检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药生物技术 2020年第1期15卷 5-12页

作者：刘畅周文凯李桂玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室

目的制备共载左旋多巴和姜黄素protocells纳米粒并进行体外评价。方法以介孔二氧化硅为内核,脂质双分子层为外膜,制备共载左旋多巴和姜黄素protocells纳米粒。使用激光粒度分析仪和透射电子显微镜对所制备纳米粒的形貌、粒径、多分散系... 详细信息

目的制备共载左旋多巴和姜黄素protocells纳米粒并进行体外评价。方法以介孔二氧化硅为内核,脂质双分子层为外膜,制备共载左旋多巴和姜黄素protocells纳米粒。使用激光粒度分析仪和透射电子显微镜对所制备纳米粒的形貌、粒径、多分散系数(PDI)和Zeta电势进行表征;采用高效液相色谱法对所制备纳米粒的载药量和包封率进行测定;采用透析袋法对所制备纳米粒的体外释放特性进行考察;应用粒径、Zeta电势、载药量等指标对所制备纳米粒的室温贮存稳定性进行评价。结果制备的载左旋多巴和姜黄素protocells纳米粒粒径分布均一性好、粒子表面呈电负性、平均粒径为(210.9±2.8)nm、PDI为(0.201±0.011)。其中左旋多巴的载药量为(20.28±0.43)%、包封率为(10.14±0.22)%;姜黄素的载药量为(1.97±0.01)%、包封率为(98.32±0.01)%。体外释放结果表明该纳米粒48 h姜黄素累计释放率为59.2%,且可有效阻止左旋多巴的泄漏,降低其在循环系统中的暴露量。稳定性结果表明左旋多巴和姜黄素在protocells纳米粒中稳定性良好。结论载左旋多巴和姜黄素的protocells纳米粒制备工艺简单,具有良好的理化性质、稳定性及所预期的释放性能。

关键词：左旋多巴姜黄素 Protocells 纳米粒体外评价

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胆酸二聚体化合物的设计、合成及抑制肝细胞凋亡研究

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中国医药生物技术 2020年第4期15卷 370-377页

作者：牛伟萍牛伟晓张国宁朱梅何红伟王菊仙中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所合成室北京100050

目的通过设计合成胆酸二聚体化合物及评价其体外抑制肝细胞凋亡活性,发现新型治疗慢性肝病的候选化合物。方法以熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸和奥贝胆酸为起始原料,经亲电取代、脱水缩合、氢化等反应制备目标化合物。通过测定半胱氨酸天冬氨... 详细信息

目的通过设计合成胆酸二聚体化合物及评价其体外抑制肝细胞凋亡活性,发现新型治疗慢性肝病的候选化合物。方法以熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸和奥贝胆酸为起始原料,经亲电取代、脱水缩合、氢化等反应制备目标化合物。通过测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、7的活性水平评价目标化合物体外抑制肝细胞凋亡的活性。结果合成胆酸二聚体化合物24个,体外活性结果表明部分目标化合物具有较好的抑制肝细胞凋亡活性,12个化合物(1a、1e、1h、2a、2c、2e、2f、2g、3a、3c、3d、5a)在20μmol/L浓度下抑制肝细胞凋亡的活性优于阳性对照物牛磺熊去氧胆酸(40.94%)。化合物1a、1e、2a和5a的抑制率分别为75.60%、88.56%、83.25%和105.24%,是阳性对照的2倍。结论熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸二聚体具有抑制肝细胞凋亡的活性,奥贝胆酸二聚体无抑制肝细胞凋亡的活性;连接胆酸骨架的连接链长度对活性有明显的影响,其中具有较短连接链(N,N’-二甲基乙二胺、四甲基乙二胺、乙二醇二甲醚)的化合物(1a、1e、2a)的活性优于具有较长连接链(N,N’-二甲基-1,8-辛二胺、2,5,8,11,14,17-六氧十八烷)的化合物(1g、3e)的活性。

关键词：合成抑制肝细胞凋亡熊去氧胆酸鹅去氧胆酸奥贝胆酸

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以金色分枝杆菌为模式菌株筛选抗结核活性化合物可行性研究

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中国医药生物技术 2020年第4期15卷 386-391页

作者：蒙建州王潇关艳肖春玲刘忆霜中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所重点室北京100050

目的评估以金色分枝杆菌作为结核分枝杆菌模式菌株筛选抗结核抑制剂的可行性。方法以结核分枝杆菌标准菌株H37Rv建立细胞水平的抑制剂高通量筛选模型,对本单位化合物库部分样品进行筛选,获得具有抗结核活性的化合物;进一步比较模式菌株... 详细信息

目的评估以金色分枝杆菌作为结核分枝杆菌模式菌株筛选抗结核抑制剂的可行性。方法以结核分枝杆菌标准菌株H37Rv建立细胞水平的抑制剂高通量筛选模型,对本单位化合物库部分样品进行筛选,获得具有抗结核活性的化合物;进一步比较模式菌株金色分枝杆菌、耻垢分枝杆菌、海分枝杆菌及谷氨酸棒状杆菌对具有较强抗结核活性样品的敏感性差异。结果利用基于结核分枝杆菌建立的全细胞筛选模型,从本单位化合物库的5万个样品中筛选得到67个最低抑菌浓度≤5μg/ml的化合物。对金色分枝杆菌、耻垢分枝杆菌、海分枝杆菌和谷氨酸棒状杆菌有抑制活性的样品分别有22个(32.84%)、10个(14.93%)、12个(17.91%)和6个(8.96%),其中抑菌活性与抗结核活性差异在4倍以内的样品分别有16个(72.73%)、5个(50%)、7个(58.33%)和3个(50%)。结论相对于其他3种模式菌株,金色分枝杆菌对本单位样品库化合物的敏感性与结核分枝杆菌的最为接近,以金色分枝杆菌为模式菌株开展抑制剂筛选研究更有可能获得具有抗结核活性的化合物。

关键词：结核分枝杆菌金色分枝杆菌表型筛选抗结核化合物

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抗肿瘤核酸药物阳离子纳米载体的研究进展

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中国医药生物技术 2020年第4期15卷 418-425页

作者：孟月王丹王雪蕾罗芳郭晓茹夏桂民中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050

肿瘤的本质是一种"基因病",其发生、发展和复发与基因密切相关。随着科学技术的进步与发展,基因治疗时代悄然而至,越来越多的研究工作者选择具有抗肿瘤活性的核酸药物,将其导入靶细胞,通过调节相关基因的表达实现抗肿瘤效果[1... 详细信息

肿瘤的本质是一种"基因病",其发生、发展和复发与基因密切相关。随着科学技术的进步与发展,基因治疗时代悄然而至,越来越多的研究工作者选择具有抗肿瘤活性的核酸药物,将其导入靶细胞,通过调节相关基因的表达实现抗肿瘤效果[1]。核酸药物主要包括小干扰RNA (small interfering RNA,siRNA)、微小RNA(microRNA,miRNA).

关键词：抗肿瘤效果核酸药物小干扰RNA 纳米载体基因治疗基因病靶细胞抗肿瘤活性

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全新骨架环化小檗碱衍生物抗MRSA活性研究

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药学学报 2019年第9期54卷 1627-1635页

作者：范田运杨元帅胡辛欣汪燕翔游雪甫宋丹青中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京市抗感染重点实验室

本研究基于课题组前期工作,以自主构建的环化小檗碱为母核,继续延伸设计合成了15个不同结构类型的全新环化小檗碱衍生物,并通过革兰氏阳性菌的测定,丰富了此类化合物的构效关系:①C环为必需片段;②7,8-和8,13-双取代衍生物活性弱于相应... 详细信息

本研究基于课题组前期工作,以自主构建的环化小檗碱为母核,继续延伸设计合成了15个不同结构类型的全新环化小檗碱衍生物,并通过革兰氏阳性菌的测定,丰富了此类化合物的构效关系:①C环为必需片段;②7,8-和8,13-双取代衍生物活性弱于相应单取代衍生物或者相当。化合物9a对临床棘手的耐甲氧西林金黄葡球菌/中介耐万古霉素金黄葡球菌菌株活性明显优于左氧氟沙星, MIC值达1~2μg·mL-1。体外代谢实验表明9a对血浆和肝微粒体的稳定性良好。分子对接显示其可能通过靶向细菌Topo IV的ParE亚基发挥抗MRSA活性,与临床现有抗菌药作用位点均不同。本研究结果为此类化合物发展成一类新型抗MRSA化合物提供了重要的科学数据。

关键词：环化小檗碱抗菌活性 MRSA 构效关系分子对接

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丁酸钠与小檗碱联合改善C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪性肝病

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中国药理学通报 2019年第12期35卷 1664-1670页

作者：张艳玲蒋建东孔维佳中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的研究丁酸钠(sodium butyrate,NaB)与小檗碱(berberine,BBR)联合对高脂饲料(high-fat diet,HFD)诱导的C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的改善作用。方法以基础饲料(normal diet,ND)为对照,以HFD喂养小鼠7周建立NAFLD模型,同时分别灌胃给予生理盐水(NS)、NaB、BBR或NaB+BBR。以1H磁共振波谱检测肝脏脂肪酸组成,以HE和油红O进行肝组织染色,分别以Western blot和实时荧光定量反转录-PCR测定目的蛋白或mRNA的表达水平。结果与ND组比较,HFD+NS组小鼠出现明显肝脏脂肪蓄积、脂肪酸组成异常和肝功能损害,肝脏AMP依赖的蛋白激酶通路被抑制、脂肪合成基因的表达明显增加,而脂肪分解基因的表达明显下降,同时出现肝脏炎症因子表达增加和氧化应激。NaB与BBR联合应用明显改善这些指标,并使其基本恢复正常,效果明显优于二者单独应用(P<0.05)。结论NaB与BBR联合,有效地改善HFD诱导的C57BL/6J小鼠NAFLD,可能具有一定的开发和应用前景。

关键词：丁酸钠小檗碱非酒精性脂肪性肝病 AMP依赖的蛋白激酶炎症因子氧化应激

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顺铂的作用靶点及耐药机制的研究进展

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中国医药生物技术 2020年第3期15卷 316-319页

作者：王悦璇刘秀均中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

癌症已成为全球第二大死因。根据国际癌症研究机构的统计,2018年全球新诊断的癌症病例为1810万例,全球死亡人数为960万[1]。顺铂是1978年FDA批准的首个用于癌症治疗的铂类化合物,常用于治疗多种类型的癌症,包括卵巢癌、睾丸癌、头颈癌... 详细信息

癌症已成为全球第二大死因。根据国际癌症研究机构的统计,2018年全球新诊断的癌症病例为1810万例,全球死亡人数为960万[1]。顺铂是1978年FDA批准的首个用于癌症治疗的铂类化合物,常用于治疗多种类型的癌症,包括卵巢癌、睾丸癌、头颈癌、结肠直肠癌、膀胱癌和肺癌等[2-4],具有抗癌谱广、作用机制独特、利于临床联合用药等特点。然而,顺铂的耐药性大大限制了它的临床应用。因此,我们期待通过增强顺铂对肿瘤细胞的细胞毒作用以及减少肿瘤对顺铂的耐药来进一步提高顺铂的临床价值。

关键词：结肠直肠癌头颈癌睾丸癌癌症治疗细胞毒作用作用靶点死亡人数耐药机制

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人冠状病毒治疗药物研究进展

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中国医药生物技术 2020年第2期15卷 97-108,143页

作者：全彦妮王宜轩李艳萍中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室北京100050

冠状病毒(coronaviruses,CoVs)是人畜共患病毒,广泛存在于自然界,最早从鼠身上分离得到。因为大多在家畜、鸟禽等脊椎动物间传播,主要会对农业和畜牧业造成明显影响[1-2]。动物冠状病毒进化后实现跨物种传播,感染人导致人冠状病毒(human... 详细信息

冠状病毒(coronaviruses,CoVs)是人畜共患病毒,广泛存在于自然界,最早从鼠身上分离得到。因为大多在家畜、鸟禽等脊椎动物间传播,主要会对农业和畜牧业造成明显影响[1-2]。动物冠状病毒进化后实现跨物种传播,感染人导致人冠状病毒(human coronavirus,HCoV)的出现[3]。较早出现的人冠状病毒如HCoV-229E和OC43病毒感染症状较轻,一般表现为类似感冒的上呼吸道感染,且多数能自愈,药物研究也较少,未被人类重视[4-5]。

关键词：动物冠状病毒病毒感染跨物种传播上呼吸道感染药物研究进展

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苯甲酰胺类化合物治疗消化系统疾病的研究进展

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中国医药生物技术 2020年第6期15卷 603-607页

作者：王晓梅牛霞王玉成李桂玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050

消化系统疾病是最普遍的一类疾病,最常见的病症包括胃轻瘫或胃排空延迟、炎症性肠病、乙型肝炎、胆汁淤积性肝病、非酒精性脂肪性肝病以及消化系统常见肿瘤等。炎症性肠病与多种肝胆疾病有关,脂肪肝被认为是炎性肠病中最常见的肝胆并发... 详细信息

消化系统疾病是最普遍的一类疾病,最常见的病症包括胃轻瘫或胃排空延迟、炎症性肠病、乙型肝炎、胆汁淤积性肝病、非酒精性脂肪性肝病以及消化系统常见肿瘤等。炎症性肠病与多种肝胆疾病有关,脂肪肝被认为是炎性肠病中最常见的肝胆并发症[1]。

关键词：非酒精性脂肪性肝病胃排空延迟消化系统疾病炎性肠病炎症性肠病胆汁淤积性肝病胃轻瘫肝胆疾病

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Protocells药物递送系统的模块化设计与应用

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中国医药生物技术 2020年第4期15卷 432-436页

作者：牟家慧李桂玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050

随着多种新型纳米载体的出现,药物递送已实现复杂的功能性递送形式。通常认为,理想的功能性纳米载体应具有以下特征:高水平的药物携带能力、抵抗免疫或排泄系统消除的体内长循环能力、与靶细胞或靶器官的高度特异性结合能力、控制药物... 详细信息

随着多种新型纳米载体的出现,药物递送已实现复杂的功能性递送形式。通常认为,理想的功能性纳米载体应具有以下特征:高水平的药物携带能力、抵抗免疫或排泄系统消除的体内长循环能力、与靶细胞或靶器官的高度特异性结合能力、控制药物释放或细胞内转运途径的能力以及低免疫原性和毒性等。

关键词：药物递送高度特异性细胞内转运排泄系统纳米载体靶器官靶细胞 cells

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