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刺五加内生链霉菌Streptomyces amritsarensis 13-85的次级代谢产物研究

中国抗生素杂志 2025年第1期50卷 22-32页

作者：梁国栋苏冰洁陈渝川刘爱华王彬千晔司书毅陈明华袁丽杰华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室、唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063210 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的研究刺五加内生链霉菌(Streptomyces amritsarensis)13-85的次级代谢产物。方法采用大孔吸附色谱、葡聚糖凝胶柱色谱、半制备高效液相等方法分离纯化菌株13-85的次级代谢产物,结合质谱和核磁共振波谱等方法确定化合物的结构;最后采... 详细信息

目的研究刺五加内生链霉菌(Streptomyces amritsarensis)13-85的次级代谢产物。方法采用大孔吸附色谱、葡聚糖凝胶柱色谱、半制备高效液相等方法分离纯化菌株13-85的次级代谢产物,结合质谱和核磁共振波谱等方法确定化合物的结构;最后采用倍比稀释法评价化合物抗菌活性。结果从链霉菌Streptomyces amritsarensis 13-85中分离得到2个新化合物和14个已知化合物,分别为:溶藻链霉苷A(1)、溶藻链霉苷B(2)、omicsynin A4(3)、环(L-脯-L-酪)(4)、环(D-脯-L-酪)(5)、环(L-酪-L-酪)(6)、环(L-酪-L-缬)(7)、N-乙酰色氨酸(8)、环(甘-L-色)(9)、环(L-色-L-丙)(10)、(1S,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-咔啉-3-羧酸(11)、(1R,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-咔啉-3-羧酸(12)、环(L-异亮-L-脯)(13)、环(L-异亮-D-脯)(14)、环(L-亮-L-脯)(15)、环(L-亮-D-脯)(16)。其中化合物3对枯草芽孢杆菌的MIC为50μg/mL。结论从Streptomyces amritsarensis 13-85中发现了两个新的鼠李糖酯苷,该研究结果丰富了链霉菌次级代谢产物的结构类型。

关键词：鼠李糖苷溶藻链霉菌刺五加内生放线菌

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基于抗炎活性与指纹图谱建立栀藿定颗粒含量测定方法

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医药导报 2025年

作者：曾鑫山广志苏文灵伊德热斯·莫拉王玥邢建国石河子大学药学院新疆维吾尔自治区药物研究所中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所分析测试中心新疆医科大学第七附属医院药学部

目的研究栀藿定颗粒（ZHDG）抗炎活性成分和指纹图谱，建立其含量测定方法。方法以脂多糖（LPS）(10μg·mL-1)刺激24h建立人正常肺上皮（BEAS-2B）细胞炎症模型；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测BEAS-2B细胞上清液中肿瘤坏死因子... 详细信息

目的研究栀藿定颗粒（ZHDG）抗炎活性成分和指纹图谱，建立其含量测定方法。方法以脂多糖（LPS）(10μg·mL-1)刺激24h建立人正常肺上皮（BEAS-2B）细胞炎症模型；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测BEAS-2B细胞上清液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；反相高效液相色谱（RP-HPLC）法建立7批ZHDG指纹图谱研究方法；HPLC法建立ZHDG中栀子苷与黄芩苷含量测定方法。结果与LPS相比，ZHDG、升麻素苷、5-0-甲基维斯阿米醇苷、黄芩苷、栀子苷、全方多糖提取物均可显著降低LPS所致BEAS-2B细胞炎症中TNF-α水平（P<0.05）。建立的7批ZHDG指纹图谱，与对照指纹图谱相似度1.000，标定共有峰15个，指认色谱峰7个。确定以栀子苷和黄芩苷为ZHDG指标成分进行评价，建立的HPLC含量测定方法快速、准确。结论该实验建立的ZHDG黄芩苷和栀子苷含量测定方法专属、准确、有效，可为ZHDG质量控制及临床应用提供参考。

关键词：栀藿定颗粒肿瘤坏死因子α 高效液相色谱法指纹图谱含量测定

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吴茱萸次碱改善MAFLD小鼠脂肪肝和骨质疏松的作用

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药学学报 2025年第1期60卷 141-149页

作者：张煜皓李依宁姜新海王伟志李顺旺盛任雷丽娟张语嫣王晶锐魏欣玮许艳妮林燕唐琳司书毅中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委微生物药物生物技术重点实验室天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家新药(微生物)筛选实验室北京100050 首都医科大学附属北京地坛医院北京100015 首都医科大学附属北京中医医院北京市中医药研究所北京100010 盛实百草药业有限公司天津300301

代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD)和骨质疏松症(osteoporosis,OP)是两种非常普遍的代谢性疾病。越来越多的实验证据支持MAFLD和OP之间有病理生理联系,MAFLD常伴随OP的发生。吴茱萸次碱(rutaecarpine,RUT)是中药吴茱萸的主要活性成分之一,课题组前期研究发现RUT具有降脂、抗炎和抗动脉粥样硬化作用,并且可以改善大鼠的OP。但是,RUT能否同时改善MAFLD小鼠的脂肪肝和OP症状,目前尚待研究。本研究利用高脂饲料饮食(high fat diet,HFD)4个月喂养的C57BL/6小鼠构建MAFLD模型。灌胃给予RUT低剂量(5 mg·kg^(-1))和高剂量(15 mg·kg^(-1))4周,实验结束时评价RUT在体内对肝脏脂肪变性和骨代谢的影响(本实验获得中国医学科学院医药生物技术研究所动物伦理委员会批准,批准号:IMB-20190124D303)。研究结果表明,RUT治疗显著减少了肝脏脂肪变性和脂质积累,同时显著减少骨丢失并促进了骨形成。综上,本研究表明RUT具有改善MAFLD小鼠的脂肪肝和OP的作用。

关键词：吴茱萸次碱非酒精性脂肪性肝病代谢相关脂肪性肝病骨质疏松症骨代谢

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新型冠状病毒RNA聚合酶突变对瑞德西韦耐药性的影响

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中国药学杂志 2025年第7期 665-672页

作者：刘天福杨博元赵建元岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所复旦大学医学院

新型冠状病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RNA dependent-RNA polymerase, RdRp)是病毒复制过程中的关键酶，也是当前抗病毒治疗中核苷(酸)类似物药物的主要靶点。然而，新冠病毒持续变异，产生了Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron等多种被关... 详细信息

新型冠状病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RNA dependent-RNA polymerase, RdRp)是病毒复制过程中的关键酶，也是当前抗病毒治疗中核苷(酸)类似物药物的主要靶点。然而，新冠病毒持续变异，产生了Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron等多种被关注的突变毒株，使得感染仍有发生。尽管新冠病毒RNA依赖性RNA聚合酶相对保守，但是随着研究的深入，在该蛋白上已报道存在多个位点的突变，如V166A,V166L和P323L等。这些突变对目前上市的小分子药物抗病毒活性的影响值得关注。笔者主要综述了新冠病毒RNA聚合酶突变对瑞德西韦耐药性的影响，同时结合突变位点的蛋白质结构模拟分析，以期为新冠病毒耐药研究和临床治疗提供参考。

关键词：新型冠状病毒 RNA依赖性RNA聚合酶瑞德西韦药物敏感性

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链霉菌Streptomyces *** 203679的次级代谢产物研究

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中国抗生素杂志 2025年第2期50卷 185-193页

作者：郭哲刘梦赵建元胡辛欣徐建柏菁璘岑山游雪甫余利岩张德武中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北京联合大学应用文理学院北京100023 首都医科大学附属北京儿童医院北京100045 首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室/北京市结核病胸部肿瘤研究所药物研究室北京101149

目的研究链霉菌Streptomyces *** 203679的活性次级代谢产物,分析其次级代谢产物生物合成基因簇,并挖掘其产生次级代谢产物的潜力。方法通过正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离纯化。利用质谱、核磁... 详细信息

目的研究链霉菌Streptomyces *** 203679的活性次级代谢产物,分析其次级代谢产物生物合成基因簇,并挖掘其产生次级代谢产物的潜力。方法通过正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离纯化。利用质谱、核磁共振波谱等技术进行化合物的结构鉴定。利用Illumina HiSeq测序技术对菌株CPCC 203679进行基因组测序,采用antiSMASH(v7.1.0)在线工具分析其次级代谢产物生物合成基因簇。对大环内酯类化合物进行抗病毒和抗菌活性测试。结果从链霉菌CPCC 203679发酵液中分离鉴定了4个化合物,分别为:勃利霉素A(1)、勃利霉素F(2)、5'-脱氧-5'-甲硫肌苷(3)、环(L-丙氨酸-L-异亮氨酸)二肽(4)。化合物1和2显示良好的抗甲型流感病毒活性,IC50值分别为2.4和4.7μmol/L,化合物1还显示一定的抗革兰阳性菌和抗结核分枝杆菌活性。全基因组测序显示,菌株CPCC 203679的基因组序列全长8,055,535 bp,平均(G+C)含量为72.58%,共编码7507个基因,预测到44个生物合成基因簇。结论从链霉菌Streptomyces *** 203679中分离得到2个活性良好的大环内酯类化合物,并首次报道了勃利霉素类大环内酯的抗甲型流感病毒、抗艾滋病病毒和抗结核分枝杆菌的活性。该菌株具有丰富的次级代谢产物生物合成基因簇,具有进一步挖掘新的次级代谢产物的价值。

关键词：链霉菌次级代谢产物抗病毒活性抗菌活性全基因组测序

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ICP-MS同时测定注射用亚锡替曲膦中磷和锡的含量

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中国医药生物技术 2025年第1期20卷 89-94页

作者：连晓芳郭鑫左利民姜艺菲刘惠一肖菁姚静山广志中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所分析测试中心北京100050 湖南省药品检验检测研究院生物安全所长沙410001 中国食品药品检定研究院化学药品检定所抗肿瘤与放射药品室北京102629

目的建立一种通过同时测定注射用亚锡替曲膦中磷(P)和锡(Sn)元素含量计算替曲膦和氯化亚锡含量的电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)方法。方法通过2%硝酸溶解、超声、离心等简单的前处理,使用ICP-MS对注射用亚锡替曲膦中两种元素进行测定。I... 详细信息

目的建立一种通过同时测定注射用亚锡替曲膦中磷(P)和锡(Sn)元素含量计算替曲膦和氯化亚锡含量的电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)方法。方法通过2%硝酸溶解、超声、离心等简单的前处理,使用ICP-MS对注射用亚锡替曲膦中两种元素进行测定。ICP-MS的采集模式选择动能歧视(KED)模式,P的测定以钒为内标,Sn的测定以锑为内标,重复采样三次取平均值。结果方法学验证显示,P和Sn在0~10μg/mL浓度之间与其相对应的计数值呈现良好的线性关系,相关系数(r)分别为1.000和0.9999,P的定量限和检测限分别为3.073×10^(-2)μg/mL和1.014×10^(-2)μg/mL,Sn的定量限和检测限分别为9.850×10^(-4)μg/mL和3.251×10^(-4)μg/mL,P和Sn元素的加标回收率分别为101.0%和100.3%,RSD分别为5.35%(n=9)和4.68%(n=9)。结论ICP-MS法简便、快速,能够较好满足注射用亚锡替曲膦中氯化亚锡和替曲膦含量测定的要求。

关键词：电感耦合等离子体质谱法替曲膦氯化亚锡动能歧视模式

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人类寿命到底能延长多久?

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科学通报 2016年第21期61卷 2331-2336页

作者：何琪杨中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目前多数发达国家居民的平均预期寿命已经达到80多岁,我国上海、北京的户籍居民也已经达到了82岁,与发达国家一致.根据多种研究资料,可以确认人体最高的个体寿命为120岁左右,寿命延长仍然有较大的提升空间.本文从长寿基因、表观遗传因... 详细信息

目前多数发达国家居民的平均预期寿命已经达到80多岁,我国上海、北京的户籍居民也已经达到了82岁,与发达国家一致.根据多种研究资料,可以确认人体最高的个体寿命为120岁左右,寿命延长仍然有较大的提升空间.本文从长寿基因、表观遗传因素、医疗科技、生活方式及环境因素等方面分析其对人类寿命的影响,展望了这些研究对改善老年健康的意义.

关键词：人类寿命长寿最高个体寿命长寿基因

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模式生物粗糙脉孢菌光受体的研究进展

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生物化学与生物物理进展 2014年第4期41卷 345-351页

作者：欧秀元何琪杨中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

粗糙脉孢菌是一种重要的模式生物,在遗传调节机制、昼夜节律运行以及真菌光应答反应研究中起重要的作用.本综述主要介绍粗糙脉孢菌光受体WC-1和VVD的结构与功能,以及它们参与调节昼夜节律和光适应机制方面的研究进展.在该真菌中,所有已... 详细信息

粗糙脉孢菌是一种重要的模式生物,在遗传调节机制、昼夜节律运行以及真菌光应答反应研究中起重要的作用.本综述主要介绍粗糙脉孢菌光受体WC-1和VVD的结构与功能,以及它们参与调节昼夜节律和光适应机制方面的研究进展.在该真菌中,所有已知的光应答反应都受蓝光调节,由光受体WC-1和VVD介导.WC-1是该真菌的转录因子,介导最初的光反应过程,产生VVD等多种光反应蛋白,而VVD通过负反馈机制抑制WC-1的转录作用.此外,vvd基因已经用于构建在哺乳动物中表达的光调节基因元件.

关键词：粗糙脉孢菌光受体昼夜节律光适应

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天麻素在KK-Ay小鼠中抗糖尿病作用的实验研究

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中国药理学通报 2018年第7期34卷 917-924页

作者：张勇武燕彬孔维佳中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒室北京100050

目的研究天然产物天麻素(gastrodin,GSTD)在KKAy小鼠中的抗糖尿病作用。方法以C57BL/6J小鼠为正常对照,KK-Ay糖尿病小鼠分为未治疗组、GSTD组(10、20、50 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(Met 200 mg·kg^(-1)),共5组,每组10只。GSTD... 详细信息

目的研究天然产物天麻素(gastrodin,GSTD)在KKAy小鼠中的抗糖尿病作用。方法以C57BL/6J小鼠为正常对照,KK-Ay糖尿病小鼠分为未治疗组、GSTD组(10、20、50 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(Met 200 mg·kg^(-1)),共5组,每组10只。GSTD组和Met组均灌胃给药8周。实验前和实验过程中每周1次测定空腹血糖(FBG),给药第7周进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)和胰岛素耐量实验(ITT),实验结束前收集24 h尿标本,并测定相关指标。实验结束时采血分离血清,测定糖化血红蛋白(GHb),胰岛素浓度和其他生化指标,动物处死后收集肝脏、肾脏和胰腺进行病理学检查,试剂盒测定肾组织中晚期糖基化终末产物(AGE)和甘油三酯(TG)含量。结果各剂量GSTD均明显降低KK-Ay糖尿病小鼠的FBG、尿糖、GHb、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数,明显抑制体质量增加,改善糖耐量和胰岛素耐量(P<0.05或P<0.01)。病理学检查显示,GSTD明显增加肝组织糖原含量,减少胰岛体积并改善其病理学变化。GSTD还明显减轻糖尿病引起的肾小球硬化,并使KK-Ay小鼠的血清肌酐(Scr)、24 h尿量、24 h尿总蛋白和微量白蛋白(mAlb)以及肾组织中AGE、TG的含量明显下降(P<0.05或P<0.01)。50 mg·kg^(-1)GSTD的抗糖尿病效果与200 mg·kg^(-1)的Met相当。结论 GSTD对KK-Ay糖尿病小鼠具有明显的降血糖,改善胰岛素抵抗和减轻糖尿病肾病的效果,其调控糖代谢和胰岛素增敏作用的具体机制尚需深入研究。

关键词：天麻素 KK-Ay小鼠 Ⅱ型糖尿病糖耐量胰岛素抵抗糖尿病肾病

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非小细胞肺癌治疗药物EGFR-TKIs获得性耐药机制的研究进展

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药学学报 2019年第8期54卷 1364-1371页

作者：王晨陈淑珍中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

肺癌在所有肿瘤中死亡率占第一位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌发病率的80%左右。近年来,分子靶向药物发展迅速,其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)以表皮生长因子受体(EGFR)作为靶点,在治疗NSCLC患者中取得很好的疗效... 详细信息

肺癌在所有肿瘤中死亡率占第一位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌发病率的80%左右。近年来,分子靶向药物发展迅速,其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)以表皮生长因子受体(EGFR)作为靶点,在治疗NSCLC患者中取得很好的疗效,目前有三代EGFR-TKIs在临床上使用,效果优于传统化疗,但是也都出现获得性耐药的问题。本文将获得性耐药机制的研究进展分为依赖EGFR通路和非依赖EGFR通路两部分作一综述。依赖EGFR通路主要介绍EGFR的基因突变,非依赖EGFR通路包括HER2的扩增、BIM缺失、HGF/c-MET通路的激活、IGF1R的活化、RAS突变、PTEN缺失、上皮-间充质转化、PUMA表达下调、IL-6和VEGF高表达,这些耐药机制相互联系,相互影响,使肿瘤细胞对EGFR-TKIs产生耐药。

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药表皮生长因子受体依赖性表皮生长因子受体非依赖性

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