检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药生物技术 2017年第2期12卷 179-183页

作者：单传坤苗庆芳中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）家族属于受体酪氨酸激酶,包括4种I型跨膜受体：EGFR（HER1）、HER2（Neu,ERBB2）、HER3（ERBB3）和HER4（ERBB4）。这些受体均包含细胞外区、跨膜区和胞内区3个部分,其中细... 详细信息

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）家族属于受体酪氨酸激酶,包括4种I型跨膜受体：EGFR（HER1）、HER2（Neu,ERBB2）、HER3（ERBB3）和HER4（ERBB4）。这些受体均包含细胞外区、跨膜区和胞内区3个部分,其中细胞外区包含4个结构域,胞内区包含1个用来信号传导的细胞内酪氨酸激酶结构域和1个位于胞浆内的带有酪氨酸磷酸化残基的尾部。

关键词：细胞外区胞外结构域酪氨酸磷酸化细胞信号传导 HER3 胞内区受体酪氨酸激酶乳腺癌细胞吉非替尼信号通路

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新型siRNA抗流感病毒活性的研究

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中国医药生物技术 2017年第3期12卷 207-214页

作者：张永欣赵斐王宇佳张瑞欣岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

目的设计合成具有广谱性抗流感病毒活性的siRNA,分别在细胞内和小鼠体内进行活性评价。方法从甲型流感病毒毒株A/WSN/33的基因(PB2、PB1、PA、M、NS)中提取高度保守的序列设计合成siRNA。通过293T-Gluc系统和单轮感染流感病毒系统对siRN... 详细信息

目的设计合成具有广谱性抗流感病毒活性的siRNA,分别在细胞内和小鼠体内进行活性评价。方法从甲型流感病毒毒株A/WSN/33的基因(PB2、PB1、PA、M、NS)中提取高度保守的序列设计合成siRNA。通过293T-Gluc系统和单轮感染流感病毒系统对siRNA进行活性筛选。然后在细胞水平检测siRNA对流感病毒复制的抑制作用,并且经雾化给药途径对siRNA的体内抗流感活性进行评价。结果活性筛选得到4条具有50%以上抑制活性的siRNA(siPB2-1、siPB2-2、siPB1-2和siNS-1),EC50值在0.4~1.3 nmol/L之间。4条siRNA对另外两株A/PR/8/34和B/Beijinghaidian/1386/2013(Victoria系)流感病毒均表现出较好的抑制活性。动物实验表明,siPB2-1经雾化给药途径可以对流感病毒感染的小鼠产生一定的保护作用。结论新合成的siRNA在细胞水平和小鼠体内均具有良好的抗流感病毒活性。

关键词：流感病毒,A型 RNA,小分子干扰动物实验

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细胞膜仿生纳米粒的研究与应用

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中国医药生物技术 2017年第4期12卷 337-341页

作者：魏潇萌丁维明李桂玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050

现今临床使用的药物绝大多数没有靶向性而且生物利用度较低,因此造成了许多药物的非特异性毒性甚至产生其他严重的副作用。现代药物制剂专家们致力于开发可靶向性递送药物至病灶部位的药物递送载体,以期实现药物的定时、定位、定量释放... 详细信息

现今临床使用的药物绝大多数没有靶向性而且生物利用度较低,因此造成了许多药物的非特异性毒性甚至产生其他严重的副作用。现代药物制剂专家们致力于开发可靶向性递送药物至病灶部位的药物递送载体,以期实现药物的定时、定位、定量释放目的。目前已开发的药物递送载体材料通常为人工合成高分子化合物,

关键词：纳米粒非特异性毒性载体材料靶向生物利用度免疫原性抗肿瘤疫苗细胞免疫应答 PLGA 树突状细胞

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质粒介导的摩氏摩根菌KL-225对氨基糖苷类和氟喹诺酮类抗生素的耐药

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中国医药生物技术 2017年第4期12卷 317-324页

作者：黄树超郝雪秦关艳邓琪韩江雪肖春玲刘忆霜中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

目的研究摩氏摩根菌KL-225的超广谱耐药机制,为新型抗菌药物的研发奠定基础。方法提取纯化摩氏摩根菌KL-225的p KL2683和p KL5933质粒,并进行序列测定,将测序结果进行生物信息学分析找到其可能的耐药基因,再通过将质粒转化入摩氏摩根标... 详细信息

目的研究摩氏摩根菌KL-225的超广谱耐药机制,为新型抗菌药物的研发奠定基础。方法提取纯化摩氏摩根菌KL-225的p KL2683和p KL5933质粒,并进行序列测定,将测序结果进行生物信息学分析找到其可能的耐药基因,再通过将质粒转化入摩氏摩根标准菌株和大肠杆菌,对耐药基因进行验证。结果 p KL2683质粒携带的qnrD基因导致氟喹诺酮类抗生素对KL-225的MIC升高;p KL5933质粒携带的aac(6′)-Ib-cr4基因导致KL-225对氨基糖苷类和氟喹诺酮类抗生素的MIC升高。结论摩氏摩根菌KL-225对氨基糖苷类抗生素的耐药主要来源于p KL5933质粒上携带的aac(6′)-Ib-cr4基因;p KL2683质粒携带的qnrD基因和p KL5933质粒携带的aac(6′)-Ib-cr4基因导致KL-225对氟喹诺酮类抗生素敏感性降低。

关键词：摩氏摩根菌质粒氟喹诺酮类耐药氨基糖苷类耐药

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逆转录转座子LINE-1与肿瘤的发生和发展

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遗传 2016年第2期38卷 93-102页

作者：刘茜王瑾晖李晓宇岑山中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院北京协和医院妇产科北京100730

LINE-1是现今人体内存在的唯一具有自主转座活性的转座子,约有500 000个拷贝,占人类基因组总量的17%。LINE-1是通过转录和逆转录在内的转座过程产生新的DNA拷贝,并使新产生的DNA拷贝插入基因组的不同位置。LINE-1转座会影响基因组中其... 详细信息

LINE-1是现今人体内存在的唯一具有自主转座活性的转座子,约有500 000个拷贝,占人类基因组总量的17%。LINE-1是通过转录和逆转录在内的转座过程产生新的DNA拷贝,并使新产生的DNA拷贝插入基因组的不同位置。LINE-1转座会影响基因组中其他基因的表达或调控,因而会对基因组的稳定性产生影响,从而导致基因疾病或肿瘤的发生。本文总结了近年来国际上对LINE-1转座与肿瘤的发生和发展之间关系的研究进展,为肿瘤的治疗和机制研究提供一些线索。

关键词：转座逆转录转座子基因组 LINE-1 肿瘤基因稳定性逆转录酶

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刺五加内生放线菌Streptomyces tauricus CWJ-107活性次级代谢产物研究

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中国抗生素杂志 2017年第10期42卷 891-895页

作者：席楠郭文强王珊珊何宁袁丽杰解云英中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063009

目的从药用植物刺五加内生放线菌Streptomyces tauricus CWJ-107次级代谢产物中发现抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)活性良好的天然产物。方法采用16S r RNA基因序列分析对菌株CWJ-107进行初步分类鉴定,大量发酵获得粗提物,通过硅胶... 详细信息

目的从药用植物刺五加内生放线菌Streptomyces tauricus CWJ-107次级代谢产物中发现抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)活性良好的天然产物。方法采用16S r RNA基因序列分析对菌株CWJ-107进行初步分类鉴定,大量发酵获得粗提物,通过硅胶柱层析、LH20凝胶柱层析、薄层色谱以及高效液相色谱等方法,以抗MRSA活性导向进行目标化合物的分离纯化,利用核磁共振和质谱鉴定化合物结构,并利用微孔板法测定化合物最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),对其抗MRSA活性进行评价。结果菌种鉴定结果显示菌株CWJ-107为Streptomyces tauricus,从菌株CWJ-107的菌丝体中分离得到1个抗MRSA活性化合物107-A,经波谱解析证实其结构为糖基化蒽醌类化合物cinerubin B,抗菌活性测定结果证实其具有良好的抗MRSA活性,MIC值为1μg/m L。结论从刺五加内生放线菌CWJ-107的代谢产物中分离到的107-A经结构鉴定为糖基化蒽醌类化合物cinerubin B,除此之外,本文首次报道了该化合物的抗MRSA活性。

关键词：内生放线菌 Streptomyces tauricus 分离纯化结构鉴定抗MRSA活性

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重组蛋白AdipoR1-EGFP真核表达质粒的构建和表达

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中国医药生物技术 2017年第3期12卷 215-220页

作者：李霓王潇许艳妮韩小婉刘鹏司书毅中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

目的构建重组pEGFP-N1-AdipoR1真核表达质粒并于HEK293T细胞中瞬时表达。方法提取HepG2细胞总RNA,逆转录合成cDNA,以其为模板,PCR扩增AdipoR1基因,将其插入到pEGFP-N1质粒中,构建重组真核表达质粒pEGFP-N1-AdipoR1,通过脂质体法转染HEK2... 详细信息

目的构建重组pEGFP-N1-AdipoR1真核表达质粒并于HEK293T细胞中瞬时表达。方法提取HepG2细胞总RNA,逆转录合成cDNA,以其为模板,PCR扩增AdipoR1基因,将其插入到pEGFP-N1质粒中,构建重组真核表达质粒pEGFP-N1-AdipoR1,通过脂质体法转染HEK293T细胞,采用酶标仪测定荧光强度,Western blot方法鉴定融合蛋白Adipo R1-EGFP的表达情况。结果 Western blot结果显示,融合蛋白AdipoR1-EGFP在分子量约70 kD处可见明显的目的条带;同时,与未转染质粒的空白对照组相比,转染pEGFP-N1和pEGFP-N1-AdipoR1的细胞中荧光强度都有明显升高,表明融合蛋白AdipoR1-EGFP在HEK293T细胞中成功表达,并且EGFP的荧光强度测定能很好地反映细胞中融合蛋白的表达水平。结论构建并表达AdipoR1-EGFP融合蛋白,所采用的EGFP融合蛋白表达方法简单高效,重复性好,为今后AdipoR1蛋白的表达及功能研究提供了重要参考。

关键词：受体,脂联素绿色荧光蛋白质类膜融合蛋白质类

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BMP-2表达上调剂E40920促成骨分化作用研究

BMP-2表达上调剂E40920促成骨分化作用研究

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第十三届全国抗生素学术会议

作者：韩小婉宫世强李雪虹姜威司书毅中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室

骨质疏松症是一种世界范围的流行性疾病,随着老龄化社会的到来及社会环境的深刻改变,骨质疏松症已经成为最常见的骨骼系统疾病之一。骨质疏松症主要表现为骨量减少、骨组织微结构改变、骨机械强度降低甚至发生骨折。目前用于治疗骨质疏... 详细信息

骨质疏松症是一种世界范围的流行性疾病,随着老龄化社会的到来及社会环境的深刻改变,骨质疏松症已经成为最常见的骨骼系统疾病之一。骨质疏松症主要表现为骨量减少、骨组织微结构改变、骨机械强度降低甚至发生骨折。目前用于治疗骨质疏松症的药物包括双膦酸盐,降钙素和雌激素等。这些药物都是骨吸收抑制剂,通过抑制破骨细胞的功能来维持骨量,但在增加或恢复骨量方面的效果相对较小。因此,寻找能够促进骨形成,恢复骨代谢平

关键词：成骨细胞分化化合物高通量筛选骨质疏松症成骨分化 E40920 BMP-2 骨形成作用研究

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BMP2表达上调剂E40071体外抗骨质疏松活性研究

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药学学报 2016年第3期51卷 396-402页

作者：韩小婉宫世强李雪虹贺晓波姜威司书毅中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

骨形态发生蛋白II(bone morphogenetic protein 2,BMP2)在骨发育与重建中具有重要作用,本研究利用前期已构建的BMP2表达上调剂高通量筛选模型对20 000个化合物进行了筛选,得到阳性化合物E40071[2-(4-(5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-... 详细信息

骨形态发生蛋白II(bone morphogenetic protein 2,BMP2)在骨发育与重建中具有重要作用,本研究利用前期已构建的BMP2表达上调剂高通量筛选模型对20 000个化合物进行了筛选,得到阳性化合物E40071[2-(4-(5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌嗪-1-基)乙-1-醇],其EC50值为2.73μmol·L-1。体外活性研究表明,E40071能上调BMP2及其下游特异性转录因子Runx2、Osx的m RNA表达,并通过促进Smad1/5/8蛋白磷酸化,上调Runx2蛋白的表达;对成骨细胞碱性磷酸酶活性具有一定的上调作用;茜素红染色结果表明,E40071能够促进成骨细胞钙化。进一步研究发现,E40071能够明显抑制RANKL诱导小鼠巨噬细胞Raw264.7分化为破骨细胞,并降低破骨细胞分化标志MMP9和NFATc1蛋白的表达水平。研究结果表明,E40071可促进成骨细胞骨形成活性并抑制破骨细胞的分化。

关键词： 2-(4-(5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌嗪-1-基)乙-1-醇骨形态发生蛋白II 骨质疏松成骨分化破骨分化

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藏柴胡中三萜皂苷类成分的研究

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中国中药杂志 2016年第7期41卷 1251-1256页

作者：方伟杨印军郭宝林岑山中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

该研究主要探究藏柴胡中的三萜皂苷类成分。采用大孔吸附树脂,MCI,硅胶,ODS,MDS柱色谱以及半制备高效液相色谱等分离纯化方法,从藏柴胡70%乙醇（含0.5%氨水）提取物中得到12个化合物。利用高分辨质谱、核磁共振等波谱手段鉴定其结构分... 详细信息

该研究主要探究藏柴胡中的三萜皂苷类成分。采用大孔吸附树脂,MCI,硅胶,ODS,MDS柱色谱以及半制备高效液相色谱等分离纯化方法,从藏柴胡70%乙醇（含0.5%氨水）提取物中得到12个化合物。利用高分辨质谱、核磁共振等波谱手段鉴定其结构分别为柴胡皂苷b2（1）,柴胡皂苷a（2）,柴胡皂苷b1（3）,柴胡皂苷d（4）,hydroxysaikosaponin a（5）,柴胡皂苷b3（6）,柴胡皂苷c（7）,柴胡皂苷i（8）,柴胡皂苷f（9）,chikusaikosidesⅡ（10）,柴胡皂苷s（11）,柴胡皂苷I（12）。12个化合物均属齐墩果烷型三萜皂苷类化合物,其中化合物1,3,5,8~9,11~12均为首次从该植物中分离得到。体外抗流感病毒实验表明在20μmol·L-1下,化合物2,4,6,8,11~12对流感病毒WSN33具有较明显抑制作用,其抑制率分别为91.3%,88.6%,53.4%,61.3%,77.3%,57.4%。

关键词：窄竹叶柴胡三萜皂苷齐墩果烷型

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