检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2013年第1期48卷 1-7页

作者：陈淑珍甄永苏中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

茶多酚是绿茶的主要活性成分,具有广泛的生物学作用,如中度选择性抗肿瘤活性。茶多酚在肿瘤预防和治疗中的作用靶点广泛,能抑制生长因子介导的信号通路,降低丝裂原活化的蛋白激酶和活化蛋白转录因子-1的活性,阻断NF-κB信号通路,减少蛋... 详细信息

茶多酚是绿茶的主要活性成分,具有广泛的生物学作用,如中度选择性抗肿瘤活性。茶多酚在肿瘤预防和治疗中的作用靶点广泛,能抑制生长因子介导的信号通路,降低丝裂原活化的蛋白激酶和活化蛋白转录因子-1的活性,阻断NF-κB信号通路,减少蛋白酶体活性,减低COX-2过度表达,减弱肿瘤细胞二氢叶酸还原酶和端粒酶的活性,抑制DNA甲基化和基质金属蛋白酶的活性等。茶多酚能增加传统抗肿瘤药物或靶向抗肿瘤药物的抑瘤作用,能逆转肿瘤细胞对长春新碱(VCR)、多柔比星、5-氟尿嘧啶等的耐药性,同时对顺铂引起的肾毒性、伊立替康导致的肠毒性以及博来霉素引起的基因毒性均具有减缓作用,茶多酚还可以通过免疫调节增加肿瘤疫苗的抗瘤作用。可见,茶多酚与抗肿瘤药物联用具有增效、减毒以及逆转耐药性的作用,可能作为生化调节剂应用于临床。

关键词：茶多酚分子靶点抗肿瘤药物实验治疗

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HCV NS5A抑制剂研究进展

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药学学报 2016年第9期51卷 1378-1387页

作者：姜心贝李艳萍李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

近年来抑制丙型肝炎病毒(HCV)复制的直接抗病毒药物得到了快速的发展,HCV非结构蛋白5A(NS5A)抑制剂由于抗病毒活性强、清除病毒快速和抗病毒谱广的特点成为了HCV抑制剂研究的新热点。本文综述了2010年以来有关HCV NS5A抑制剂研究的主要... 详细信息

近年来抑制丙型肝炎病毒(HCV)复制的直接抗病毒药物得到了快速的发展,HCV非结构蛋白5A(NS5A)抑制剂由于抗病毒活性强、清除病毒快速和抗病毒谱广的特点成为了HCV抑制剂研究的新热点。本文综述了2010年以来有关HCV NS5A抑制剂研究的主要进展,并从化学结构角度出发,对不同化合物的药学特点进行分别阐述和归纳总结。

关键词：丙型肝炎病毒非结构蛋白5A 抑制剂抗病毒

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单链抗体与力达霉素辅基蛋白融合蛋白制备过程的优化

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药学学报 2013年第10期48卷 1563-1569页

作者：高瑞娟赵春燕李电东甄永苏中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

优化以包涵体形式表达的抗Ⅳ型胶原酶单链抗体与力达霉素辅基蛋白融合蛋白Fv-LDP制备过程。通过单因素或正交设计优化其包涵体制备与溶解、固定化金属螯合层析和分步透析复性过程,Sephadex G-75层析精细纯化蛋白,基于流式细胞术的饱和... 详细信息

优化以包涵体形式表达的抗Ⅳ型胶原酶单链抗体与力达霉素辅基蛋白融合蛋白Fv-LDP制备过程。通过单因素或正交设计优化其包涵体制备与溶解、固定化金属螯合层析和分步透析复性过程,Sephadex G-75层析精细纯化蛋白,基于流式细胞术的饱和结合实验检测其抗原结合活性。优化后,Fv-LDP包涵体纯度为63.9%,溶解度为95.7%;纯化后Fv-LDP纯度达95%以上,复性后单体含量占60%,精细纯化后提升为85%,比初始复性条件提高5.6倍,能够与人肺腺癌PAa细胞和肝癌BEL-7402细胞结合。Fv-LDP制备过程被成功优化,为其生产和研发奠定了实验基础,也为其他以包涵体形式表达的基于单链抗体的小型化抗体药物制备提供了比较实用的方法。

关键词：包涵体 IV型胶原酶融合蛋白纯化复性

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Beclin1在长春新碱致斑马鱼多巴胺能神经元损伤中的作用

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药学学报 2014年第6期49卷 843-848页

作者：胡占英张靖溥中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

以斑马鱼幼鱼为实验动物,通过RT-PCR、Western blotting、过表达、knock down和整体免疫荧光等技术手段,研究长春新碱导致的斑马鱼幼鱼多巴胺能神经元损伤的分子机制,并探索降低长春新碱毒性的分子靶标。结果显示,长春新碱抑制多巴胺能... 详细信息

以斑马鱼幼鱼为实验动物,通过RT-PCR、Western blotting、过表达、knock down和整体免疫荧光等技术手段,研究长春新碱导致的斑马鱼幼鱼多巴胺能神经元损伤的分子机制,并探索降低长春新碱毒性的分子靶标。结果显示,长春新碱抑制多巴胺能神经元标志基因酪氨酸羟化酶基因、多巴胺转运蛋白基因转录水平,诱导幼鱼脑部多巴胺能神经元细胞丢失。长春新碱浓度依赖性抑制自噬相关基因beclin1的表达,过表达beclin1基因对长春新碱诱导的多巴胺能神经元毒性具有挽救作用,下调beclin1基因加剧长春新碱导致的多巴胺能神经元细胞毒性。结果提示,beclin1基因可能在长春新碱导致的神经毒性中发挥重要作用。

关键词：长春新碱自噬凋亡 beclin1 多巴胺能神经元

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ProTide技术研究进展及其在抗病毒药物研究领域中的应用

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药学学报 2023年第6期58卷 1540-1556页

作者：周慧宇朱梅王玉成中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

ProTide技术是由Christopher McGuigan团队开发的一种前药设计策略,其特征是将核苷类似物以磷(膦)酰化的方式引入芳氧基和氨基酸酯,形成芳氧基磷(膦)酰胺酯前药。ProTide技术能够使核苷类似物高效透过细胞膜并避开单磷酸化限速步骤,有... 详细信息

ProTide技术是由Christopher McGuigan团队开发的一种前药设计策略,其特征是将核苷类似物以磷(膦)酰化的方式引入芳氧基和氨基酸酯,形成芳氧基磷(膦)酰胺酯前药。ProTide技术能够使核苷类似物高效透过细胞膜并避开单磷酸化限速步骤,有效解决了核苷类药物难以被细胞摄取、磷酸化效率低等问题。目前, ProTide技术已广泛应用于抗病毒药物研发领域,孕育出了包括sofosbuvir在内的多款抗病毒重磅药物以及临床候选药物,对小分子抗病毒药物的研发进程产生了重要影响。本文对ProTide技术的发展历程及其特点进行了简要介绍,并概述了近年来ProTide技术在抗病毒药物研究领域的应用情况,期望为后续抗病毒药物的设计与开发提供参考。

关键词： ProTide 药物设计前药磷(膦)酰胺酯抗病毒

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G3BP：一个潜在的肿瘤治疗靶点

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药学学报 2010年第8期45卷 945-951页

作者：张浩邵荣光中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

G3BP(RasGAP SH3domain binding protein)是一种RasGAP SH3结构域特异性结合蛋白,参与Ras下游信号通路,属于RNA结合蛋白家族。G3BP具有核酸内切酶、DNA解旋酶活性,能够诱导应急颗粒的形成,参与多种细胞生长、分化、凋亡和RNA代谢的信号... 详细信息

G3BP(RasGAP SH3domain binding protein)是一种RasGAP SH3结构域特异性结合蛋白,参与Ras下游信号通路,属于RNA结合蛋白家族。G3BP具有核酸内切酶、DNA解旋酶活性,能够诱导应急颗粒的形成,参与多种细胞生长、分化、凋亡和RNA代谢的信号通路。已经发现G3BP在多种肿瘤组织和细胞中高表达,并且与侵袭转移相关。由于G3BP与肿瘤细胞的多种生物学特性有关,因此G3BP有望成为一个肿瘤治疗的新靶点。

关键词： G3BP RasGAP RNA代谢抗肿瘤药物肿瘤治疗

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鸟氨酸拟肽类外排泵抑制剂合成及增效抗生素对抗铜绿假单胞菌活性研究

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药学学报 2024年第6期59卷 1720-1729页

作者：朱喜马西灿张昕彤刘忆霜何宁解云英宋丹青中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

为解决铜绿假单胞菌(***)对多类抗生素耐药难题,寻找***外排泵抑制剂是一条有效途径。本研究以二肽类外排泵抑制剂PAβN为先导物,通过改变天然氨基酸侧链结构,设计合成15个全新的鸟氨酸拟肽类衍生物,评价了其协同单环β-内酰胺类抗生素... 详细信息

为解决铜绿假单胞菌(***)对多类抗生素耐药难题,寻找***外排泵抑制剂是一条有效途径。本研究以二肽类外排泵抑制剂PAβN为先导物,通过改变天然氨基酸侧链结构,设计合成15个全新的鸟氨酸拟肽类衍生物,评价了其协同单环β-内酰胺类抗生素氨曲南对抗***活性。其中,化合物12b不仅可增强β-内酰胺类抗生素,包括氨曲南、头孢他啶、美罗培南的抗菌活性,还可显著增强大环内酯类抗生素克拉霉素的抗菌作用,显示出广谱的协同增敏作用。此外,化合物12b还具有良好的安全性。初步机制显示,12b直接靶向外排转运体MexB发挥作用。研究结果为发展一类新型的对抗MDR ***的外排泵抑制剂提供了新先导化合物。

关键词：外排泵抑制剂合成铜绿假单胞菌协同活性 MexAB-OprM

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纤维单胞菌属放线菌的研究进展

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微生物学报 2019年第1期59卷 1-10页

作者：石云雷余利岩张玉琴中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

纤维单胞菌属(Cellulomonas)的一些菌株能够产生多种纤维素酶,在纤维素降解方面显示出明显优势。1923年Bergey等以产黄纤维单胞菌为模式菌建立了纤维单胞菌属。1991年Stackebrand和Prauser又以纤维单胞菌属为模式属建立了纤维单胞菌科(C... 详细信息

纤维单胞菌属(Cellulomonas)的一些菌株能够产生多种纤维素酶,在纤维素降解方面显示出明显优势。1923年Bergey等以产黄纤维单胞菌为模式菌建立了纤维单胞菌属。1991年Stackebrand和Prauser又以纤维单胞菌属为模式属建立了纤维单胞菌科(Cellulomonadaceae)。目前,纤维单胞菌属包含有从多种环境中分离培养得到的26个有效描述种。纤维单胞菌属菌株在分类学上的典型特征是:细胞壁的肽聚糖成分主要含有Orn和Glu/Asp,以MK-9(H4)为主要的甲基萘醌,主要的脂肪酸成分为anteiso-C15:0和C16:0,极性脂成分主要包括双磷脂酰甘油(DPG)和磷脂酰肌醇甘露糖甙(PIM)。基因组DNA的G+C含量为(68.5–76.0)mol%。最近,本实验室分离到2株纤维单胞菌,应用多相分类研究手段确定了他们的分类学地位。本文将结合我们的研究,对纤维单胞菌属的建立、分类学特征及其在生态和酶资源应用方面进行综述。

关键词：纤维单胞菌分类纤维素酶

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不同配比头孢呋辛/三唑巴坦的体外抗菌活性研究

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中国抗生素杂志 2010年第1期35卷 37-48,53页

作者：杨信怡向倩李聪然王跃明娄人慧刘京芳张伟新母立新陈慧贞游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的评价不同配比头孢呋辛/三唑巴坦(CXM/TB)的体外抗菌活性。方法采用平皿琼脂二倍稀释法测定不同配比CXM/TB对1436株临床分离致病菌的最低抑菌浓度(MIC)。结果不同配比CXM/TB(1:1、2:1、3:1、4:1、8:1和16:1)对1436株临床分离菌具有... 详细信息

目的评价不同配比头孢呋辛/三唑巴坦(CXM/TB)的体外抗菌活性。方法采用平皿琼脂二倍稀释法测定不同配比CXM/TB对1436株临床分离致病菌的最低抑菌浓度(MIC)。结果不同配比CXM/TB(1:1、2:1、3:1、4:1、8:1和16:1)对1436株临床分离菌具有广谱抗菌作用,CXM/TB 1:1、2:1、3:1的抗菌活性相近,稍强于CXM/TB 4:1、8:1、16:1。不同配比CXM/TB对1109株产β-内酰胺酶菌株中的金葡菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、醋酸钙不动杆菌、普通变形菌、奇异变形菌、雷氏普罗威登斯菌、摩氏摩根菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、异型柠檬酸杆菌和黏质沙雷菌的MIC90值分别为CXM的1/4～1/32,对产ESBLs大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的MIC90值分别为CXM的1/8～1/16,但对产β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌、假单胞菌属(除铜绿假单胞菌)的MIC90值与CXM相近;对不产β-内酰胺酶的金葡菌、表皮葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血菌、副流感嗜血菌的抗菌活性与CXM相近。不同配比CXM/TB对612株产酶耐药临床分离菌中的金葡菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、醋酸钙不动杆菌、普通变形菌、奇异变形菌、产气肠杆菌的MIC90分别为CXM的1/8～1/64。不同配比CXM/TB对MRSA、MRSE、粪肠球菌、假单胞菌属的抗菌活性差。结论不同配比CXM/TB均有较强的体外抗菌活性,CXM/TB 1:1、2:1、3:1的抗菌活性相近,稍优于CXM/TB 4:1、8:1、16:1,TB增强了CXM抗产β-内酰胺酶细菌的活性。

关键词：头孢呋辛/三唑巴坦头孢呋辛三唑巴坦最低抑菌浓度

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抗血管内皮生长因子受体1和2双靶向寡肽融合蛋白A7/G6-力达霉素辅基蛋白的构建及其抗血管生成活性

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中国药学杂志 2013年第10期48卷 782-787页

作者：姜文国尚伯杨李毅甄永苏中国医学科学院-北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的构建抗血管内皮生长因子受体1和血管内皮生长因子受体2双靶向寡肽融合蛋白A7/G6-力达霉素辅基蛋白并研究其抗血管生成活性及作用机制。方法构建抗血管生成寡肽A7、G6与力达霉素辅基蛋白的融合蛋白A7/G6-力达霉素辅基蛋白表达载体;... 详细信息

目的构建抗血管内皮生长因子受体1和血管内皮生长因子受体2双靶向寡肽融合蛋白A7/G6-力达霉素辅基蛋白并研究其抗血管生成活性及作用机制。方法构建抗血管生成寡肽A7、G6与力达霉素辅基蛋白的融合蛋白A7/G6-力达霉素辅基蛋白表达载体;利用亲和层析进行蛋白纯化,产物进行十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳和高效液相色谱法分析;酶联免疫吸附法和免疫细胞化学分析A7/G6-力达霉素辅基蛋白与内皮细胞的结合活性;CCK-8法检测A7/G6-力达霉素辅基蛋白对人微血管内皮细胞-1增殖的影响;蛋白质印迹法分析A7/G6-力达霉素辅基蛋白对血管内皮生长因子信号通路影响;划痕法分析A7/G6-力达霉素辅基蛋白对人微血管内皮细胞-1迁移的影响;小管形成分析A7/G6-力达霉素辅基蛋白对人微血管内皮细胞-1血管生成的影响。结果成功获得A7/G6-力达霉素辅基蛋白融合蛋白,产量20 mg.L-1培养基,纯度较高;A7/G6-力达霉素辅基蛋白具有与人微血管内皮细胞-1和人脐静脉内皮细胞结合的活性;较高浓度能够抑制人微血管内皮细胞-1的增殖;能抑制内皮细胞的迁移和体外血管生成;其作用机制是通过G6和A7抑制血管内皮生长因子信号通路中AKT蛋白的磷酸化引起的。结论针对血管内皮生长因子受体构建的双靶向寡肽融合蛋白A7/G6-力达霉素辅基蛋白具有抗血管生成的活性,为A7/G6-力达霉素辅基蛋白进一步体内活性研究和作为药物输送载体研究奠定了基础。

关键词：融合蛋白血管内皮生长因子受体力达霉素辅基蛋白抗血管生成

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