检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药生物技术 2017年第1期12卷 49-53页

作者：王晓葳刘雪王丹姬海红夏桂民中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050 青岛科技大学化工学院 266042 成都大学研究生处 610106

1965年,美国科学家Rosenberg偶然发现铂电极在通电状态下的分解产物可以有效抑制细菌的分裂,这些分解产物中最有效的是顺铂（cisplatin）。1969年,Rosenberg等[1]报告顺铂具有抗癌活性;1972年,美国国家癌症研究所正式将顺铂列为抗癌研... 详细信息

1965年,美国科学家Rosenberg偶然发现铂电极在通电状态下的分解产物可以有效抑制细菌的分裂,这些分解产物中最有效的是顺铂（cisplatin）。1969年,Rosenberg等[1]报告顺铂具有抗癌活性;1972年,美国国家癌症研究所正式将顺铂列为抗癌研究课题,从此拉开了铂类抗癌药物研究的序幕。

关键词：铂类抗癌药物递送系统美国国家癌症研究所纳米分解产物美国科学家抑制细菌抗癌活性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

济南游动放线菌CPCC 200056产生的3-去甲创新霉素发现与鉴定

引用

药学学报 2016年第1期51卷 105-109页

作者：左利杰赵薇江志波江冰娅李书芬刘红宇余利岩洪斌胡辛欣游雪甫武临专中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所卫计委抗生素生物工程重点实验室北京100050

创新霉素是我国科学家于20世纪70年代从游动放线菌中发现的一个具有含氮、含硫杂环新骨架的抗生素,曾作为抗菌药物进行了应用开发等研究。本研究采用ISP2固体培养基对创新霉素产生菌——济南游动放线菌CPCC 200056进行了发酵培养、乙酸... 详细信息

创新霉素是我国科学家于20世纪70年代从游动放线菌中发现的一个具有含氮、含硫杂环新骨架的抗生素,曾作为抗菌药物进行了应用开发等研究。本研究采用ISP2固体培养基对创新霉素产生菌——济南游动放线菌CPCC 200056进行了发酵培养、乙酸乙酯萃取、TLC和LC-MS分析,发现了第一个天然的创新霉素类似物组分。经分离纯化和NMR解析,确定该类似物为3-去甲创新霉素(3-demethylchuangxinmycin),为新天然产物。与创新霉素相比,3-去甲创新霉素的抗菌活性比创新霉素显著降低。3-去甲创新霉素的发现不仅丰富了对创新霉素构效关系的认识,而且为研究创新霉素生物合成机制提供了线索。

关键词： 3-去甲创新霉素创新霉素济南游动放线菌CPCC 200056

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

人视网膜母细胞瘤Y79细胞依托泊苷耐药株的建立及其耐药机制初探

引用

中国医药生物技术 2017年第4期12卷 297-302页

作者：宋文凭张诚玥张燕李毅曹睿叶程张琳邵荣光李亮赵军阳中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050 首都医科大学附属北京儿童医院眼科北京100045 北京联合大学特殊教育学院 100075

目的通过构建人视网膜母细胞瘤Y79细胞的依托泊苷耐药株,比较耐药株的药物敏感性和细胞生长情况,观察耐药相关基因及细胞信号通路的变化,从而阐释人视网膜母细胞瘤对依托泊苷的耐药机制。方法以不同浓度梯度的依托泊苷处理Y79细胞,采用... 详细信息

目的通过构建人视网膜母细胞瘤Y79细胞的依托泊苷耐药株,比较耐药株的药物敏感性和细胞生长情况,观察耐药相关基因及细胞信号通路的变化,从而阐释人视网膜母细胞瘤对依托泊苷的耐药机制。方法以不同浓度梯度的依托泊苷处理Y79细胞,采用浓度递增不间断刺激法构建依托泊苷耐药株,观察耐药株细胞的形态学变化和细胞生长增殖情况以及对依托泊苷细胞毒作用的敏感性;以caspase 3/7酶活性来评估耐药株的细胞凋亡程度,并通过Western blot方法研究与细胞增殖和耐药相关蛋白的表达变化。结果成功构建耐受依托泊苷的人视网膜母细胞瘤耐药株Y79/EDR,最大耐药浓度为500 nmol/L。和亲本细胞相比,耐药细胞具有较强的生长增殖能力,倍增时间缩短14.5 h(P<0.001);且对依托泊苷的敏感性显著下降,耐药指数达29.47。Caspase 3/7活性检测结果显示,给予亲本及耐药细胞不同浓度的依托泊苷后,耐药细胞中caspase 3/7活性明显低于亲本细胞,凋亡减少,且呈药物浓度依赖性。Western blot结果表明,耐药细胞中磷酸化AKT(p-AKT)表达明显高于亲本细胞,提示其p-AKT的活性明显增强,p-AKT促进其下游蛋白MDM2的磷酸化从而抑制p53的磷酸化,而凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2的比值明显降低。多药耐药性蛋白P-糖蛋白(P-gp)的表达下调,Rb1蛋白表达水平无明显变化,提示耐药株Y79/EDR的耐药并不依赖于P-gp而产生,且与Rb1蛋白无关,而可能通过增加肿瘤驱动蛋白AKT的磷酸化,激活其所介导的下游信号通路,增加靶蛋白MDM2的表达,从而抑制抑癌蛋白p53的表达;同时增加抗凋亡蛋白Bcl-2和降低抑凋亡蛋白Bax的表达水平;最终导致细胞通过增殖显著增强和凋亡明显减少而产生耐药。结论成功构建依托泊苷耐药株Y79/EDR,初步结果表明,其耐药细胞株可能通过促进细胞生长与增殖,同时抑制细胞凋亡而导致耐药,这将为深入研究人视网膜母细胞瘤的病变机制,阐释其对依托泊苷的耐药机制,寻找有效的耐药逆转方案提供一定的前期实验基础。

关键词：视网膜母细胞瘤依托泊苷化疗耐药细胞株 Y79细胞系

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

苦参酸类衍生物抗柯萨奇病毒B3的活性分子探针构建

引用

药学学报 2016年第5期51卷 756-761页

作者：唐胜程新越李玉环宋丹青李迎红中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

12-N-苯磺酰基-11-苦参酸衍生物是一类全新结构骨架、对柯萨奇病毒B3(CVB3)显示较好活性的化合物,但其作用机制尚不清楚。本研究在前期构效关系基础上设计合成了两类分子探针:一类是用于BIAcore垂钓探寻靶蛋白的苦参胺类探针;另一类是... 详细信息

12-N-苯磺酰基-11-苦参酸衍生物是一类全新结构骨架、对柯萨奇病毒B3(CVB3)显示较好活性的化合物,但其作用机制尚不清楚。本研究在前期构效关系基础上设计合成了两类分子探针:一类是用于BIAcore垂钓探寻靶蛋白的苦参胺类探针;另一类是用于生物素亲和层析寻找靶蛋白的生物素酸苦参酯类探针。通过对其抗CVB3活性评价,发现生物素分子探针10a具有较好抗CVB3活性,IC_(50)值为0.8μmol·L^(-1),SI值为58.3。此类活性分子探针的成功构建为此类化合物靶标蛋白寻找与探索提供了关键的化学工具。

关键词：苦参酸衍生物生物素小分子探针抗CVB3活性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

利多卡因对hERG钾通道的影响

引用

药学学报 2016年第11期51卷 1698-1703页

作者：王玉红邱博蒋建东许彦芳江敏中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 河北医科大学新药药理和毒理重点实验室河北石家庄050017

研究利多卡因对克隆h ERG钾通道的作用,探讨其对心脏电生理的影响。利用全细胞膜片钳技术和Western blot技术,观察利多卡因对稳定表达h ERG钾通道的HEK 293细胞h ERG电流和蛋白表达的影响,同时观察利多卡因对离体兔心脏心电图的影响。... 详细信息

研究利多卡因对克隆h ERG钾通道的作用,探讨其对心脏电生理的影响。利用全细胞膜片钳技术和Western blot技术,观察利多卡因对稳定表达h ERG钾通道的HEK 293细胞h ERG电流和蛋白表达的影响,同时观察利多卡因对离体兔心脏心电图的影响。结果显示,利多卡因在0.3~1 000μmol·L^(-1)内呈浓度依赖性抑制h ERG电流,IC50值为88.63±7.99μmol·L^(-1);抑制作用在大于20 m V电压下更明显,不影响通道激活曲线,但具有频率依赖性特点;慢性孵育利多卡因不影响h ERG蛋白的表达;利多卡因对QTc间期没有明显影响,但浓度大于100μmol·L^(-1)可减慢心率,延长PR间期以及QRS波。结果表明,尽管利多卡因在较高浓度下具有潜在的h ERG电流抑制作用,但并不引起QTc间期延长。

关键词：利多卡因 h ERG钾通道心电图矫正的QT间期心律失常

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

左氧氟沙星中杂质的LC-MS/MS定量分析方法及其市售制剂的质量评价研究

引用

药学学报 2016年第3期51卷 444-449页

作者：郑亚杰张瑞萍高杨王玉成王菊仙贺玖明再帕尔·阿不力孜中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 湖南农业大学兽用中药资源与中兽药创制国家地方联合工程研究中心湖南长沙410128 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

建立了左氧氟沙星制剂中微量杂质的LC-MS/MS定量及筛查方法,方法学考察表明该方法快速、灵敏度高和专属性强。利用该方法对19个厂家市售左氧氟沙星药物制剂中的杂质进行检测和质量评价。上述样品中超过杂质限度的杂质共检出5种,且不同... 详细信息

建立了左氧氟沙星制剂中微量杂质的LC-MS/MS定量及筛查方法,方法学考察表明该方法快速、灵敏度高和专属性强。利用该方法对19个厂家市售左氧氟沙星药物制剂中的杂质进行检测和质量评价。上述样品中超过杂质限度的杂质共检出5种,且不同厂家制剂中的杂质含量差异较大,仅3个厂家制剂中杂质的含量均低于0.01%。左氧氟沙星的N4'-甲基季铵类杂质在左氧氟沙星制剂中首次检出。结合杂质来源,认为左氧氟沙星药物制剂中杂质水平的差异与原料药、制剂工艺参数的控制及运输储藏的环境有着密切关系。该方法能专属、灵敏和全面地检测药物制剂中的杂质,为客观评价制剂质量及质量控制提供了高效的分析手段,所检出杂质种类及含量水平能客观地反映左氧氟沙星制剂的质量。

关键词：左氧氟沙星杂质液质联用制剂质量评价

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Establishment and application of the screening model of the Mycobacterium tuberculosis β-lactamase BlaC inhibitors

引用

Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2016年第3期25卷 189-195页

作者：刘忆霜郑佳音黄树超关艳肖春玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050 首都医科大学神经生物学系北京100069

With the continuous emergence and rapid spread of multidrug-resistant and extensively-drug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains, it is imperative to develop novel therapies against this bacterium. The intrinsic β-lactam resistance of M. tuberculosis is primarily due to the production of an Ambler class-A β-lactamase BlaC, which limits the application of β-lactam antibiotics in the treatment of tuberculosis. Therefore, the inhibitors of BlaC could be novel anti-tuberculosis drug synergistic agents to recover the sensibility of M. Tuberculosis to the β-lactam antibiotics. In the present study, BlaC of M. tuberculosis was expressed and purified to establish a screening model of the BlaC inhibitors. The screening conditions were determined, and the screening model was evaluated to fit for the high throughput screening. A total of 22 BlaC inhibitors were screened out from 26 400 compound samples with a positive rate of 0.083%. Taken together, our findings lay the foundation for the discovery of novel anti-tuberculosis drug synergistic agents in clinic.

关键词： Mycobacterium tuberculosis β-Lactamase BlaC High-through screening model Anti-tuberculosis drug synergistic agents

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

KL-0153, a novel inhibitor of Pseudomonas aeruginosa MexAB-OprM efflux pump

引用

Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2016年第4期25卷 310-315页

作者：刘忆霜王颖郑佳音李兴华关艳黄树超肖春玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050 首都医科大学神经生物学系北京100069

Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic pathogen that contributes to high morbidity and mortality. MexAB-OprM is the main efflux pump among the Resistance-Nodulation-Division family multi-drug effiux systems, which contribute greatly to the multidrug resistance of P. aeruginosa. Effiux pump inhibitors （EPIs） of MexAB-OprM could enhance the activity of the antibiotics effiuxed by MexAB-OprM, and thus they might be useful in the clinic as antibacterial synergistic agents. In this work, a new EPI of MexAB-OprM, KL-0153, was discovered by screening of a small molecular library. Its inhibition of MexAB-OprM was confirmed by assays of synergistic activity and EB accumulation. The activity of KL-0153 was shown to be synergistic with antibiotics effiuxed by MexAB-OprM when they were tested against strains expressing MexAB-OprM, especially so for the strains that express MexAB-OprM at high levels. KL-0153 showed more activity than the positive drug carbonyl cyanide m-chlorophenylhydrazone in the EB accumulation assay. It cannot be neglected that KL-0153 has significant liver and kidney toxicity. However, KL-0153 may be a lead comoound for the research and development of new tvoes of EPIs.

关键词： Pseudomonas aeruginosa Multi-drug resistance Effiux pump MexAB-OprM Inhibitor Antibacterial drug synergistic agent

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

肠道菌群对机体营养物质的代谢研究

引用

中国医药生物技术 2016年第4期11卷 340-345页

作者：郭慧慧黄帅王璐璐韩燕星蒋建东中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒室北京100050

人体肠道内寄居的微生物种类繁多,主要以厌氧菌为主,而且数量巨大,约为人体细胞总和的10倍。正常的肠道菌群按一定的比例栖息于肠道内部,彼此之间互相制约,互相依存,共同维持人体肠道系统的平衡和稳定。人类机体通过摄食从外界获得的各... 详细信息

人体肠道内寄居的微生物种类繁多,主要以厌氧菌为主,而且数量巨大,约为人体细胞总和的10倍。正常的肠道菌群按一定的比例栖息于肠道内部,彼此之间互相制约,互相依存,共同维持人体肠道系统的平衡和稳定。人类机体通过摄食从外界获得的各种营养物质经过胃肠道的消化、吸收供给机体各种生命活动,而那些未消化、吸收的营养物质进入结肠后,将主要通过结肠内厌氧菌对其进行发酵,产生各种代谢产物.

关键词：肠道菌群人体肠道厌氧菌人类机体机体营养结肠肿瘤营养物质微生物种类粪臭素含硫氨基酸

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

微生物来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型的建立和初步应用

引用

天然产物研究与开发 2016年第6期28卷 916-921页

作者：于彩云赵莉莉张晶晶魏涛北京联合大学生物活性物质与功能食品北京市重点实验室北京100191 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

本研究用昆明种小鼠十二指肠上段提取的α-葡萄糖苷酶,以4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷为反应底物,建立α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型。用该模型对1276株放线菌和132株细菌等共计2224个发酵液粗提物样品进行筛选。初筛得到抑制率超过... 详细信息

本研究用昆明种小鼠十二指肠上段提取的α-葡萄糖苷酶,以4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷为反应底物,建立α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型。用该模型对1276株放线菌和132株细菌等共计2224个发酵液粗提物样品进行筛选。初筛得到抑制率超过50%的阳性样品23个,初筛阳性率为1.03%。将阳性菌株再次进行发酵提取,得到新发酵液的阳性样品数为17,复筛阳性率为0.74%。其中细菌3株,放线菌13株。3个阳性样品经α-葡萄糖苷酶验证后的抑制率均在75%以上。本研究建立的α-糖苷酶抑制剂高通量筛选模型具有很强的实用价值,可用于新型糖尿病药物的开发。

关键词： α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型微生物发酵液粗提物糖尿病

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：