检索结果-内蒙古大学图书馆

微生物学通报 2016年第8期43卷 1753-1765页

作者：李静戴素娟庹利蒋忠科刘少伟姜明国姜蓉孙承航中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 广西民族大学广西高校微生物与植物资源利用重点实验室广西南宁530006

【目的】勘探海南东寨港真红树植物内生放线菌多样性,为发现放线菌新物种和新抗生素奠定基础。【方法】样品经表面消毒后粉碎,用10种不同培养基分离放线菌;通过PCR扩增、测定并比对16S r RNA基因序列,开展放线菌多样性分析;通过发酵、... 详细信息

【目的】勘探海南东寨港真红树植物内生放线菌多样性,为发现放线菌新物种和新抗生素奠定基础。【方法】样品经表面消毒后粉碎,用10种不同培养基分离放线菌;通过PCR扩增、测定并比对16S r RNA基因序列,开展放线菌多样性分析;通过发酵、萃取等处理方法得到四类样品,包括发酵原液、乙酸乙酯提取液及水层和菌体的丙酮浸泡提取液;采用纸片扩散法对样品进行抗菌活性筛选;基于PCR的基因筛选技术探测活性菌株可能存在的NRPS、PKS I、PKS II抗生素生物合成基因。【结果】经形态特征排重,从14种真红树植物样品中共得到放线菌146株,16S r RNA基因序列比对表明它们分布于13个科18个属,其中链霉菌属为优势菌属,菌株S3Cf-2和S3Af-1的16S r RNA基因序列分别与有效发表菌株Couchioplanes caeruleus DSM44103T(X93202)和Microlunatus terrae BS6T(JF806519)的相似率最高,分别为97.45%和97.43%,可能为新物种。对其中46株放线菌发酵样品的抗菌活性检测表明,40株具有抗菌活性,总阳性率为86.96%;活性菌株中,38株菌存在至少一种所探测的生物合成基因簇,阳性率为95%,其中14株同时具有所探测的3种抗生素生物合成基因簇。【结论】海南东寨港真红树植物中存在多样性丰富的药用放线菌资源,具有从中发现放线菌新物种及新抗生素的潜力。

关键词：红树林内生放线菌耐药菌生物合成基因簇

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MRSA大鼠感染性心内膜炎模型的建立

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中国医药生物技术 2016年第4期11卷 289-294页

作者：白羽李雪杨信怡李聪然卢曦胡辛欣聂彤影庞晶王秀坤游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理室北京100050

目的选用ATCC43300标准菌株,建立MRSA感染的大鼠心内膜炎模型。方法大鼠经右侧颈总动脉插管至左心室,术后24 h,尾静脉注射10^3、10^4和10^5 CFU/只感染量的ATCC43300菌液,分别在感染后的1、3、5和7 d处死大鼠,采集心脏赘生物、脾脏和肾... 详细信息

目的选用ATCC43300标准菌株,建立MRSA感染的大鼠心内膜炎模型。方法大鼠经右侧颈总动脉插管至左心室,术后24 h,尾静脉注射10^3、10^4和10^5 CFU/只感染量的ATCC43300菌液,分别在感染后的1、3、5和7 d处死大鼠,采集心脏赘生物、脾脏和肾脏进行菌落计数,同时设非手术感染组和手术非感染组作为对照。结果感染1 d后,心脏插管大鼠瓣膜处均有赘生物形成,严重者甚至形成壁性赘生物,且随感染菌浓度的增加,心内膜炎感染程度加剧。10^3 CFU/只感染量组、10^4 CFU/只感染量组、10^5 CFU/只感染量组,赘生物细菌计数的对数值分别为7.04±1.38、9.32±1.22、9.78±1.03;感染3 d后,细菌性心内膜炎感染最为严重,细菌计数的对数值最高可达10.03±0.71;随后的5^7 d,感染程度随感染量均有不同程度的下降,10^3 CFU/只感染量组和10^4 CFU/只感染量组,分别下降至6.87±0.63和8.23±1.05;脾脏和肾脏的感染趋势与心脏大致相同,但感染程度低于心脏。手术非感染组和非手术感染组则无赘生物的形成。结论应用该方法建立的模型具有可操作性强、简单、稳定、重复性好和成功率高的特点,更加适用于抗菌药物机制、新药筛选评价及心内膜炎相关性疾病的研究。

关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌心内膜炎,细菌性疾病模型,动物大鼠

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抗结核药物研究新进展

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中国医药生物技术 2016年第4期11卷 360-365页

作者：任金凤赵跃王菊仙中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所合成室北京100050

结核病（tuberculosis,TB）是由结核分枝杆菌（mycobacterium tuberculosis,MTB）引起的一种在全球范围内流行的慢性致死传染性疾病。MTB主要通过侵袭肺部形成肺结核,也可能侵入人体其他器官（如骨骼、关节、淋巴结和肠道等）形成肺外... 详细信息

结核病（tuberculosis,TB）是由结核分枝杆菌（mycobacterium tuberculosis,MTB）引起的一种在全球范围内流行的慢性致死传染性疾病。MTB主要通过侵袭肺部形成肺结核,也可能侵入人体其他器官（如骨骼、关节、淋巴结和肠道等）形成肺外结核。结核病主要通过呼吸道传播,故肺结核占临床TB的80%以上。据WHO最新统计数据显示,

关键词：抗结核药物肺外结核 tuberculosis 莫西沙星氯法齐明福美坦耐药结核利福霉素类药物耐多药结核给药方案

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海洋来源的D-海因酶产生菌的分离及酶催化通道模拟分析

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农业生物技术学报 2016年第5期24卷 729-737页

作者：李亚东汪康游樊帅杨兆勇田喜凤许乐幸金媛媛华北理工大学基础医学院中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所/卫生部抗生素生物工程重点实验室浙江医药高等专科学校

为获取全新来源并具有潜在高性能的海因酶,本研究通过对海洋沉积物进行以D-对羟基苯海因作为唯一氮源的选择培养基对潜在菌株进行初步筛选,然后通过双层琼脂法和微孔快速筛选法对初筛菌株进行复筛,并结合分子生物学筛选方法进行终筛,最... 详细信息

为获取全新来源并具有潜在高性能的海因酶,本研究通过对海洋沉积物进行以D-对羟基苯海因作为唯一氮源的选择培养基对潜在菌株进行初步筛选,然后通过双层琼脂法和微孔快速筛选法对初筛菌株进行复筛,并结合分子生物学筛选方法进行终筛,最终得到桔橙小单胞菌（Micromonospora aurantiaca,Gen Bank登录号:FJ547135.1）、金色链霉菌（Streptomyces aureofaciens,Gen Bank登录号:AB326923.1）、桑氏链霉菌（Streptomyces sampsonii,Gen Bank登录号:GU238264.1）和链霉菌7-145（Streptomyces sp.7-145,Gen Bank登录号:JQ782979.2）4株产D-海因酶的阳性链霉菌。用兼并引物扩增4株阳性菌中的D-海因酶表达序列,转化大肠杆菌（Escherichia coli）,并构建表达相应D-海因酶的工程菌株*** S1、*** S14、*** S29和*** S145,提纯4种D-海因酶,并测定酶的酶活和动力学参数。结果显示,链霉菌7-145菌株中表达的海因酶活性最高,比活力为9.7 U/mg,催化速度常数Kcat=3.2×10-6/s,Km=9.5 mmol/L。最后利用Swiss-model软件对其进行在线同源模建和Caver Analyst软件对链霉菌7-145菌株来源的海因酶的催化通道进行结构模拟分析。模拟分析结果显示,本研究中D-海因酶的主要催化通道Tunnel;长度为9.1?,瓶颈氨基酸残基为59位的组氨酸、181位的组氨酸和313位的谷氨酸,瓶颈半径为2.18?;潜在的催化通道Tunnel;长度为13.6?,瓶颈氨基酸为62位的苏氨酸、93位的天冬酰胺和107位的色氨酸,瓶颈半径为1.52?。如果对Tunnel;通道中的62位的苏氨酸、93位的天冬酰胺和107位的色氨酸进行定点突变,有望开发出一种性能更优的D-海因酶。本研究提供了一种全新的海因酶阳性菌筛选体系,通过计算机模拟手段能够更直观了解海因酶的催化机制,为进一步获得性能更优的海因酶奠定基础。

关键词： D-海因酶 D-对羟基苯甘氨酸 D-对羟基苯海因海洋链霉菌 Caver Analyst

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应用新型药物递送系统预防和治疗生物被膜所致感染

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中国医药生物技术 2016年第6期11卷 532-538页

作者：周文凯侯续成李桂玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050

在抗菌领域研究之初,人们认为细菌在体内呈单个存在且浮游生长。科学家将可抑制体外培养的浮游致病菌生长和繁殖的抗生素应用于体内病原菌感染的治疗,取得了良好的治疗效果。后来,随着抗生素的广泛使用,临床发现抗生素药物在体内的抗菌... 详细信息

在抗菌领域研究之初,人们认为细菌在体内呈单个存在且浮游生长。科学家将可抑制体外培养的浮游致病菌生长和繁殖的抗生素应用于体内病原菌感染的治疗,取得了良好的治疗效果。后来,随着抗生素的广泛使用,临床发现抗生素药物在体内的抗菌效果大不如前。

关键词：病原菌感染治疗效果药物递送系统生物被膜应用抗生素药物预防抗菌效果

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视网膜母细胞瘤的治疗、基因组学和表观基因组学研究进展

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中国生化药物杂志 2016年第6期36卷 1-5页

作者：宋文凭邵荣光李亮中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)是一种好发于婴幼儿的最常见的眼内恶性肿瘤,严重危害患儿的视力、眼球甚至生命。我国的RB患儿多为高风险晚期,多数患儿不得已采用眼球摘除术,严重影响日后生存质量。RB是第一个发现的与基因改变有关... 详细信息

视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)是一种好发于婴幼儿的最常见的眼内恶性肿瘤,严重危害患儿的视力、眼球甚至生命。我国的RB患儿多为高风险晚期,多数患儿不得已采用眼球摘除术,严重影响日后生存质量。RB是第一个发现的与基因改变有关的疾病,视网膜母细胞瘤基因1(RB1)及其等位基因的失活是RB发病的首要原因。近年来研究表明,RB的发生发展与基因组及表观基因组均有很大的关系。现对RB治疗概况及其基因组学、表观基因组学研究进展做一综述。

关键词：视网膜母细胞瘤治疗基因组学表观基因组学

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肿瘤靶向治疗抗体药物的研究进展

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中国生化药物杂志 2016年第6期36卷 15-18页

作者：曹睿邵荣光李亮中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

近年来,随着人类对癌症的细胞生物学和遗传学方面的认识达到分子生物学水平,新的治疗理念和方法被不断的提出,其中关于肿瘤的分子靶向性治疗药物的研发与应用受到了广泛的关注。抗体药物以其靶向性强,副作用小,疗效显著等优点,迅速成为... 详细信息

近年来,随着人类对癌症的细胞生物学和遗传学方面的认识达到分子生物学水平,新的治疗理念和方法被不断的提出,其中关于肿瘤的分子靶向性治疗药物的研发与应用受到了广泛的关注。抗体药物以其靶向性强,副作用小,疗效显著等优点,迅速成为了肿瘤靶向治疗领域中的热点药物。目前已有20多种抗肿瘤抗体药物经过批准应用于临床,并取得了显著的疗效。本文总结了靶向肿瘤的单克隆抗体药物的发展历程和现状,及其抗肿瘤作用的机制。同时总结了单抗药物在肿瘤研究领域中取得的新进展,并对其应用前景以及存在的不足做了概述。

关键词：肿瘤单克隆抗体分子靶向治疗抗体药物

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TRAIL诱导细胞死亡及其耐药机制研究进展

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中国医药生物技术 2016年第5期11卷 446-450页

作者：乔新然陈淑珍中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（tumor necrosis factor-related apotosis-inducing ligand,TRAIL/Apo-2L）是继肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）、Fas配体（Fas ligand,FASL）之后发现的又一TNF超家族成员,广泛分布于机体... 详细信息

关键词： TRAIL 细胞死亡肿瘤坏死因子耐药机制研究凋亡诱导 caspase 自身免疫疾病自噬超家族 inducing

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多靶点药物治疗前列腺癌研究进展

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中国医药生物技术 2016年第6期11卷 526-531页

作者：吴萌谢永丽岑山周金明中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

前列腺癌是男性群体中常见癌症,在所有癌症种类中,其致死率位列第六。治疗早期前列腺癌常用外科手术除和放射疗法然后辅以药物治疗,但是对于去势性抵抗前列腺癌（castration resistant prostate cancer,CRPC）,药物治疗仍然是首选策略... 详细信息

前列腺癌是男性群体中常见癌症,在所有癌症种类中,其致死率位列第六。治疗早期前列腺癌常用外科手术除和放射疗法然后辅以药物治疗,但是对于去势性抵抗前列腺癌（castration resistant prostate cancer,CRPC）,药物治疗仍然是首选策略。根据与前列腺癌有关的生物信号通路及靶标来开发抗前列腺癌药物是目前该类药物研发的常用方法。

关键词：早期前列腺癌药物治疗抗前列腺癌药物多靶点 prostate 常见癌症放射疗法外科手术

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以分泌型荧光素酶为报告基因的单轮感染流感病毒的构建

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中国医药生物技术 2016年第4期11卷 300-307页

作者：张永欣赵斐王臻张瑞欣周金明岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

目的构建以分泌型荧光素酶为报告基因的单轮感染流感病毒用于药物作用机制的快速鉴别。方法通过使用分泌型荧光素酶(Gluc)序列替代流感病毒HA基因,并利用表达质粒反式提供HA蛋白,借助甲型流感病毒WSN反向遗传学产毒系统,构建带有报告系... 详细信息

目的构建以分泌型荧光素酶为报告基因的单轮感染流感病毒用于药物作用机制的快速鉴别。方法通过使用分泌型荧光素酶(Gluc)序列替代流感病毒HA基因,并利用表达质粒反式提供HA蛋白,借助甲型流感病毒WSN反向遗传学产毒系统,构建带有报告系统的单轮感染流感病毒。结果首轮接种单轮感染流感病毒的细胞上清中可以检测到Gluc信号,但检测不到病毒滴度,而在第二轮感染的细胞上清中检测不到Gluc信号,表明该单轮感染病毒在感染过程中能够分泌Gluc蛋白并且不能产生具有感染性的子代病毒颗粒。通过对复制动力学和时相的观察,明确了单轮感染病毒的生活周期,同时结合4种已知作用机制的抗流感药物的阻断实验结果,证明该系统可以用来快速、有效地鉴别药物的作用机制。结论成功构建了以分泌型荧光素酶为报告基因的单轮感染流感病毒,该系统可以用于抗病毒药物作用机制的快速鉴别。

关键词：流感病毒A型药物评价,临床前单轮感染病毒 Gluc报告基因

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