检索结果-内蒙古大学图书馆

癌症进展 2008年第3期6卷 340-340页

作者：李良甄永苏中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的格尔德霉素(Geldanamycin)属于苯醌胺莎类抗生素,其作用靶点为热休克蛋白90(Heat Shock Protein HSP90),细胞水平实验表明格尔德霉素对肿瘤细胞有明显的杀伤作用,但动物实验中发现格尔德霉素具有肝毒性,而且水溶性很差。这些问题限... 详细信息

目的格尔德霉素(Geldanamycin)属于苯醌胺莎类抗生素,其作用靶点为热休克蛋白90(Heat Shock Protein HSP90),细胞水平实验表明格尔德霉素对肿瘤细胞有明显的杀伤作用,但动物实验中发现格尔德霉素具有肝毒性,而且水溶性很差。这些问题限制了格尔德霉素在动物实验的疗效。近年来,寻找溶解性好、肝脏毒性低的格尔德霉素衍生物成为新的研究热点。其中17-AAG和17-DMAG已经开始进行Ⅰ、Ⅱ期临床实验。G0705为本实验室合成的格尔德霉素衍生物。本实验研究了G0705对乳腺癌MCF -7细胞株的抗细胞增殖作用、诱导细胞凋亡作用及其对HSP90下游相关靶点及其下游信号分子的影响。方法采用MTT法测定G0705对乳腺癌MCF-7细胞的抗增殖作用。用Hoechst33258染色法、Hoechst-PI双染色法、活细胞Annexin-FITC/PI双染法测定G0705诱导MCF-7细胞早期凋亡作用。用Western blot测定G0705对MCF-7细胞中HSP90下游相关靶点及其下游信号分子的影响。结果MTT法测定G0705抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖的IC_(50)值为13.6μg/ml。Hoechst33258染色法、Hoechst-PI双染色法结果表明,使用G0705不同浓度0.0001mg/ml、0.001mg/ml、0.01mg/ml,细胞凋亡数量随浓度增高而明显增加,且呈剂量依赖性。活细胞Annexin-FITC/PI双染法检测表明,G0705浓度0.01mg/ml在给药24h后细胞早期凋亡率为7.79%,48h后细胞早期凋亡率35.85%,对照组则分别为2.44%和5.88%。与对照组相比G0705诱导MCF-7细胞的凋亡作用明显。Western blot法的结果表明,G0705不同浓度0.0001mg/ml、0.001 mg/ ml、0.01mg/ml,在给药48h后AKT、RAF-1、EGFR、HER-2等的蛋白水平均有明显降低,且呈剂量依赖性。结论实验结果显示G0705对乳腺癌MCF-7细胞有一定的增殖抑制作用。G0705可诱导MCF-7细胞凋亡,其诱导的细胞凋亡作用呈现明显的剂量依赖性和时间依赖性。G0705对MCF-7细胞中AKT、RAF-1、EGFR、HER-2等靶点蛋白表达水平有明显的抑制作用。

关键词：格尔德霉素乳腺癌抗肿瘤分子

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力达霉素抗人大细胞肺癌的分子机制研究

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癌症进展 2008年第3期6卷 336-336页

作者：刘红张胜华甄永苏中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的研究抗肿瘤抗生素力达霉素(LDM)对于人大细胞肺癌H460细胞增殖、细胞周期与凋亡、侵袭转移、血管生成等的影响并探讨其分子作用机制,并通过体内H460裸鼠移植瘤实验,观察LDM体内抗瘤作用。方法体外实验:采用MTT法观察LDM对细胞增殖... 详细信息

目的研究抗肿瘤抗生素力达霉素(LDM)对于人大细胞肺癌H460细胞增殖、细胞周期与凋亡、侵袭转移、血管生成等的影响并探讨其分子作用机制,并通过体内H460裸鼠移植瘤实验,观察LDM体内抗瘤作用。方法体外实验:采用MTT法观察LDM对细胞增殖的抑制作用;利用Hoechst33342荧光染色、固定细胞PI单染、活细胞AnnexinV-FITC/PI双染法及TUNEL法检测LDM对细胞凋亡及周期的影响;采用West- ern blot法检测LDM对增殖相关信号通路蛋白、细胞周期及凋亡相关蛋白表达的影响;通过明胶酶谱法、Transwell实验检测LDM对细胞侵袭和迁移的影响;体内实验:H460细胞接种于无胸腺裸鼠,比较吉非替尼与LDM对于肿瘤增殖的抑制作用。结果LDM能够明显抑制人大细胞肺癌H460细胞的增殖,其IC_(50)值为3.65×10^(-12)±2.94×10^(-12)M,比常用抗肿瘤药物丝裂霉素、紫杉醇、阿霉素、长春新碱、5氟尿嘧啶、顺铂、吉西他滨对H460的IC_(50)值低10~4～10~8倍。不同浓度LDM作用细胞48h后,细胞凋亡比例逐渐增高,0.5nM、1nM、2nM LDM的早期凋亡诱导率分别为43.30±4.26%、46.54±2.40%、69.87±3.29%;0.1nM、0.5nM的LDM可引起G2/M期阻滞,2nM可引起S期阻滞。Hoechst33342荧光染色及TUNEL法检测也验证了LDM的剂量依赖的凋亡诱导作用。Transwell实验结果显示,LDM有显著地抑制细胞迁移和侵袭的作用。明胶酶谱法结果显示LDM可显著抑制MMP-2的活化及MMP-9的分泌,进一步证实了LDM的抗侵袭转移的能力。Western bloting法结果显示LDM可下调H460细胞p-EGFR、p-HER2、p-AKT、p-JNK的水平,对p-P38无明显影响,对p-ERK则是剂量依赖的上调作用。LDM还可通过减少EGF、VEGF、COX-2、EGFR,、KDR、NF-κB、MMP-9、MMP-2、K-RAS等的分泌和表达达到抑制细胞增殖、抗血管生成及侵袭转移的作用;LDM通过上调P53、P21蛋白的表达,下调CyclinB1、p-RB、Bcl-2的水平,增强PARP切割片段、激活caspase-3,caspase-7蛋白酶活性等起到诱导凋亡和周期阻滞作用。此外,LDM能够明显抑制H460裸鼠移植瘤的生长,其中0.025mg/kg及0.05 mg/ kg LDM剂量组的抑瘤率分别为52.7%和72.7%,与对照组相比有显著性差异。50 mg/kg的吉非替尼的抑瘤率为69.1%,与0.05 mg/kg LDM组抑制作用接近。结论烯二炔类抗生素LDM通过抑制人大细胞肺癌多条信号通路靶点蛋白的表达及活化而发挥抗增殖、诱导凋亡、周期阻滞、抑制血管生成、抗侵袭转移的作用,并能显著抑制大细胞肺癌裸鼠移植瘤的生长,大剂量下与肺癌靶向药物吉非替尼的抑制作用相当。

关键词：大细胞肺癌力达霉素

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隐形平阳霉素纳米金颗粒的体内外抗肿瘤活性的研究

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癌症进展 2008年第3期6卷 337-337页

作者：魏光甄永苏中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的研究隐形平阳霉素纳米金颗粒体外对人肿瘤细胞7721、7402、HepG-2和小鼠肝癌H22细胞的杀伤作用及体内对小鼠H22肿瘤生长的影响，对隐形平阳霉素纳米金颗粒进行抗肿瘤药效学评价。方法①采用MTT法测定了粒径为40nm的隐形平阳霉素纳... 详细信息

目的研究隐形平阳霉素纳米金颗粒体外对人肿瘤细胞7721、7402、HepG-2和小鼠肝癌H22细胞的杀伤作用及体内对小鼠H22肿瘤生长的影响，对隐形平阳霉素纳米金颗粒进行抗肿瘤药效学评价。方法①采用MTT法测定了粒径为40nm的隐形平阳霉素纳米金颗粒对人肝癌细胞7721、7402、HepG-2和小鼠肝癌H22细胞的体外增殖的影响。取对数生长期入肝癌细胞7721、7402、HepG-2细胞接种至96孔板，每孔2×10^3个细胞。于37℃，5％CO2孵箱中培养24小时后，加入不同浓度的隐形平阳霉素纳米金颗粒，每组设三个平行孔，同时设相同浓度的平阳霉素及未结合平阳霉素的隐形纳米金颗粒对照组。培养72h后吸去培养液，每孔加入100μl0．5％MTT溶液。37℃孵育4h后，弃上清，每孔加150μl DMSO溶解甲簪后，于570nm波长下检测OD值并计算IC50值；②体内抑瘤实验。取接种于昆明鼠第8d的H22腹水肿瘤，用生理盐水配制成细胞数为3×10^5个／ml细胞悬液，接种于雌性昆明鼠背部皮下，每组10只。实验第3d静脉给药，连续给药8次。隐形平阳霉素纳米金颗粒的剂量分别为2．5mg／kg、5mg／kg（以结合的平阳霉素计），平阳霉素的剂量分别为2．5mg／kg、5mg／kg，以相同剂量未结合平阳霉素的隐形纳米金颗粒和生理盐水为对照组。至第14d，测定瘤重并统计抑瘤率。结果①隐形平阳霉素纳米金颗粒在体外对肿瘤细胞的抑制作用。隐形平阳霉素纳米金颗粒和平阳霉素对肿瘤细胞7721、7402、HepG-2和H22的增殖有明显的抑制效应并有量效关系，隐形纳米金颗粒对肿瘤细胞的增殖无抑制效应（P〉0．05）。隐形平阳霉素纳米金颗粒对肿瘤细胞7721、7402、HepG-2和H22的IC50分别为56．04μg/ml、76．36μg／ml、37．64μg／ml、0．413μg／ml。平阳霉素对肿瘤细胞7721、7402、HepG-2和I-122的IC50分别为26．84μg／ml、20．62μg／ml、3．58μg/ml、0．396μg／ml。MTT结果显示平阳霉素与纳米金载体结合后，均在一定程度上降低了肿瘤细胞对平阳霉素的敏感性；②隐形平阳霉素纳米金颗粒在体内对肿瘤生长的抑制作用。2．5mg／kg、5mg／kg剂量的平阳霉素对昆明鼠移植性肝癌H22的抑制率分别为56．32％、78．78％。等剂量的隐形平阳霉素纳米金颗粒对昆明鼠移植性肝癌H22的抑制率分别为64．62％和89．63％，二组有显著差异（P〈0．05）。等剂量的隐形纳米金颗粒对昆明鼠移植性肝癌H22的抑制率分别为2．68％和0．39％，与生理盐水组无显著差异（P〉0．05），与平阳霉素组及隐形平阳霉素纳米金颗粒组有显著差异（P〈0．01）。结论隐形平阳霉素纳米金颗粒在体外对肿瘤细胞生长有一定的抑制效应，在体内可以显著地抑制肿瘤的生长。提示隐形平阳霉素纳米金颗粒在体内可能靶向富集于肿瘤部位。

关键词：隐形平阳霉素纳米金颗粒抗肿瘤活性

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大黄酸对肿瘤细胞EGFR和HER-2靶点的作用及其作用机制

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癌症进展 2008年第3期6卷 338-338页

作者：林雅军甄永苏中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的研究传统中药大黄中蒽醌类化合物之一大黄酸对乳腺癌细胞表皮生长因子受体家族EGFR和HER-2靶点的作用及其作用机制。方法通过Western Blot检测乳腺癌MCF-7、SKBR-3、MDA-MB-231、和MCF-7/ADR细胞中EGFR和HER-2的蛋白表达水平。用MT... 详细信息

目的研究传统中药大黄中蒽醌类化合物之一大黄酸对乳腺癌细胞表皮生长因子受体家族EGFR和HER-2靶点的作用及其作用机制。方法通过Western Blot检测乳腺癌MCF-7、SKBR-3、MDA-MB-231、和MCF-7/ADR细胞中EGFR和HER-2的蛋白表达水平。用MTT方法检测大黄酸对乳腺癌细胞的增殖抑制作用。用RT-PCR方法检测大黄酸对EGFR和HER-2转录水平的影响。通过Western Blot方法研究大黄酸对乳腺癌细胞HER-2、p-HER-2、EGFR、p-EGFR蛋白表达的影响并研究相关的作用机制。结果MCF-7、SKBR-3、MDA-MB-231、和MCF-7/ADR 4株乳腺癌细胞系均显示EGFR高表达。关于HER-2,仅见SKBR-3细胞高表达;而MDA-MB-231和MCF-7/ADR细胞显示中等程度表达,MCF-7细胞低表达。大黄酸对乳腺癌MCF- 7、SKBR-3、MDA-MB-231、和MCF-7/ADR细胞增殖抑制的IC_(50)分别为28μg/ml、24μg/ml、24μg/ml和>100μg/ml。Western Blot研究结果表明大黄酸对HER-2、p- HER-2和p-EGFR蛋白表达有抑制作用,并且随着剂量的增加抑制作用增强,但对EGFR蛋白表达没有明显抑制作用。RT-PCR研究发现大黄酸抑制HER-2的mRNA的水平,从转录水平上发挥对HER-2蛋白表达的抑制作用。进一步研究表明大黄酸通过抑制表皮生长因子家族EGFR和HER-2的酪氨酸激酶磷酸化,进而抑制RAS-RAF- MEK-ERK信号通路,抑制肿瘤细胞增殖,而对NF-kB和AKT诱导的细胞凋亡通路没有明显作用。结论传统中药大黄中的蒽醌类化合物大黄酸能够抑制表皮生长因子家族EGFR和HER-2酪氨酸激酶的磷酸化,从而抑制了MAPK信号通路的磷酸化,达到抑制肿瘤细胞增殖的作用。同时大黄酸可以从转录水平抑制HER-2的蛋白表达。

关键词：大黄酸肿瘤细胞EGFR HER-2靶点乳腺癌

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东南茜草藤的化学成分研究

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中国药师 2018年第3期21卷 380-384页

作者：施香琴马国需张虹黄蓉韩玲张茂婷张耀如许旭东余世春刘守金安徽中医药大学药学院合肥230012 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室安徽道地中药材品质提升协同创新中心安徽省安泰医药生物技术有限责任公司

目的:对茜草科茜草属植物东南茜草的藤进行化学成分研究。方法:东南茜草的干燥藤用75%乙醇回流提取,所得浸膏用水溶解,石油醚、乙酸乙酯萃取,得粗提物。粗提物利用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱等多种方法进行... 详细信息

目的:对茜草科茜草属植物东南茜草的藤进行化学成分研究。方法:东南茜草的干燥藤用75%乙醇回流提取,所得浸膏用水溶解,石油醚、乙酸乙酯萃取,得粗提物。粗提物利用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱等多种方法进行分离纯化,根据理化性质和光谱数据(~1H-NMR,^(13)C-NMR)对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果:分离得到13个单体化合物,分别鉴定为:Secoisolariciresinol(1),Xanthopurpurin(2),胡萝卜苷(Daucosterol,3),脱氢松香酸(Dehydroabietic acid,4),2-hydroxy-1-methoxyanthraquinone(5),β-谷甾醇(β-sitosterol,6),Lirioresinol A(7),2-hydroxy-7-methyl-9,10-anthraquinone(8),Strychnovoline(9),Ciwujiatone(10),3,4-divanillyl-tetrahydrofuran(11),2-(4-hydroxypheny)-6-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-3,7-dioxa-bicycle[3,3,0]octane(12),(6S,9R)-vomifoliol(13)。结论:化合物1~13为首次从东南茜草藤中分离得到,化合物1,2,4,5,7~13为首次从该属中分离得到。

关键词：东南茜草藤茜草科化学成分

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间接体内Mini人源肿瘤异种移植模型再现转移性肠癌患者的药物治疗疗效

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肿瘤综合治疗电子杂志 2020年第3期6卷 96-102页

作者：廖海燕王静远郭林陈祖华李健王晰程李忠武董彬夏洋沈琳高静中国科学院深圳先进技术研究院广东深圳518055 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 上海立迪生物技术股份有限公司上海201203 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京四环制药有限公司北京100025 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院广东深圳518116

目的通过运用肠癌标本建立一种新型的Mini人源肿瘤异种移植(Mini patient-derived xenograft,MiniPDX)模型,并探索其指导临床治疗的可行性。方法基于上海立迪生物技术股份有限公司独创的小鼠OncoVee?MiniPDX模型建立人源化肠癌MiniPDX模... 详细信息

目的通过运用肠癌标本建立一种新型的Mini人源肿瘤异种移植(Mini patient-derived xenograft,MiniPDX)模型,并探索其指导临床治疗的可行性。方法基于上海立迪生物技术股份有限公司独创的小鼠OncoVee?MiniPDX模型建立人源化肠癌MiniPDX模型,评估MiniPDX模型与其配对肠癌患者药物治疗效果的一致性。结果运用11例转移性肠癌患者肿瘤组织标本成功建立12例MiniPDX模型,其中9例MiniPDX模型来源于9例患者的肝转移灶,1例MiniPDX模型来源于1例患者的原发灶,2例MiniPDX模型来源于同一患者的肠癌原发灶和肝转移灶。体内药效学实验显示,12例小鼠MiniPDX模型中有9例模型(75%)对药物的治疗反应与患者疗效保持一致,两者具有较好的相关性(相关系数为0.57)。结论MiniPDX模型能在2周内完成药效学检测,可作为一种快速有效的间接体内模型指导临床患者个体化治疗。

关键词： Mini人源肿瘤异种移植转移性肠癌个体化治疗

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“抗体药物研究新趋势”专栏——致辞

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中国医药生物技术 2014年第4期 236-236页

作者：邵荣光《中国医药生物技术》杂志中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国医药生物技术协会单克隆抗体专业委员会

自1986年第一个治疗性抗体被FDA批准上市以来,抗体药物已成为疾病治疗的一个日益重要的组成部分,用于癌症、炎症或免疫疾病、高胆固醇、骨质疏松症、阿尔茨海默病和传染病等疾病的治疗。抗体药物在生物医药中的研究发展最快,2013年处方... 详细信息

自1986年第一个治疗性抗体被FDA批准上市以来,抗体药物已成为疾病治疗的一个日益重要的组成部分,用于癌症、炎症或免疫疾病、高胆固醇、骨质疏松症、阿尔茨海默病和传染病等疾病的治疗。抗体药物在生物医药中的研究发展最快,2013年处方药全球销售前十位中抗体类药物占据6席,且排名前3位。过去几十年里,分子生物和生物技术领域研发最成功的是治疗性抗体药物,已有40多个抗体药物批准上市,处在临床研究的抗体药物有350多个。

关键词：抗体药物领域专栏嵌合抗体

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