检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2024年第6期59卷 1509-1518页

作者：丁劲文迟湘胤张玉王璐璐蒋建东林媛中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

随着社会快速发展以及“健康中国”战略的提出,人民群众对生活质量和健康水平的需求日益增长,“食药同源”的理念也逐渐受到人们重视。“食药同源”概念在我国历史悠久,是我国传统医学中食疗、药膳、养生及治未病等多种思想的凝练。“... 详细信息

随着社会快速发展以及“健康中国”战略的提出,人民群众对生活质量和健康水平的需求日益增长,“食药同源”的理念也逐渐受到人们重视。“食药同源”概念在我国历史悠久,是我国传统医学中食疗、药膳、养生及治未病等多种思想的凝练。“食药同源”具有坚实的科学基础,其活性物质成分具有多种类、多机制和多靶点等特点,经过口服吸收及代谢转化后,发挥其生物学效应,而且安全性好。本文从化合物、生物大分子及肠道菌群与肠道这三方面解析多种“食药同源”物质发挥药理活性的化学基础及生物学原理;并以肠道菌群为主要研究内容,重点分析了几个经典“食药同源”物质的生物学原理;论述了研究“食药同源”的科学意义。本文旨在从现代医药学的角度来理解和探索“食药同源”这一传统理念的科学内涵,为新药研发及人类健康发展提供理论参考。

关键词：食药同源治未病肠道菌群化学基础药理作用标本兼治

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“异病同治”的生物学原理

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药学学报 2024年第2期59卷 269-278页

作者：孔维佳李玉环蒋建东中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

人体多个系统的非感染性慢性疾病如糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、动脉粥样硬化(AS)、神经退行性疾病、骨质疏松和恶性肿瘤等具有一些共同的发病机制,如非可控性炎症(NRI)、肠道菌群紊乱、内质网应激、线粒体功能紊乱、哺乳动物... 详细信息

人体多个系统的非感染性慢性疾病如糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、动脉粥样硬化(AS)、神经退行性疾病、骨质疏松和恶性肿瘤等具有一些共同的发病机制,如非可控性炎症(NRI)、肠道菌群紊乱、内质网应激、线粒体功能紊乱、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路异常等,是临床“异病同治”的基础;一些临床常用的慢病治疗药物如二甲双胍、小檗碱、阿司匹林、他汀类和雷帕霉素,通过抗炎、调控肠道菌群、抑制内质网应激、改善线粒体功能、抑制mTOR等机制同时对多种慢性疾病具有改善作用,发挥“异病同治”的效果。而对于病毒性感染的疾病,因为有些病毒需要一些共性的病毒复制酶,这类酶的抑制剂也就成了临床抗病毒“异病同治”的运用范例(如同时抗艾滋病和乙肝的替诺福韦);尤其是在针对突发的病毒传染病时,这些病毒酶抑制剂在抗疫过程中快速地发挥出“异病同治”的重要作用,如阿兹夫定和索非布韦等。本文对“异病同治”的生物基础以及这些药物的可能作用机制的研究进展进行综述,以期为新药研发提供科学依据和新的参考。

关键词：异病同治非可控性炎症肠道菌群紊乱内质网应激线粒体紊乱哺乳动物雷帕霉素靶蛋白病毒酶

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P-糖蛋白抑制剂研究进展

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中国药理学通报 2024年第12期40卷 2201-2206页

作者：曾怡馨蒋建东孔维佳中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)过表达是包括抗肿瘤药物在内多种药物治疗耐药的主要原因之一。P-gp的底物十分广泛,能够通过扭曲-挤压机制将药物排出细胞,导致耐药。为解决P-gp介导的多药耐药问题,有多种抑制剂正在被研究。该文综述了... 详细信息

P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)过表达是包括抗肿瘤药物在内多种药物治疗耐药的主要原因之一。P-gp的底物十分广泛,能够通过扭曲-挤压机制将药物排出细胞,导致耐药。为解决P-gp介导的多药耐药问题,有多种抑制剂正在被研究。该文综述了目前能够抑制P-gp的小分子化合物、天然来源化合物和药物辅料,并总结了目前P-gp抑制剂的作用机制,主要有竞争性或非竞争性抑制、刺激ATP酶活性、下调表达量和变构调节。目前主要是药物相互作用和毒性反应限制了其临床应用。

关键词： P-糖蛋白 ATP结合盒转运体多药耐药药物相互作用天然产物辅料

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“标本兼治”的生物学原理

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药学学报 2023年第2期58卷 351-359页

作者：李瑞郭修平韩燕星王璐璐蒋建东中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

现代药理学研究历经百年进步,从“伪介质”理论,到配体-受体学说,再发展至更广泛的靶点理论,不断地为临床治疗贡献了重要的科学认识和临床药物。由于过往的成功经验,西方药理学研究重视分子机制,越来越强调单靶点和精准治疗;虽然局部机... 详细信息

现代药理学研究历经百年进步,从“伪介质”理论,到配体-受体学说,再发展至更广泛的靶点理论,不断地为临床治疗贡献了重要的科学认识和临床药物。由于过往的成功经验,西方药理学研究重视分子机制,越来越强调单靶点和精准治疗;虽然局部机制相对清楚,但临床效果还远不够理想,药物治疗的科学疆域里依然充满探索。近年来,我国的新药研究显示出如下特点,一方面紧跟国际前沿;另一方面注重中国原创,在寻找新药的同时,探索对药物多靶点理论的认识,其中,“标本兼治”的理念因其化学基础与生物学原理的进展,逐渐显示出系统论的轮廓及新的生命力,可能有助于未来的药物发现、药物设计和临床治疗。本文以小檗碱、二甲双胍和阿兹夫定为例,以“药效云”的概念阐述“标本兼治”的药物作用模式,以期为今后的新药研发探索新的前沿。

关键词：药理学药物复杂体系标本兼治小檗碱药效云

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短链脂肪酸:肠-器官轴调控疾病的信号使者

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药学学报 2023年第3期58卷 593-604页

作者：郭慧慧申浩然韩燕星蒋建东中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

肠道菌群是一个复杂而动态的系统,对机体的健康至关重要。它作为机体的“第二基因组”,通过调节肠道神经、胃肠激素、肠屏障、肠道免疫和代谢与宿主重要脏器建立通讯轴,影响宿主的多种生理功能。短链脂肪酸作为肠道菌群的重要代谢产物,... 详细信息

肠道菌群是一个复杂而动态的系统,对机体的健康至关重要。它作为机体的“第二基因组”,通过调节肠道神经、胃肠激素、肠屏障、肠道免疫和代谢与宿主重要脏器建立通讯轴,影响宿主的多种生理功能。短链脂肪酸作为肠道菌群的重要代谢产物,在机体的免疫、代谢、内分泌及信号传导等方面都有重要作用,是肠-器官轴上的重要通讯物质。本文总结了肠-肝/脑/肾/肺轴与疾病的互作关系,并重点探讨了短链脂肪酸在这种互作关系中的作用及机制,为相关疾病的治疗提供新思路。

关键词：短链脂肪酸肠-器官轴肠道菌群免疫炎症内分泌信号传导

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肠道菌产生酶与天然药物互作对疾病的影响

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药学学报 2024年第8期59卷 2183-2191页

作者：王志宇申浩然韩燕星蒋建东蒋卫郭慧慧中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 浙江震元制药有限公司浙江绍兴312000 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

天然来源的代谢产物是药物研发的宝贵资源,对疾病的治疗起重要作用。肠道菌群作为机体的“第二基因组”,蕴含丰富的物质代谢酶,可与机体摄入的药物等外来物质相互作用,改变疾病进程。本文总结了肠道菌产生酶与天然药物之间的互作关系,... 详细信息

天然来源的代谢产物是药物研发的宝贵资源,对疾病的治疗起重要作用。肠道菌群作为机体的“第二基因组”,蕴含丰富的物质代谢酶,可与机体摄入的药物等外来物质相互作用,改变疾病进程。本文总结了肠道菌产生酶与天然药物之间的互作关系,并重点探讨了这种互作关系对疾病的影响,希望能为天然药物的研发及药理机制的探究提供新思路。

关键词：天然药物肠道菌群肠道菌产生酶疾病进程药物研发

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藿香中的两个新乌苏烷型三萜

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药学学报 2023年第6期58卷 1650-1654页

作者：任雅婷李蓓马洁李玉环臧应达李创军张东明中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

采用硅胶、MCI、ODS柱色谱和高效制备液相色谱等方法,从藿香80%乙醇提取物中分离得到2个新乌苏烷型三萜和12个已知化合物。通过质谱、核磁共振和ECD等波谱学方法鉴定新化合物的结构分别为2α,3α-dihydroxy-24-nor-urs-4(23),12(13)-die... 详细信息

采用硅胶、MCI、ODS柱色谱和高效制备液相色谱等方法,从藿香80%乙醇提取物中分离得到2个新乌苏烷型三萜和12个已知化合物。通过质谱、核磁共振和ECD等波谱学方法鉴定新化合物的结构分别为2α,3α-dihydroxy-24-nor-urs-4(23),12(13)-dien-28-oic acid (1)和2α,3α-dihydroxy-24-nor-urs-4(23),12(13), 20(30)-trien-28-oic acid (2),命名为agasursacid A和agasursacid B。对分离得到的部分化合物测定了抗柯萨奇病毒B3型(CVB3)活性,化合物3、4、6、8对柯萨奇病毒B3型有抑制活性, IC50值分别为4.77、1.59、11.11、25.87μmol·L^(-1)。

关键词：藿香化学成分乌苏烷型三萜抗柯萨奇病毒B3型

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生物熵在药物研究中的应用

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中国药学杂志 2025年第3期60卷 209-213页

作者：郭慧慧高天乐马晓蕾铁偲蒋建东中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国矿业大学(北京)化学与环境工程学院北京100083 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

熵是一个源于物理学的概念,表示物质紊乱的程度。熵增定律是揭示事物消亡的自然规律。在生物学领域,也可用熵来度量生命活动过程中的质量,一般来说,生物熵越低越好。生命体依赖其自组织、防御、自愈、抗磨损和适应等负熵能力来对抗熵增... 详细信息

熵是一个源于物理学的概念,表示物质紊乱的程度。熵增定律是揭示事物消亡的自然规律。在生物学领域,也可用熵来度量生命活动过程中的质量,一般来说,生物熵越低越好。生命体依赖其自组织、防御、自愈、抗磨损和适应等负熵能力来对抗熵增,从而逆转疾病抵抗衰老,保持健康。而药物治疗的实质是作为外部干预的力量,通过增强以上某种或几种能力,产生负熵效应,协助机体恢复至有序状态。笔者探讨了生物熵在药物研究中的应用,期望未来能够利用生物熵更正确地认识药物靶点、解释药物作用机制、设计新药以及科学地评估药物(包括中药)的疗效及安全性。

关键词：生物熵高度有序生理信号熵中药药效评价

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灯盏生脉通过调节肠道微环境抑制非酒精性脂肪肝进程

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药学学报 2022年第12期57卷 3524-3534页

作者：郭慧慧申浩然张红娟王璐璐韩燕星蒋建东中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

本研究旨在探讨灯盏生脉(Dengzhan Shengmai,DZSM)对高脂饮食引起的非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver diseases,NAFLD)的改善作用及机制。动物实验方案由中国医学科学院药物研究所伦理委员会审核并批准。高脂饮食建立叙利亚... 详细信息

本研究旨在探讨灯盏生脉(Dengzhan Shengmai,DZSM)对高脂饮食引起的非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver diseases,NAFLD)的改善作用及机制。动物实验方案由中国医学科学院药物研究所伦理委员会审核并批准。高脂饮食建立叙利亚金黄地鼠的NAFLD模型,DZSM治疗6周后测定各组动物的血脂、肝脂、肝功能、炎症反应等指标;采用16S rRNA基因测序技术和气相-质谱联用技术检测给药后对肠道菌群及短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)的调节作用;采用ELISA(enzyme linked immunosorbent assay)、RT-qPCR(reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction)、Western blot及组织病理学方法检测肠屏障功能;并在体外HepG2细胞中进行验证和机制研究。结果发现,DZSM改善NAFLD的作用在抗生素处理杀灭肠道菌群后明显减弱。进一步的机制研究表明,DZSM可明显调节肠道菌群结构和组成,促进肠道内SCFAs产生和吸收进入肝脏,从而减轻肝细胞内的脂质堆积;而且DZSM通过改善肠屏障功能减少肠内毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)进入机体,抑制LPS激活的Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)-核因子KB(nuclear factor kappa B,NFKB)信号通路,减轻肝脏炎症反应。以上结果表明,DZSM可通过调节肠道微环境改善NAFLD进程。

关键词：灯盏生脉非酒精性脂肪肝病肠道菌群短链脂肪酸脂多糖

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低能离子注入诱变法选育新硫肽类抗生素166A高产菌株

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中国抗生素杂志 2024年第9期49卷 995-1003页

作者：戴剑漉李艳青李欣蒋忠科赫卫清孙承航中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所“天然药物活性物质与功能”国家重点实验室北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所微生物化学研究室和抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 广东医科大学南方海洋科学与工程广东省实验室湛江524023

目的为进一步提高产量,以小单孢菌Micromonospora ***166-MU1为出发菌株,采用低能离子注入技术,研究不同离子注入参数对菌株存活率、正负突变率的影响,通过突变株抑菌活性变势参数分析,初步探讨N+离子注入对166A生产菌所产生的诱变效果... 详细信息

目的为进一步提高产量,以小单孢菌Micromonospora ***166-MU1为出发菌株,采用低能离子注入技术,研究不同离子注入参数对菌株存活率、正负突变率的影响,通过突变株抑菌活性变势参数分析,初步探讨N+离子注入对166A生产菌所产生的诱变效果,并结合卡那霉素抗性筛选及牛津杯固体发酵高通量筛选,获得高产菌株。方法利用低能N+离子注入技术对出发菌株TMD166-MU1的孢子进行辐照诱变,以卡那霉素耐受性为选择压力,不同诱变条件处理的菌悬液涂布在含有卡那霉素培养基平板上培养后获得单菌落,并以牛津杯固体发酵高通量筛选方法进行高产菌株初筛,之后对高产菌株进行摇瓶复筛,利用高效液相法检测突变株摇瓶发酵的化学效价。结果通过研究30和60 keV能量下不同注入剂量与小单孢菌正突变率的生物学效应关系,确定了在注入能量为30 keV、注入剂量4×10^(13)ions/cm^(2)、卡那霉素抗性筛选浓度为6 mg/L条件下,可获得最高达36.33%的正突变率。复筛效价是出发菌株1.5倍以上的有4株,其中突变株IK-3的166A产量是菌株TMD166-MU1的1.8倍。结论采用低能N+离子注入诱变方式,再结合抗生素抗性筛选及牛津杯固体发酵高通量筛选的集成方法能简单、高效地获得166A高产突变菌株。

关键词：新硫肽类抗生素166A 低能离子注入诱变抗生素抗性筛选高通量筛选高产菌株

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