检索结果-内蒙古大学图书馆

链霉菌CPCC 200510产生的大黄酚及其类似物的鉴定

中国医药生物技术 2019年第5期14卷 394-399页

作者：黎林丽李婷江冰娅李书芬刘红宇余利岩何红伟李玉环武临专中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫计委抗生素生物工程重点实验室/中国医学科学院药物合成生物学重点实验室

目的链霉菌具有丰富次级代谢产物合成能力,对链霉菌CPCC 200510 产生的色素类次级代谢产物进行研究。方法对该菌株的次级代谢产物进行乙酸乙酯提取、ODS色谱柱分离、半制备 HPLC 分离纯化、NMR 结构解析和生物活性检测。结果得到 6 个... 详细信息

目的链霉菌具有丰富次级代谢产物合成能力,对链霉菌CPCC 200510 产生的色素类次级代谢产物进行研究。方法对该菌株的次级代谢产物进行乙酸乙酯提取、ODS色谱柱分离、半制备 HPLC 分离纯化、NMR 结构解析和生物活性检测。结果得到 6 个黄色化合物,分别为 1,8-二羟基-3-甲基蒽醌(大黄酚,1)、2-乙酰-1,8-二羟基-3-甲基蒽醌(2)、2-乙酰-1,8-二羟基-3-羧甲基蒽醌(3)、1,2,8-三羟基-3-甲基蒽醌(4)、1-(7-乙酰-8-羟基苯并[de]色烯-2-基)-2-丙酮(5)和1-(8-羟基-2-甲基苯并[de]色烯-7-基)乙酮(6),为一组生物合成相关的芳香聚酮类化合物。其中,1 ~ 3 为链霉菌 CPCC 200510 产生的主要组分。生物活性测定表明,1 ~ 3 具有抗肿瘤细胞或抗病毒活性。结论链霉菌 CPCC 200510 有望作为大黄酚类化合物的微生物产生菌。

关键词：大黄酚链霉菌 CPCC 200510 芳香聚酮

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基因组发掘策略指导铁载体类化合物的发现

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中国医药生物技术 2019年第2期14卷 97-107页

作者：江志波李星星任卫聪侍媛媛高荣梅李玉环武临专洪斌中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所/卫健委抗生素生物工程重点实验室北京100050

目的利用基因组发掘策略指导铁载体类化合物的发现。方法首先,在获得灰产色链霉菌(Streptomyces griseochromogenes)CPCC 200274全基因组序列的基础上,利用antiSMASH对其编码的潜在次级代谢产物生物合成基因簇进行生物信息学分析,通过Bl... 详细信息

目的利用基因组发掘策略指导铁载体类化合物的发现。方法首先,在获得灰产色链霉菌(Streptomyces griseochromogenes)CPCC 200274全基因组序列的基础上,利用antiSMASH对其编码的潜在次级代谢产物生物合成基因簇进行生物信息学分析,通过Blastp比对,判断该菌株中是否存在铁阻遏蛋白(Dmd R1)同源基因,并借助于MEME、FIMO等软件寻找包含Dmd R1蛋白结合位点(iron box)的基因簇,则该基因簇可能为铁载体类化合物的生物合成基因簇;其次,摸索合适的发酵条件,利用实时定量RT-PCR(q RT-PCR)技术检测相关生物合成基因的表达水平;最后分离纯化目标铁载体类化合物,验证此基因组发掘策略的可行性。结果利用antiSMASH从灰产色链霉菌CPCC 200274基因组中发现了5个含有iucA_C基因、标注为铁载体的生物合成基因簇。Blastp比对提示该菌株基因组中存在Dmd R1的同源蛋白SGC5642,可能参与铁载体类化合物生物合成的调控。结合MEME、FIMO软件分析结果,5个含iucA_C的基因簇中只有cluster 29含有iron box序列,推测cluster 29可能编码铁载体类化合物。根据以上信息,利用q RT-PCR方法确定了该基因簇表达的发酵条件,分离纯化获得了3个铁载体类化合物,经结构鉴定分别为去铁敏B,去铁敏E和N1-羟基-N1-琥珀酰基尸胺。结论以基因组发掘策略为指导,从微生物基因组中发现铁载体类化合物生物合成基因簇和铁阻遏蛋白结合位点,并通过qRT-PCR方法在转录水平确定目标基因簇的方法,成功获得3个铁载体类化合物。该策略为解决目前antiSMASH对于铁载体类化合物生物合成基因簇预测的局限性和该类化合物基因簇的快速定位、新生物合成元件的发掘提供了新思路,为新结构铁载体类化合物的寻找及合成生物学改造奠定了基础。

关键词：基因组发掘铁载体灰产色链霉菌 qRT-PCR

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莪术油注射液对宫颈癌细胞株Hela增殖及Wnt/β-catenin信号通路的影响

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中国医院药学杂志 2019年第6期39卷 577-579,640页

作者：马培志李虎闫静静张倩王学政赵飞河南省人民医院河南郑州450003 郑州大学人民医院河南郑州450003 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 山东省医学科学院国家卫生部生物技术药物重点实验室山东济南250062

目的:探讨莪术油注射液对宫颈癌细胞Hela增殖的抑制作用及潜在作用机制。方法:采用CCK-8法筛选莪术油最佳给药剂量,并设立对照组和莪术油处理高、中、低剂量组。CCK-8法检测莪术油对Hela细胞生长曲线的影响;流式细胞术检测莪术油对Hela... 详细信息

目的:探讨莪术油注射液对宫颈癌细胞Hela增殖的抑制作用及潜在作用机制。方法:采用CCK-8法筛选莪术油最佳给药剂量,并设立对照组和莪术油处理高、中、低剂量组。CCK-8法检测莪术油对Hela细胞生长曲线的影响;流式细胞术检测莪术油对Hela细胞周期的影响;Western Blot试验检测莪术油对Hela细胞中Wnt3a、β-catenin、C-myc、CyclinD1蛋白表达的调节作用。结果:CCK-8试验表明,莪术油给药剂量越大,其对Hela细胞增殖的抑制作用越明显,以高剂量组为最优。流式细胞术试验表明,莪术油可将Hela细胞阻滞在G1期,使S期和G2期细胞比例明显降低。Western Blot试验结果显示,莪术油处理后Wnt3a、β-catenin、C-myc、CyclinD1蛋白表达相较于对照组其表达明显降低。结论:莪术油注射液通过调节Wnt/β-catenin信号通路抑制宫颈癌细胞增殖。

关键词：莪术油注射液 Wnt/β-catenin信号通路宫颈癌细胞 Hela

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坏死性凋亡与肿瘤治疗

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中国医药生物技术 2019年第2期14卷 174-177页

作者：张梦然刘金梅弓建华刘秀均中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050 山东特殊教育职业学院济南250022

在多细胞生物个体中,细胞增殖和死亡之间的动态平衡是维持生物体内环境稳态的必要条件,也是生物体生长发育的重要条件之一。当体内细胞过度增殖或细胞正常死亡受到抑制时,恶性肿瘤的发生率大大增加。因此,有研究者认为,恶性肿瘤的两大... 详细信息

在多细胞生物个体中,细胞增殖和死亡之间的动态平衡是维持生物体内环境稳态的必要条件,也是生物体生长发育的重要条件之一。当体内细胞过度增殖或细胞正常死亡受到抑制时,恶性肿瘤的发生率大大增加。因此,有研究者认为,恶性肿瘤的两大显著特征为细胞无限增殖和死亡抑制[1]。在传统意义上,人们将细胞的死亡分为调控型和非调控型两类。然而,近年来研究发现,细胞坏死也可以像细胞凋亡一样受到遗传物质的调控,这是一种新型的细胞死亡机制。因其由基因控制但细胞形态表现为细胞坏死,所以又称为坏死性凋亡,并且其调控过程不经含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)介导。大量的研究证明,坏死性凋亡或程序性坏死在恶性肿瘤的发生、发展、侵袭、转移以及耐药中发挥着重要的作用。本文将对坏死性凋亡机制及其有别于凋亡、坏死等的特点,在肿瘤治疗中的潜在应用等做简单阐述,以期为肿瘤治疗提供新靶点、新思路。

关键词：恶性肿瘤细胞凋亡坏死性治疗多细胞生物 caspase 死亡机制体内环境

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果糖诱导斑马鱼肝脏脂肪变性的转录组学分析

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中国医药生物技术 2019年第4期14卷 308-315页

作者：陈博张靖溥中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理室/卫生健康委员会抗生素重点实验室

目的非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病呈低龄化趋势,本研究旨在建立一种模拟低龄人群的高糖诱导的NAFLD模型,揭示其基因表达谱特征,为疾病的机制研究和药物筛选提供基础。方法采用高果糖饮食诱导斑马鱼产生肝脏脂肪变性,油红O染色分析肝脏... 详细信息

目的非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病呈低龄化趋势,本研究旨在建立一种模拟低龄人群的高糖诱导的NAFLD模型,揭示其基因表达谱特征,为疾病的机制研究和药物筛选提供基础。方法采用高果糖饮食诱导斑马鱼产生肝脏脂肪变性,油红O染色分析肝脏脂肪变性率,组织病理学方法观察肝脏脂质堆积,并分析肝脏生化指标变化。利用转录组测序观察基因表达谱变化,通过基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)数据库进行差异基因功能富集,分析其可能影响的信号通路与生物过程。结果斑马鱼幼鱼高果糖喂养10d后发生肝脏脂肪变性,肝脏切片HE染色和油红O染色结果发现,果糖喂饲的幼鱼肝脏出现微小脂质空泡,呈大面积红色着色。肝脏甘油三酯、葡萄糖含量显著高于正常对照组。经转录组测序发现果糖喂饲的幼鱼肝脏表达谱发生明显改变,共发现485个差异表达基因(变化倍数>3,P<0.05)。差异基因KEGG分析表明,PPAR信号通路为显著富集通路,real-time PCR结果确认PPAR通路中fads2、fabp7b、plin2、adipoqa基因水平显著上调。下调基因的GO分析结果显示,病毒防御为显著富集的生物学过程。结论建立了一种果糖诱导的斑马鱼NAFLD模型,可应用于斑马鱼幼体肝脏脂肪变性的机制研究和药物筛选。能量代谢相关基因表达的变化可为果糖致NAFLD的作用机制研究提供依据。

关键词：斑马鱼果糖非酒精性脂肪肝转录组测序

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肺炎链球菌自溶素研究进展

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中国医药生物技术 2019年第3期14卷 245-248,262页

作者：邵致远游雪甫杨信怡中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)是一种革兰阳性(G+)条件致病菌,常定植于人鼻咽部,近一半健康人携带此菌[1]。当人体免疫力降低,定植的肺炎链球菌可穿透黏膜等防御体系引起多种感染。临床上,肺炎链球菌是导致社区获得性肺炎、脑... 详细信息

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)是一种革兰阳性(G+)条件致病菌,常定植于人鼻咽部,近一半健康人携带此菌[1]。当人体免疫力降低,定植的肺炎链球菌可穿透黏膜等防御体系引起多种感染。临床上,肺炎链球菌是导致社区获得性肺炎、脑膜炎、中耳炎等的重要病原之一。易感人群包括儿童、老年人,及伴有其他基础疾病(如肿瘤、红斑狼疮)的青壮年患者[2]。据报道,每年死于这类病原菌感染的人数与死于结核病的人数大体相当[3]。人体常见病原菌中,肺炎链球菌是少有的在生长进入稳定期后能观测到大量自溶的细菌[4]。与肺炎链球菌稳定期自溶现象直接相关的生物分子中,有一类称作自溶素(autolysin,Lyt)的蛋白最早引起人们关注。目前,在肺炎链球菌中已发现LytA、LytB、LytC三种自溶素,且生理功能各不相同。其中,肺炎链球菌所特有、自溶活性最强、研究最深入的是LytA[5-6]。本文重点围绕三种自溶素的结构、功能及部分应用有关的进展进行综述,为进一步揭示细菌自溶现象的生物学本质,并为相关领域研究工作提供参考。

关键词：肺炎链球菌自溶素病原菌感染社区获得性肺炎条件致病菌人体免疫力青壮年患者常见病原菌

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珍贵束丝放线菌产生的新代谢产物1-羟基-4-O-鼠李糖-2-萘甲酸甲酯

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中国医药生物技术 2019年第3期14卷 210-214页

作者：王静胡笑文白利平张苗青张靖溥江冰娅孙桂芝黎林丽李书芬张玉琴刘红宇余利岩武临专中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委抗生素生物工程重点实验室/中国医学科学院药物合成生物学重点实验室

目的发现珍贵束丝放线菌ATCC 31565产生的新代谢产物。方法TLC和LC-MS等分析珍贵束丝放线菌ATCC 31565培养物的乙酸乙酯提取物,发现目标化合物。采用MCI色谱柱和半制备HPLC等分离纯化目标化合物。对目标化合物的NMR等数据进行分析,确定... 详细信息

目的发现珍贵束丝放线菌ATCC 31565产生的新代谢产物。方法TLC和LC-MS等分析珍贵束丝放线菌ATCC 31565培养物的乙酸乙酯提取物,发现目标化合物。采用MCI色谱柱和半制备HPLC等分离纯化目标化合物。对目标化合物的NMR等数据进行分析,确定其化学结构。结果从珍贵束丝放线菌ATCC 31565中发现了一个化学结构为1-羟基-4-O-鼠李糖-2-萘甲酸甲酯的新化合物,并将其命名为珍贵酚。结论推测珍贵酚是1,4-二羟基-2-萘甲酸(甲萘醌的生物合成前体物)和L-鼠李糖这两个初级代谢产物的脱水缩合产物再经过甲酯化形成的。

关键词：珍贵束丝放线菌ATCC 31565 珍贵酚 1,4-二羟基-2-萘甲酸鼠李糖

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Sansanmycin生物合成基因簇在天蓝色链霉菌中的异源表达

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药学学报 2018年第6期53卷 895-902页

作者：范佳会侍媛媛江志波李星星雷璇解云英王丽非洪斌中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室北京100050

Sansanmycins(SSs)是一类由Streptomyces ***产生的尿苷肽类抗生素,具有抗结核分枝杆菌和铜绿假单胞菌活性。该类化合物主要是由4',5'-烯胺-3'-脱氧尿苷通过肽键与假四肽肽链中的N-甲基-2,3-二氨基丁酰基(DABA)相连。为了... 详细信息

Sansanmycins(SSs)是一类由Streptomyces ***产生的尿苷肽类抗生素,具有抗结核分枝杆菌和铜绿假单胞菌活性。该类化合物主要是由4',5'-烯胺-3'-脱氧尿苷通过肽键与假四肽肽链中的N-甲基-2,3-二氨基丁酰基(DABA)相连。为了研究相关基因的功能,进一步利用合成生物学的手段获得SSs的新结构衍生物,本实验克隆了完整的SS生物合成基因簇,并将其在天蓝色链霉菌M1146、M1152和M1154中异源表达。借助于HPLC和LC-HRMS/MS等对重组菌株的发酵液进行分析,结果表明三株异源表达菌株均能产生SS-A,而且M1154异源表达菌株的SS-A产量与未退化的野生型菌株相当。同时从M1154异源表达菌株发酵液中发现了一个可能为新结构的SS类似物SS-1154。

关键词：异源表达天蓝色链霉菌 sansanmycin类似物

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基于表达荧光蛋白的海分枝杆菌感染斑马鱼模型的抗结核药物评价方法的研究

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中国医药生物技术 2019年第4期14卷 316-321页

作者：杨国威彭世泽赵建元张永欣岑山首都医科大学附属北京友谊医院北京热带医学研究所北京100124 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

目的为了提高基于荧光检测的海分枝杆菌-斑马鱼感染模型的灵敏度和准确度,我们构建了毒力较弱的可以表达红色荧光蛋白的重组菌Mm927-pR2HYG,建立了斑马鱼感染模型,用于抗结核药物的药效评价和筛选。方法重组菌Mm927-pR2HYG经受精卵卵黄... 详细信息

目的为了提高基于荧光检测的海分枝杆菌-斑马鱼感染模型的灵敏度和准确度,我们构建了毒力较弱的可以表达红色荧光蛋白的重组菌Mm927-pR2HYG,建立了斑马鱼感染模型,用于抗结核药物的药效评价和筛选。方法重组菌Mm927-pR2HYG经受精卵卵黄囊注射感染斑马鱼幼鱼,通过测定斑马鱼致死率确定其对斑马鱼的感染性,并在激光共聚焦显微镜下观察其在斑马鱼体内的分布。同时应用荧光像素计数法对异烟肼和利福平的治疗效果进行评价。结果成功构建了表达荧光蛋白的重组海分枝杆菌Mm927-pR2HYG感染斑马鱼模型。异烟肼和利福平两种抗结核药物在该模型中均具有良好的治疗作用;应用荧光像素计数法和qPCR计数法进行的药效评价结果具有较好的一致性。结论重组海分枝杆菌Mm927-pR2HYG感染斑马鱼模型结合荧光像素计数法是一种快速、高效、直观的药物体内评价系统,可以用于抗结核药物的高通量筛选。

关键词：斑马鱼抗结核药药物评价重组海分枝杆菌荧光像素计数法

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微粒给药系统在肝纤维化治疗中的研究进展

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中国医药生物技术 2019年第6期14卷 553-556,568页

作者：李承群苏瑾李桂玲佳木斯大学药学院制剂室黑龙江154007 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050

肝纤维化是与高发病率和死亡率相关的严重肝病,其中非酒精性肝纤维化对成人和儿童的影响高达40%[1]。肝纤维化是大多数慢性肝病的组织学标志,可发展为肝硬化和肝衰竭,且易导致肝细胞癌[2]。肝星状细胞(HSC)占肝脏总体积8%~10%,当HSC由... 详细信息

肝纤维化是与高发病率和死亡率相关的严重肝病,其中非酒精性肝纤维化对成人和儿童的影响高达40%[1]。肝纤维化是大多数慢性肝病的组织学标志,可发展为肝硬化和肝衰竭,且易导致肝细胞癌[2]。肝星状细胞(HSC)占肝脏总体积8%~10%,当HSC由静止形式转化为活化形式时,会导致细胞外基质(ECM)过度生成,从而导致瘢痕或纤维组织沉积[3],造成肝纤维化,最终发展为肝硬化和肝功能衰竭[4]。目前临床上治疗肝纤维化的药物主要包括水飞蓟宾、姜黄素、溴苯磺酸和曲格列酮等。

关键词：酒精性肝纤维化慢性肝病曲格列酮肝功能衰竭微粒给药系统纤维组织水飞蓟宾肝细胞癌

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