检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2019年第3期54卷 469-474页

作者：郑艳波弓建华许先栋甄永苏中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

IMB5046是新发现的硝基苯甲酸类微管抑制剂,本文报道了IMB5046的合成过程及其体外抗血管生成活性。本研究以2-(4-吗啉基)-5-硝基苯甲酸与4-甲硫基苄醇通过两步反应生成IMB5046,终产物结构经1H NMR和HR-MS确证。MTT法检测化合物对细胞增... 详细信息

IMB5046是新发现的硝基苯甲酸类微管抑制剂,本文报道了IMB5046的合成过程及其体外抗血管生成活性。本研究以2-(4-吗啉基)-5-硝基苯甲酸与4-甲硫基苄醇通过两步反应生成IMB5046,终产物结构经1H NMR和HR-MS确证。MTT法检测化合物对细胞增殖的影响;荧光法检测化合物对细胞骨架的影响;流式细胞术检测IMB5046对细胞周期的影响;划痕及Transwell实验检测细胞的运动能力;内皮小管形成实验检测IMB5046对血管生成的影响。结果显示IMB5046可诱导血管内皮细胞的收缩及微管骨架的解聚,抑制内皮细胞及肿瘤细胞的增殖。两种原料药对细胞形态、微管结构及细胞生长均没有明显影响。IMB5046将内皮细胞阻滞于G2/M期。较低细胞毒浓度的IMB5046即可显著抑制内皮细胞的运动能力。IMB5046可抑制内皮小管的形成,使内皮小管数及节点数显著减少。以上结果表明, IMB5046有希望成为一种具有抗血管生成活性的靶向微管药物。

关键词：微管抑制剂 IMB5046 合成抗血管生成

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乌苯美司抑制肿瘤细胞侵袭与诱导凋亡的研究

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药学学报 2012年第12期47卷 1593-1598页

作者：郑艳波弓建华李毅甄永苏中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

探讨乌苯美司对肿瘤细胞侵袭及凋亡的影响及其剂量关系,探讨其作用机制。采用免疫荧光法检测CD13/APN在HT-1080细胞中的表达;MTT法检测乌苯美司对HT-1080细胞增殖的影响;Annexin V-EGFP/PI双染法检测乌苯美司对HT-1080细胞凋亡的影响;... 详细信息

探讨乌苯美司对肿瘤细胞侵袭及凋亡的影响及其剂量关系,探讨其作用机制。采用免疫荧光法检测CD13/APN在HT-1080细胞中的表达;MTT法检测乌苯美司对HT-1080细胞增殖的影响;Annexin V-EGFP/PI双染法检测乌苯美司对HT-1080细胞凋亡的影响;流式细胞术检测乌苯美司对HT-1080细胞周期的影响;运用Ala-pNA为底物,检测乌苯美司对细胞表面氨肽酶活性的抑制作用;Transwell法检测乌苯美司对HT-1080细胞侵袭及运动能力的影响;明胶酶谱法检测乌苯美司对基质金属蛋白酶活性的影响;Western blotting法检测CD13的表达变化。研究结果显示,高浓度的乌苯美司可抑制HT-1080细胞的增殖(IC50:3.8 ***-1),诱导HT-1080细胞的凋亡,将细胞周期阻滞于G1期;在低浓度时乌苯美司即可显著抑制HT-1080细胞的氨肽酶活性(IC50:8.3μ***-1),抑制细胞的侵袭能力,但对细胞的运动能力及增殖无影响;乌苯美司对CD13的表达及基质金属蛋白酶的活性无明显影响。以上研究结果表明,乌苯美司在低浓度时可通过直接抑制细胞表面的氨肽酶活性而抑制肿瘤细胞的侵袭;在高浓度时可通过非CD13依赖的途径抑制肿瘤细胞的增殖,诱导细胞凋亡。

关键词：乌苯美司 CD13 APN 侵袭细胞凋亡 HT-1080细胞

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17α-乙炔雌二醇对斑马鱼胚胎发育的致畸作用及其基因靶位

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药学学报 2011年第1期46卷 50-57页

作者：佟军威张靖溥孟杰中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

随着炔雌二醇临床适用范围的扩大和畜牧渔业中的滥用所导致的环境污染,使得建立准确、简便、快速的体内检测方法和开展对雌二醇的胚胎发育毒理研究愈显重要。本文以17α-乙炔雌二醇(17α-ethynylestradiol,EE2)为代表化合物,利用模式动... 详细信息

随着炔雌二醇临床适用范围的扩大和畜牧渔业中的滥用所导致的环境污染,使得建立准确、简便、快速的体内检测方法和开展对雌二醇的胚胎发育毒理研究愈显重要。本文以17α-乙炔雌二醇(17α-ethynylestradiol,EE2)为代表化合物,利用模式动物斑马鱼研究了EE2的致畸性、靶组织和靶基因及其对胚胎心律的影响。结果表明,EE2的半数致畸浓度(TC50)为0.8μ***-1,半数致死浓度(LD50)为3.3μ***-1;其致畸靶位涉及脑和眼、心、肌肉、骨骼、色素和内脏。EE2可导致胚胎心率异常。胚胎对EE2敏感期主要在器官形成期之前,且具有时间积累效应。RT-PCR结果显示,EE2可抑制头部发育基因如boz,促进躯干和尾部发育的基因如ntl、spt和成形素shh基因,干扰多功能的Nodal信号基因cyc、sqt和oep。本研究利用斑马鱼建立了快速、有效体内检测炔雌二醇类化合物胚胎毒性的方法。

关键词： 17α-乙炔雌二醇致畸作用基因靶位斑马鱼胚胎发育敏感期

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以次黄嘌呤脱氢酶为靶点的抗病毒化合物的虚拟筛选及活性研究

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药学学报 2022年第10期57卷 3011-3018页

作者：寇世博高荣梅易红孙连奇李玉环李卓荣中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

次黄嘌呤脱氢酶(inosine 5'-monophosphate dehydrogenase,IMPDH)是催化生物体内核苷酸从头合成途径限速步骤的关键酶。近年来,它已成为抗病毒、抗癌、抗菌、抗寄生虫等多种疾病的治疗靶标。研究表明,IMPDH抑制剂可以通过耗竭宿主... 详细信息

次黄嘌呤脱氢酶(inosine 5'-monophosphate dehydrogenase,IMPDH)是催化生物体内核苷酸从头合成途径限速步骤的关键酶。近年来,它已成为抗病毒、抗癌、抗菌、抗寄生虫等多种疾病的治疗靶标。研究表明,IMPDH抑制剂可以通过耗竭宿主细胞内病毒复制所需原料鸟苷酸(GMP),有效抑制病毒在宿主细胞的增殖,具有广谱抗病毒特性。为了寻找和发现新型抗冠状病毒药物,本研究基于IMPDH蛋白结构,利用分子对接与ROC计算进行虚拟筛选,从70000个天然小分子库中筛选出22个潜在的IMPDH抑制剂。以利巴韦林为阳性对照药,采用Huh7细胞、H460细胞模型,对筛选出来的22个目标化合物的抗冠状病毒HCoV-229E和HCoV-OC43活性进行验证,其中化合物11、12、15、16对HCoV-229E毒株有抑制活性;化合物4、12、13、15对HCoV-OC43毒株具有不同程度的抑制活性。化合物12和15对两种实验病毒株都有明显的抑制活性,药效与利巴韦林相当,可以作为IMPDH抑制剂先导化合物进行深入研究。

关键词：次黄嘌呤脱氢酶抑制剂分子对接冠状病毒活性筛选

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不同配比头孢呋辛钠/舒巴坦钠的体外药效学研究

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中国抗生素杂志 2009年第10期34卷 621-631页

作者：王跃明赵昆李聪然杨信怡向倩娄人慧刘京芳张伟新陈慧贞游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的评价头孢呋辛钠／舒巴坦钠（cefuroxime／sulbactam，CXM／SB）的体外抗菌活性。方法采用平皿二倍稀释法测定CXM／SB对1436株临床分离菌的MIC分布、试管二倍稀释测定最低杀菌浓度、活菌落计数法测定杀菌曲线。结果CXM／SB1：1和CXM... 详细信息

目的评价头孢呋辛钠／舒巴坦钠（cefuroxime／sulbactam，CXM／SB）的体外抗菌活性。方法采用平皿二倍稀释法测定CXM／SB对1436株临床分离菌的MIC分布、试管二倍稀释测定最低杀菌浓度、活菌落计数法测定杀菌曲线。结果CXM／SB1：1和CXM／SB2：1对1436株临床分离菌具有广谱抗菌作用，抗菌活性与哌拉西林／三唑巴坦、头孢哌酮／舒巴坦相近，强于CXM／SB3：1、4：1、8：1。CXM／SB1：1和CXM／SB2：1对1109株产β-内酰胺酶菌株的MIC90值比CXM低4～32倍，对产ESBLs大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的MIC90值比CXM低16和8倍。不同pH值、细菌接种量、血清浓度对CXM／SB2：1抗金葡菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的活性无明显影响。结论sB增强了CXM的抗菌活性，CXM／SB1：1和CXM／SB2：1具有较强和相近的广谱抗菌活性。

关键词：头孢呋辛舒巴坦最低抑菌浓度体外抗菌活性

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非酒精性脂肪性肝病实验模型

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中国药学杂志 2019年第18期54卷 1457-1462页

作者：汪美汐彭宗根中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以肝内细胞脂肪变性和过度沉积为主要特征的临床代谢应激性肝损伤,为常见的慢性肝病,也是导致严重肝病的诱因之一。但由于理想化NAFLD实验模型的匮乏,导致NAFLD的发病机... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以肝内细胞脂肪变性和过度沉积为主要特征的临床代谢应激性肝损伤,为常见的慢性肝病,也是导致严重肝病的诱因之一。但由于理想化NAFLD实验模型的匮乏,导致NAFLD的发病机制仍有待深入阐明,治疗药物研发相对滞后。因此,建立接近于临床疾病特征的NAFLD细胞动物实验模型,对于探索其发病机制和筛选评价相关候选药物具有重要意义。笔者将从体内体外角度,分别对NAFLD发展进程中相关实验性模型进行综述并深入分析其优缺点,为防治NAFLD创新药物研究提供充分理论依据和模型选择。

关键词：非酒精性脂肪性肝病实验模型疾病进展药物研究应用评价

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八肽菌素衍生物的合成及其抗菌活性研究

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药学学报 2024年第1期59卷 152-160页

作者：杨鹤显崔阿龙王永健寇世博吕苗易红李卓荣中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

八肽菌素在对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等G-菌具有较强活性的同时,对部分G^(+)菌也有一定的活性。本研究以天然八肽菌素A3和B3为先导化合物进行结构改造,采用固相合成法制备了21个含有8个氨基酸残基的肽类衍生物(含A3和B... 详细信息

八肽菌素在对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等G-菌具有较强活性的同时,对部分G^(+)菌也有一定的活性。本研究以天然八肽菌素A3和B3为先导化合物进行结构改造,采用固相合成法制备了21个含有8个氨基酸残基的肽类衍生物(含A3和B3),并对其进行抗菌活性测试和肾细胞毒性评价。其中,化合物6、7和17显示有广谱抗菌活性,在维持抗G-菌活性的同时,明显提升了抗G^(+)菌活性;部分化合物提高了抗铜绿假单胞菌活性。化合物7对所有测定菌株均有活性且肾细胞毒性相对较低。本文研究结果为进一步发展新型多肽类抗菌药物奠定了一定的基础。

关键词：细菌耐药八肽菌素结构修饰广谱抗菌活性

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抗丙型肝炎药物研究进展

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中国抗生素杂志 2011年第5期36卷 331-338,345页

作者：郝兰虎李艳萍李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

近些年来,丙型肝炎病毒(HCV)生物学的快速进展使人们对HCV的感染和复制有了突破性认识,对抗HCV药物的研究与开发产生了重要影响。HCV NS3/4蛋白抑制剂telaprevir和boceprevir的开发进入临床Ⅲ期试验,一些NS5B抑制剂也进入临床研究,在很... 详细信息

近些年来,丙型肝炎病毒(HCV)生物学的快速进展使人们对HCV的感染和复制有了突破性认识,对抗HCV药物的研究与开发产生了重要影响。HCV NS3/4蛋白抑制剂telaprevir和boceprevir的开发进入临床Ⅲ期试验,一些NS5B抑制剂也进入临床研究,在很好降低感染病人病毒载量的同时显示出较好的耐受性。另外,通过干预与HCV复制有关的宿主细胞蛋白进行抗HCV的研究也受到普遍关注,并取得众多突破。本文将着重介绍一些近年来以病毒蛋白为靶点及以细胞因子为靶点的抗HCV药物的研究进展。

关键词： HCV 蛋白酶聚合酶宿主因子抑制剂

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靶向TRAIL受体的抗肿瘤研究进展

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药学学报 2009年第12期44卷 1336-1342页

作者：陈淑珍中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

细胞凋亡一般分为细胞外途径和细胞内途径。细胞内途径是在线粒体水平启动的细胞死亡,细胞外途径是通过位于细胞膜的死亡受体传导的细胞死亡信号而引起的细胞凋亡途径。肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)信号传导通路是指以TRAIL... 详细信息

细胞凋亡一般分为细胞外途径和细胞内途径。细胞内途径是在线粒体水平启动的细胞死亡,细胞外途径是通过位于细胞膜的死亡受体传导的细胞死亡信号而引起的细胞凋亡途径。肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)信号传导通路是指以TRAIL为配体,通过与死亡受体(DR4,DR5)结合而启动凋亡信号,最终诱导细胞凋亡。本文将对TRAIL信号传导通路与肿瘤治疗进行综述。

关键词： TRAIL 死亡受体细胞凋亡抗肿瘤作用

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手性固定相高效液相色谱法拆分富马酸替诺福韦二吡呋酯对映异构体(英文)

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中国抗生素杂志 2013年第1期38卷 44-49页

作者：高琳雁山广志刘宗英李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的建立了手性固定相高效液相色谱法拆分富马酸替诺福韦二吡呋酯对映异构体的方法。方法采用高效液相色谱法，色谱柱为Chiralcel OD－H（500mm×4．6mm，5μm，Daicel），以环己烷一无水乙醇（95：5）为流动相（含0．2％的二乙胺... 详细信息

目的建立了手性固定相高效液相色谱法拆分富马酸替诺福韦二吡呋酯对映异构体的方法。方法采用高效液相色谱法，色谱柱为Chiralcel OD－H（500mm×4．6mm，5μm，Daicel），以环己烷一无水乙醇（95：5）为流动相（含0．2％的二乙胺），检测温度为20℃。该方法经过线性、重复性、检测限、定量限和方法抗干扰性的验证。结果富马酸替诺福韦二吡呋酯及异构体在此条件下能够很好地分离，分离度为1．78。异构体的检测限和定量限分别为0．005μg和0．015μg。S异构体在原料药中的回收率为98．68％～109．21％，样品溶液和流动相在72h内稳定。结论该方法能成功的用于富马酸替诺福韦二吡呋酯及异构体的分离，并且能够重现性好的准确定量原料药中的S异构体。

关键词：富马酸替诺福韦二吡呋酯高效液相色谱对映异构体分离手性固定相

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