检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2021年第10期56卷 2817-2824页

作者：董靖雯况泽安殷明晓刘晓嘉刘阳邓洪斌中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

研发能阻断免疫检查点程序性死亡分子1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)相互作用的小分子药物是下一代肿瘤免疫疗法的新方向。本研究对金丝桃苷下调非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中PD-L1表达发挥抗肿瘤作用及机制进行了研究。利用Western blot... 详细信息

研发能阻断免疫检查点程序性死亡分子1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)相互作用的小分子药物是下一代肿瘤免疫疗法的新方向。本研究对金丝桃苷下调非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中PD-L1表达发挥抗肿瘤作用及机制进行了研究。利用Western blot、流式细胞术、PD-1/PD-L1相互作用分析检测金丝桃苷对NSCLC细胞内和细胞膜表面PD-L1蛋白表达水平的影响;荧光定量PCR和Western blot检测金丝桃苷对PD-L1 mRNA和c-Myc蛋白的影响;细胞阻抗法和结晶紫法检测金丝桃苷对共培养T细胞杀伤肿瘤细胞的效果;Lewis荷瘤小鼠检测金丝桃苷的体内抑瘤效果。结果表明,金丝桃苷能分别以浓度依赖性和时间依赖性方式下调H1975、HCC827细胞中以及细胞膜表面PD-L1的水平,这与其抑制NSCLC细胞中PD-L1 mRNA的表达水平有关。机制研究发现,金丝桃苷可降低H1975、HCC827细胞中转录因子c-Myc的蛋白表达量,从而在转录水平下调PD-L1的表达。此外,金丝桃苷可促进共培养的T细胞对H1975细胞的杀伤作用。小鼠荷瘤实验证实(所有动物实验均遵循中国医学科学院医药生物技术研究所伦理委员会的规定),金丝桃苷可显著抑制C57BL/6小鼠中Lewis移植瘤的生长。25 mg·kg^(-1)金丝桃苷处理荷瘤小鼠后,可使瘤体积减小48.3%。以上结果说明,金丝桃苷通过降低NSCLC细胞中c-Myc的蛋白表达量,在转录水平抑制PD-L1的表达,从而发挥抗肿瘤作用。本研究为金丝桃苷在肿瘤免疫治疗中的潜在应用奠定了基础。

关键词：程序性死亡配体1 c-Myc 免疫检查点抑制剂金丝桃苷

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药用植物内生放线菌的分离和生物学特性

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微生物学报 2013年第1期53卷 15-23页

作者：杜慧竟苏静余利岩张玉琴中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

【目的】探索药用植物内生环境可培养放线菌的分离、培养方法,总结药用植物内生放线菌的生物学特性,探讨其物种多样性,挖掘新的微生物资源。【方法】采用10种分离培养基对37个新鲜的药用植物样品进行内生放线菌的分离;通过比较,选择适... 详细信息

【目的】探索药用植物内生环境可培养放线菌的分离、培养方法,总结药用植物内生放线菌的生物学特性,探讨其物种多样性,挖掘新的微生物资源。【方法】采用10种分离培养基对37个新鲜的药用植物样品进行内生放线菌的分离;通过比较,选择适合植物内生放线菌生长的培养条件;根据菌落形态和细胞特征观察结果,选择其中174株菌测定16S rRNA基因序列,分析药用植物内生放线菌的多样性;应用Biolog GENIII微孔培养、API 50CH以及API ZYM试剂条测试27株代表菌株的生理生化特性。【结果】分离得到940株植物内生菌,分属于47个属,30个科,其中放线菌600余株,分属于34个属,共发现潜在的新分类单元有7个;本研究中药用植物内生放线菌的培养条件是:PYG培养基、pH7.2、28℃-32℃;菌株间的生物学特性的差异与菌株系统进化关系呈正相关关系;不同环境植物的内生菌菌株的生物学特性差异较大,相同环境的不同植物内生菌的生物学特性差异较小。【结论】药用植物内生放线菌物种丰富多样;药用植物内生放线菌在唯一碳源利用、发酵碳源产酸及酶学活性等生理生化特性方面没有表现出和宿主植物的直接相关性,而是呈现出和宿主植物的地理分布有一定的相关性。

关键词：药用植物内生放线菌生物学特性多样性

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自噬在肿瘤发生与发展过程中的调节作用

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药学学报 2016年第1期51卷 23-28页

作者：刘虹邵荣光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

自噬是经典的细胞内能量代谢和自我更新机制,在生物发育和维持机体稳态过程中发挥重要作用。近年来的大量研究表明自噬与肿瘤密切相关,自噬可以调节肿瘤的形成、增殖、转移以及能量代谢等诸多方面。同时,以调节自噬活性为理论依据的抗... 详细信息

自噬是经典的细胞内能量代谢和自我更新机制,在生物发育和维持机体稳态过程中发挥重要作用。近年来的大量研究表明自噬与肿瘤密切相关,自噬可以调节肿瘤的形成、增殖、转移以及能量代谢等诸多方面。同时,以调节自噬活性为理论依据的抗肿瘤药物已应用于临床治疗,通过改善自噬活性而抑制肿瘤已经成为肿瘤治疗的新思路。本文总结概述了近年来自噬相关的调节机制、自噬与肿瘤的关系及其在肿瘤治疗中的应用。

关键词：自噬肿瘤肿瘤治疗

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针对不同靶点新型抗结核药物的药效和药动学性质研究

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中国抗生素杂志 2013年第8期38卷 561-567页

作者：周爽肖春玲北京协和医学院中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050

结核病作为危害人类健康最重大的传染病,近年来在全球范围内又死灰复燃。随着多药耐药菌株的不断增加,原有的抗结核药物已不能满足临床的治疗要求,新型抗结核药物的研发迫在眉睫。本文选取了最新进入临床研究或临床前研究的抗结核候选药... 详细信息

结核病作为危害人类健康最重大的传染病,近年来在全球范围内又死灰复燃。随着多药耐药菌株的不断增加,原有的抗结核药物已不能满足临床的治疗要求,新型抗结核药物的研发迫在眉睫。本文选取了最新进入临床研究或临床前研究的抗结核候选药物,按照其不同的作用靶点综述了各个药物的药效学及药动学性质,为今后抗结核药物的研发提供参考和依据。

关键词：结核分枝杆菌药物靶点新型抗结核药物药动学药效学

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小干扰RNA介导的多靶点肿瘤治疗

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药学学报 2009年第3期44卷 219-225页

作者：邵荣光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

在各种不同的肿瘤中估计有多达数百个基因失调,但大多数肿瘤治疗是针对单癌基因。近来,肿瘤治疗模式发生了变化,已开始思考从单靶点治疗向多靶点治疗转变。有相当多的证据表明,多靶点治疗比单靶点治疗有较高的成功可能性,多靶点治疗将... 详细信息

在各种不同的肿瘤中估计有多达数百个基因失调,但大多数肿瘤治疗是针对单癌基因。近来,肿瘤治疗模式发生了变化,已开始思考从单靶点治疗向多靶点治疗转变。有相当多的证据表明,多靶点治疗比单靶点治疗有较高的成功可能性,多靶点治疗将是今后最有吸引力的肿瘤治疗策略。本文综述了小干扰RNA在多靶点肿瘤治疗中的作用。

关键词：小干扰RNA 基因沉默多靶点增效作用肿瘤治疗

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肉桂酰胺格尔德霉素的体内外抗肿瘤活性

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药学学报 2013年第12期48卷 1771-1777页

作者：李良刘红张胜华胡磊甄永苏中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

探讨化合物肉桂酰胺格尔德霉素（CDG）的体内外抗肿瘤活性。采用MTT法检测肿瘤细胞增殖。免疫荧光法和Annexin V-FITC／PI双染法检测肿瘤细胞凋亡，Transwell法检测肿瘤细胞迁移能力，Western blotting法检测肿瘤细胞中RAF．1、EGFR、AK... 详细信息

探讨化合物肉桂酰胺格尔德霉素（CDG）的体内外抗肿瘤活性。采用MTT法检测肿瘤细胞增殖。免疫荧光法和Annexin V-FITC／PI双染法检测肿瘤细胞凋亡，Transwell法检测肿瘤细胞迁移能力，Western blotting法检测肿瘤细胞中RAF．1、EGFR、AKT、CDK4、HER．2蛋白水平。使用异种移植瘤裸鼠模型检测CDG对人乳腺癌MCF-7细胞的生长抑制作用。结果表明：CDG对不同肿瘤细胞增殖具有抑制作用，IC50为13．6～67．4btg·mL-1；CDG能够诱导肿瘤细胞凋亡，引起多种细胞形态学改变；同时，CDG还可降低肿瘤细胞迁移能力，减少RAF-1、EGFR、AKT、CDK4、HER．2蛋白水平；体内实验结果显示，CDG毒性明显低于格尔德霉素（GDM），并且能够抑制人乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤生长。

关键词：肉桂酰胺格尔德霉素 HSP90抑制剂抗肿瘤药物

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融合蛋白RGD-TRAIL在毕赤酵母中的表达及活性

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药学学报 2015年第5期50卷 552-559页

作者：王晓飞陈淑珍中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

本文分别利用大肠杆菌和毕赤酵母表达系统构建表达RGD-TRAIL蛋白,比较两种表达系统对该蛋白活性的影响,并对毕赤酵母表达的RGD-TRAIL进行活性分析。利用基因工程方法分别构建重组质粒p ET30-rgdtrail和p HBM-rgd-trail,于大肠杆菌和毕... 详细信息

本文分别利用大肠杆菌和毕赤酵母表达系统构建表达RGD-TRAIL蛋白,比较两种表达系统对该蛋白活性的影响,并对毕赤酵母表达的RGD-TRAIL进行活性分析。利用基因工程方法分别构建重组质粒p ET30-rgdtrail和p HBM-rgd-trail,于大肠杆菌和毕赤酵母中诱导表达。采用MTT法、ELISA法、划痕及Transwell小室和Hoechst 33342染色检测RGD-TRAIL对肿瘤细胞增殖抑制、亲和活性、迁移和凋亡的影响。Western blotting检测相关凋亡蛋白的表达。重组蛋白RGD-TRAIL于大肠杆菌中以包涵体形式表达,在毕赤酵母中分泌表达。MTT结果显示,毕赤酵母表达的RGD-TRAIL抑制肿瘤细胞增殖活性明显强于大肠杆菌表达的RGD-TRAIL。ELISA实验表明,酵母表达的RGD-TRAIL可与表达αv和DR4、DR5的肿瘤细胞发生特异性结合。划痕和Transwell实验证明,RGD-TRAIL能抑制肿瘤细胞A549和HT1080迁移。经过RGD-TRAIL作用后,荧光显微镜下可观察到肿瘤细胞明显发生凋亡,Western blotting检测PARP及caspase-3均出现剪接体。研究结果提示,毕赤酵母表达系统更适合于RGD-TRAIL蛋白的表达,且能够很好地发挥靶向作用及杀伤活性。

关键词： RGD 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体细胞凋亡融合蛋白

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博宁霉素引起肿瘤细胞衰老的特征

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药学学报 2010年第5期45卷 589-594页

作者：张秀敏高宁陈汝贤许鸿章何琪杨中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

鉴于细胞衰老是抑制肿瘤的重要步骤,考察博宁霉素引起人肿瘤细胞衰老的特征。采用MTT法和克隆形成率实验检测细胞增殖抑制作用;衰老相关的β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老;流式细胞仪测定细胞周期分布以及细胞内活性氧自由基水平;Western... 详细信息

鉴于细胞衰老是抑制肿瘤的重要步骤,考察博宁霉素引起人肿瘤细胞衰老的特征。采用MTT法和克隆形成率实验检测细胞增殖抑制作用;衰老相关的β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老;流式细胞仪测定细胞周期分布以及细胞内活性氧自由基水平;Western blotting检测蛋白的表达水平。结果表明,博宁霉素对人口腔上皮癌KB细胞的作用,明显强于人非小细胞肺癌A549细胞。与阳性对照药多柔比星的作用相似,博宁霉素可引起这两种细胞均出现衰老特征,这与细胞阻滞在G2/M期、细胞内活性氧自由基增加有关。0.1μmol·L-1博宁霉素可以诱导KB细胞衰老,检测到衰老标志蛋白P21的表达明显增加;而高浓度的博宁霉素激活细胞凋亡通路。本研究结果表明:博宁霉素引起细胞衰老,也是其抑制肿瘤细胞增殖的机制之一。

关键词：博宁霉素博莱霉素族细胞衰老细胞凋亡抗肿瘤作用

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体外诱导大肠埃希菌对厄他培南敏感性降低及机制研究

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中国抗生素杂志 2013年第8期38卷 618-623页

作者：白银磊聂璐李雪李国庆乔峰张健美王秀坤李聪然杨信怡游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的体外诱导获得对厄他培南敏感性降低的大肠埃希菌,并分析可能的产生机制。方法将厄他培南敏感大肠埃希菌经厄他培南体外诱导后分离突变株;药敏试验测定MIC(无或含PAβN);PFGE检测同源性;SDS-PAGE及Real-time PCR检测外膜蛋白表达;MAL... 详细信息

目的体外诱导获得对厄他培南敏感性降低的大肠埃希菌,并分析可能的产生机制。方法将厄他培南敏感大肠埃希菌经厄他培南体外诱导后分离突变株;药敏试验测定MIC(无或含PAβN);PFGE检测同源性;SDS-PAGE及Real-time PCR检测外膜蛋白表达;MALDI-TOF/TOF鉴定差异蛋白;并对外膜蛋白基因进行测序。结果厄他培南处理得到的两个突变株(大肠埃希菌08-1E及大肠埃希菌08-3E)除对厄他培南敏感性显著降低外,对美罗培南、头孢西丁及头孢吡肟等β-内酰胺类药物敏感性也呈现不同程度的降低。PFGE显示突变株与亲本株同源,进一步的研究发现突变株对厄他培南敏感性降低与外排泵无关,而与基因的插入失活等机制引起的外膜蛋白(OmpC、NmpC、LamB、OmpF)缺失或表达降低有关。结论体外诱导大肠埃希菌对厄他培南敏感性降低与外膜蛋白缺失或表达降低紧密相关。

关键词：大肠埃希菌厄他培南敏感性降低外膜蛋白

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类诺卡氏属放线菌的研究进展

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微生物学报 2012年第6期52卷 671-678页

作者：杜慧竟余利岩张玉琴中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

Prauser H.最初于1976年从土壤中分离到17株诺卡氏形态放线菌,综合形态、生理生化特性和部分化学分类特征的研究结果,提议建立了一个新属——类诺卡氏属(Nocardioides),并以新种白色类诺卡氏菌(***)为典型种。之后,随着分离、纯培养和... 详细信息

Prauser H.最初于1976年从土壤中分离到17株诺卡氏形态放线菌,综合形态、生理生化特性和部分化学分类特征的研究结果,提议建立了一个新属——类诺卡氏属(Nocardioides),并以新种白色类诺卡氏菌(***)为典型种。之后,随着分离、纯培养和分类方法的发展,越来越多的新成员从各种不同环境中分离得到。尽管这些菌来源广泛,形态和生理生化等特征各异,但他们拥有共同的属的特征。过去的50年中,随着放线菌研究的发展,该属中部分成员历经了分类地位的变迁和修订。到目前为止,该属共收纳了56个有效描述种。类诺卡氏属(Nocardioides)放线菌在农业、工业、化工业等方面也曾有应用研究报道。本文就类诺卡氏属放线菌的建立依据,属的特征,属内种的分布和变更以及它们在工农业上的应用研究前景及进展进行了综述。

关键词：类诺卡氏放线菌分类

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