检索结果-内蒙古大学图书馆

新型N1-取代-1,8-萘啶-3-甲酰胺类ASBT抑制剂的设计、合成及活性研究

中国医药生物技术 2018年第4期13卷 305-312页

作者：赵跃高梦远刘洪涛李文燕何红伟王菊仙中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所有机合成室北京100050 河北师范大学化学与材料科学学院石家庄050024 河北省人民医院药学部石家庄050051

目的设计、合成新型N1-取代-7-N,N-二甲氨基-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-N-(3,5-二氟苯基)甲酰胺类化合物,测定其对顶端钠依赖性胆酸转运体(ASBT)的抑制活性,考察N1位取代基对化合物活性的影响。方法以2,6-二氯烟酰乙酸乙酯为起始原料... 详细信息

目的设计、合成新型N1-取代-7-N,N-二甲氨基-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-N-(3,5-二氟苯基)甲酰胺类化合物,测定其对顶端钠依赖性胆酸转运体(ASBT)的抑制活性,考察N1位取代基对化合物活性的影响。方法以2,6-二氯烟酰乙酸乙酯为起始原料,经缩合、亲和取代、环合、水解等9步反应制备目标化合物,其结构均经质谱和核磁氢谱分析确证。以S-1647为阳性对照,利用放射性结合试验(RBA)法测定目标化合物的ASBT抑制活性。结果合成了N1-取代-7-N,N-二甲氨基-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-N-(3,5-二氟苯基)甲酰胺类化合物48个,活性结果表明目标化合物均具有较好的ASBT抑制活性,其中7个化合物10b_2、10c_3、10c_6、10d_2、10d_3、10d_6和10d_7在10μmol/L浓度下对ASBT的抑制率均大于90%,抑制活性明显高于阳性对照物S-1647(76.1%)。结论目标化合物中N1位连接链的长度对活性有较大的影响,当烷基链为5～7个碳原子时化合物的ASBT抑制活性较好,其中烷基链的碳原子数为7的化合物10d的ASBT抑制活性最好;连接链末端为季铵盐取代的化合物ASBT抑制活性明显优于叔胺取代的化合物。

关键词：化学技术,合成 N1-取代-7-N,N-二甲氨基-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-N-(3,5-二氟苯基)甲酰胺顶端钠依赖性胆酸转运体抗胆固醇血症药

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

微生物来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型的建立和初步应用

微生物来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型的建立和初步应用

引用

第七届全国微生物资源学术暨国际微生物系统与分类学研讨会

作者：于彩云赵莉莉张晶晶赵建元丁寄葳魏涛北京联合大学生物活性物质与功能食品北京市重点实验室北京100191 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

[目的]建立α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型，应用此模型筛选微生物发酵液粗提物样品.[方法]应用昆明种小鼠十二指肠上段提取的α-葡萄糖苷酶，以4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷为反应底物，建立α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型，应... 详细信息

[目的]建立α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型，应用此模型筛选微生物发酵液粗提物样品.[方法]应用昆明种小鼠十二指肠上段提取的α-葡萄糖苷酶，以4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷为反应底物，建立α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型，应用此模型筛选得到具有α-葡萄糖苷酶抑制剂活性的微生物发酵液粗提物样品.[结果]经过评价确定所建模型稳定可行，可用于α-葡萄糖苷酶抑制剂的高通量筛选;用该模型对2560个微生物发酵液粗提物样品进行筛选，经过初筛及复筛，最终得到40个对α-葡萄糖苷酶抑制活性较好的阳性样品，复筛阳性率为1.56％.[结论]建立了灵敏度好、稳定性高的α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型.

关键词： α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型微生物发酵液粗提物糖尿病

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

药源性眼损伤快速评价的斑马鱼模型

引用

中国医药生物技术 2021年第2期16卷 97-104页

作者：张苗青胡昌勤张靖溥中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室/抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 中国食品药品检定研究院抗生素室北京102629

目的苯扎溴铵和羟苯乙酯是广泛应用于眼用制剂的防腐剂,其在眼表的积累是引起眼用制剂药物毒性的重要因素。目前还没有一种简单、快速的方法来检测防腐剂的体内毒性。本研究以苯扎溴铵和羟苯乙酯为探针药物建立一种快速筛选和评价化合... 详细信息

目的苯扎溴铵和羟苯乙酯是广泛应用于眼用制剂的防腐剂,其在眼表的积累是引起眼用制剂药物毒性的重要因素。目前还没有一种简单、快速的方法来检测防腐剂的体内毒性。本研究以苯扎溴铵和羟苯乙酯为探针药物建立一种快速筛选和评价化合物眼毒性的斑马鱼模型和方法。方法体式显微镜下活体观察斑马鱼幼鱼给药后眼部形态的变化;采用斑马鱼行为学检测实验,检测在明暗交替条件下斑马鱼幼鱼视觉对光刺激的反应能力;利用RT-PCR和原位杂交实验检测斑马鱼幼鱼眼发育相关基因转录水平的变化。结果苯扎溴铵和羟苯乙酯能够诱导斑马鱼幼鱼眼损伤,其虹膜带宽与瞳孔直径之比呈剂量依赖性下降,角膜有斑块样病变以及巩膜有凸起样病变。行为学实验表明苯扎溴铵和羟苯乙酯导致斑马鱼幼鱼的光反应能力降低。RT-PCR结果显示苯扎溴铵和羟苯乙酯均可导致斑马鱼眼发育相关基因crb1、six3、lumican、pax6a、pip5k3和pitx2 mRNA水平显著下调。原位杂交结果证实了苯扎溴铵和羟苯乙酯均能抑制six3和pitx2在斑马鱼眼部的表达。羟苯乙酯的毒性弱于苯扎溴铵。结论苯扎溴铵和羟苯乙酯诱导的斑马鱼药源性眼损伤与人类眼损伤相似。本研究建立了一种快速评价化学药品眼损伤的体内筛选模型和评价方法。

关键词：苯扎溴铵羟苯乙酯眼损伤基因表达斑马鱼

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Chloroquine potentiates the anti-cancer effect of lidamycin on non-small cell lung cancer cells in vitro

Chloroquine potentiates the anti-cancer effect of lidamycin ...

引用

第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议

作者：刘芳商悦陈淑珍中国医学科学院＆北京协和医学院医药生物技术研究所

＜正＞Objective To assess the synergistic actions of lidamycin（LDM）and chloroquine（CQ）,a lysosomal enzyme inhibitor,in human non-small cell lung cancer（NSCLC）cells,and to elucidate the potential *** Human NSCLC ...

关键词：

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

抗分枝杆菌海洋微生物的分离与鉴定

引用

中国医药生物技术 2022年第1期17卷 4-11页

作者：关艳蒙建州刘忆霜肖春玲杨延辉中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选室北京100050 宁夏医科大学基础医学院病原生物学与医学免疫学系宁夏回族自治区常见传染病防治重点实验室银川750004

目的从海洋微生物中发现具有抗分枝杆菌活性的细菌,并对其进行鉴定。方法从印度洋热带地区的海底沉积物中分离海洋微生物。通过纸片法活性测定,发现了一株具有抗耻垢分枝杆菌活性的细菌。光学显微下观察细菌形态和菌落。测定细菌的理化... 详细信息

目的从海洋微生物中发现具有抗分枝杆菌活性的细菌,并对其进行鉴定。方法从印度洋热带地区的海底沉积物中分离海洋微生物。通过纸片法活性测定,发现了一株具有抗耻垢分枝杆菌活性的细菌。光学显微下观察细菌形态和菌落。测定细菌的理化特性,提取其基因组,荧光法测定基因组的T_(m)值,扩增其16S rDNA并进行测序。将序列提交NCBI和EzTaxon网站进行搜索比对,使用MEGA 7.0软件构建系统进化树。结果分离得到的菌株IMBGY10-46的发酵产物具有抗耻垢分枝杆菌活性;其与Pseudomonas sabulinigriJ64的16S rDNA相似性最高,但菌体形态和基因组的Tm值相差较大,并且过氧化氢酶试验呈阴性。将该菌株命名为假单胞菌属新菌株。该细菌的16S rDNA序列提交GenBank,收录号为JQ362457。结论从海底沉积物中获得了具有抗耻垢分枝杆菌作用的海洋微生物新菌株。

关键词：海洋微生物次级代谢产物抗菌活性耻垢分枝杆菌 16S rDNA

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

沙生植物柽柳及胀果甘草根际放线菌多样性研究

沙生植物柽柳及胀果甘草根际放线菌多样性研究

引用

第三届全国微生物资源学术暨国家微生物资源平台运行服务研讨会

作者：庹利郭琳旭格拉·哈布丁陶玲蒋忠科王飞飞孙承航中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所中国药科大学生命科学与技术学院新疆师范大学生命科学学院

从我国新疆罗布泊地区采集沙生植物柽柳、胀果甘草根际土样共24份,采用6种分离培养基,两种分离方法,共分离到放线菌152株。对其中的138株放线菌发酵并采用抗菌,杀线虫模型进行活性初步筛选,61株在其中一个或两个模型中都显示为阳性,初... 详细信息

从我国新疆罗布泊地区采集沙生植物柽柳、胀果甘草根际土样共24份,采用6种分离培养基,两种分离方法,共分离到放线菌152株。对其中的138株放线菌发酵并采用抗菌,杀线虫模型进行活性初步筛选,61株在其中一个或两个模型中都显示为阳性,初筛阳性率为44.2%。根据菌株形态特征并结合代谢产物生物活性对其中的66株进行16SrRNA序列分析,其中32株属Streptomyces,2株为Amycolatopsis,1株为Verrucosispore,1株为Cryobacterium,1株为Actinoalloteichus,1株为Pseudonocardia,1株为Prauserella,2株为Streptomonospora,4株为Modestobacter,17株为Nocardiopsis,3株为Actinomycetospora,1株为blastococcus,经16SrRNA序列比对,发现其与GeneBank数据库中已培养或未培养的属种的16SrRNA基因相似性为100%的菌株为33株,相似性99%的菌株为25株,98%为7株,94%为1株,该研究显示,沙生植物柽柳及胀果甘草根际存在较为丰富的放线菌资源,这些菌株为开发新微生物资源和新的微生物次级代谢产物奠定了基础。

关键词：根际放线菌沙生植物胀果甘草多样性研究

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

沙漠来源放线菌抗绿脓菌株的筛选和次级代谢产物研究

沙漠来源放线菌抗绿脓菌株的筛选和次级代谢产物研究

引用

第十二届全国抗生素学术会议

作者：陈川刘佳萌董艳萍旭格拉·哈布丁蒋忠科孙承航中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所中国药科大学生命科学与技术学院新疆师范大学生命科学学院

本研究以铜绿假单胞菌为检定菌,采用琼脂平板法对分离于塔克拉玛干沙漠的97株来源于土壤的放线菌和81株来源于沙生植物的内生放线菌进行抗绿脓筛选,分别获得1株和7株活性菌株。16S rRNA序列分析表明,活性菌株以链霉菌为主,共5株;其余为... 详细信息

本研究以铜绿假单胞菌为检定菌,采用琼脂平板法对分离于塔克拉玛干沙漠的97株来源于土壤的放线菌和81株来源于沙生植物的内生放线菌进行抗绿脓筛选,分别获得1株和7株活性菌株。16S rRNA序列分析表明,活性菌株以链霉菌为主,共5株;其余为稀有放线菌,均来源于沙生植物内生菌,包括考克氏菌属(Kcuria)1株、多形孢菌属(Polymorphospora)1株和拟诺卡氏菌属(Nocardiopsis)1株。以活性较强的拟诺卡氏菌菌株38-7L-1为研究菌株,通过发酵、提取、分离纯化获得了一个活性化合物201。现代核磁共振数据分析表明,该化合物为蔷薇霉素。蔷薇霉素通常由小单孢菌属(Micromonospora)菌株产生,由拟诺卡氏菌属产生极为罕见,显示出从沙漠环境发现抗生素的特殊性。

关键词：放线菌次级代谢产物铜绿假单胞菌 Nocardiopsis rosamicin

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

沙生植物柽柳及胀果甘草根际放线菌多样性研究

沙生植物柽柳及胀果甘草根际放线菌多样性研究

引用

中国菌物学会第五届会员代表大会暨2011年学术年会

从我国新疆罗布泊地区采集沙生植物柽柳、胀果甘草根际土样共24份,采用6种分离培养基,两种分离方法,共分离到放线菌152株。对其中的138株放线菌发酵并采用抗菌,杀线虫模型进行活性初步筛选,61株在其中一个或两个模型中都显示为阳性,初筛阳性率为44.2%。根据菌株形态特征并结合代谢产物生物活性对其中的52株进行16SrRNA序列分析,其中23株属于Streptomyces,1株为Amycolatopsis,1株为Verrucosispore,1株为Cryobacterium,1株为Actinoalloteichus,1株为Pseudonocardia,1株为Prauserella,1株为Streptomonospora,4株为Modestobacter,14株为Nocardiopsis,3株为Actinomycetospora,经16SrRNA序列比对,发现其与标准菌株相似率为100%的菌株为31株,相似率99%为14株,98%为5株,94%为1株,该研究显示,柽柳及胀果甘草根际存在较为丰富的放线菌资源,这些菌株为开发新微生物资源和新的微生物代谢产物奠定了基础。

关键词：根际放线菌抗菌杀线虫活性筛选

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

罗库溴铵的合成

罗库溴铵的合成

引用

第三届全国试剂与应用技术交流会

作者：戴蓉顾菲韩利有南京市妇幼保健院江苏南京 210004 徐州师范大学化工学院江苏徐州 221116 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京 100050

以5α-雄甾-2-烯-17-酮为原料经醑化、氧化、还原、乙酰化、最后和2-溴丙烯成盐等6步反应合成罗库溴铵。结构经差热分析、核磁共振谱确证,总收率为6.0％。

关键词：罗库溴铵肌松药合成工艺差热分析核磁共振

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

波拉霉素发酵工艺的优化

引用

中国医药生物技术 2018年第2期13卷 163-168页

作者：孙正阳吕广新孟浩毅赵晨杨兆勇陈静华北理工大学基础医学院唐山063210 国家粮食局科学研究院北京100037 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生和计划生育委员会抗生素生物工程重点实验室北京100050

目的对吸水链霉菌LP93的发酵培养基及发酵条件进行优化,获得波拉霉素最优发酵条件,为其工业化生产的小型中试发酵工艺提供依据。方法以枯草芽孢杆菌为检定菌株进行波拉霉素发酵液活性测定,以抑菌圈直径为提示指标,通过摇瓶试验确定最优... 详细信息

目的对吸水链霉菌LP93的发酵培养基及发酵条件进行优化,获得波拉霉素最优发酵条件,为其工业化生产的小型中试发酵工艺提供依据。方法以枯草芽孢杆菌为检定菌株进行波拉霉素发酵液活性测定,以抑菌圈直径为提示指标,通过摇瓶试验确定最优发酵工艺。结果波拉霉素发酵最佳的氮源为黄豆饼粉3.0%+(NH4)2SO4 0.5%、最佳碳源为葡萄糖3.5%、发酵72 h时补加1%葡萄糖和0.5%黄豆饼粉、最终发酵96 h,且豆油和泡敌添加量为0.5%和0.05%时,对波拉霉素发酵无影响。结论为波拉霉素中试发酵条件的确定提供了依据。

关键词：发酵工艺优化波拉霉素

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：