检索结果-内蒙古大学图书馆

以结核分枝杆菌H_(37)Rv莽草酸脱氢酶为靶点的高通量筛选模型的建立及应用

中国医药生物技术 2012年第3期7卷 191-196页

作者：陈小娟崔佳飞杨延辉关艳张雪莲肖春玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050 复旦大学生命科学学院遗传所遗传工程国家重点实验室上海200433

目的建立以结核分枝杆菌莽草酸脱氢酶为靶点的新型抗结核药物高通量筛选模型;用此模型筛选莽草酸脱氢酶抑制剂;进一步评价化合物对莽草酸脱氢酶活性的影响。方法表达并纯化结核分枝杆菌H37Rv莽草酸脱氢酶;利用还原型辅酶II(NADPH)在溶... 详细信息

目的建立以结核分枝杆菌莽草酸脱氢酶为靶点的新型抗结核药物高通量筛选模型;用此模型筛选莽草酸脱氢酶抑制剂;进一步评价化合物对莽草酸脱氢酶活性的影响。方法表达并纯化结核分枝杆菌H37Rv莽草酸脱氢酶;利用还原型辅酶II(NADPH)在溶液中的光吸收,测定酶的活性,构建了该酶抑制剂的高通量筛选模型;用Z′因子法评价该模型的可靠性,并对5万余个化合物进行筛选;测定了各抑制剂的IC50并对抑制剂6186050的酶抑制动力学进行了研究;用菌液稀释法评价了抑制剂对某些临床分离菌株包括耐药菌株的影响。结果得到了重组莽草酸脱氢酶;测得比活力为20987U/mg,所建的莽草酸脱氢酶高通量筛选模型Z′因子为0.76,符合高通量筛选的要求;对5万余个化合物进行筛选得到9个抑制率较高的化合物;抑制剂6186050为竞争性可逆抑制剂;抑制剂6230384和6186050对海分枝杆菌的最低抑菌浓度(MIC)都是32μg/ml。结论建立了稳定性好、灵敏度较高的结核分枝杆菌莽草酸脱氢酶抑制剂高通量药物筛选模型,应用该模型筛选得到的抑制剂可能具有抑菌活性。

关键词：分枝杆菌结核酶抑制剂基因表达莽草酸脱氢酶

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靶向宿主的抗流感病毒药物研究进展

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中国医药生物技术 2020年第3期15卷 311-315页

作者：王萌颜海燕李玉环于莲佳木斯大学药学院药剂室黑龙江154007 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

流行性感冒,又称流感,是由流感病毒(influenza A virus,IAV)引起的急性呼吸道疾病,在全球范围内具有较高的发病率和死亡率。流感病毒导致季节性大流行和人畜共患疾病的暴发,给全球经济带来严重的损失并对世界范围内的公共卫生产生威胁... 详细信息

流行性感冒,又称流感,是由流感病毒(influenza A virus,IAV)引起的急性呼吸道疾病,在全球范围内具有较高的发病率和死亡率。流感病毒导致季节性大流行和人畜共患疾病的暴发,给全球经济带来严重的损失并对世界范围内的公共卫生产生威胁。疫苗和抗病毒药物是预防和治疗流感病毒的主要手段,但因流感病毒易发生抗原漂移和抗原转换,疫苗防治效率低。

关键词：急性呼吸道疾病流感病毒人畜共患疾病抗病毒药物流行性感冒抗原漂移公共卫生发病率和死亡率

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TOR信号通路失调引起衰老的机制

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老年医学与保健 2010年第6期16卷 322-325页

作者：何琪杨夏世金中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京市100050 复日大学附属华东医院上海市老年医学研究所衰老抗衰老与认知功能研究室上海市200040

2009年被美国“科学”杂志评为全球十大科学发现之一，是特异作用TOR（Target Of Rapamycin，TOR）的免疫抑制剂雷帕霉素（rapamycin）能明显地延长小鼠的寿命。这项激动人心的研究结果不仅使老年医学研究者进一步坚定了药物抗衰老的信... 详细信息

2009年被美国“科学”杂志评为全球十大科学发现之一，是特异作用TOR（Target Of Rapamycin，TOR）的免疫抑制剂雷帕霉素（rapamycin）能明显地延长小鼠的寿命。这项激动人心的研究结果不仅使老年医学研究者进一步坚定了药物抗衰老的信心，同时也促使人们重新审视TOR信号通路与衰老的关系，

关键词：信号通路抗衰老 Rapamycin 失调 2009年免疫抑制剂医学研究者雷帕霉素

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HIV-1始祖病毒Vpu和Vif拮抗宿主限制因子的能力

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中国医药生物技术 2017年第4期12卷 303-309页

作者：黄宇明赵建元岑山魏涛首都医科大学附属北京地坛医院北京100015 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北京联合大学生物化学工程学院 100192

目的研究始祖病毒的生物学和早期进化特征,有助于阐明HIV-1建立感染的关键因素。方法以过表达的方法比较了始祖病毒和同一亚型的慢性感染病毒Vpu蛋白降解宿主限制因子BST-2的能力,利用流式细胞术检测两者对内源性BST-2细胞表面水平的影... 详细信息

目的研究始祖病毒的生物学和早期进化特征,有助于阐明HIV-1建立感染的关键因素。方法以过表达的方法比较了始祖病毒和同一亚型的慢性感染病毒Vpu蛋白降解宿主限制因子BST-2的能力,利用流式细胞术检测两者对内源性BST-2细胞表面水平的影响。利用已构建的含荧光素酶报告基因的单循环感染始祖病毒表达质粒,比较了始祖病毒与同一亚型的慢性感染株下调BST-2的能力。用过表达的方法检测了Vif蛋白拮抗宿主限制因子h A3G的能力。结果对过表达以及细胞表面内源性BST-2,始祖病毒Vpu蛋白降解宿主限制因子BST-2的能力均显著高于同一亚型的慢性感染病毒。但在始祖病毒拮抗BST-2抗病毒活性的能力分析中,尽管始祖病毒Vpu表现出较强的下调BST-2的能力,仍然不足以拮抗外源过量表达的BST-2的抗病毒活性。在Vif降解hA 3G的实验中,始祖病毒Vif降解h A3G的能力弱于慢性感染病毒p MJ4或与之类似。结论始祖病毒具有更高的拮抗宿主天然免疫的能力,有助于其建立早期感染。

关键词： vpu基因产物,人免疫缺陷病毒 vif基因产物,人免疫缺陷病毒 HIV-1始祖病毒

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新疆紫草及其活性成分抗病毒作用研究进展

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中国医药生物技术 2019年第6期14卷 549-552,499页

作者：徐景怡吴硕李玉环于莲佳木斯大学药学院药剂室黑龙江154007 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

紫草是紫草科植物新疆紫草Arnebia euchroma(Royle)Johnst或内蒙古紫草Arnebia guttata Bunge的干燥根,为常用中药之一,最早记载在《神农本草经》中。其味甘、咸,性寒,归心、肝经,具有清热、活血、解毒等功能[1]。新疆紫草也被称为软紫... 详细信息

紫草是紫草科植物新疆紫草Arnebia euchroma(Royle)Johnst或内蒙古紫草Arnebia guttata Bunge的干燥根,为常用中药之一,最早记载在《神农本草经》中。其味甘、咸,性寒,归心、肝经,具有清热、活血、解毒等功能[1]。新疆紫草也被称为软紫草,其主要活性成分具有多种生理活性,包括抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等[2],本文主要对其抗病毒活性进行综述。

关键词：新疆紫草肝经免疫调节《神农本草经》紫草科植物抗病毒活性软紫草活性成分

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紫草素(shikonin)抗奥密克戎毒株的实验研究及机制分析

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中华中医药学刊 2024年第9期42卷 23-25,I0001页

作者：王秀民谢小华孙永袁媛崔志梅张涛苏彦雷孙殿兴吴红海张晶石家庄市中医院河北石家庄050011 河北省人民医院河北石家庄050051 安徽省疾病预防控制中心安徽合肥230601 联勤保障部队第九八〇医院河北石家庄050082 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的探讨右旋体紫草素(shikonin)抗奥密克戎毒株的药理作用和对新型冠状病毒主蛋白酶的抑制活性。方法使用奥密克戎毒株BA.2.2转染的Vero细胞模型检测shikonin的抗病毒活性;利用体外主蛋白酶荧光偏振模型测试shikonin对于新型冠状病毒... 详细信息

目的探讨右旋体紫草素(shikonin)抗奥密克戎毒株的药理作用和对新型冠状病毒主蛋白酶的抑制活性。方法使用奥密克戎毒株BA.2.2转染的Vero细胞模型检测shikonin的抗病毒活性;利用体外主蛋白酶荧光偏振模型测试shikonin对于新型冠状病毒主蛋白酶的抑制活性,实验以奈玛特韦为阳性对照化合物。结果Vero细胞模型药理活性测试发现shikonin具有抑制奥密克戎毒株核酸复制的作用;而在体外荧光偏振模型活性测试实验中,shikonin在20、50μM药物浓度并未表现出对主蛋白酶的显著抑制活性。结论紫草素(shikonin)在细胞水平的实验中表现出抗奥密克戎毒株的药理活性,但其可能是主蛋白酶的非特异性抑制剂,抗病毒的作用机理极可能为抑制新型冠状病毒RNA聚合酶。

关键词：紫草素奥密克戎毒株 RNA聚合酶主蛋白酶荧光偏振筛选模型分子对接

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新疆常用民族药药材研究概况

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中国民族民间医药 2021年第5期30卷 49-59页

作者：丁寄葳孙兰兰买买提·艾力新疆维吾尔自治区药物研究所新疆乌鲁木齐830004 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 石河子大学药学院中药系新疆石河子832003

新疆地区的民族药有悠久的历史,其药材、组方及疗效都独具特色,在新疆乃至中亚地区应用广泛。文章对天山堇菜、新疆一枝蒿、昆仑雪菊、睡莲花等23种维吾尔医及哈萨克医常用药材的研究现状进行概述,从药材基源鉴定、药材化学成分研究及... 详细信息

新疆地区的民族药有悠久的历史,其药材、组方及疗效都独具特色,在新疆乃至中亚地区应用广泛。文章对天山堇菜、新疆一枝蒿、昆仑雪菊、睡莲花等23种维吾尔医及哈萨克医常用药材的研究现状进行概述,从药材基源鉴定、药材化学成分研究及药材质量标准研究三个方面梳理总结现有的研究成果,为进一步加强传统民族药的基础研究,促进新疆民族药药材资源的深度开发利用提供参考。

关键词：民族药药材基源化学成分质量标准

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提高可利霉素药代动力学研究中微生物法检测灵敏度的研究

提高可利霉素药代动力学研究中微生物法检测灵敏度的研究

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第十二届全国抗生素学术会议

作者：戴剑漉赵小峰赫卫清贾晓宇李慧宁王以光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物代谢工程室卫生部抗生素生物工程重点实验室沈阳同联集团有限公司中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物代谢工程室卫生部抗生素生物工程重点实验室

目的为进行可利霉素（原名必特螺旋霉素-BT）药代动力学研究,研究影响微生物法检测敏感度的因素,以提高血浆中测定BT的灵敏度,为药代动力学研究中血药浓度的测定奠定基础。方法采用管碟法和纸片法,考察检定菌液浓度、培养基、缓冲液加N... 详细信息

目的为进行可利霉素（原名必特螺旋霉素-BT）药代动力学研究,研究影响微生物法检测敏感度的因素,以提高血浆中测定BT的灵敏度,为药代动力学研究中血药浓度的测定奠定基础。方法采用管碟法和纸片法,考察检定菌液浓度、培养基、缓冲液加NaCl、血浆等多种因素对检测灵敏度的影响,确定最适条件;建立测定人血浆中BT血药浓度的方法。结果以藤黄八叠球菌作检定菌,其菌浓为OD=0.3～1.0,采用检定培养基（3）制备单层检定平板,可以有效地提高BT检测灵敏度;从血浆中萃取BT,用纸片法制作标准曲线,其最低检测限度可达0.02μg/ml。结论通过研究,微生物法检测BT浓度灵敏度提高6倍,所建立的从血浆中萃取的纸片法,可用于BT药代动力学研究中血药浓度的微生物法检测。

关键词：可利霉素灵敏度抗生素药代动力学研究中微生物法测定

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基于多项组合筛选发现Amicoumacin类抗生素

基于多项组合筛选发现Amicoumacin类抗生素

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纪念中国微生物学会成立六十周年大会暨2012年中国微生物学会学术年会

作者：刘少伟陈川靳婧刘佳萌郭琳李京艳王飞飞董艳萍蒋忠科韩晓艳朱锦东潘臻李展先孙承航中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京 100050 中国药科大学生命科学与技术学院南京 210009 桂林医学院桂林 541004

本研究以Amicoumacin为探针，进行活性检测，小规模发酵，溶剂萃取，TLC分析，同时结合了先进的CAMAG全自动点样系统，CAMAG半自动点样系统，CAMAG薄层全波长扫描系统、CAMAG TLC-MS, HPLC-UV-MS等现代光谱-色谱联用技术，开展了大规模... 详细信息

本研究以Amicoumacin为探针，进行活性检测，小规模发酵，溶剂萃取，TLC分析，同时结合了先进的CAMAG全自动点样系统，CAMAG半自动点样系统，CAMAG薄层全波长扫描系统、CAMAG TLC-MS, HPLC-UV-MS等现代光谱-色谱联用技术，开展了大规模定向筛选，得到4株产生amicoumacin类化合物的菌株。研究结果证明，基于多项组合定向筛选Amicoumacin的方法高效准确，为早期“微快准”快速发现Amicoumacin抗生素奠定了基础。

关键词：抗生素发酵合成菌株筛选活性检测

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2014–2018年河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养细菌的分布及耐药性分析

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中国医药生物技术 2020年第4期15卷 378-385页

作者：杨焰刘建华李聪然游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理研究室/抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 河北北方学院第一附属医院呼吸科张家口075000

目的分析河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养细菌的分布及耐药性,为临床医师合理选用抗菌药物提供依据。方法收集2014年1月1日–2018年12月31日河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养阳性菌株,采用BD PhoenixTM-100全自动微生物鉴定... 详细信息

目的分析河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养细菌的分布及耐药性,为临床医师合理选用抗菌药物提供依据。方法收集2014年1月1日–2018年12月31日河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养阳性菌株,采用BD PhoenixTM-100全自动微生物鉴定药敏分析系统测定菌株对抗菌药物的敏感性,采用WHONET 5.6软件对数据进行分析。结果共分离出细菌1268株,其中革兰氏阴性菌株1160株(91.5%),革兰氏阳性菌株108株(8.5%)。检出率最高的前五位是肺炎克雷伯菌(15.9%)、铜绿假单胞菌(10.4%)、产酸克雷伯菌(10.4%)、鲍曼不动杆菌(9.8%)、阴沟肠杆菌(8.9%)。革兰氏阴性菌对氨苄西林、头孢唑林、氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸的耐药率较高,分别为72.2%(255/353)、55.6%(293/527)、47.8%(367/767)、46.8%(252/538),对黏菌素、阿米卡星、美罗培南、亚胺培南的耐药率较低,分别为3.5%(39/1101)、5.6%(61/1082)、6.4%(68/1065)、7.7%(83/1081)。革兰氏阳性菌以金黄色葡萄球菌占比最高,为38%(41/108),耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)的检出率有不断增加的趋势。结论 2014–2018年河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养细菌主要以革兰氏阴性菌为主,其对抗生素的耐药性呈现出先下降再升高的趋势,MRS检出率有不断增加的趋势。

关键词：呼吸科痰培养病原菌耐药性

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