸铵溶液(0.8%乙酸)为流动相,梯度洗脱,流速0.2 mL·min^(-1),柱温30℃,检测波长305 nm。结果:经NMR和HRMS鉴定,制霉素中未知成分为白诺氏菌素。在建立的色谱条件下,该成分与其他成分分离良好,质量浓度在1.70~6.80μg·mL^(-1)(r=0.9999)范围内与峰面积呈良好线性关系,低、中、高3个水平下平均回收率分别为103.6%、99.4%和100.1%,RSD分别为0.33%、1.6%和0.90%。3批供成品中白诺氏菌素的含量检测结果分别为3.97%、3.41%、3.72%。结论:制霉素原料中存在的未知成分为白诺氏菌素。经方法学验证,建立的UHPLC方法可用于制霉素原料药中白诺氏菌素的测定与控制。

关键词：制霉素白诺氏菌素结构鉴定液相色谱-质谱核磁共振超高效液相色谱含量测定

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NQAD和ELSD在黄氏响声丸中贝母素甲和贝母素乙含量测定的对比研究

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中国药品标准 2024年第6期25卷 529-535页

作者：刘惠一左利民仇小丹郭鑫连晓芳贾庆莹谷永升刘宣麟山广志中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 新疆医科大学乌鲁木齐830063 新疆维吾尔自治区维吾尔药重点实验室新疆维吾尔自治区药物研究所乌鲁木齐830004

目的:采用纳克级水凝粒子激光计数检测器(nano quantity analyte detector,NQAD)测定黄氏响声丸中贝母素甲和贝母素乙的含量,并对NQAD和蒸发光散射检测器(evaporative light scattering detector,ELSD)的性能进行比较。方法:以CAPCELL PAK MGⅢC18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm)为固定相,流动相为乙腈-水-二乙胺(65∶35∶0.03),流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为25℃。结果:NQAD测得贝母素甲在2.450~1.470μg·mL^(-1)范围内其进样量与峰面积有良好的线性关系,相关系数为0.9993,检出限为14.70 ng,加样回收率为99.50%(n=9);贝母素乙在3.657~1.170μg·mL^(-1)范围内其进样量与峰面积有良好的线性关系,相关系数为0.9991,检出限为21.94 ng,加样回收率为100.5%(n=9)。ELSD检测贝母素甲和贝母素乙的检出限分别为24.50及36.57 ng;经双对数拟合线性范围分别为4.900~490.0、7.314~585.1μg·mL^(-1)。结论:与ELSD相比,NQAD测定贝母素甲及贝母素乙具有较高的准确度、精密度和灵敏度,动态线性范围更宽,可以直接通过线性回归进行含量计算,无需繁琐的双对数计算过程,数据处理更加高效,从而提升了分析方法的整体处理能力,能够更好满足黄氏响声丸中贝母素甲和贝母素乙的检测分析。

关键词：高效液相色谱纳克级水凝粒子激光计数检测器蒸发光散射检测器黄氏响声丸贝母素甲贝母素乙

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Schlafen家族蛋白在肿瘤和病毒感染中的研究进展

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遗传 2020年第5期42卷 444-451页

作者：陈淑敏马铃岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

Schlafen(SLFN)家族基因是在人类与小鼠中首先被发现的具有调控细胞生长及T细胞分化等诸多生物学功能的重要基因。该家族基因在小鼠、马和人等各个物种中广泛存在并具有较高的同源性。研究表明,SLFN蛋白在抑制细胞增殖、驱动减数分裂、... 详细信息

Schlafen(SLFN)家族基因是在人类与小鼠中首先被发现的具有调控细胞生长及T细胞分化等诸多生物学功能的重要基因。该家族基因在小鼠、马和人等各个物种中广泛存在并具有较高的同源性。研究表明,SLFN蛋白在抑制细胞增殖、驱动减数分裂、调控造血细胞、下调血小板数量及调节免疫应答等方面均起到重要的作用,同时还可抑制HIV-1和流感等病毒复制。此外,SLFN蛋白还被发现与肿瘤的治疗密切相关,可以作为预测肿瘤发展进程和化疗敏感性的分子标记。本文介绍了SLFN家族蛋白的分类、结构和主要特征、定位与功能,重点综述了其在肿瘤和病毒感染等相关领域的研究进展,以期为SLFN蛋白新功能的探究提供新思路,对蛋白发挥作用的可能机制给予提示,并为各相关领域的研究提供参考。

关键词： Schlafen 细胞生活周期肿瘤病毒

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SLFN14抗LINE-1分子机制研究

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遗传 2020年第7期42卷 669-679页

作者：毛洋丁寄葳陈淑敏岑山李晓宇中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

长散在核重复序列1 (long interspersed nuclear element-1, LINE-1)是迄今为止发现的人体基因组中唯一具有自主转座活性的逆转录转座子,其转座常引起宿主基因组不稳定,从而导致包括癌症在内的各种严重基因疾病的发生。宿主因子在宿主抗... 详细信息

长散在核重复序列1 (long interspersed nuclear element-1, LINE-1)是迄今为止发现的人体基因组中唯一具有自主转座活性的逆转录转座子,其转座常引起宿主基因组不稳定,从而导致包括癌症在内的各种严重基因疾病的发生。宿主因子在宿主抗LINE-1转座中发挥着重要作用。宿主因子SLFN14作为免疫系统重要组成员,具有抗病毒活性。本实验室研究发现SLFN14对于LINE-1的转座具有抑制作用。为进一步探究其具体的作用机制,通过对LINE-1复制周期中的转录、翻译、逆转录、整合环节进行实验分析,证实SLFN14能够通过影响LINE-1 mRNA转录过程及其半衰期,降低LINE-1 mRNA的水平,从而影响LINE-1蛋白及cDNA表达水平,最终导致LINE-1复制受阻。同时,通过对SLFN14活性中心的定位,本研究还发现SLFN14的抗LINE-1活性与其核糖核酸内切酶结构域和核糖体结合结构域密切相关。上述研究结果展示了SLFN14调控LINE-1复制的机制,进一步完善了宿主因子调控网络,为控制因LINE-1复制引起的基因组不稳定提供了新思路。

关键词：转座逆转录转座子 LINE-1 SLFN14 5’-UTR内部启动子区

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