检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2024年第10期59卷 2697-2708页

作者：李泓璇王莹王菊仙中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

胰腺癌是致命的恶性肿瘤之一,现有的手术切除和化疗手段均未能很好地改善患者的预后情况,因此亟需寻找更安全有效的治疗方法以满足临床治疗需求。抗体偶联药物(antibody drug conjugate,ADC)是一类利用化学连接子将单克隆抗体与小分子... 详细信息

胰腺癌是致命的恶性肿瘤之一,现有的手术切除和化疗手段均未能很好地改善患者的预后情况,因此亟需寻找更安全有效的治疗方法以满足临床治疗需求。抗体偶联药物(antibody drug conjugate,ADC)是一类利用化学连接子将单克隆抗体与小分子细胞毒药物偶联而成的靶向抗肿瘤药物,具有选择性高、效力高、毒副作用低等优势。近年来,ADC在多种肿瘤治疗中的成功应用掀起了抗胰腺癌ADC的研究热潮。本文就ADC的结构和作用机制及其在抗胰腺癌领域中的研究现状作一综述,为今后抗胰腺癌ADC的研究提供一定的参考依据。

关键词：抗体偶联药物胰腺癌靶点连接子有效载荷

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鸟氨酸拟肽类外排泵抑制剂合成及增效抗生素对抗铜绿假单胞菌活性研究

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药学学报 2024年第6期59卷 1720-1729页

作者：朱喜马西灿张昕彤刘忆霜何宁解云英宋丹青中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

为解决铜绿假单胞菌(***)对多类抗生素耐药难题,寻找***外排泵抑制剂是一条有效途径。本研究以二肽类外排泵抑制剂PAβN为先导物,通过改变天然氨基酸侧链结构,设计合成15个全新的鸟氨酸拟肽类衍生物,评价了其协同单环β-内酰胺类抗生素... 详细信息

为解决铜绿假单胞菌(***)对多类抗生素耐药难题,寻找***外排泵抑制剂是一条有效途径。本研究以二肽类外排泵抑制剂PAβN为先导物,通过改变天然氨基酸侧链结构,设计合成15个全新的鸟氨酸拟肽类衍生物,评价了其协同单环β-内酰胺类抗生素氨曲南对抗***活性。其中,化合物12b不仅可增强β-内酰胺类抗生素,包括氨曲南、头孢他啶、美罗培南的抗菌活性,还可显著增强大环内酯类抗生素克拉霉素的抗菌作用,显示出广谱的协同增敏作用。此外,化合物12b还具有良好的安全性。初步机制显示,12b直接靶向外排转运体MexB发挥作用。研究结果为发展一类新型的对抗MDR ***的外排泵抑制剂提供了新先导化合物。

关键词：外排泵抑制剂合成铜绿假单胞菌协同活性 MexAB-OprM

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谷胱甘肽促进Emericella sp. 1454中emestrin的产量提高

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药学学报 2024年第4期59卷 1087-1091页

作者：陈渝川肖同美苏冰洁闫璧滢余利岩司书毅陈明华中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

基于Emericella sp.1454的基因组信息,结合文献分析其次级代谢产物emestrin的生物合成前体,并通过在培养基中添加前体的方法,提高emestrin产量。本研究首次发现在培养基中添加emestrin的生物合成前体—还原型谷胱甘肽可显著提高其产量。... 详细信息

基于Emericella sp.1454的基因组信息,结合文献分析其次级代谢产物emestrin的生物合成前体,并通过在培养基中添加前体的方法,提高emestrin产量。本研究首次发现在培养基中添加emestrin的生物合成前体—还原型谷胱甘肽可显著提高其产量。每50 g大米培养基中加入1.5 g还原型谷胱甘肽,培养15天,可以得到30.82 mg的emestrin,相较于原始发酵培养方案提升了11.71倍。该方法既简单经济又高效,为后续高效制备emestrin类化合物奠定了坚实的基础,以及为其他类多硫代二酮哌嗪类化合物的产量提升提供了重要的借鉴。

关键词：前体物质谷胱甘肽 emestrin 产量提高培养基优化 Emericella sp 多硫代二酮哌嗪

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玛巴洛沙韦联合FDA上市药物的体外抗甲型流感病毒作用评价

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药学学报 2025年

作者：任永成王静岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

流感病毒引起的季节性流感严重威胁人类健康。病毒耐药株的快速出现及新发突发传染病的暴发亟需研究人员发现新型的抗流感策略和药物。基于药物联用和药物再利用策略发现有效的联用候选药物组合成为抗病毒药物研发的方向之一。本文针对... 详细信息

流感病毒引起的季节性流感严重威胁人类健康。病毒耐药株的快速出现及新发突发传染病的暴发亟需研究人员发现新型的抗流感策略和药物。基于药物联用和药物再利用策略发现有效的联用候选药物组合成为抗病毒药物研发的方向之一。本文针对甲型流感病毒 (IAV)，利用高通量筛选系统，从FDA上市及药典收录化合物库中筛选与玛巴洛沙韦具有协同作用的药物组合。研究表明，玛巴洛沙韦分别与具有弱抗流感活性的曲普利啶、氢奎宁、美克西酮联用时，能够在细胞水平协同抑制IAV复制。作用机制发现，这3种药物与玛巴洛沙韦联用在抑制IAV RNA依赖性RNA聚合酶 (RdRp) 活性上无明显的协同作用，提示可能存在其他作用机制来发挥协同作用。本研究初步证明了该抗流感药物组合筛选策略的可行性，同时为玛巴洛沙韦通过药物联用来增强药效提供了理论依据。

关键词：流感病毒玛巴洛沙韦抗病毒药物联用协同作用 RNA依赖性RNA聚合酶

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N^(6)-腺苷甲基化修饰及其对LINE-1的调控机制

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遗传 2024年第3期46卷 209-218页

作者：张傲岑山李晓宇中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

长散布元件-1(long interspersed elements-1,LINE-1)是现今在人类基因组中唯一具有自主转座能力的转座子,其转座会引起细胞基因组结构和功能的改变,是导致多种严重疾病的重要因素。在转座过程中,LINE-1 mRNA是转座中间体的核心,宿主细... 详细信息

长散布元件-1(long interspersed elements-1,LINE-1)是现今在人类基因组中唯一具有自主转座能力的转座子,其转座会引起细胞基因组结构和功能的改变,是导致多种严重疾病的重要因素。在转座过程中,LINE-1 mRNA是转座中间体的核心,宿主细胞对其进行相关修饰直接影响转座。N^(6)-腺苷甲基化修饰(m^(6)A)是真核细胞RNA上最丰富且动态可逆的表观遗传修饰。目前发现m^(6)A修饰也存在于LINE-1 mRNA上,参与LINE-1整个生命周期的调控,影响其转座和基因组中LINE-1相邻基因的表达,进而影响基因组稳定性、细胞自我更新与分化潜能,在人类发育和疾病中具有重要作用。本文介绍了LINE-1 m^(6)A修饰的位置、功能以及相关机制,并总结了LINE-1的m^(6)A修饰对其转座调控的研究进展,以期为相关疾病发生发展的机制研究和治疗提供新的思路。

关键词： m^(6)A修饰逆转录转座子 LINE-1 基因组基因组稳定性

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鲟鱼软骨肽活性评价及软膏剂制备

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药学学报 2024年第7期59卷 2135-2142页

作者：雷鹏宋开超谢郑雯戚艺凡张宇佳郑稳生中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北华大学药学院吉林吉林132013

鲟鱼软骨因为富含硫酸软骨素和蛋白质等生物活性物质而具有广阔的应用前景。本研究进行了鲟鱼软骨肽在NIH/3T3和C2C12细胞中的安全性评价,研究结果表明,相比空白对照,鲟鱼软骨肽不会引起NIH/3T3、C2C12细胞的凋亡和坏死,为鲟鱼软骨肽的... 详细信息

鲟鱼软骨因为富含硫酸软骨素和蛋白质等生物活性物质而具有广阔的应用前景。本研究进行了鲟鱼软骨肽在NIH/3T3和C2C12细胞中的安全性评价,研究结果表明,相比空白对照,鲟鱼软骨肽不会引起NIH/3T3、C2C12细胞的凋亡和坏死,为鲟鱼软骨肽的经皮给药递送提供体外实验依据。进一步评价鲟鱼软骨肽对2′-联氨-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)、二苯基苦基苯肼(DPPH)自由基的清除活性,发现鲟鱼软骨肽具有较好的抗氧化活性。本研究制备得到了一种稳定性好、皮肤刺激性小、鲟鱼软骨肽含量为7%的鲟鱼软骨肽软膏,并分析了其在小鼠皮肤上的透皮吸收能力(本实验获得中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会批准,批准号:00007684)。结果发现,鲟鱼软骨肽软膏12 h累积释放量达到92%。本研究进一步分析了鲟鱼软骨肽软膏抑制二甲苯致炎后小鼠耳肿胀的能力,相比于基质组和对照组,鲟鱼软骨肽软膏具有显著抗炎活性。综上,本研究发现鲟鱼软骨肽具有良好的安全性和抗氧化活性,制备的鲟鱼软骨肽软膏为鲟鱼软骨肽的进一步应用及经皮给药递送研究提供实验依据。

关键词：鲟鱼软骨肽抗氧化抗炎软膏剂经皮给药

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处于临床试验阶段的抗肝纤维化药物研究进展

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中国新药杂志 2023年第5期32卷 492-500页

作者：牛伟萍何红伟王菊仙王玉成中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

肝纤维化是继发于各种致病因素引起的肝脏损伤和炎症后组织修复过程中的代偿反应，研究发现，肝纤维化是一种可逆性病变，如果能在此阶段给予有效的治疗，将对慢性肝炎的治疗、肝硬化和肝癌的预防具有重要意义。目前被批准用于治疗肝纤... 详细信息

肝纤维化是继发于各种致病因素引起的肝脏损伤和炎症后组织修复过程中的代偿反应，研究发现，肝纤维化是一种可逆性病变，如果能在此阶段给予有效的治疗，将对慢性肝炎的治疗、肝硬化和肝癌的预防具有重要意义。目前被批准用于治疗肝纤维化的药物较少，很多药物还处在临床试验阶段。处于临床试验阶段的抗肝纤维化药物有CC趋化因子受体2/5拮抗剂、法尼醇X受体激动剂、细胞凋亡信号调节激酶(ASK1)抑制剂等，本文将对处于临床试验阶段的抗肝纤维化药物的作用机制和研究进展进行总结。

关键词：抗肝纤维化可逆性病变临床试验

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近年来结核分枝杆菌外排泵抑制剂研究进展

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药学学报 2023年第10期58卷 2995-3003页

作者：郑承鸿王明华王菊仙中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目前,一线抗结核药物的耐药问题使得对结核病的防治日益困难,这对全球公共卫生造成了严重威胁。研究表明,外排泵是导致细菌产生多药耐药和广泛耐药的重要原因之一,而外排泵抑制剂可以抑制细菌外排抗菌药物,从而降低细菌耐药性。目前有... 详细信息

目前,一线抗结核药物的耐药问题使得对结核病的防治日益困难,这对全球公共卫生造成了严重威胁。研究表明,外排泵是导致细菌产生多药耐药和广泛耐药的重要原因之一,而外排泵抑制剂可以抑制细菌外排抗菌药物,从而降低细菌耐药性。目前有大量天然产物和化学合成物质被报道具有外排泵抑制活性,但因毒性和药代动力学性质等原因至今未运用于临床。因此,本文对近年来报道的结核分枝杆菌外排泵抑制剂的外排泵抑制活性、抗菌活性以及构效关系进行了总结,为研发活性更好、毒性更小的新型外排泵抑制剂提供参考。

关键词：细菌耐药结核分枝杆菌外排泵外排泵抑制剂抗菌活性构效关系

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ProTide技术研究进展及其在抗病毒药物研究领域中的应用

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药学学报 2023年第6期58卷 1540-1556页

作者：周慧宇朱梅王玉成中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

ProTide技术是由Christopher McGuigan团队开发的一种前药设计策略,其特征是将核苷类似物以磷(膦)酰化的方式引入芳氧基和氨基酸酯,形成芳氧基磷(膦)酰胺酯前药。ProTide技术能够使核苷类似物高效透过细胞膜并避开单磷酸化限速步骤,有... 详细信息

ProTide技术是由Christopher McGuigan团队开发的一种前药设计策略,其特征是将核苷类似物以磷(膦)酰化的方式引入芳氧基和氨基酸酯,形成芳氧基磷(膦)酰胺酯前药。ProTide技术能够使核苷类似物高效透过细胞膜并避开单磷酸化限速步骤,有效解决了核苷类药物难以被细胞摄取、磷酸化效率低等问题。目前, ProTide技术已广泛应用于抗病毒药物研发领域,孕育出了包括sofosbuvir在内的多款抗病毒重磅药物以及临床候选药物,对小分子抗病毒药物的研发进程产生了重要影响。本文对ProTide技术的发展历程及其特点进行了简要介绍,并概述了近年来ProTide技术在抗病毒药物研究领域的应用情况,期望为后续抗病毒药物的设计与开发提供参考。

关键词： ProTide 药物设计前药磷(膦)酰胺酯抗病毒

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抗生素与肠道菌群

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中国抗生素杂志 2025年第1期50卷 1-5,I0001页

作者：崔瑾锦王璐璐蒋建东中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

抗生素在感染性疾病的治疗中发挥着不可替代的作用,是临床医院最常规使用的药物之一。另一方面,近20年来,大量研究都不断揭示肠道菌群对人体健康的重要性,使得调节肠道菌群成为健康科学的研究热点,尤其是对代谢性疾病等慢病而言。考虑... 详细信息

抗生素在感染性疾病的治疗中发挥着不可替代的作用,是临床医院最常规使用的药物之一。另一方面,近20年来,大量研究都不断揭示肠道菌群对人体健康的重要性,使得调节肠道菌群成为健康科学的研究热点,尤其是对代谢性疾病等慢病而言。考虑到抗生素(尤其是口服抗生素)对人体肠道菌群的影响,这可能会启发抗生素新的研究方向。本文分析了抗生素、肠道菌群与机体代谢之间的相互调节及相关机制,探讨了当前抗生素研究的新思路。在此基础上,还结合抗生素和肠道菌群研究的现状,提出了今后以抗生素为基础的新药研发的设想,以期为其学科的发展提供参考。

关键词：抗生素肠道菌群代谢机体健康

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