检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2019年第3期54卷 469-474页

作者：郑艳波弓建华许先栋甄永苏中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

IMB5046是新发现的硝基苯甲酸类微管抑制剂,本文报道了IMB5046的合成过程及其体外抗血管生成活性。本研究以2-(4-吗啉基)-5-硝基苯甲酸与4-甲硫基苄醇通过两步反应生成IMB5046,终产物结构经1H NMR和HR-MS确证。MTT法检测化合物对细胞增... 详细信息

IMB5046是新发现的硝基苯甲酸类微管抑制剂,本文报道了IMB5046的合成过程及其体外抗血管生成活性。本研究以2-(4-吗啉基)-5-硝基苯甲酸与4-甲硫基苄醇通过两步反应生成IMB5046,终产物结构经1H NMR和HR-MS确证。MTT法检测化合物对细胞增殖的影响;荧光法检测化合物对细胞骨架的影响;流式细胞术检测IMB5046对细胞周期的影响;划痕及Transwell实验检测细胞的运动能力;内皮小管形成实验检测IMB5046对血管生成的影响。结果显示IMB5046可诱导血管内皮细胞的收缩及微管骨架的解聚,抑制内皮细胞及肿瘤细胞的增殖。两种原料药对细胞形态、微管结构及细胞生长均没有明显影响。IMB5046将内皮细胞阻滞于G2/M期。较低细胞毒浓度的IMB5046即可显著抑制内皮细胞的运动能力。IMB5046可抑制内皮小管的形成,使内皮小管数及节点数显著减少。以上结果表明, IMB5046有希望成为一种具有抗血管生成活性的靶向微管药物。

关键词：微管抑制剂 IMB5046 合成抗血管生成

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非酒精性脂肪性肝病实验模型

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中国药学杂志 2019年第18期54卷 1457-1462页

作者：汪美汐彭宗根中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以肝内细胞脂肪变性和过度沉积为主要特征的临床代谢应激性肝损伤,为常见的慢性肝病,也是导致严重肝病的诱因之一。但由于理想化NAFLD实验模型的匮乏,导致NAFLD的发病机... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以肝内细胞脂肪变性和过度沉积为主要特征的临床代谢应激性肝损伤,为常见的慢性肝病,也是导致严重肝病的诱因之一。但由于理想化NAFLD实验模型的匮乏,导致NAFLD的发病机制仍有待深入阐明,治疗药物研发相对滞后。因此,建立接近于临床疾病特征的NAFLD细胞动物实验模型,对于探索其发病机制和筛选评价相关候选药物具有重要意义。笔者将从体内体外角度,分别对NAFLD发展进程中相关实验性模型进行综述并深入分析其优缺点,为防治NAFLD创新药物研究提供充分理论依据和模型选择。

关键词：非酒精性脂肪性肝病实验模型疾病进展药物研究应用评价

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脂滴代谢与丙型肝炎病毒生活周期关联的研究进展

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药学学报 2019年第3期54卷 393-398页

作者：安妮衣岽戎李晓宇岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

脂滴(lipid droplets, LDs)是广泛存在的动态细胞器,它们在所有真核细胞和部分原核细胞中储存和供应脂质,用于能量代谢与脂膜合成等。越来越多的证据表明,丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)由于自身缺乏脂质生物合成途径而发生了进... 详细信息

脂滴(lipid droplets, LDs)是广泛存在的动态细胞器,它们在所有真核细胞和部分原核细胞中储存和供应脂质,用于能量代谢与脂膜合成等。越来越多的证据表明,丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)由于自身缺乏脂质生物合成途径而发生了进化,使其能够利用宿主脂质代谢途径,建立适宜自身增殖的环境而获得必要的成分,最终促进病毒组装和运输。本文主要对HCV生活周期与脂滴生物合成及代谢之间的关联做一综述,以期为HCV引起的相关疾病及其治疗的研究提供线索。

关键词：脂滴丙型肝炎病毒脂代谢黄病毒脂滴相关蛋白

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Pepstatin Pr通过YAP-TGFβ-Smad通路发挥体外抗肝纤维化作用

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药学学报 2019年第1期54卷 89-94页

作者：牛伟晓陈明华张娜葛茂旭鲍云洋司书毅邵荣光何红伟中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

肝纤维化是各种慢性因素引起的肝脏损伤后组织修复代偿反应,其进一步恶化会导致肝硬化、肝功能衰竭甚至是肝细胞癌。肝星状细胞的异常活化是肝纤维化发生发展的细胞学基础。化合物pepstatin Pr是从链霉菌CPCC 202950中分离得到的pepstat... 详细信息

肝纤维化是各种慢性因素引起的肝脏损伤后组织修复代偿反应,其进一步恶化会导致肝硬化、肝功能衰竭甚至是肝细胞癌。肝星状细胞的异常活化是肝纤维化发生发展的细胞学基础。化合物pepstatin Pr是从链霉菌CPCC 202950中分离得到的pepstatin A衍生物。本实验目的在于研究pepstatin Pr的抗肝纤维化活性并探索其分子机制。通过给予TGFβ1诱导人肝星状细胞LX-2活化并进行不同浓度的pepstatin Pr处理后,应用磺酰罗丹明B(sulforhodamine B, SRB)比色法检测pepstatin Pr对LX-2细胞的细胞毒性,应用real time PCR和Western blot方法检测pepstatin Pr对COL1A1、α-SMA、组织蛋白酶D (cathepsin D)、TGFβ、Smad以及YAP/TAZ蛋白表达与磷酸化水平的影响。结果显示pepstatin Pr对LX-2细胞无明显细胞毒性,并且可显著降低肝纤维化标志物COL1A1及α-SMA的mRNA和蛋白表达,同时在蛋白水平上抑制cathepsin D、TGFβ1、YAP和TAZ的表达, Smad2的磷酸化水平,以及YAP核转位。综上, pepstatin Pr可通过调控YAP-TGFβ-Smad通路抑制由TGFβ1诱导的肝星状细胞活化,具有良好的体外抗肝纤维化活性。

关键词：肝纤维化组织蛋白酶D TGFβ-Smad YAP/TAZ

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纤维单胞菌属放线菌的研究进展

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微生物学报 2019年第1期59卷 1-10页

作者：石云雷余利岩张玉琴中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

纤维单胞菌属(Cellulomonas)的一些菌株能够产生多种纤维素酶,在纤维素降解方面显示出明显优势。1923年Bergey等以产黄纤维单胞菌为模式菌建立了纤维单胞菌属。1991年Stackebrand和Prauser又以纤维单胞菌属为模式属建立了纤维单胞菌科(C... 详细信息

纤维单胞菌属(Cellulomonas)的一些菌株能够产生多种纤维素酶,在纤维素降解方面显示出明显优势。1923年Bergey等以产黄纤维单胞菌为模式菌建立了纤维单胞菌属。1991年Stackebrand和Prauser又以纤维单胞菌属为模式属建立了纤维单胞菌科(Cellulomonadaceae)。目前,纤维单胞菌属包含有从多种环境中分离培养得到的26个有效描述种。纤维单胞菌属菌株在分类学上的典型特征是:细胞壁的肽聚糖成分主要含有Orn和Glu/Asp,以MK-9(H4)为主要的甲基萘醌,主要的脂肪酸成分为anteiso-C15:0和C16:0,极性脂成分主要包括双磷脂酰甘油(DPG)和磷脂酰肌醇甘露糖甙(PIM)。基因组DNA的G+C含量为(68.5–76.0)mol%。最近,本实验室分离到2株纤维单胞菌,应用多相分类研究手段确定了他们的分类学地位。本文将结合我们的研究,对纤维单胞菌属的建立、分类学特征及其在生态和酶资源应用方面进行综述。

关键词：纤维单胞菌分类纤维素酶

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谷氨酰胺与谷氨酸在猪营养中的研究进展

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饲料研究 2020年第11期43卷 141-145页

作者：孙开济胡炎华李岩刘宁廊坊梅花生物技术开发有限公司河北廊坊065001 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

谷氨酰胺(Gln)与谷氨酸(Glu)在动物生长特定时期的关键代谢途径上发挥巨大作用,被归类为条件性必需氨基酸。日粮中添加Gln与Glu能够提高仔猪的生长性能,并通过改善肠道健康缓解断奶应激与肠道炎症。文章结合目前国内外研究现状,对Gln与... 详细信息

谷氨酰胺(Gln)与谷氨酸(Glu)在动物生长特定时期的关键代谢途径上发挥巨大作用,被归类为条件性必需氨基酸。日粮中添加Gln与Glu能够提高仔猪的生长性能,并通过改善肠道健康缓解断奶应激与肠道炎症。文章结合目前国内外研究现状,对Gln与Glu的研究进展进行综述,为其在猪营养中的研究与应用提供参考。

关键词：谷氨酰胺谷氨酸仔猪母猪

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抗分枝杆菌海洋微生物的分离与鉴定

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中国医药生物技术 2022年第1期17卷 4-11页

作者：关艳蒙建州刘忆霜肖春玲杨延辉中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选室北京100050 宁夏医科大学基础医学院病原生物学与医学免疫学系宁夏回族自治区常见传染病防治重点实验室银川750004

目的从海洋微生物中发现具有抗分枝杆菌活性的细菌,并对其进行鉴定。方法从印度洋热带地区的海底沉积物中分离海洋微生物。通过纸片法活性测定,发现了一株具有抗耻垢分枝杆菌活性的细菌。光学显微下观察细菌形态和菌落。测定细菌的理化... 详细信息

目的从海洋微生物中发现具有抗分枝杆菌活性的细菌,并对其进行鉴定。方法从印度洋热带地区的海底沉积物中分离海洋微生物。通过纸片法活性测定,发现了一株具有抗耻垢分枝杆菌活性的细菌。光学显微下观察细菌形态和菌落。测定细菌的理化特性,提取其基因组,荧光法测定基因组的T_(m)值,扩增其16S rDNA并进行测序。将序列提交NCBI和EzTaxon网站进行搜索比对,使用MEGA 7.0软件构建系统进化树。结果分离得到的菌株IMBGY10-46的发酵产物具有抗耻垢分枝杆菌活性;其与Pseudomonas sabulinigriJ64的16S rDNA相似性最高,但菌体形态和基因组的Tm值相差较大,并且过氧化氢酶试验呈阴性。将该菌株命名为假单胞菌属新菌株。该细菌的16S rDNA序列提交GenBank,收录号为JQ362457。结论从海底沉积物中获得了具有抗耻垢分枝杆菌作用的海洋微生物新菌株。

关键词：海洋微生物次级代谢产物抗菌活性耻垢分枝杆菌 16S rDNA

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Plazomicin的药理学研究及临床应用进展

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中国抗生素杂志 2020年第2期45卷 122-130页

作者：陈虹彤李国庆游雪甫杨信怡中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

Plazomicin是美国Achaogen公司开发的新一代氨基糖苷类药物,商品名Zemdri■,近期在美国经FDA批准用于肠杆菌科细菌引起,且其他药物治疗无效的尿路感染及急性肾盂肾炎成人患者的治疗。研究显示,plazomicin抗菌谱广,对多数病原菌中携带的... 详细信息

Plazomicin是美国Achaogen公司开发的新一代氨基糖苷类药物,商品名Zemdri■,近期在美国经FDA批准用于肠杆菌科细菌引起,且其他药物治疗无效的尿路感染及急性肾盂肾炎成人患者的治疗。研究显示,plazomicin抗菌谱广,对多数病原菌中携带的氨基糖苷类修饰酶有良好稳定性,血浆蛋白结合率低,与人体主要肝药酶无相互作用。治疗剂量下,plazomicin对受治感染病例的临床疗效不劣于美罗培南、黏菌素。常见不良反应为轻、中度恶心、呕吐、头晕、腹泻,停药后可恢复。

关键词： Plazomicin 药效学药动学临床疗效不良反应

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以细菌细胞壁为靶点的抗菌药物研究进展

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中国抗生素杂志 2020年第7期45卷 631-638页

作者：于洁游雪甫李聪然中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

随着细菌耐药率的升高和产NDM-1、KPC等超级细菌的不断检出,研发新型抗菌药物成为人类健康的迫切需要。细胞壁是人体及动物细胞没有而细菌与植物细胞所特有的结构,以细胞壁为靶点的抗菌药物具有高选择性、低毒性的优势,一直是抗菌药物... 详细信息

随着细菌耐药率的升高和产NDM-1、KPC等超级细菌的不断检出,研发新型抗菌药物成为人类健康的迫切需要。细胞壁是人体及动物细胞没有而细菌与植物细胞所特有的结构,以细胞壁为靶点的抗菌药物具有高选择性、低毒性的优势,一直是抗菌药物靶点研究的热点。本文就细菌细胞壁合成过程、细胞壁抑制剂的筛选和作用于细菌细胞壁合成的抗菌药物研究进展做一简要综述。

关键词：细菌细胞壁抗生素肽聚糖

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GPNMB与肿瘤靶向治疗

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中国医药生物技术 2021年第1期16卷 58-63页

作者：翟小田苗庆芳中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室/肿瘤室北京100050

非转移性黑色素瘤糖蛋白B(glycoprotein non-metastatic melanoma protein B,GPNMB)是一种高度糖基化的I型跨膜糖蛋白,定位于细胞膜或贮存于内涵体及溶酶体中。膜结合型GPNMB可被金属蛋白酶如ADAM 10裂解,释放出可溶性形式。该蛋白最初... 详细信息

非转移性黑色素瘤糖蛋白B(glycoprotein non-metastatic melanoma protein B,GPNMB)是一种高度糖基化的I型跨膜糖蛋白,定位于细胞膜或贮存于内涵体及溶酶体中。膜结合型GPNMB可被金属蛋白酶如ADAM 10裂解,释放出可溶性形式。该蛋白最初被发现于非转移性黑色素细胞而得名,后来还被发现在其他多种正常组织和癌组织中均有表达[1-2]。

关键词：膜结合型黑色素细胞金属蛋白酶溶酶体肿瘤靶向治疗内涵体跨膜糖蛋白

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