检索结果-内蒙古大学图书馆

靶向CD30单克隆抗体^(64)Cu-NOTA-CD30的淋巴瘤免疫PET显像研究

中华核医学与分子影像杂志 2023年第3期43卷 171-176页

作者：杨旭李翠翠刘俊张茗昱弓建华苗庆芳杨吉刚首都医科大学附属北京友谊医院核医学科北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

目的制备靶向CD30单克隆抗体(简称单抗)^(64)Cu-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-CD30,无创性可视化评价淋巴瘤CD30的表达。方法通过Western blot评价5种淋巴瘤细胞株(Karpas299、Raji、Daudi、Ramos和U266)中CD30的表达水平。选择高和低表达CD30的细胞株行流式细胞术评估抗CD30单抗特异性结合能力。取NSG小鼠13只构建CD30阳性和阴性皮下荷瘤鼠模型。标记获得^(64)Cu-NOTA-CD30,以^(64)Cu-NOTA-免疫球蛋白(Ig)G为对照探针。经尾静脉注射2种探针后2、24和48 h行microPET显像及生物分布分析。采用重复测量方差分析及Bonferroni法进行数据比较。结果Karpas299细胞呈CD30高表达,Raji细胞呈CD30低表达。流式细胞术示抗CD30单抗与Karpas299细胞特异性结合。^(64)Cu-NOTA-CD30与^(64)Cu-NOTA-IgG的放化纯均>95%。在microPET显像中,Karpas299肿瘤^(64)Cu-NOTA-CD30摄取随时间延长逐渐升高,2、24和48 h分别为(11.46±0.58)、(17.60±1.16)与(19.46±0.99)每克组织百分注射剂量率(%ID/g);48 h时与本底对比度良好,肿瘤与心(血液)比值为2.20±0.22。48 h时,^(64)Cu-NOTA-CD30在Karpas299肿瘤的摄取高于其在Raji肿瘤[(6.10±1.03)%ID/g]及^(64)Cu-NOTA-IgG在Karpas299肿瘤的摄取[(5.12±0.89)%ID/g],差异均有统计学意义(F=290.99,t值:19.65和22.25,均P<0.001)。^(64)Cu-NOTA-CD30与^(64)Cu-NOTA-IgG在各组心、肝的摄取随时间延长逐渐降低。48 h体外生物分布结果与活体microPET显像基本一致。结论^(64)Cu-NOTA-CD30能在活体水平无创性可视化评价淋巴瘤CD30的表达及分布情况,有望应用于靶向CD30免疫治疗的受益群体筛选及疗效评价。

关键词：淋巴瘤抗体,单克隆抗原,CD30 同位素标记铜放射性同位素正电子发射断层显像术肿瘤细胞,培养的小鼠

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生物膜用于纳米药物递送的研究进展

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中国医药生物技术 2024年第5期19卷 385-391页

作者：杨斯童王璐璐蒋建东中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒研究室北京100050

生物膜作为一种天然的生物材料,近年来在纳米药物递送领域受到了广泛关注。由于其独特的生物相容性和可调控性,生物膜能够有效地提高药物递送的靶向性和降低免疫反应。本文综述了生物膜在纳米药物递送中的应用,包括红细胞膜、白细胞膜... 详细信息

生物膜作为一种天然的生物材料,近年来在纳米药物递送领域受到了广泛关注。由于其独特的生物相容性和可调控性,生物膜能够有效地提高药物递送的靶向性和降低免疫反应。本文综述了生物膜在纳米药物递送中的应用,包括红细胞膜、白细胞膜、血小板膜、巨噬细胞膜及细菌膜等在内的不同类型生物膜的研究进展,探讨了其在肿瘤治疗、免疫调节和感染控制中的潜力,并展望了未来的研究方向和应用前景。

关键词：生物膜药物递送靶向性生物相容性

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生物熵在药物研究中的应用

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中国药学杂志 2025年第3期60卷 209-213页

作者：郭慧慧高天乐马晓蕾铁偲蒋建东中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国矿业大学(北京)化学与环境工程学院北京100083 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

熵是一个源于物理学的概念,表示物质紊乱的程度。熵增定律是揭示事物消亡的自然规律。在生物学领域,也可用熵来度量生命活动过程中的质量,一般来说,生物熵越低越好。生命体依赖其自组织、防御、自愈、抗磨损和适应等负熵能力来对抗熵增... 详细信息

熵是一个源于物理学的概念,表示物质紊乱的程度。熵增定律是揭示事物消亡的自然规律。在生物学领域,也可用熵来度量生命活动过程中的质量,一般来说,生物熵越低越好。生命体依赖其自组织、防御、自愈、抗磨损和适应等负熵能力来对抗熵增,从而逆转疾病抵抗衰老,保持健康。而药物治疗的实质是作为外部干预的力量,通过增强以上某种或几种能力,产生负熵效应,协助机体恢复至有序状态。笔者探讨了生物熵在药物研究中的应用,期望未来能够利用生物熵更正确地认识药物靶点、解释药物作用机制、设计新药以及科学地评估药物(包括中药)的疗效及安全性。

关键词：生物熵高度有序生理信号熵中药药效评价

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细菌在疾病治疗与药物递送领域的研究进展

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中国医药生物技术 2024年第5期19卷 404-409页

作者：任玲孙亚男王璐璐中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒研究室北京100050

细菌与人类的健康和疾病有着密切的联系,不仅参与人体一系列重要的生理活动,还与许多疾病的发生与发展密切相关。近年来,细菌已被广泛研究用于多种疾病的治疗。由于细菌具有增殖迅速、能在组织内定植、易于进行基因改造和修饰等特性,基... 详细信息

细菌与人类的健康和疾病有着密切的联系,不仅参与人体一系列重要的生理活动,还与许多疾病的发生与发展密切相关。近年来,细菌已被广泛研究用于多种疾病的治疗。由于细菌具有增殖迅速、能在组织内定植、易于进行基因改造和修饰等特性,基于活菌的药物递送在疾病治疗方面也展示出良好前景。本文将阐述细菌在不同疾病中的治疗应用,介绍细菌用于药物递送以治疗疾病的研究进展,以期为开发基于细菌的疾病疗法和药物递送系统提供参考。

关键词：细菌细菌疗法药物递送

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抗菌新药zoliflodacin研究进展

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中国抗生素杂志 2023年第2期48卷 121-132页

作者：陈虹彤李国庆游雪甫杨信怡中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

Zoliflodacin是螺嘧啶三酮类抗菌药,结构新颖,是一种新型细菌Ⅱ型拓扑异构酶抑制剂,其作用位点不同于氟喹诺酮类药物,目前正开发用于单纯性淋病的治疗。Zoliflodacin对包括多重耐药菌株在内的淋病奈瑟球菌具有良好的体外抗菌活性,单用zo... 详细信息

Zoliflodacin是螺嘧啶三酮类抗菌药,结构新颖,是一种新型细菌Ⅱ型拓扑异构酶抑制剂,其作用位点不同于氟喹诺酮类药物,目前正开发用于单纯性淋病的治疗。Zoliflodacin对包括多重耐药菌株在内的淋病奈瑟球菌具有良好的体外抗菌活性,单用zoliflodacin或与其他抗菌药物联用对淋病奈瑟球菌具有快速杀菌作用,对多种革兰阳性菌、革兰阴性苛养菌、非典型病原体也具有良好抗菌活性。实验室条件下,zoliflodacin诱导淋病奈瑟球菌及金黄色葡萄球菌发生自发耐药突变的频率较低(10-8~10-9)。已有研究中,未观察到zoliflodacin与氟喹诺酮类、大环内酯类、β-内酰胺类、糖肽类、恶唑烷酮类和四环素类抗菌药存在交叉耐药性。Ⅰ期临床试验显示zoliflodacin具有良好的口服生物利用度及较高的安全性;Ⅱ期临床试验表明zoliflodacin可有效治疗泌尿生殖道和直肠淋病奈瑟球菌感染,主要药物相关不良反应为胃肠道反应。目前,正在开展一项zoliflodacin的全球Ⅲ期临床试验研究。该药有望成为一种治疗耐药淋病奈瑟球菌感染的新型口服抗菌药,应用前景良好。

关键词： Zoliflodacin 药效学药动学临床应用不良反应

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盐酸石蒜碱硫酯体内抗柯萨奇病毒A16的药效研究

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中国药物警戒 2023年第1期20卷 79-84页

作者：王辉强颜海燕李兴琼杨杰李玉环中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 山东达因海洋生物制药股份有限公司山东荣成264300

目的研究盐酸石蒜碱硫酯在体内抗柯萨奇病毒A16(CVA16)的药效。方法通过腹腔注射病毒液方式感染10~11 d的ICR小鼠建立CVA16感染的小鼠模型。实验分为盐酸石蒜碱硫酯1.0、0.5、0.25 mg·kg^(-1)组;50 mg·kg^(-1)RBV对照组;病毒... 详细信息

目的研究盐酸石蒜碱硫酯在体内抗柯萨奇病毒A16(CVA16)的药效。方法通过腹腔注射病毒液方式感染10~11 d的ICR小鼠建立CVA16感染的小鼠模型。实验分为盐酸石蒜碱硫酯1.0、0.5、0.25 mg·kg^(-1)组;50 mg·kg^(-1)RBV对照组;病毒对照组;正常对照组。检测盐酸石蒜碱硫酯对病毒感染后小鼠发病情况、小鼠存活率和平均存活日;蛋白免疫印迹法(Western-blot)检测肌肉组织中病毒蛋白的表达水平;采用细胞病变效应法(CPE)测定肌肉组织中的病毒滴度;采用苏木素伊红(HE)染色检测肌肉组织的病理变化。结果与病毒对照组相比,盐酸石蒜碱硫酯1.0和0.5 mg·kg^(-1)剂量组能够显著降低小鼠肌肉组织的病毒滴度和病毒蛋白表达,降低CVA16感染造成的小鼠肌肉组织的炎症损伤,延缓小鼠的发病过程,显著延长小鼠的平均存活时间,增加小鼠的存活率,具有明确的保护作用。结论盐酸石蒜碱硫酯1.0和0.5 mg·kg^(-1)剂量组对CVA16感染小鼠具有显著明确的保护作用,提示盐酸石蒜碱硫酯可能成为潜在的治疗手足口病的药物。

关键词：盐酸石蒜碱硫酯柯萨奇病毒A16 手足口病体内抗病毒药效小鼠

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创新霉素生物合成研究进展

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中国抗生素杂志 2023年第3期48卷 343-350页

作者：侍媛媛武临专洪斌中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫健委抗生素生物工程重点实验室中国医学科学院药物合成生物学重点实验室北京100050

创新霉素是中国科学家20世纪60年代发现的具有全新骨架结构的抗生素,由济南游动放线菌产生,具有良好的抗菌活性和新颖的作用靶点,但创新霉素的生物合成基因簇在其发现50多年后才得到解析。本文介绍了创新霉素研究的历史沿革,着重介绍了... 详细信息

创新霉素是中国科学家20世纪60年代发现的具有全新骨架结构的抗生素,由济南游动放线菌产生,具有良好的抗菌活性和新颖的作用靶点,但创新霉素的生物合成基因簇在其发现50多年后才得到解析。本文介绍了创新霉素研究的历史沿革,着重介绍了其生物合成机制的最新研究进展,从生物合成基因簇、生物合成途径、新颖的去泛素化酶样的硫转移酶催化的硫掺入机制、罕见的细胞色素P450酶催化的C-S键形成机制等角度进行阐述,这些研究进展为利用组合生物合成和合成生物学技术进行新药研发和高产优产奠定了理论基础。

关键词：创新霉素生物合成 C-S键形成硫掺入细胞色素P450酶

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灯盏生脉通过调节肠道微环境抑制非酒精性脂肪肝进程

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药学学报 2022年第12期57卷 3524-3534页

作者：郭慧慧申浩然张红娟王璐璐韩燕星蒋建东中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

本研究旨在探讨灯盏生脉(Dengzhan Shengmai,DZSM)对高脂饮食引起的非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver diseases,NAFLD)的改善作用及机制。动物实验方案由中国医学科学院药物研究所伦理委员会审核并批准。高脂饮食建立叙利亚... 详细信息

本研究旨在探讨灯盏生脉(Dengzhan Shengmai,DZSM)对高脂饮食引起的非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver diseases,NAFLD)的改善作用及机制。动物实验方案由中国医学科学院药物研究所伦理委员会审核并批准。高脂饮食建立叙利亚金黄地鼠的NAFLD模型,DZSM治疗6周后测定各组动物的血脂、肝脂、肝功能、炎症反应等指标;采用16S rRNA基因测序技术和气相-质谱联用技术检测给药后对肠道菌群及短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)的调节作用;采用ELISA(enzyme linked immunosorbent assay)、RT-qPCR(reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction)、Western blot及组织病理学方法检测肠屏障功能;并在体外HepG2细胞中进行验证和机制研究。结果发现,DZSM改善NAFLD的作用在抗生素处理杀灭肠道菌群后明显减弱。进一步的机制研究表明,DZSM可明显调节肠道菌群结构和组成,促进肠道内SCFAs产生和吸收进入肝脏,从而减轻肝细胞内的脂质堆积;而且DZSM通过改善肠屏障功能减少肠内毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)进入机体,抑制LPS激活的Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)-核因子KB(nuclear factor kappa B,NFKB)信号通路,减轻肝脏炎症反应。以上结果表明,DZSM可通过调节肠道微环境改善NAFLD进程。

关键词：灯盏生脉非酒精性脂肪肝病肠道菌群短链脂肪酸脂多糖

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小檗碱通过调控JAK/STAT通路减缓阿托伐他汀诱发的斑马鱼脑出血

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中国医药生物技术 2024年第4期19卷 298-307页

作者：刘馨妍陈博蒋建东张靖溥中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物代谢工程室北京100050

目的探讨小檗碱(BBR)对阿托伐他汀(ATV)诱导的斑马鱼脑出血模型的保护作用及其潜在机制。方法利用ATV诱导斑马鱼脑出血模型,同时给予BBR,观察其出血情况及神经损伤,并对其出血后炎症因子和运动神经功能进行检测。分离斑马鱼脑部组织进... 详细信息

目的探讨小檗碱(BBR)对阿托伐他汀(ATV)诱导的斑马鱼脑出血模型的保护作用及其潜在机制。方法利用ATV诱导斑马鱼脑出血模型,同时给予BBR,观察其出血情况及神经损伤,并对其出血后炎症因子和运动神经功能进行检测。分离斑马鱼脑部组织进行转录组测序分析,通过基因本体(GO)和基因与基因组百科全书(KEGG)数据库进行差异基因的功能分析,探寻BBR发挥作用的机制。结果2μmol/L的ATV可显著诱导斑马鱼幼鱼发生脑出血以及出血后损伤,80%斑马鱼在给药后48 h观察到严重出血,出血后神经元数量明显减少,斑马鱼运动距离缩短。在用BBR处理后平均出血面积由0.019 mm2下降至0.011 mm2,神经损伤及炎症情况有所缓解,运动距离比模型组明显增长。转录组测序发现,模型组和对照组的差异基因与BBR处理组和模型组的差异基因出现48个交集基因,对其进行KEGG分析,JAK/STAT信号通路显著富集,其中与脑出血相关的il11b、stat1b、lepa、lepb 4个基因发生显著变化,经qPCR验证与测序结果一致。结论BBR可以保护ATV诱导的斑马鱼脑出血及其出血后脑损伤,JAK/STAT信号途径可能是BBR发挥作用的潜在途径。

关键词：斑马鱼小檗碱脑出血 JAK/STAT信号通路

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曲古抑菌素C通过上调Krüppel样转录因子2抑制TNFα诱导的内皮细胞炎症

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药学学报 2023年第8期58卷 2375-2383页

作者：雷丽娟陈明华李迎红姜新海王伟志赵丽萍王晨吟陈渝川张语嫣巫晔翔李顺旺韩江雪李依宁盛任张煜皓张晶余利岩司书毅许艳妮中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室北京100050

Krüppel样转录因子2(Krüppel-like factor 2,KLF2)在内皮细胞炎症、血栓形成、血管生成以及巨噬细胞的炎症和极化等过程中发挥调节作用,上调KLF2的表达具有防治动脉粥样硬化的潜力。本研究利用KLF2表达上调剂筛选模型,从一株... 详细信息

Krüppel样转录因子2(Krüppel-like factor 2,KLF2)在内皮细胞炎症、血栓形成、血管生成以及巨噬细胞的炎症和极化等过程中发挥调节作用,上调KLF2的表达具有防治动脉粥样硬化的潜力。本研究利用KLF2表达上调剂筛选模型,从一株链霉菌CPCC 203909的大米发酵次级代谢产物中分离得到一个KLF2小分子上调剂曲古抑菌素C(trichostatin C,TSC)。TSC可以显著抑制肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)诱导的单核细胞(THP-1)黏附到人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)上;Western blot实验结果表明,TSC具有抑制血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)的作用,从而减轻内皮细胞炎症;过表达组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)质粒转染和分子对接实验结果表明,TSC通过抑制HDAC 4/5/7来上调KLF2的表达。综上,TSC通过抑制HDAC 4/5/7上调KLF2的表达从而减轻TNFα诱导的内皮细胞炎症,具有预防和治疗动脉粥样硬化的潜力。

关键词：曲古抑菌素C Krüppel样转录因子2 内皮细胞炎症动脉粥样硬化血管细胞黏附分子-1 组蛋白去乙酰化酶

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