检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药生物技术 2020年第3期15卷 249-254页

作者：何刘军谢永丽岑山周金明中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050 浙江师范大学生化学院现代制药创新研究中心金华321004

目的构建以KRAS为靶标的抗结肠癌药物筛选系统,为抗结肠癌药物筛选提供新的技术手段。方法首先选取细胞系并确定系统的技术参数,构建以KRAS为靶标的抗结肠癌药物筛选系统,设计实验验证筛选系统的有效性;而后将构建的筛选系统初步应用,... 详细信息

目的构建以KRAS为靶标的抗结肠癌药物筛选系统,为抗结肠癌药物筛选提供新的技术手段。方法首先选取细胞系并确定系统的技术参数,构建以KRAS为靶标的抗结肠癌药物筛选系统,设计实验验证筛选系统的有效性;而后将构建的筛选系统初步应用,筛选化合物库Z183593-L1200,并对筛选结果进行验证,验证筛选系统的可行性。结果完成筛选系统构建后,通过筛选系统(in-cell Western blot)测得的Hce8693和T47D细胞的KRAS表达差异与普通Western blot一致,筛选系统测定的siRNA系统的敲低效率与普通Western blot亦一致,筛选系统的有效性得到初步验证。筛选激酶抑制剂化合物库Z183593-L1200后,选取活性最好的化合物PF-04691502进行验证;浓度梯度实验显示,随着PF-04691502浓度升高则KRAS胞内含量降低,KRAS胞内含量对PF-04691502浓度呈梯度依赖性;细胞增殖实验结果显示PF-04691502对Hce8693细胞的半数有效浓度(IC50)为3.546μmol/L,进一步验证了系统的可行性。结论所构建的以KRAS为靶标的抗结肠癌药物筛选系统具有一定有效性和可行性,能够用于以KRAS蛋白为药物靶点的药物高通量筛选,为抗结肠癌的药物研发提供了新的筛选方法。

关键词：高通量模型结肠癌 KRAS 近红外双色激光成像系统

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靶向雄激素受体与糖皮质激素受体的抗前列腺癌药物筛选模型的建立和应用

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中国医药生物技术 2020年第4期15卷 364-369页

作者：吴萌谢永丽崔香玲周金明岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫室北京100050 浙江师范大学化学和生命科学学院现代制药创新研究中心金华321004

目的寻找可以克服由于糖皮质激素(GR)高表达造成的现有抗雄激素治疗药物耐药问题的化合物分子。方法构建双荧光素酶报告系统检测模型评价化合物对雄激素受体(AR)与GR的转录活性影响,进行基于AR拮抗剂分子共同特征药效团模型和基于GR蛋... 详细信息

目的寻找可以克服由于糖皮质激素(GR)高表达造成的现有抗雄激素治疗药物耐药问题的化合物分子。方法构建双荧光素酶报告系统检测模型评价化合物对雄激素受体(AR)与GR的转录活性影响,进行基于AR拮抗剂分子共同特征药效团模型和基于GR蛋白晶体结构的虚拟筛选,对虚拟筛选得到的化合物分子进行初步活性评价,验证先导物分子的AR与GR转录抑制活性、耐药性前列腺癌细胞的增殖抑制活性。结果成功构建可用来评价化合物对AR与GR转录活性影响情况的双荧光素酶报告系统,通过虚拟筛选与活性检测得到了化合物分子G8,G8可以抑制AR与GR双靶点转录活性,抑制GR高表达的恩杂鲁胺耐药细胞22Rv1的增殖。结论证实了通过理性药物设计与生物筛选模型筛选得到的化合物G8,可以克服由于GR高表达造成的现有抗雄激素治疗药物耐药问题,具有潜在的临床应用价值。

关键词：雄激素受体糖皮质激素受体耐药性前列腺癌恩杂鲁胺

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天麻素在KK-Ay小鼠中抗糖尿病作用的实验研究

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中国药理学通报 2018年第7期34卷 917-924页

作者：张勇武燕彬孔维佳中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒室北京100050

目的研究天然产物天麻素(gastrodin,GSTD)在KKAy小鼠中的抗糖尿病作用。方法以C57BL/6J小鼠为正常对照,KK-Ay糖尿病小鼠分为未治疗组、GSTD组(10、20、50 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(Met 200 mg·kg^(-1)),共5组,每组10只。GSTD... 详细信息

目的研究天然产物天麻素(gastrodin,GSTD)在KKAy小鼠中的抗糖尿病作用。方法以C57BL/6J小鼠为正常对照,KK-Ay糖尿病小鼠分为未治疗组、GSTD组(10、20、50 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(Met 200 mg·kg^(-1)),共5组,每组10只。GSTD组和Met组均灌胃给药8周。实验前和实验过程中每周1次测定空腹血糖(FBG),给药第7周进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)和胰岛素耐量实验(ITT),实验结束前收集24 h尿标本,并测定相关指标。实验结束时采血分离血清,测定糖化血红蛋白(GHb),胰岛素浓度和其他生化指标,动物处死后收集肝脏、肾脏和胰腺进行病理学检查,试剂盒测定肾组织中晚期糖基化终末产物(AGE)和甘油三酯(TG)含量。结果各剂量GSTD均明显降低KK-Ay糖尿病小鼠的FBG、尿糖、GHb、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数,明显抑制体质量增加,改善糖耐量和胰岛素耐量(P<0.05或P<0.01)。病理学检查显示,GSTD明显增加肝组织糖原含量,减少胰岛体积并改善其病理学变化。GSTD还明显减轻糖尿病引起的肾小球硬化,并使KK-Ay小鼠的血清肌酐(Scr)、24 h尿量、24 h尿总蛋白和微量白蛋白(mAlb)以及肾组织中AGE、TG的含量明显下降(P<0.05或P<0.01)。50 mg·kg^(-1)GSTD的抗糖尿病效果与200 mg·kg^(-1)的Met相当。结论 GSTD对KK-Ay糖尿病小鼠具有明显的降血糖,改善胰岛素抵抗和减轻糖尿病肾病的效果,其调控糖代谢和胰岛素增敏作用的具体机制尚需深入研究。

关键词：天麻素 KK-Ay小鼠 Ⅱ型糖尿病糖耐量胰岛素抵抗糖尿病肾病

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奥玛环素研究进展

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中国医药生物技术 2020年第1期15卷 48-56页

作者：董璐瑶李国庆游雪甫杨信怡中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 四川大学华西药学院成都610000

奥玛环素(omadacycline),别名PTK 0796,是美国Paratek制药公司开发的新型半合成四环素,由Honeyman等[1-3]通过两步法从米诺环素衍生化获得,为首个成功进入临床应用的氨甲基四环素品种。其化学结构如图1所示,分子式为C29H40N4O7,相对分... 详细信息

奥玛环素(omadacycline),别名PTK 0796,是美国Paratek制药公司开发的新型半合成四环素,由Honeyman等[1-3]通过两步法从米诺环素衍生化获得,为首个成功进入临床应用的氨甲基四环素品种。其化学结构如图1所示,分子式为C29H40N4O7,相对分子量为556.65。有别于替加环素(tigecycline)、eravacycline等甘氨酰四环素,其主要结构特点是在米诺环素结构基础上进行C9位氨甲基修饰,该修饰可帮助奥玛环素克服细菌耐药性、扩大抗菌谱、改善药代动力学特性[3]。

关键词：替加环素半合成四环素米诺环素制药公司氨甲基细菌耐药性甘氨酰主要结构特点

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基于β-catenin/Lef1相互作用为靶标的新型抗肿瘤药物高通量筛选模型的建立

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生物工程学报 2019年第4期35卷 707-717页

作者：陈云雨牛夏忆李妍刘晓平皖南医学院药学院新药筛选与评价中心安徽芜湖241002 中国科学院长春应用化学研究所化学生物学实验室吉林长春130022 中国医学科学院-北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选中心北京100050

旨在以β-catenin/Lef1相互作用为靶标,建立基于ELISA原理的适用于靶向β-catenin/Lef1相互作用小分子抑制剂筛选的高通量筛选模型。利用DNA重组技术,将构建的β-catenin-pET-30a(+)重组质粒转化大肠杆菌Escherichia coli Rosetta (DE3)... 详细信息

旨在以β-catenin/Lef1相互作用为靶标,建立基于ELISA原理的适用于靶向β-catenin/Lef1相互作用小分子抑制剂筛选的高通量筛选模型。利用DNA重组技术,将构建的β-catenin-pET-30a(+)重组质粒转化大肠杆菌Escherichia coli Rosetta (DE3),经诱导培养后进行β-catenin原核表达。采用亲和层析方法分离纯化β-catenin后,以GSTPulldown实验进行生物学活性鉴定。利用ELISA原理建立β-catenin/GST-Lef1结合的分子模型,通过优选GST-Lef1最佳包被浓度和β-catenin最佳反应浓度,建立适用于靶向β-catenin/Lef1相互作用小分子抑制剂筛选的高通量筛选模型。SDS-PAGE和Western blotting实验证实β-catenin的原核表达。GST Pulldown实验证实纯化的β-catenin具有良好的生物学活性。通过对基于ELISA原理建立的β-catenin/GST-Lef1结合的分子模型优化,选用10μg/mL GST-Lef1和6μg/mLβ-catenin建立ELISA高通量筛选模型,其Z?因子为0.76。本研究成功建立了基于ELISA原理的β-catenin/GST-Lef1结合的分子模型,为靶向β-catenin/Lef1相互作用小分子抑制剂的高通量筛选奠定了基础。

关键词： Wnt抑制剂 β-catenin β-catenin/Lef1相互作用酶联免疫吸附实验高通量筛选

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2014–2018年河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养细菌的分布及耐药性分析

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中国医药生物技术 2020年第4期15卷 378-385页

作者：杨焰刘建华李聪然游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理研究室/抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 河北北方学院第一附属医院呼吸科张家口075000

目的分析河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养细菌的分布及耐药性,为临床医师合理选用抗菌药物提供依据。方法收集2014年1月1日–2018年12月31日河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养阳性菌株,采用BD PhoenixTM-100全自动微生物鉴定... 详细信息

目的分析河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养细菌的分布及耐药性,为临床医师合理选用抗菌药物提供依据。方法收集2014年1月1日–2018年12月31日河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养阳性菌株,采用BD PhoenixTM-100全自动微生物鉴定药敏分析系统测定菌株对抗菌药物的敏感性,采用WHONET 5.6软件对数据进行分析。结果共分离出细菌1268株,其中革兰氏阴性菌株1160株(91.5%),革兰氏阳性菌株108株(8.5%)。检出率最高的前五位是肺炎克雷伯菌(15.9%)、铜绿假单胞菌(10.4%)、产酸克雷伯菌(10.4%)、鲍曼不动杆菌(9.8%)、阴沟肠杆菌(8.9%)。革兰氏阴性菌对氨苄西林、头孢唑林、氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸的耐药率较高,分别为72.2%(255/353)、55.6%(293/527)、47.8%(367/767)、46.8%(252/538),对黏菌素、阿米卡星、美罗培南、亚胺培南的耐药率较低,分别为3.5%(39/1101)、5.6%(61/1082)、6.4%(68/1065)、7.7%(83/1081)。革兰氏阳性菌以金黄色葡萄球菌占比最高,为38%(41/108),耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)的检出率有不断增加的趋势。结论 2014–2018年河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养细菌主要以革兰氏阴性菌为主,其对抗生素的耐药性呈现出先下降再升高的趋势,MRS检出率有不断增加的趋势。

关键词：呼吸科痰培养病原菌耐药性

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基于白蛋白的纳米递送系统在肿瘤诊断治疗领域中的研究进展

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中国医药生物技术 2019年第1期14卷 58-63页

作者：林东方夏桂民中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂研究室北京100050

白蛋白是血浆蛋白中最丰富的蛋白,在维持血浆渗透压和多种内源性物质转运的过程中起着关键的调节作用^[1],例如一些亲水性的维生素和激素类药物可以在血液循环过程中与白蛋白结合。在过去几十年的研究中,白蛋白因其自身的低毒性、低免... 详细信息

白蛋白是血浆蛋白中最丰富的蛋白,在维持血浆渗透压和多种内源性物质转运的过程中起着关键的调节作用^[1],例如一些亲水性的维生素和激素类药物可以在血液循环过程中与白蛋白结合。在过去几十年的研究中,白蛋白因其自身的低毒性、低免疫原性、良好的生物相容性和体内外稳定性被广泛应用于多功能纳米递送系统^[2-3]。多种药物可以通过共价连接、静电吸附和疏水作用等方式与白蛋白结合,并且可以通过温和、简便的方法制备不同粒径的白蛋白纳米粒。最成功的例子即是一线抗癌药物紫杉醇通过疏水作用与白蛋白结合,形成的白蛋白纳米药物Abraxane已于2005年由美国FDA批准用于治疗多种类型的肿瘤^[4]。

关键词：白蛋白纳米粒诊断治疗递送系统肿瘤激素类药物蛋白结合疏水作用血浆渗透压

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抗癌药物吉西他滨纳米递送系统的研究进展

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中国医药生物技术 2019年第1期14卷 83-88页

作者：罗芳王丹夏桂民中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂研究室北京100050

吉西他滨(gemcitabine,Gem)(图1)属细胞周期特异性抗代谢类药物,外观为白色至类白色固体,易溶于水,微溶于甲醇,非极性有机溶剂中几乎不溶,主要作用于S期,是一种人工合成的胞嘧啶核苷衍生物,首先由美国礼来公司于1996年研制成功并获准上... 详细信息

吉西他滨(gemcitabine,Gem)(图1)属细胞周期特异性抗代谢类药物,外观为白色至类白色固体,易溶于水,微溶于甲醇,非极性有机溶剂中几乎不溶,主要作用于S期,是一种人工合成的胞嘧啶核苷衍生物,首先由美国礼来公司于1996年研制成功并获准上市,我国于1999年批准进口。Gem是非小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫癌及膀胱癌等的一线化疗用药,Gem代谢产生吉西他滨二磷酸盐(dFdCDP)和三磷酸盐(dFdCTP),dFdCDP抑制核苷酸还原酶的活性,减少DNA合成;dFdCTP可插入到DNA链中,引起细胞凋亡^[1]。

关键词：吉西他滨递送系统抗癌药物 gemcitabine 抗代谢类药物细胞周期特异性纳米非小细胞肺癌

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靶向宿主的抗流感病毒药物研究进展

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中国医药生物技术 2020年第3期15卷 311-315页

作者：王萌颜海燕李玉环于莲佳木斯大学药学院药剂室黑龙江154007 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

流行性感冒,又称流感,是由流感病毒(influenza A virus,IAV)引起的急性呼吸道疾病,在全球范围内具有较高的发病率和死亡率。流感病毒导致季节性大流行和人畜共患疾病的暴发,给全球经济带来严重的损失并对世界范围内的公共卫生产生威胁... 详细信息

流行性感冒,又称流感,是由流感病毒(influenza A virus,IAV)引起的急性呼吸道疾病,在全球范围内具有较高的发病率和死亡率。流感病毒导致季节性大流行和人畜共患疾病的暴发,给全球经济带来严重的损失并对世界范围内的公共卫生产生威胁。疫苗和抗病毒药物是预防和治疗流感病毒的主要手段,但因流感病毒易发生抗原漂移和抗原转换,疫苗防治效率低。

关键词：急性呼吸道疾病流感病毒人畜共患疾病抗病毒药物流行性感冒抗原漂移公共卫生发病率和死亡率

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EGFR在肿瘤靶向治疗中的研究进展

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中国医药生物技术 2019年第3期14卷 266-268页

作者：张梦然盛唯瑾弓建华刘秀均中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室

细胞信号传导是复杂生物信号传递系统的一部分,控制并协调细胞的基本活动。细胞接受信号并作出反应的能力是组织发育、修复、免疫应答及维持正常稳态的基础。其中,细胞因子受体参与信号转导是信号传导途径的重要组成部分。受体酪氨酸激... 详细信息

细胞信号传导是复杂生物信号传递系统的一部分,控制并协调细胞的基本活动。细胞接受信号并作出反应的能力是组织发育、修复、免疫应答及维持正常稳态的基础。其中,细胞因子受体参与信号转导是信号传导途径的重要组成部分。受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine cytokines,RTKs)是一类重要的细胞表面受体。RTK在控制大多数基本细胞过程中发挥重要作用,如细胞周期、细胞迁移、细胞代谢、细胞增殖和分化及细胞存活[1]。

关键词：靶向治疗 EGFR 细胞信号传导 receptor 信号传递系统受体酪氨酸激酶肿瘤信号传导途径

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