检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2019年第12期35卷 1664-1670页

作者：张艳玲蒋建东孔维佳中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的研究丁酸钠(sodium butyrate,NaB)与小檗碱(berberine,BBR)联合对高脂饲料(high-fat diet,HFD)诱导的C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的改善作用。方法以基础饲料(normal diet,ND)为对照,以HFD喂养小鼠7周建立NAFLD模型,同时分别灌胃给予生理盐水(NS)、NaB、BBR或NaB+BBR。以1H磁共振波谱检测肝脏脂肪酸组成,以HE和油红O进行肝组织染色,分别以Western blot和实时荧光定量反转录-PCR测定目的蛋白或mRNA的表达水平。结果与ND组比较,HFD+NS组小鼠出现明显肝脏脂肪蓄积、脂肪酸组成异常和肝功能损害,肝脏AMP依赖的蛋白激酶通路被抑制、脂肪合成基因的表达明显增加,而脂肪分解基因的表达明显下降,同时出现肝脏炎症因子表达增加和氧化应激。NaB与BBR联合应用明显改善这些指标,并使其基本恢复正常,效果明显优于二者单独应用(P<0.05)。结论NaB与BBR联合,有效地改善HFD诱导的C57BL/6J小鼠NAFLD,可能具有一定的开发和应用前景。

关键词：丁酸钠小檗碱非酒精性脂肪性肝病 AMP依赖的蛋白激酶炎症因子氧化应激

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基因组挖掘指导下的新颖Ⅰ型羊毛硫肽合成基因簇的解析及其异源表达体系的构建

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生命的化学 2020年第5期40卷 762-773页

作者：张宏宇赵敏敏娄婷婷董世瑞赵培王素英天津商业大学生物技术与食品科学学院天津市食品生物技术重点实验室天津300134 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 天津海关动植物与食品检测中心天津300461

基于Ⅰ型羊毛硫肽独特的抑菌机制及其在抗耐药菌治疗领域极强的应用潜能,通过对海洋链霉菌W007基因组的深度挖掘,发现了新颖的Ⅰ型羊毛硫肽合成基因簇,并解析了其组成。以pJTU2554为建库载体构建了链霉菌W007基因组文库,通过菌液PCR策... 详细信息

基于Ⅰ型羊毛硫肽独特的抑菌机制及其在抗耐药菌治疗领域极强的应用潜能,通过对海洋链霉菌W007基因组的深度挖掘,发现了新颖的Ⅰ型羊毛硫肽合成基因簇,并解析了其组成。以pJTU2554为建库载体构建了链霉菌W007基因组文库,通过菌液PCR策略筛选获得了包含完整基因簇的阳性文库克隆,将阳性文库克隆电击转化到大肠杆菌ET12567(pUZ8002)中,并与天蓝色链霉菌M145和变铅青链霉菌TK24进行了接合转移,构建了Ⅰ型羊毛硫肽合成基因簇的异源表达体系。通过对基因簇上的簇内基因进行PCR验证,发现该新颖Ⅰ型羊毛硫肽合成基因簇成功导入了变铅青链霉菌TK24和天蓝色链霉菌M145中,结合抗菌活性和次级代谢谱的分析结果,证实该基因簇在变铅青链霉菌TK24中获得成功表达。虽然该Ⅰ型羊毛硫肽合成基因簇的异源表达体系已经成功建立,但是该基因簇在异源表达宿主内的表达水平及目标产物的鉴定还有待进一步确定。该研究为具有潜在应用价值的新颖Ⅰ型羊毛硫肽的发现及其独特的生物合成机制的解析奠定了基础。

关键词： Ⅰ型羊毛硫肽基因组挖掘异源表达接合转移

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小檗碱的抗菌作用

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药学学报 2018年第2期53卷 163-163,164-168页

作者：林媛司书毅蒋建东中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

小檗碱是我国原创的抗菌药,因具有多种生物学活性近年来广受关注,它首先被用于治疗肠道的细菌性感染。小檗碱对多种微生物有不同程度的抑制作用,但一般效果较弱,最低抑菌浓度大多在64μg·m L^(-1)以上;而效果比较好的是痢疾杆菌,... 详细信息

小檗碱是我国原创的抗菌药,因具有多种生物学活性近年来广受关注,它首先被用于治疗肠道的细菌性感染。小檗碱对多种微生物有不同程度的抑制作用,但一般效果较弱,最低抑菌浓度大多在64μg·m L^(-1)以上;而效果比较好的是痢疾杆菌,是其选择性之一。同时,因为口服小檗碱吸收差,绝大多数小檗碱集留在肠道中,是其选择性之二,构成其治疗肠道病原菌感染的基础。本文对小檗碱的抗菌作用药效、作用机制及临床应用研究进展进行综述,以期为小檗碱类药物的进一步研发提供参考。

关键词：小檗碱抗菌机制临床应用

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靶向肝X受体的抗动脉粥样硬化药物研究进展

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中国动脉硬化杂志 2019年第3期27卷 254-263页

作者：付育李霓河北科技大学生物科学与工程学院河北省石家庄市050018 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京市100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药微生物筛选实验室北京市100050

肝X受体(LXR)是机体胆固醇稳态维持的重要调控因子,通过调控下游靶基因表达,参与调节各组织中的胆固醇代谢。LXR激动剂能够促进胆固醇逆向转运,发挥抗动脉粥样硬化作用,具有潜在治疗心血管疾病的作用。本文围绕近年来新型LXR激动剂,从... 详细信息

肝X受体(LXR)是机体胆固醇稳态维持的重要调控因子,通过调控下游靶基因表达,参与调节各组织中的胆固醇代谢。LXR激动剂能够促进胆固醇逆向转运,发挥抗动脉粥样硬化作用,具有潜在治疗心血管疾病的作用。本文围绕近年来新型LXR激动剂,从不同来源、特点和作用机制等角度对其发挥抗动脉粥样硬化作用进行综述。

关键词：肝X受体激动剂动脉粥样硬化胆固醇代谢

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基于液相色谱-串联质谱技术的新疆一枝蒿植物代谢组学分析方法研究

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分析化学 2018年第5期46卷 735-742页

作者：陈路路王中华周帜何秉淑贺玖明黄罗娇努尔波拉提·阿依达尔汗刘戈宇阿吉艾克拜尔·艾萨再帕尔·阿不力孜中央民族大学生命与环境科学学院生物成像与系统生物学研究中心中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国科学院新疆理化技术研究所新疆特有药用资源利用实验室

药用植物化学成分种类繁多、结构复杂,而传统方法难以获得全面反映其所含成分随时间、品种和生态环境等因素发生的变化信息,因此需要建立系统、全面的分析方法以进行整体物质基础研究。本研究开展了基于液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技... 详细信息

药用植物化学成分种类繁多、结构复杂,而传统方法难以获得全面反映其所含成分随时间、品种和生态环境等因素发生的变化信息,因此需要建立系统、全面的分析方法以进行整体物质基础研究。本研究开展了基于液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术的新疆一枝蒿植物代谢组学分析方法研究,并将其应用于该植物不同组织器官代谢组的差异分析。重点考察了样品前处理过程中的提取溶剂及比例、复溶溶剂比例、超声时间对非靶向代谢组学研究的影响,以代谢物覆盖度为主要指标选择了最优条件并进行了方法学验证。采用上述前处理方法和LC-MS/MS分析方法,获得了新疆一枝蒿根、茎、枝、叶、花不同组织器官的代谢组信息,并构建多变量统计模型进行分析,发现花与其它组织器官的代谢组存在显著差异。结合数据库检索与化合物质谱裂解规律分析,获得差异代谢物的结构类型,包括61个黄酮类、97个一枝蒿酮酸衍生物、7个绿原酸类化合物及15个其它类型化合物。进一步采用聚类热图分析针对上述180个差异代谢物在各组织器官的分布情况进行表征,初步揭示了各类化合物在不同组织器官的分布特征。本研究不仅为新疆一枝蒿植物化学成分的组织器官分布及其有效成分的合理利用提供了重要信息,同时为药用植物的质量控制、品种改良以及合理开发提供了新的研究策略。

关键词：新疆一枝蒿液相色谱-串联质谱植物代谢组学样品前处理多变量统计分析

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氮唑骈缀的齐墩果酸衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

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烟台大学学报（自然科学与工程版） 2019年第2期32卷 129-135页

作者：雷蕾徐阳荣张建强刘智王洪波孟庆国烟台大学药学院分子药理和药物评价教育部重点实验室山东省高校新型制剂与生物技术药物研究协同创新中心山东烟台264005 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

在齐墩果酸A环和C-28位羧基设计引入五元氮杂环,合成了12个氮唑骈缀的齐墩果酸新衍生物,其化学结构经HRMS、1H NMR予以确认,采用MTT法评价了目标物对人胃癌细胞MKN-45、人宫颈癌细胞Hela、人口腔表皮样癌细胞KB、人乳腺癌细胞MCF-7和大... 详细信息

在齐墩果酸A环和C-28位羧基设计引入五元氮杂环,合成了12个氮唑骈缀的齐墩果酸新衍生物,其化学结构经HRMS、1H NMR予以确认,采用MTT法评价了目标物对人胃癌细胞MKN-45、人宫颈癌细胞Hela、人口腔表皮样癌细胞KB、人乳腺癌细胞MCF-7和大鼠胶质瘤C6细胞的体外抗肿瘤活性.结果发现浓度为10μmol/L时,目标物体外的抗肿瘤活性较齐墩果酸得到一定提高,其中化合物Q2表现出较强的抗肿瘤活性.

关键词：齐墩果酸氮唑骈缀衍生物合成体外抗肿瘤活性

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楸叶泡桐果皮的化学成分研究

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中药材 2017年第7期40卷 1590-1594页

作者：王英爱薛景贾献慧杜成林唐文照王晓静济南大学-山东省医学科学院医学与生命科学学院山东济南250200 山东省医学科学院药物研究所/国家卫生部生物技术药物重点实验室/山东省罕少见病重点实验室山东济南250062 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所/天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的:研究楸叶泡桐果皮的化学成分。方法:采用硅胶、Sephadex LH-20、ODS柱色谱等方法对楸叶泡桐果皮的95%乙醇提取物进行分离纯化,根据化合物的波谱数据进行结构鉴定。结果:从楸叶泡桐果皮中分离纯化得到11个化合物,分别鉴定为:8-羟基... 详细信息

目的:研究楸叶泡桐果皮的化学成分。方法:采用硅胶、Sephadex LH-20、ODS柱色谱等方法对楸叶泡桐果皮的95%乙醇提取物进行分离纯化,根据化合物的波谱数据进行结构鉴定。结果:从楸叶泡桐果皮中分离纯化得到11个化合物,分别鉴定为:8-羟基-9-甲氧基-1,2,3,5,6,10b-六氢吡咯骈[2,1-a]异喹啉-3-酮(1)、8,9-二甲氧基-1,2,3,5,6,10b-六氢吡咯骈[2,1-a]异喹啉-3-酮(2)、2α,3α,19α-三羟基-12-烯-28-乌苏酸(3)、2α,3α,23-三羟基-12-烯-28-齐墩果酸(4)、myrianthic acid(5)、balanophonin(6)、tomentin B(7)、tomentin D(8)、tomentin E(9)、diplacone(10)、tomentin C(11)。结论:其中,化合物1、2为新的天然化合物,化合物6为首次从泡桐属中分离得到,化合物3~11为首次从该植物中分离得到。

关键词：泡桐属楸叶泡桐化学成分

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重组蛋白AdipoR1-EGFP真核表达质粒的构建和表达

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中国医药生物技术 2017年第3期12卷 215-220页

作者：李霓王潇许艳妮韩小婉刘鹏司书毅中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

目的构建重组pEGFP-N1-AdipoR1真核表达质粒并于HEK293T细胞中瞬时表达。方法提取HepG2细胞总RNA,逆转录合成cDNA,以其为模板,PCR扩增AdipoR1基因,将其插入到pEGFP-N1质粒中,构建重组真核表达质粒pEGFP-N1-AdipoR1,通过脂质体法转染HEK2... 详细信息

目的构建重组pEGFP-N1-AdipoR1真核表达质粒并于HEK293T细胞中瞬时表达。方法提取HepG2细胞总RNA,逆转录合成cDNA,以其为模板,PCR扩增AdipoR1基因,将其插入到pEGFP-N1质粒中,构建重组真核表达质粒pEGFP-N1-AdipoR1,通过脂质体法转染HEK293T细胞,采用酶标仪测定荧光强度,Western blot方法鉴定融合蛋白Adipo R1-EGFP的表达情况。结果 Western blot结果显示,融合蛋白AdipoR1-EGFP在分子量约70 kD处可见明显的目的条带;同时,与未转染质粒的空白对照组相比,转染pEGFP-N1和pEGFP-N1-AdipoR1的细胞中荧光强度都有明显升高,表明融合蛋白AdipoR1-EGFP在HEK293T细胞中成功表达,并且EGFP的荧光强度测定能很好地反映细胞中融合蛋白的表达水平。结论构建并表达AdipoR1-EGFP融合蛋白,所采用的EGFP融合蛋白表达方法简单高效,重复性好,为今后AdipoR1蛋白的表达及功能研究提供了重要参考。

关键词：受体,脂联素绿色荧光蛋白质类膜融合蛋白质类

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苦参酸类衍生物抗柯萨奇病毒B3的活性分子探针构建

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药学学报 2016年第5期51卷 756-761页

作者：唐胜程新越李玉环宋丹青李迎红中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

12-N-苯磺酰基-11-苦参酸衍生物是一类全新结构骨架、对柯萨奇病毒B3(CVB3)显示较好活性的化合物,但其作用机制尚不清楚。本研究在前期构效关系基础上设计合成了两类分子探针:一类是用于BIAcore垂钓探寻靶蛋白的苦参胺类探针;另一类是... 详细信息

12-N-苯磺酰基-11-苦参酸衍生物是一类全新结构骨架、对柯萨奇病毒B3(CVB3)显示较好活性的化合物,但其作用机制尚不清楚。本研究在前期构效关系基础上设计合成了两类分子探针:一类是用于BIAcore垂钓探寻靶蛋白的苦参胺类探针;另一类是用于生物素亲和层析寻找靶蛋白的生物素酸苦参酯类探针。通过对其抗CVB3活性评价,发现生物素分子探针10a具有较好抗CVB3活性,IC_(50)值为0.8μmol·L^(-1),SI值为58.3。此类活性分子探针的成功构建为此类化合物靶标蛋白寻找与探索提供了关键的化学工具。

关键词：苦参酸衍生物生物素小分子探针抗CVB3活性

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利多卡因对hERG钾通道的影响

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药学学报 2016年第11期51卷 1698-1703页

作者：王玉红邱博蒋建东许彦芳江敏中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 河北医科大学新药药理和毒理重点实验室河北石家庄050017

研究利多卡因对克隆h ERG钾通道的作用,探讨其对心脏电生理的影响。利用全细胞膜片钳技术和Western blot技术,观察利多卡因对稳定表达h ERG钾通道的HEK 293细胞h ERG电流和蛋白表达的影响,同时观察利多卡因对离体兔心脏心电图的影响。... 详细信息

研究利多卡因对克隆h ERG钾通道的作用,探讨其对心脏电生理的影响。利用全细胞膜片钳技术和Western blot技术,观察利多卡因对稳定表达h ERG钾通道的HEK 293细胞h ERG电流和蛋白表达的影响,同时观察利多卡因对离体兔心脏心电图的影响。结果显示,利多卡因在0.3~1 000μmol·L^(-1)内呈浓度依赖性抑制h ERG电流,IC50值为88.63±7.99μmol·L^(-1);抑制作用在大于20 m V电压下更明显,不影响通道激活曲线,但具有频率依赖性特点;慢性孵育利多卡因不影响h ERG蛋白的表达;利多卡因对QTc间期没有明显影响,但浓度大于100μmol·L^(-1)可减慢心率,延长PR间期以及QRS波。结果表明,尽管利多卡因在较高浓度下具有潜在的h ERG电流抑制作用,但并不引起QTc间期延长。

关键词：利多卡因 h ERG钾通道心电图矫正的QT间期心律失常

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